Boldiona

A boldiona (androsta-1,4-diene-3,17-dione, também chamada de 1,4-androstadienodiona ou “ADD”) é um pró-hormônio esteroide: um composto que o corpo converte em um esteroide mais ativo. No caso dela, esse esteroide é a boldenona, o esteroide anabolizante vendido para uso veterinário como Equipoise. Nos anos 2000 a boldiona era vendida pela internet e em lojas de produtos naturais como um suplemento “anunciado como um composto altamente anabólico/androgênico”, nas palavras de um laboratório coreano de controle de doping (Kim et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2006).

O fato mais importante: a boldiona nunca foi testada quanto a músculo, força ou segurança em um estudo controlado em humanos, e nunca foi um medicamento aprovado. A literatura em humanos consiste em um punhado de estudos de urina conduzidos por laboratórios antidoping, geralmente após uma dose única em um único voluntário. Desde janeiro de 2010 ela é uma substância controlada da Lista III (Schedule III) nos EUA, e é proibida no esporte o tempo todo.

Esta página resume o que relatam os estudos de controle de doping, a pesquisa laboratorial e em animais e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Precursor androgênico sintético (“pró-hormônio”); a forma 17-ceto da boldenona
Nome químico	Androsta-1,4-diene-3,17-dione; C₁₉H₂₄O₂; 284,4 g/mol; CAS 897-06-3 (PubChem CID 13472)
Aprovação médica	Nenhuma; sem indicação aprovada nem dose aprovada em bula
Via	Oral (como antigos suplementos)
Doses estudadas em humanos	Uma dose oral única de 100 mg em um voluntário (estudo de excreção urinária); nenhum estudo de eficácia
Meia-vida	Nenhuma meia-vida em humanos foi publicada. A boldiona e seus metabólitos foram detectáveis na urina por 48 h após 100 mg; um metabólito, por até 5 dias
Principal metabólito ativo	Boldenona (17β-hydroxyandrosta-1,4-dien-3-one)
Aromatase	Em tecido placentário humano in vitro, um substrato convertido em estrogênios e também um inativador da enzima dependente do tempo
Situação nos EUA	Esteroide anabolizante da Lista III desde 4 de janeiro de 2010
Situação na WADA	Proibida o tempo todo (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos), substância não especificada

O que é

A boldiona é androstenediona com uma ligação dupla a mais, entre os carbonos 1 e 2 do anel A. A agência antidrogas dos EUA, a Drug Enforcement Administration (DEA), descreveu sua estrutura como diferente da testosterona em apenas duas características: um grupo cetona (C=O) no carbono 17 no lugar do grupo hidroxila da testosterona, e a ligação dupla 1,2 (DEA final rule, Federal Register 2009).

A 17-cetona é o que a torna um precursor. Enzimas chamadas 17β-hidroxiesteroide desidrogenases, encontradas em muitos tecidos humanos, convertem uma 17-cetona em um grupo 17β-hidroxila. No caso da boldiona, essa reação produz boldenona, e a DEA citou estudos em humanos mostrando que essa conversão acontece (DEA final rule, 2009).

Composto	Relação com a boldiona
Boldiona (esta página)	Pró-hormônio 17-ceto; convertido em boldenona
Boldenona	O esteroide anabolizante ativo; vendido como ésteres, como o undecilenato de boldenona, o cipionato de boldenona e o acetato de boldenona
Androstenediona (4-AD)	Mesma estrutura 17-ceto sem a ligação dupla 1,2; precursor da testosterona
1-Androstenediona (1-AD)	Ligação dupla 1,2, mas sem ligação dupla 4,5; precursor da 1-testosterona. Também encontrada como metabólito urinário da boldiona
19-Norandrostenediona	O pró-hormônio equivalente da nandrolona

Um produto químico industrial e um composto natural em traços

Fora dos suplementos, a boldiona (“ADD”) é um intermediário a granel da indústria farmacêutica. Bactérias como espécies de Mycolicibacterium convertem esteróis vegetais (fitoesteróis, muitas vezes do óleo de soja) em androstenediona e androstadienodiona, que depois são usadas para fabricar outros medicamentos esteroides. Uma revisão de 2022 estimou o mercado mundial desses dois intermediários em mais de 1.000 toneladas por ano (Nunes et al., Molecules 2022).

O exemestano (Aromasin), medicamento aprovado contra o câncer de mama, é um parente químico próximo: sua bula o descreve como 6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione, um inativador esteroide irreversível da aromatase (Aromasin label, DailyMed). A boldiona em si nunca foi desenvolvida como medicamento.

Pequenas quantidades de boldiona também aparecem na urina humana sem nenhum uso de suplemento. Em um estudo de 5 semanas com 6 homens e 6 mulheres, a boldiona endógena apareceu esporadicamente em 0,751–1,73 ng/mL, e uma bebida diária de iogurte enriquecida com fitoesteróis não mudou isso (Verheyden et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2009). A boldenona endógena não pôde ser comprovada no mesmo estudo. Em um estudo piloto separado, 10 mulheres que comeram 25 g/dia de margarina enriquecida com fitoesteróis durante uma semana não tinham boldenona detectável na urina (Ros et al., Food Addit Contam 2007).

Como age no corpo

Não há estudos farmacocinéticos formais (níveis no sangue ao longo do tempo) da boldiona em humanos. O que se sabe vem de estudos de urina de laboratórios antidoping, cada um administrando a substância a um único voluntário.

Achado	Estudo
Após uma dose oral única de 100 mg, a boldiona e três metabólitos apareceram na urina e foram detectáveis por 48 h	Kim et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2006
As taxas máximas de excreção urinária foram atingidas 1,8 e 3,6 h após a dose	Kim et al., 2006
Da dose de 100 mg, 34,45 mg foram excretados na urina como boldiona inalterada e 15,95 mg como boldenona	Kim et al., 2006
Foram detectados 15 metabólitos nas frações livre, glicuronídica e sulfatada, incluindo boldenona, 6β-hidroxi-boldenona, 1-androstenediona e 1-testosterona; o metabólito detectado por mais tempo foi encontrado até 5 dias após a dose	Gómez et al., Drug Test Anal 2012
Outros 24 metabólitos estavam conjugados com cisteína ou N-acetilcisteína, o primeiro relato desse tipo para um esteroide anabolizante exógeno	Pozo et al., Drug Test Anal 2012
A boldiona foi rapidamente convertida em boldenona; a redução da ligação dupla 1,2 também produziu metabólitos idênticos aos andrógenos do próprio corpo	de la Torre et al., Drug Test Anal 2013

Dois pontos se destacam. Primeiro, cerca de 34% da dose saiu na urina inalterada e cerca de 16% como boldenona, tudo em dois dias, o que é compatível com um composto de ação curta. Segundo, alguns metabólitos são quimicamente idênticos a metabólitos normais da testosterona. O laboratório antidoping de Roma os chamou de metabólitos pseudoendógenos e mostrou que a análise da razão isotópica de carbono (GC/C/IRMS, que consegue distinguir esteroides sintéticos dos produzidos pelo próprio corpo) ainda assim pode identificar sua origem sintética (de la Torre et al., 2013).

Aromatase: substrato e inativador, in vitro

A aromatase é a enzima que transforma andrógenos em estrogênios. Em microssomos de placenta humana (uma preparação da enzima em tubo de ensaio), a boldiona foi metabolizada tanto em estrogênios quanto em boldenona (Milewich et al., J Steroid Biochem 1981). No mesmo tipo de preparação, ela também causou uma perda da atividade da aromatase dependente do tempo (Ki 0,32 µM), o padrão de um inativador “suicida” (Covey & Hood, Cancer Res 1982).

Esses são experimentos com enzimas, não estudos em humanos. Nenhum estudo mediu estradiol ou estrona em pessoas que tomam boldiona, por isso o efeito líquido dela sobre os níveis de estrogênio no corpo é desconhecido.

Situação regulatória

• Estados Unidos. A DEA classificou a boldiona, junto com a desoximetiltestosterona e a 19-nor-4,9(10)-androstadienodiona, como esteroide anabolizante da Lista III em uma regra final (final rule) publicada em 4 de dezembro de 2009, em vigor desde 4 de janeiro de 2010. Até agosto de 2008, a DEA havia identificado sete suplementos alimentares vendidos pela internet que alegavam conter boldiona, e não recebeu nenhum comentário descrevendo qualquer uso legítimo (DEA final rule, Federal Register 2009). Hoje ela consta do 21 CFR 1308.13, ao lado da boldenona.
• Esporte. A Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) cita “Boldione (androsta-1,4-diene-3,17-dione)” na classe S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos, proibida dentro e fora de competição. Todas as substâncias S1 são substâncias não especificadas (Lista Proibida 2026 da WADA).
• Medicina. Não existe nenhum produto aprovado, de uso humano ou veterinário, que contenha boldiona.

O que a pesquisa mostra

Humanos: sem dados de eficácia

Nenhum estudo controlado mediu o efeito da boldiona sobre massa muscular, força, composição corporal ou desempenho em pessoas. Os únicos estudos em humanos são os estudos de urina com um único voluntário descritos acima.

Sobre as alegações de que ela é “altamente anabólica”. O marketing de suplementos apresentava a boldiona como um poderoso construtor de músculos. Essa alegação se baseia na conversão dela em boldenona, não em quaisquer dados de desfechos em humanos. As evidências mostram que as pessoas convertem parte de uma dose oral em boldenona. Elas não mostram quanto músculo ou força resulta disso, se é que resulta algum.

Estudos em animais e em células

A DEA baseou sua decisão de classificação em parte em dois estudos que ela mesma patrocinou. Ambos estão descritos na regra final de 2009, com os relatórios completos incluídos no processo público da regulamentação (DEA final rule, 2009):

• Ratos castrados. A boldiona administrada por cápsulas implantadas sob a pele impediu o encolhimento da próstata, das vesículas seminais e do músculo levantador do ânus (um marcador padrão de efeito anabólico) que ocorre após a castração. Também impediu o aumento de LH e FSH (os hormônios hipofisários que estimulam os testículos).
• Ratos intactos. A boldiona causou atrofia testicular (encolhimento dos testículos).
• Cultura de células. Em células-tronco C3H10T1/2, a boldiona se ligou ao receptor de andrógeno e levou as células a formar células musculares. Nesse ensaio, ela foi menos potente que a DHT.

Em bezerros para produção de vitela que receberam boldenona ou boldiona em doses anabólicas, como na promoção ilegal de crescimento, a próstata apresentou hipersecreção, e as células germinativas dos testículos apresentaram mais morte celular e menos divisão celular, com as alterações mais acentuadas no grupo da boldiona (Cannizzo et al., J Vet Med Sci 2007). Após uma dose oral única de uma combinação de boldiona e boldenona em bezerros, a boldiona em si nunca foi encontrada no plasma nem na urina, enquanto a boldenona foi (Draisci et al., Proteomics 2007).

Esses são resultados em ratos, células e bovinos. Eles mostram atividade semelhante à androgênica, mas não estabelecem doses nem efeitos em pessoas.

Efeitos colaterais e riscos

Sem dados de segurança em humanos

A boldiona nunca foi estudada quanto à segurança em pessoas, portanto não há taxas medidas de efeitos colaterais. Como parte de cada dose se transforma em boldenona, os riscos androgênicos descritos para a boldenona são a comparação mais relevante; veja a página do undecilenato de boldenona. A própria boldenona também nunca foi testada em um estudo controlado em humanos.

Supressão dos testículos

As evidências em animais apontam em uma única direção. Em ratos, a boldiona suprimiu o aumento de LH e FSH após a castração e causou atrofia testicular em animais intactos. Em bezerros, ela aumentou a morte de células germinativas nos testículos (DEA final rule, 2009; Cannizzo et al., 2007). Se e com que intensidade isso acontece em humanos não foi medido.

Testes antidoping e suplementos contaminados

A boldiona é um risco de doping mesmo para quem não a toma conscientemente:

• Um estudo holandês com 66 suplementos esportivos de alto risco comprados em lojas on-line encontrou substâncias dopantes não declaradas em 25 deles (38%). A boldiona estava entre os esteroides anabolizantes detectados (Duiven et al., J Sports Sci Med 2021).
• O laboratório antidoping de Colônia relatou que cerca de 15% de 634 suplementos não hormonais comprados em 13 países em 2001–2002 continham esteroides anabolizantes não declarados, principalmente pró-hormônios, e que produtos falsificados com boldenona e outros esteroides surgiram a partir de 2002 (Geyer et al., J Mass Spectrom 2008).

Como traços de boldiona também podem ocorrer naturalmente, os laboratórios usam a análise da razão isotópica de carbono para confirmar uma origem sintética (de la Torre et al., 2013; Verheyden et al., 2009).

Pontos principais

• Um pró-hormônio da boldenona. A boldiona é androstenediona com uma ligação dupla 1,2 a mais. O corpo converte parte de uma dose oral em boldenona, que tem o grupo 17β-hidroxila dos andrógenos ativos.
• De ação curta nos estudos de urina. Após uma dose única de 100 mg em um voluntário, 34,45 mg foram excretados inalterados e 15,95 mg como boldenona, e a boldiona e seus metabólitos foram detectáveis na urina por 48 h. Nenhuma meia-vida em humanos foi publicada.
• Nenhum estudo de eficácia ou segurança em humanos. As alegações de fortes efeitos anabólicos vêm do marketing e de estudos em ratos e células, não de pesquisas controladas em humanos.
• Os efeitos sobre a aromatase são conhecidos apenas in vitro. Em preparações enzimáticas de placenta, ela é convertida em estrogênios e também inativa a aromatase ao longo do tempo.
• Controlada e proibida. É um esteroide anabolizante da Lista III nos EUA desde 4 de janeiro de 2010 e é proibida o tempo todo pela classe S1.1 da WADA.
• Um achado de contaminação de suplementos. Ela já foi encontrada como ingrediente não declarado em suplementos esportivos, e os laboratórios usam testes isotópicos para distingui-la das pequenas quantidades que o corpo produz naturalmente.

Fontes

1. Kim Y, Jun M, Lee W. Characterization of boldione and its metabolites in human urine by liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometry and gas chromatography/mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006;20(1):9–20. PubMed.
2. Gómez C, Pozo OJ, Fabregat A, et al. Detection and characterization of urinary metabolites of boldione by LC-MS/MS. Part I: Phase I metabolites excreted free, as glucuronide and sulfate conjugates, and released after alkaline treatment of the urine. Drug Test Anal. 2012;4(10):775–785. PubMed.
3. Pozo OJ, Gómez C, Marcos J, et al. Detection and characterization of urinary metabolites of boldione by LC-MS/MS. Part II: Conjugates with cysteine and N-acetylcysteine. Drug Test Anal. 2012;4(10):786–797. PubMed.
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