Bromocriptin ist ein von Mutterkornalkaloiden abgeleiteter Dopaminagonist, also ein Arzneimittel, das Dopamin an dessen Rezeptoren nachahmt. Da Dopamin die wichtigste Bremse des Gehirns für die Prolaktinfreisetzung ist, senkt Bromocriptin den Prolaktinspiegel. Es war die ursprüngliche Dopaminagonisten-Therapie für prolaktinbildende Hypophysentumoren (Inder & Jang, Medicina 2022). In den USA wird es in zwei sehr unterschiedlichen Formen verkauft: als Parlodel, erstmals 1978 zugelassen und heute für Hyperprolaktinämie, Akromegalie und Parkinson-Krankheit zugelassen (Parlodel-Fachinformation), und als Cycloset, eine niedrig dosierte Tablette, die 2009 für Typ-2-Diabetes zugelassen wurde (Cycloset-Fachinformation).
Die wichtigste Sicherheitstatsache ist historisch. Bromocriptin wurde früher zum Abstillen nach der Geburt eingesetzt, und schwere Ereignisse bei Wöchnerinnen, darunter Schlaganfälle, Krampfanfälle und Herzinfarkte, veranlassten die FDA (US-Arzneimittelbehörde) 1994, diese Anwendung zurückziehen zu wollen. Beide aktuellen Fachinformationen warnen davor. In der Behandlung von Prolaktinomen hat Cabergolin Bromocriptin weitgehend abgelöst, weil es besser wirkt und besser vertragen wird.
Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformationen, klinische Studien und Übersichtsarbeiten berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Wirkstoffklasse | Von Mutterkornalkaloiden abgeleiteter Dopamin-D2-Rezeptor-Agonist |
| Marken / Zulassung | Parlodel, NDA 017962, zugelassen am 28. Juni 1978; Cycloset, NDA 020866, zugelassen am 5. Mai 2009; Generika erhältlich |
| Anwendungsweg | Tablette oder Kapsel zum Einnehmen |
| Stärken | Parlodel 2,5-mg-Tablette und 5-mg-Kapsel; Cycloset 0,8-mg-Tablette |
| Tagesdosis laut Fachinformation | 2,5–15 mg (Hyperprolaktinämie, wie untersucht); meist 20–30 mg (Akromegalie); 1,6–4,8 mg (Cycloset) |
| Halbwertszeit (Fachinformation) | 4,85 h (Parlodel, Einzeldosis); etwa 6 h (Cycloset) |
| Orale Bioverfügbarkeit | Etwa 7 % gelangen nach dem First-Pass-Metabolismus, hauptsächlich über CYP3A4, in den Kreislauf (Cycloset-Fachinformation) |
| Status in den USA | Verschreibungspflichtig; nicht in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) gelistet (21 CFR 1308.13) |
| WADA-Status | Auf der Verbotsliste 2026 nicht namentlich aufgeführt (WADA-Verbotsliste 2026) |
Was es ist
Bromocriptinmesilat ist ein Mutterkornderivat. Wie sein chemischer Name (2-bromo-12′-hydroxy-…-ergotaman-3′,6′,18-trione) zeigt, trägt es ein Bromatom am Ergolin-Ringsystem. Die in der Fachinformation angegebene Summenformel des Salzes lautet C₃₂H₄₀BrN₅O₅·CH₄SO₃, bei einer Molekülmasse von 750,72 (Cycloset-Fachinformation). Cabergolin ist ebenfalls ein Mutterkornderivat (Cabergolin-Fachinformation).
Die Parlodel-Fachinformation erklärt die beiden Hauptwirkungen (Parlodel-Fachinformation):
- Hypophyse. Von hypothalamischen Neuronen freigesetztes Dopamin hemmt die Prolaktinausschüttung aus dem Hypophysenvorderlappen. Bromocriptin aktiviert dieselben Rezeptoren und senkt Prolaktin, mit wenig oder keiner Wirkung auf andere Hypophysenhormone. Die Ausnahme ist die Akromegalie, bei der es erhöhtes Wachstumshormon bei den meisten Patienten senkt.
- Motorische Schaltkreise im Gehirn. Bei der Parkinson-Krankheit stimuliert es Dopaminrezeptoren im Corpus striatum direkt. Anders als Levodopa muss es nicht erst von den schwindenden Neuronen der Substantia nigra in Dopamin umgewandelt werden.
Cycloset nutzt eine dritte, weniger intuitive Wirkung. Die Fachinformation beschreibt es als „sympatholytischen“ D2-Agonisten: Morgens eingenommen, ist es mit besserer Insulinempfindlichkeit und niedrigerem Blutzucker nach den Mahlzeiten verbunden, ohne den Insulinspiegel zu erhöhen (Cycloset-Fachinformation).
Dass Bromocriptin Prolaktin hemmt, wurde kurz nach der Isolierung von Prolaktin Anfang der 1970er-Jahre entdeckt. Bis zum Ende jenes Jahrzehnts hatte die CT-Bildgebung gezeigt, dass es große Prolaktinome schrumpfen lässt. Es blieb die Therapie der Wahl, bis Cabergolin Ende der 1980er- und Anfang der 1990er-Jahre aufkam (Inder & Jang, Medicina 2022).
Pharmakokinetik
Die beiden Präparate enthalten denselben Wirkstoff, unterscheiden sich aber in Formulierung und Einnahmezeitpunkt.
| Parameter | Parlodel | Cycloset |
|---|---|---|
| Zeit bis zum Spitzenspiegel | 2,5 h (nüchtern, 5 mg, n = 5) | 53 min nüchtern; etwa 90–120 min nach einer fettreichen Mahlzeit |
| Spitzenspiegel | 465 pg/mL nach 5 mg; 628 pg/mL im Steady State bei 5 mg zweimal täglich | Etwa 80–125 pg/mL nach 4,8 mg |
| Eliminationshalbwertszeit | 4,85 h | Etwa 6 h |
| Einfluss von Nahrung | Keine signifikante Änderung der Exposition; Einnahme mit Nahrung, um Erbrechen zu verringern | Exposition (AUC) mit Nahrung etwa 55–65 % höher |
| Proteinbindung | 90–96 % | 90–96 % |
| Hauptausscheidungsweg | Stuhl (etwa 82 % einer radioaktiv markierten Dosis); Urin 5,6 % | Galle; Urin etwa 2–6 % |
Quellen: Parlodel-Fachinformation; Cycloset-Fachinformation.
Etwa 65–95 % einer oralen Dosis werden resorbiert, doch etwa 93 % werden bei der ersten Passage durch Darm und Leber abgebaut, sodass nur etwa 7 % in den Blutkreislauf gelangen. CYP3A4 ist das Hauptenzym. Deshalb erhöhen CYP3A4-Hemmer den Bromocriptinspiegel stark (siehe Wechselwirkungen). Die Exposition ist bei Frauen 18–30 % höher als bei Männern. Keine der beiden Fachinformationen enthält pharmakokinetische Daten bei Leber- oder Nierenerkrankungen. Da das Arzneimittel hauptsächlich über die Leber ausgeschieden wird, raten beide bei eingeschränkter Leberfunktion zur Vorsicht.
Zugelassene medizinische Anwendung
Parlodel (und generisches Bromocriptin)
Die Parlodel-Fachinformation umfasst drei Anwendungsgebiete (Parlodel-Fachinformation):
- Mit Hyperprolaktinämie verbundene Funktionsstörungen: Amenorrhö (ausbleibende Regelblutung) mit oder ohne Galaktorrhö (Milchfluss), Unfruchtbarkeit oder Hypogonadismus, einschließlich prolaktinbildender Adenome. Eine Tumorverkleinerung wurde bei Männern und Frauen mit Makroadenomen gezeigt, und eine Behandlungsphase kann eingesetzt werden, um einen Tumor vor einer Operation zu verkleinern.
- Akromegalie: allein oder ergänzend zu Bestrahlung oder Operation der Hypophyse. Das Wachstumshormon sinkt bei etwa der Hälfte der Patienten um 50 % oder mehr, meist jedoch nicht auf Normalwerte.
- Parkinson-Krankheit: idiopathisch oder postenzephalitisch, hauptsächlich als Zusatz zu Levodopa. Eine anhaltende Wirksamkeit über 2 Jahre hinaus ist nicht belegt.
| Anwendungsgebiet | Startdosis laut Fachinformation | Auftitrierung | Bereich oder Grenze laut Fachinformation |
|---|---|---|---|
| Hyperprolaktinämie (Erwachsene) | 1,25–2,5 mg täglich | Je nach Verträglichkeit alle 2–7 Tage 2,5 mg hinzufügen | 2,5–15 mg/Tag bei untersuchten Erwachsenen |
| Prolaktinom (11–15 Jahre) | 1,25–2,5 mg täglich | Je nach Verträglichkeit steigern | 2,5–10 mg/Tag in berichteten Fällen |
| Akromegalie | 1,25–2,5 mg vor dem Schlafengehen mit Nahrung für 3 Tage | Alle 3–7 Tage 1,25–2,5 mg hinzufügen | Meist 20–30 mg/Tag; nicht über 100 mg/Tag |
| Parkinson-Krankheit | 1,25 mg zweimal täglich zu den Mahlzeiten | Alle 14–28 Tage 2,5 mg/Tag hinzufügen | Sicherheit über 100 mg/Tag nicht belegt |
Die Fachinformation empfiehlt, jede Dosis mit Nahrung einzunehmen.
Cycloset
Cycloset ist als Ergänzung zu Diät und Bewegung zugelassen, um die Blutzuckereinstellung bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zu verbessern. Es sollte nicht bei Typ-1-Diabetes oder diabetischer Ketoazidose angewendet werden, die Wirksamkeit zusammen mit Insulin ist nicht bestätigt, und Daten mit Thiazolidindionen sind begrenzt (Cycloset-Fachinformation).
Die Dosis laut Fachinformation beginnt mit einer 0,8-mg-Tablette einmal täglich, eingenommen innerhalb von 2 Stunden nach dem Aufwachen mit Nahrung. Sie wird je nach Verträglichkeit wöchentlich um eine Tablette auf 1,6–4,8 mg (2–6 Tabletten) gesteigert. Cycloset ist nicht für Prolaktinstörungen zugelassen, und seine Dosen liegen weit unter denen, die bei Akromegalie oder Parkinson-Krankheit verwendet werden.
Das zurückgezogene Anwendungsgebiet Abstillen
Die FDA ließ Parlodel 1980 zur Verhinderung der physiologischen Laktation (Milchbildung nach der Geburt) zu. Bis 1989 hatte die Behörde 85 Meldungen schwerer unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit dieser Anwendung erhalten, darunter 10 Todesfälle, mit Bluthochdruck, Krampfanfällen und Schlaganfällen. Ein Beratungsausschuss der FDA kam zu dem Schluss, dass die Risiken einen begrenzten Nutzen bei einem von selbst abklingenden Zustand überwogen. Als Sandoz es ablehnte, das Anwendungsgebiet freiwillig zu streichen, veröffentlichte die FDA im August 1994 einen Vorschlag, es zurückzuziehen (Federal Register 1994). Die aktuelle Cycloset-Fachinformation gibt an, dass das Anwendungsgebiet bei Bromocriptin-Präparaten zurückgezogen wurde.
Was die Forschung zeigt
Prolaktinom und Hyperprolaktinämie
In den klinischen Daten der Parlodel-Fachinformation wurde bei etwa 75 % der Frauen mit Amenorrhö und Galaktorrhö die Galaktorrhö vollständig oder fast vollständig unterdrückt und regelmäßige ovulatorische Zyklen wiederhergestellt. Die Regelblutung kehrte im Durchschnitt nach 6–8 Wochen zurück, die Spanne reichte jedoch von wenigen Tagen bis zu 8 Monaten (Parlodel-Fachinformation).
Die maßgebliche direkte Vergleichsstudie randomisierte 459 Frauen mit hyperprolaktinämischer Amenorrhö auf Cabergolin (0,5–1,0 mg zweimal wöchentlich) oder Bromocriptin (2,5–5,0 mg zweimal täglich), 8 Wochen doppelblind und danach offen bis Woche 24 (Webster et al., NEJM 1994):
| Endpunkt | Cabergolin (n = 223) | Bromocriptin (n = 236) |
|---|---|---|
| Stabil normales Prolaktin | 83 % | 59 % |
| Ovulatorische Zyklen oder Schwangerschaft | 72 % | 52 % |
| Anhaltende Amenorrhö | 7 % | 16 % |
| Irgendeine Nebenwirkung | 68 % | 78 % |
| Abbruch wegen Unverträglichkeit | 3 % | 12 % |
Die Unterschiede bei Prolaktinkontrolle, Ovulation oder Schwangerschaft, Nebenwirkungen und Abbrüchen waren statistisch signifikant. Eine Übersichtsarbeit von 2022 merkt an, dass Bromocriptin „heutzutage selten verwendet“ wird. Einige Fachleute bevorzugen es weiterhin für Frauen mit Kinderwunsch, weil es eine längere Erfahrung zur Sicherheit in der Schwangerschaft hat (Inder & Jang, Medicina 2022). Dieselbe Übersichtsarbeit beziffert die Rate der Dopaminagonisten-Resistenz (definiert als kein Ansprechen bei 15 mg/Tag oder mehr) für Bromocriptin auf 20–30 %. Für Cabergolin liegt sie bei Mikroadenomen unter 10 % und bei Makroadenomen bei bis zu 20 %. Eine JAMA-Übersichtsarbeit von 2023 führt weiterhin beide Wirkstoffe als Erstlinientherapie bei Prolaktinomen, die etwa 53 % der Hypophysenadenome ausmachen (Tritos & Miller, JAMA 2023). Die Cabergolin-Seite behandelt den Vergleich ausführlicher.
Schwangerschaftsausgänge
Die Parlodel-Fachinformation sammelte Daten zu 1.276 Schwangerschaften bei Frauen, die das Arzneimittel einnahmen; meist wurde es innerhalb der ersten 8 Wochen abgesetzt (Mittelwert 28,7 Tage). Sie berichtete eine Fehlgeburtenrate von 11,4 % und Fehlbildungen bei 3,3 % von 1.109 Lebendgeburten, gegenüber einer Spanne von 2–4,5 % in der Allgemeinbevölkerung. Die Fachinformation fand keinen Hinweis darauf, dass Parlodel zu Fehlbildungen beitrug (Parlodel-Fachinformation). Die Fachinformation schreibt dennoch vor, die Behandlung der Hyperprolaktinämie zu beenden, sobald eine Schwangerschaft bestätigt ist.
Akromegalie
Die Evidenz stammt hier hauptsächlich aus der Fachinformation: Das Wachstumshormon sinkt bei etwa der Hälfte der Patienten um 50 % oder mehr, meist nicht auf Normalwerte (Parlodel-Fachinformation). Die übliche wirksame Dosis (20–30 mg/Tag) ist viel höher als bei Hyperprolaktinämie, was für die unten beschriebenen dosisabhängigen Risiken wichtig ist.
Parkinson-Krankheit
Ein Cochrane-Review von 6 Studien (850 Teilnehmende) verglich Bromocriptin allein mit Levodopa bei früher Parkinson-Krankheit (van Hilten et al., Cochrane 2007). Die Studien waren von geringer Qualität und zu heterogen, um sie zusammenzufassen. Längere Studien deuteten auf weniger Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen) und weniger Dystonie unter Bromocriptin hin, die Unterschiede waren jedoch nur in der größten Studie signifikant. Unter Bromocriptin brachen mehr Patienten wegen schlechten Ansprechens oder Nebenwirkungen ab.
Die Parlodel-Fachinformation selbst sagt, dass die Daten nicht ausreichen, um die Behandlung einer neu diagnostizierten Parkinson-Krankheit zu stützen, und dass Bromocriptin mehr Übelkeit, Halluzinationen, Verwirrtheit und niedrigen Blutdruck verursachte als Levodopa/Carbidopa. Auch andere Dopaminagonisten wie Pramipexol werden bei der Parkinson-Krankheit eingesetzt.
Typ-2-Diabetes (Cycloset)
Die Cycloset-Fachinformation berichtet über vier placebokontrollierte Studien mit 3.723 Patienten (Cycloset-Fachinformation):
| Studie (24 Wochen, sofern nicht anders angegeben) | Patienten | HbA1c zu Beginn | HbA1c-Unterschied gegenüber Placebo |
|---|---|---|---|
| Monotherapie | 159 | 9,0 % vs. 8,8 % | −0,4 Punkte (p = 0,05) |
| Zusatz zu Sulfonylharnstoff, Studie K | 245 | 9,3 % vs. 9,4 % | −0,5 Punkte (p ≤ 0,001) |
| Zusatz zu Sulfonylharnstoff, Studie L | 249 | 9,3 % vs. 9,4 % | −0,6 Punkte |
| Untergruppe der Sicherheitsstudie, HbA1c ≥ 7,5 % unter 1–2 oralen Medikamenten | 559 | 8,3 % vs. 8,4 % | −0,5 Punkte (p unter 0,001) |
HbA1c ist der Marker für den durchschnittlichen Blutzucker über etwa 3 Monate. In der Untergruppe der Sicherheitsstudie erreichten 25 % unter Cycloset gegenüber 9 % unter Placebo einen HbA1c von 7,0 % oder weniger. Das Gewicht veränderte sich kaum (+0,2 kg vs. +0,1 kg über 52 Wochen in der gesamten Sicherheitsstudie).
Die 52-wöchige Cycloset Safety Trial randomisierte Patienten im Verhältnis 2:1 auf Cycloset oder Placebo zusätzlich zur üblichen Behandlung, mit schweren unerwünschten Ereignissen als primärem Endpunkt (Gaziano et al., Diabetes Care 2010). Die Fachinformation berichtet diese Ergebnisse:
| Endpunkt | Cycloset (n = 2.054) | Placebo (n = 1.016) | Effekt |
|---|---|---|---|
| Irgendein schweres unerwünschtes Ereignis | 8,5 % | 9,6 % | HR 1,02 (einseitige obere 96-%-Grenze 1,27) |
| Kombinierter kardiovaskulärer Endpunkt | 1,5 % | 3,0 % | HR 0,58 (95-%-KI 0,35–0,96) |
| Vorzeitiger Behandlungsabbruch | 47 % | 32 % | — |
Der kombinierte Endpunkt umfasste Herzinfarkt, Schlaganfall, koronare Revaskularisation und Krankenhausaufenthalt wegen Angina pectoris oder Herzinsuffizienz. Die veröffentlichte Arbeit berichtet leicht abweichende Zahlen (37 vs. 32 Ereignisse, HR 0,60) und erhielt später ein Erratum. Ihr primärer Test war die Nichtunterlegenheit bei schweren unerwünschten Ereignissen (Grenze HR 1,5). Der kardiovaskuläre kombinierte Endpunkt war eine sekundäre, vorab festgelegte Analyse; er zeigt also kein erhöhtes Risiko, nicht aber einen nachgewiesenen Nutzen.
Bedeutung für die Prolaktinkontrolle bei Anwendung anaboler Steroide
Bromocriptin wird online gelegentlich, wie Cabergolin, als Mittel zur Prolaktinkontrolle bei Personen diskutiert, die 19-Nortestosteron-Steroide wie Nandrolon oder Trenbolon anwenden. Wir fanden keine kontrollierte Humanstudie zu Bromocriptin bei Anwendern anaboler Steroide, für keinen Endpunkt.
Schon die Humandaten zu Prolaktin bei Steroidanwendern sind dünn. Eine Querschnittsstudie mit 60 Fitnessstudio-Besuchern in Bagdad fand bei den 30, die anabole Steroide anwendeten, ein höheres Prolaktin als bei 30 Nichtanwendern (Qasim Ali et al., Steroids 2024). Sie konnte weder zeigen, welche Substanz verantwortlich war, noch ob Symptome folgten. Die Parlodel-Fachinformation betont außerdem, dass eine Hyperprolaktinämie von einem Hypophysentumor herrühren kann, und fordert vor der Behandlung eine vollständige Abklärung der Hypophyse.
Nebenwirkungen und Risiken
Häufige Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungsraten unterscheiden sich je nach Anwendungsgebiet und Dosis (Parlodel-Fachinformation; Cycloset-Fachinformation):
| Nebenwirkung | Hyperprolaktinämie (Parlodel) | Akromegalie (Parlodel) | Cycloset, 52-Wochen-Studie | Placebo, dieselbe Studie |
|---|---|---|---|---|
| Übelkeit | 49 % | 18 % | 32,2 % | 7,6 % |
| Kopfschmerzen | 19 % | unter 2 % | 11,4 % | 8,3 % |
| Schwindel | 17 % | unter 2 % | 14,8 % | 9,2 % |
| Müdigkeit | 7 % | 3 % (Schläfrigkeit/Müdigkeit) | 13,9 % | 6,7 % |
| Erbrechen | 5 % | 2 % | 8,1 % | 3,1 % |
| Verstopfung | 3 % | 14 % | 5,8 % | 5,1 % |
Bei Hyperprolaktinämie hatten 69 % mindestens eine Nebenwirkung, meist leicht bis mittelschwer, und etwa 5 % brachen die Behandlung deswegen ab. Unter Cycloset hielten häufige Nebenwirkungen im Median 14 Tage an und traten gehäuft während der Auftitrierung auf.
Anwendung nach der Geburt
Dies ist das schwerwiegendste dokumentierte Risiko des Arzneimittels. Die Parlodel-Fachinformation führt Meldungen nach der Markteinführung aus den USA bei Wöchnerinnen auf: 72 Krampfanfälle (4 mit Status epilepticus), 30 Schlaganfälle und 9 Herzinfarkte. Vielen Krampfanfällen und Schlaganfällen gingen anhaltende, oft zunehmende Kopfschmerzen voraus, manchmal mit Sehstörungen. Die meisten dieser Frauen hatten keine hypertensive Schwangerschaftserkrankung. Ein ursächlicher Zusammenhang ist nicht belegt, doch die Fachinformation empfiehlt Bromocriptin nicht zur Verhinderung der Laktation (Parlodel-Fachinformation).
Die Fachinformationen gehen unterschiedlich weit:
- Parlodel: sollte nach der Geburt bei Frauen mit koronarer Herzkrankheit oder anderen schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen nicht angewendet werden, es sei denn, ein Absetzen ist medizinisch kontraindiziert. Es sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
- Cycloset: kontraindiziert bei allen Wöchnerinnen und allen stillenden Patientinnen.
Niedriger Blutdruck, Ohnmacht und plötzliches Einschlafen
In Studien nach der Geburt hatten fast 30 % der Frauen Blutdruckabfälle von mehr als 20 mm Hg systolisch und 10 mm Hg diastolisch, manchmal um bis zu 50–59 mm Hg systolisch. In der Cycloset-Sicherheitsstudie trat eine Synkope (Ohnmacht) bei 1,6 % vs. 0,7 % unter Placebo auf, Somnolenz bei 4,3 % vs. 1,3 %. Parlodel trägt außerdem einen Warnhinweis zu plötzlichem Einschlafen bei Alltagsaktivitäten, meist bei Parkinson-Krankheit, manchmal ohne Warnzeichen.
Fibrose und Herzklappen
Bei langfristiger, hoch dosierter Anwendung von Parlodel berichtet die Fachinformation über Pleura- und Perikardergüsse, Pleura- und Lungenfibrose, konstriktive Perikarditis und retroperitoneale Fibrose. Retroperitoneale Fibrose wurde nach 2–10 Jahren bei 30–140 mg/Tag beobachtet. Zu ihren frühen Anzeichen gehören Rückenschmerzen, Beinschwellungen und eine verminderte Nierenfunktion. Laut Fachinformation bildeten sich die Veränderungen nach dem Absetzen langsam in Richtung Normalzustand zurück (Parlodel-Fachinformation). Die Cycloset-Fachinformation ergänzt, dass sich fibrotische Komplikationen nach dem Absetzen nicht immer zurückbilden.
Herzklappenfibrose wird unter den Meldungen zu Parlodel nach der Markteinführung aufgeführt. Die Cycloset-Fachinformation gibt an, dass Studien keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen Bromocriptin und klinisch bedeutsamer (mittelschwerer bis schwerer) Herzklappenerkrankung belegt haben. In den kontrollierten Studien zu Cycloset gab es einen Fall von Lungenfibrose unter 2.500 behandelten Patienten (Cycloset-Fachinformation).
Impulskontrollstörungen und psychiatrische Wirkungen
Beide Fachinformationen warnen vor starkem Drang zu spielen, Geld auszugeben oder Sex zu haben, den Betroffene möglicherweise nicht als abnormal erkennen. Die Patientenhinweise zu Cycloset nennen außerdem Essanfälle oder zwanghaftes Essen. In einigen Fällen hörte der Drang auf, nachdem die Dosis gesenkt oder das Arzneimittel abgesetzt wurde. Die Fachinformationen weisen Verordnende an, gezielt danach zu fragen. In Studien zu Dopaminagonisten bei Prolaktinomen allgemein wurde die Prävalenz von Impulskontrollstörungen mit 8–25 % angegeben (Inder & Jang, Medicina 2022).
Die Parlodel-Fachinformation führt außerdem auf:
- Halluzinationen, Verwirrtheit und selten Psychosen, besonders bei hohen Dosen;
- Vorsicht bei Personen mit Psychose in der Vorgeschichte;
- ein dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelndes Syndrom (Fieber, Rigidität, Bewusstseinsveränderung) nach schneller Dosisreduktion oder Absetzen;
- Absetzsymptome beim Ausschleichen, etwa Apathie, Angst, Depression, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Schwitzen und Schmerzen.
Hypophysenspezifische Risiken
Bei Patienten mit großen Prolaktinomen vermerkt die Parlodel-Fachinformation:
- Das Absetzen des Arzneimittels war in den meisten Fällen mit einem schnellen erneuten Tumorwachstum verbunden;
- beim Schrumpfen der Tumoren kann Hirnwasser aus der Nase austreten (Liquorrhö);
- das Sehvermögen kann sich verschlechtern, auch wenn das Prolaktin kontrolliert ist, wenn das Chiasma opticum in die geleerte Hypophysengrube hinabgezogen wird.
Wechselwirkungen
| Wechselwirkender Wirkstoff oder Wirkstoffklasse | Effekt (Fachinformation) |
|---|---|
| Erythromycin und andere Makrolide | Bromocriptin-AUC um das 2,8- bis 3,7-Fache und Spitzenspiegel um das 4,6-Fache erhöht; Cycloset bei mäßigen CYP3A4-Hemmern auf 1,6 mg/Tag begrenzt |
| Starke CYP3A4-Hemmer (Azol-Antimykotika, HIV-Proteasehemmer) | Mit Cycloset vermeiden; Vorsicht mit Parlodel |
| Octreotid | Bromocriptin-AUC bei Akromegalie um etwa 38 % erhöht |
| Dopaminantagonisten (Antipsychotika, Metoclopramid) | Jeder Wirkstoff kann die Wirkung des anderen abschwächen; nicht empfohlen |
| Andere Mutterkornalkaloide, Sympathomimetika, Triptane | Mehr mutterkorntypische Wirkungen oder Berichte über Bluthochdruck; Kombination nicht empfohlen |
| Alkohol | Kann Nebenwirkungen verstärken |
| Blutdrucksenkende Arzneimittel | Zusätzliches Risiko für niedrigen Blutdruck |
Wer es nicht einnehmen sollte
Laut den Fachinformationen ist Bromocriptin kontraindiziert bei Personen mit:
- Überempfindlichkeit gegen Bromocriptin oder andere Mutterkornalkaloide;
- unkontrolliertem Bluthochdruck (Parlodel);
- synkopaler Migräne (Cycloset);
- Wochenbett oder Stillzeit (Cycloset).
Kontrolluntersuchungen
Die Fachinformationen empfehlen folgende Kontrollen:
| Was | Warum |
|---|---|
| Blutdruck, besonders in den ersten Wochen | Früh niedriger Blutdruck; Bluthochdruck in Meldungen nach der Geburt |
| Schwangerschaftstests alle 4 Wochen, solange die Regelblutung ausbleibt (Hyperprolaktinämie) | Eine Schwangerschaft kann eintreten, bevor die Regelblutung zurückkehrt |
| Gesichtsfeld (Makroprolaktinom) | Sekundärer Sehverlust trotz Tumorverkleinerung |
| Wachstumshormon, monatlich während der Auftitrierung (Akromegalie) | Steuert die Dosis |
| Atembeschwerden, Rückenschmerzen, Beinschwellungen, Nierenfunktion (langfristig, hohe Dosis) | Früherkennung einer Fibrose |
| Neuer Drang zu spielen, Geld auszugeben, Sex zu haben oder zu essen | Impulskontrollstörungen |
| Regelmäßige Hautkontrollen | Das Melanomrisiko ist bei Parkinson-Krankheit erhöht; die Parlodel-Fachinformation rät bei jedem Anwendungsgebiet zu Kontrollen |
Das Wichtigste in Kürze
- Ein Molekül, zwei Präparate. Parlodel (Dosen laut Fachinformation bis 100 mg/Tag) behandelt Prolaktinstörungen, Akromegalie und Parkinson-Krankheit. Cycloset (0,8–4,8 mg einmal jeden Morgen) behandelt Typ-2-Diabetes.
- Wirksam, aber bei Prolaktin Cabergolin unterlegen. In einer Studie mit 459 Frauen normalisierte sich das Prolaktin bei 59 % unter Bromocriptin vs. 83 % unter Cabergolin, und 12 % vs. 3 % brachen wegen Nebenwirkungen ab.
- Niemals zum Abstillen. Krampfanfälle, Schlaganfälle und Herzinfarkte bei Wöchnerinnen veranlassten die FDA 1994, diese Anwendung zurückziehen zu wollen. Cycloset ist nach der Geburt kontraindiziert.
- Übelkeit ist die prägende Nebenwirkung. Sie betraf etwa die Hälfte der Patienten mit Hyperprolaktinämie und ein Drittel der Cycloset-Patienten.
- Risiken bei langfristiger, hoch dosierter Anwendung. Pleura-, Perikard- und retroperitoneale Fibrose sowie Impulskontrollstörungen sind in der Fachinformation aufgeführte Risiken.
- Keine Evidenz bei Steroidanwendern. Keine kontrollierte Studie hat Bromocriptin gegen prolaktinbedingte Wirkungen anaboler Steroide getestet.
Quellen
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- VeroScience. Cycloset (bromocriptine mesylate tablets), Fachinformation (überarbeitet August 2020). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020866.
- Food and Drug Administration. Sandoz Pharmaceuticals Corp.; Bromocriptine Mesylate (Parlodel) for the Prevention of Physiological Lactation; Opportunity for a Hearing on a Proposal To Withdraw Approval of the Indication. Federal Register. 23. August 1994;59(162). Docket No. 94N-0304. Federal Register.
- Webster J, Piscitelli G, Polli A, et al. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med. 1994;331(14):904–909. PubMed.
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- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- Teva Pharmaceuticals USA. Cabergoline tablets, Fachinformation. DailyMed.