Bromokryptyna to agonista dopaminy będący pochodną sporyszu, lek naśladujący dopaminę w jej receptorach. Ponieważ dopamina jest głównym hamulcem uwalniania prolaktyny w mózgu, bromokryptyna obniża prolaktynę. Był to pierwszy lek z grupy agonistów dopaminy stosowany w guzach przysadki wydzielających prolaktynę (Inder & Jang, Medicina 2022). W USA sprzedaje się ją w dwóch bardzo różnych postaciach: Parlodel, zatwierdzony po raz pierwszy w 1978 r., a obecnie oznaczony do stosowania w hiperprolaktynemii, akromegalii i chorobie Parkinsona (etykieta Parlodel), oraz Cycloset, tabletka o małej dawce zatwierdzona w 2009 r. w cukrzycy typu 2 (etykieta Cycloset).
Najważniejszy fakt dotyczący bezpieczeństwa ma charakter historyczny. Bromokryptynę stosowano kiedyś do zatrzymywania mleka po porodzie, a poważne zdarzenia u kobiet po porodzie, w tym udar mózgu, drgawki i zawał serca, skłoniły FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) do wszczęcia procedury wycofania tego zastosowania w 1994 r. Obie obecne etykiety ostrzegają przed takim stosowaniem. W leczeniu prolaktynoma bromokryptynę w dużej mierze zastąpiła kabergolina, ponieważ działa lepiej i jest lepiej tolerowana.
Ta strona podsumowuje informacje z etykiet FDA, badań klinicznych i przeglądów. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie jest poradą medyczną.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Agonista receptora dopaminowego D2 będący pochodną sporyszu |
| Marki / zatwierdzenie | Parlodel, NDA 017962, zatwierdzony 28 czerwca 1978 r.; Cycloset, NDA 020866, zatwierdzony 5 maja 2009 r.; dostępne generyki |
| Droga podania | Doustna tabletka lub kapsułka |
| Moc | Parlodel tabletka 2,5 mg i kapsułka 5 mg; Cycloset tabletka 0,8 mg |
| Dawka dobowa z etykiety | 2,5–15 mg (hiperprolaktynemia, w badanych dawkach); zwykle 20–30 mg (akromegalia); 1,6–4,8 mg (Cycloset) |
| Okres półtrwania (etykieta) | 4,85 h (Parlodel, dawka jednorazowa); około 6 h (Cycloset) |
| Biodostępność po podaniu doustnym | Około 7% dociera do krążenia po metabolizmie pierwszego przejścia, głównie przez CYP3A4 (etykieta Cycloset) |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę; nie ujęta w wykazie III (Schedule III) (21 CFR 1308.13) |
| Status WADA | Nie wymieniona na Liście zabronionych na 2026 r. (Lista zabronionych WADA 2026) |
Czym jest
Mesylan bromokryptyny jest pochodną sporyszu. Jak wskazuje jej nazwa chemiczna (2-bromo-12′-hydroxy-…-ergotaman-3′,6′,18-trione), zawiera atom bromu w układzie pierścieniowym sporyszu. Podany na etykiecie wzór cząsteczkowy soli to C₃₂H₄₀BrN₅O₅·CH₄SO₃, z masą cząsteczkową 750,72 (etykieta Cycloset). Kabergolina również jest pochodną sporyszu (etykieta kabergoliny).
Etykieta Parlodel wyjaśnia dwa główne mechanizmy działania (etykieta Parlodel):
- Przysadka. Dopamina uwalniana przez neurony podwzgórza hamuje wydzielanie prolaktyny z przedniego płata przysadki. Bromokryptyna aktywuje te same receptory i obniża prolaktynę, z niewielkim lub zerowym wpływem na inne hormony przysadki. Wyjątkiem jest akromegalia, w której u większości pacjentów obniża podwyższony hormon wzrostu.
- Obwody ruchowe mózgu. W chorobie Parkinsona bezpośrednio pobudza receptory dopaminowe w prążkowiu. W przeciwieństwie do lewodopy nie musi być przekształcana w dopaminę przez zanikające neurony istoty czarnej.
Cycloset wykorzystuje trzeci, mniej intuicyjny mechanizm. Etykieta opisuje go jako „sympatykolitycznego” agonistę D2: przyjmowany rano wiąże się z lepszą wrażliwością na insulinę i niższym poziomem glukozy po posiłkach, bez podnoszenia poziomu insuliny (etykieta Cycloset).
Stwierdzono, że bromokryptyna hamuje prolaktynę niedługo po wyizolowaniu prolaktyny na początku lat 1970. Do końca tej dekady badania obrazowe TK wykazały, że zmniejsza duże prolaktynomy. Pozostawała lekiem z wyboru, dopóki pod koniec lat 1980. i na początku lat 1990. nie pojawiła się kabergolina (Inder & Jang, Medicina 2022).
Farmakokinetyka
Oba produkty mają tę samą substancję czynną, ale różnią się postacią i czasem przyjmowania.
| Parametr | Parlodel | Cycloset |
|---|---|---|
| Czas do szczytu | 2,5 h (na czczo, 5 mg, n = 5) | 53 min na czczo; około 90–120 min po posiłku wysokotłuszczowym |
| Stężenie szczytowe | 465 pg/mL po 5 mg; 628 pg/mL w stanie stacjonarnym przy 5 mg dwa razy na dobę | Około 80–125 pg/mL po 4,8 mg |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 4,85 h | Około 6 h |
| Wpływ jedzenia | Brak istotnej zmiany ekspozycji; przyjmowany z jedzeniem, aby zmniejszyć wymioty | Ekspozycja (AUC) o około 55–65% wyższa po jedzeniu |
| Wiązanie z białkami | 90–96% | 90–96% |
| Główna droga wydalania | Kał (około 82% dawki znakowanej radioizotopem); mocz 5,6% | Żółć; mocz około 2–6% |
Źródła: etykieta Parlodel; etykieta Cycloset.
Wchłania się około 65–95% dawki doustnej, ale około 93% ulega rozkładowi podczas pierwszego przejścia przez jelita i wątrobę, więc do krwiobiegu dociera tylko około 7%. Głównym enzymem jest CYP3A4. Dlatego inhibitory CYP3A4 gwałtownie podnoszą stężenia bromokryptyny (zob. Interakcje). Ekspozycja jest o 18–30% wyższa u kobiet niż u mężczyzn. Żadna z etykiet nie zawiera danych farmakokinetycznych w chorobach wątroby ani nerek. Ponieważ lek jest usuwany głównie przez wątrobę, obie zalecają ostrożność przy niewydolności wątroby.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Parlodel (i generyczna bromokryptyna)
Etykieta Parlodel obejmuje trzy wskazania (etykieta Parlodel):
- Zaburzenia związane z hiperprolaktynemią: brak miesiączki (amenorrhea) z mlekotokiem (wyciekiem mleka) lub bez niego, niepłodność lub hipogonadyzm, w tym gruczolaki wydzielające prolaktynę. U mężczyzn i kobiet z makrogruczolakami wykazano zmniejszenie guza, a kurację można stosować, aby zmniejszyć guz przed operacją.
- Akromegalia: samodzielnie lub razem z napromienianiem przysadki albo operacją. Hormon wzrostu spada o 50% lub więcej u około połowy pacjentów, choć zwykle nie do wartości prawidłowych.
- Choroba Parkinsona: idiopatyczna lub poencefalityczna, głównie jako dodatek do lewodopy. Nie ustalono utrzymywania się skuteczności po upływie 2 lat.
| Wskazanie | Dawka początkowa z etykiety | Zwiększanie dawki | Zakres lub limit z etykiety |
|---|---|---|---|
| Hiperprolaktynemia (dorośli) | 1,25–2,5 mg dziennie | Dodawać 2,5 mg co 2–7 dni, w zależności od tolerancji | 2,5–15 mg/dobę u badanych dorosłych |
| Prolaktynoma (wiek 11–15 lat) | 1,25–2,5 mg dziennie | Zwiększać w zależności od tolerancji | 2,5–10 mg/dobę w opisanych przypadkach |
| Akromegalia | 1,25–2,5 mg przed snem z jedzeniem przez 3 dni | Dodawać 1,25–2,5 mg co 3–7 dni | Zwykle 20–30 mg/dobę; nie więcej niż 100 mg/dobę |
| Choroba Parkinsona | 1,25 mg dwa razy dziennie z posiłkami | Dodawać 2,5 mg/dobę co 14–28 dni | Nie wykazano bezpieczeństwa powyżej 100 mg/dobę |
Etykieta zaleca przyjmowanie każdej dawki z jedzeniem.
Cycloset
Cycloset jest zatwierdzony jako uzupełnienie diety i ćwiczeń w poprawie kontroli glikemii u dorosłych z cukrzycą typu 2. Nie należy go stosować w cukrzycy typu 1 ani w kwasicy ketonowej cukrzycowej, nie potwierdzono skuteczności w połączeniu z insuliną, a dane dotyczące połączenia z tiazolidynedionami są ograniczone (etykieta Cycloset).
Dawka z etykiety zaczyna się od jednej tabletki 0,8 mg raz na dobę, przyjmowanej w ciągu 2 godzin od przebudzenia z jedzeniem. Zwiększa się ją o jedną tabletkę tygodniowo do 1,6–4,8 mg (2–6 tabletek), w zależności od tolerancji. Cycloset nie jest zatwierdzony w zaburzeniach prolaktyny, a jego dawki są znacznie niższe niż stosowane w akromegalii lub chorobie Parkinsona.
Wycofane wskazanie dotyczące laktacji
FDA zatwierdziła Parlodel do zapobiegania fizjologicznej laktacji (produkcji mleka po porodzie) w 1980 r. Do 1989 r. agencja otrzymała 85 zgłoszeń poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z tym zastosowaniem, w tym 10 zgonów, z nadciśnieniem, drgawkami i udarami mózgu. Komitet doradczy FDA stwierdził, że ryzyko przewyższa ograniczoną korzyść w stanie, który ustępuje samoistnie. Gdy Sandoz odmówił dobrowolnego usunięcia wskazania, FDA opublikowała w sierpniu 1994 r. propozycję jego wycofania (Federal Register 1994). Obecna etykieta Cycloset stwierdza, że to wskazanie zostało wycofane z produktów zawierających bromokryptynę.
Co pokazują badania
Prolaktynoma i hiperprolaktynemia
W danych klinicznych z etykiety Parlodel u około 75% kobiet z brakiem miesiączki i mlekotokiem mlekotok całkowicie lub prawie całkowicie ustąpił, a regularne cykle owulacyjne zostały przywrócone. Miesiączki wracały średnio po 6–8 tygodniach, ale rozpiętość sięgała od kilku dni do 8 miesięcy (etykieta Parlodel).
Kluczowe badanie porównujące bezpośrednio oba leki randomizowało 459 kobiet z brakiem miesiączki w hiperprolaktynemii do kabergoliny (0,5–1,0 mg dwa razy w tygodniu) lub bromokryptyny (2,5–5,0 mg dwa razy na dobę), w układzie podwójnie ślepym przez 8 tygodni, a następnie otwartym do 24 tygodni (Webster et al., NEJM 1994):
| Wynik | Kabergolina (n = 223) | Bromokryptyna (n = 236) |
|---|---|---|
| Stabilnie prawidłowa prolaktyna | 83% | 59% |
| Cykle owulacyjne lub ciąża | 72% | 52% |
| Utrzymujący się brak miesiączki | 7% | 16% |
| Jakiekolwiek działanie niepożądane | 68% | 78% |
| Przerwano z powodu nietolerancji | 3% | 12% |
Różnice w kontroli prolaktyny, owulacji lub ciąży, działaniach niepożądanych i rezygnacjach były istotne statystycznie. Przegląd z 2022 r. zauważa, że bromokryptyna jest „obecnie rzadko stosowana”. Niektórzy eksperci nadal preferują ją u kobiet starających się o ciążę ze względu na dłuższe doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa w ciąży (Inder & Jang, Medicina 2022). Ten sam przegląd podaje częstość oporności na agonistów dopaminy (zdefiniowanej jako brak odpowiedzi przy 15 mg/dobę lub więcej) na 20–30% dla bromokryptyny. Dla kabergoliny wynosi ona poniżej 10% w mikrogruczolakach i do 20% w makrogruczolakach. Przegląd w JAMA z 2023 r. nadal wymienia którykolwiek z tych leków jako terapię pierwszego rzutu w prolaktynomach, które stanowią około 53% gruczolaków przysadki (Tritos & Miller, JAMA 2023). Strona o kabergolinie omawia to porównanie dokładniej.
Wyniki ciąż
Etykieta Parlodel zebrała dane o 1276 ciążach u kobiet przyjmujących lek, w większości przerwanych w ciągu pierwszych 8 tygodni (średnio 28,7 dnia). Podała odsetek poronień samoistnych 11,4% oraz wady wrodzone u 3,3% z 1109 żywych urodzeń, wobec zakresu w populacji ogólnej 2–4,5%. Etykieta nie wskazała, by Parlodel przyczyniał się do wad wrodzonych (etykieta Parlodel). Etykieta nadal nakazuje przerwanie leczenia hiperprolaktynemii po potwierdzeniu ciąży.
Akromegalia
Dowody pochodzą tu głównie z etykiety: hormon wzrostu spada o 50% lub więcej u około połowy pacjentów, zwykle nie do wartości prawidłowych (etykieta Parlodel). Zwykła skuteczna dawka (20–30 mg/dobę) jest znacznie wyższa niż w hiperprolaktynemii, co ma znaczenie dla opisanego niżej ryzyka zależnego od dawki.
Choroba Parkinsona
Przegląd Cochrane obejmujący 6 badań (850 uczestników) porównywał samą bromokryptynę z lewodopą we wczesnej chorobie Parkinsona (van Hilten et al., Cochrane 2007). Badania miały niską jakość i były zbyt niejednorodne, aby je połączyć. Dłuższe badania sugerowały mniej dyskinez (mimowolnych ruchów) i mniej dystonii przy bromokryptynie, ale różnice były istotne tylko w największym badaniu. Więcej pacjentów przerwało leczenie bromokryptyną z powodu słabej odpowiedzi lub działań niepożądanych.
Sama etykieta Parlodel mówi, że dane są niewystarczające, by uzasadniać leczenie świeżo rozpoznanej choroby Parkinsona, oraz że bromokryptyna powodowała więcej nudności, halucynacji, splątania i niskiego ciśnienia krwi niż lewodopa/karbidopa. W chorobie Parkinsona stosuje się też inne leki z grupy agonistów dopaminy, takie jak pramipeksol.
Cukrzyca typu 2 (Cycloset)
Etykieta Cycloset podaje cztery badania kontrolowane placebo z udziałem 3723 pacjentów (etykieta Cycloset):
| Badanie (24 tygodnie, jeśli nie zaznaczono inaczej) | Pacjenci | Wyjściowe HbA1c | Różnica HbA1c względem placebo |
|---|---|---|---|
| Monoterapia | 159 | 9,0% wobec 8,8% | −0,4 punktu (p = 0,05) |
| Dodatek do pochodnej sulfonylomocznika, badanie K | 245 | 9,3% wobec 9,4% | −0,5 punktu (p ≤ 0,001) |
| Dodatek do pochodnej sulfonylomocznika, badanie L | 249 | 9,3% wobec 9,4% | −0,6 punktu |
| Podgrupa badania bezpieczeństwa, HbA1c ≥ 7,5% przy 1–2 lekach doustnych | 559 | 8,3% wobec 8,4% | −0,5 punktu (p poniżej 0,001) |
HbA1c to wskaźnik średniego poziomu cukru we krwi z około 3 miesięcy. W podgrupie badania bezpieczeństwa HbA1c 7,0% lub niższe osiągnęło 25% osób przyjmujących Cycloset wobec 9% przyjmujących placebo. Masa ciała zmieniła się niewiele (+0,2 kg wobec +0,1 kg w ciągu 52 tygodni w całym badaniu bezpieczeństwa).
W 52-tygodniowym badaniu bezpieczeństwa Cycloset pacjentów randomizowano 2:1 do Cycloset lub placebo, oprócz zwykłej opieki, a głównym punktem końcowym były poważne zdarzenia niepożądane (Gaziano et al., Diabetes Care 2010). Etykieta podaje następujące wyniki:
| Punkt końcowy | Cycloset (n = 2054) | Placebo (n = 1016) | Efekt |
|---|---|---|---|
| Jakiekolwiek poważne zdarzenie niepożądane | 8,5% | 9,6% | HR 1,02 (jednostronna górna granica 96% 1,27) |
| Złożony sercowo-naczyniowy punkt końcowy | 1,5% | 3,0% | HR 0,58 (95% CI 0,35–0,96) |
| Wczesne przerwanie leczenia | 47% | 32% | — |
Punkt złożony obejmował zawał serca, udar mózgu, rewaskularyzację wieńcową oraz hospitalizację z powodu dławicy piersiowej lub niewydolności serca. Opublikowana praca podaje nieco inne liczby (37 wobec 32 zdarzeń, HR 0,60) i miała później erratę. Jej pierwotnym testem była nie gorszość (non-inferiority) w zakresie poważnych zdarzeń niepożądanych (margines HR 1,5). Złożony punkt sercowo-naczyniowy był drugorzędną, z góry zaplanowaną analizą, więc pokazuje brak nadmiernego ryzyka, a nie udowodnioną korzyść.
Znaczenie dla kontroli prolaktyny przy stosowaniu steroidów anabolicznych
Bromokryptynę omawia się czasem w internecie, podobnie jak kabergolinę, jako sposób kontrolowania prolaktyny u osób stosujących steroidy pochodne 19-nortestosteronu, takie jak nandrolon lub trenbolon. Nie znaleźliśmy żadnego kontrolowanego badania bromokryptyny u osób stosujących steroidy anaboliczne pod kątem jakiegokolwiek wyniku.
Dane u ludzi dotyczące prolaktyny u osób stosujących steroidy są same w sobie skąpe. Jedno badanie przekrojowe 60 osób ćwiczących na siłowni w Bagdadzie wykazało wyższą prolaktynę u 30 osób stosujących steroidy anaboliczne niż u 30 osób niestosujących (Qasim Ali et al., Steroids 2024). Nie mogło ono wykazać, który związek był odpowiedzialny ani czy objawy pojawiły się później. Etykieta Parlodel podkreśla też, że hiperprolaktynemia może wynikać z guza przysadki, i wymaga pełnej oceny przysadki przed leczeniem.
Działania niepożądane i ryzyko
Częste działania niepożądane
Częstość działań niepożądanych różni się w zależności od wskazania i dawki (etykieta Parlodel; etykieta Cycloset):
| Działanie niepożądane | Hiperprolaktynemia (Parlodel) | Akromegalia (Parlodel) | Cycloset, badanie 52-tygodniowe | Placebo, to samo badanie |
|---|---|---|---|---|
| Nudności | 49% | 18% | 32,2% | 7,6% |
| Ból głowy | 19% | poniżej 2% | 11,4% | 8,3% |
| Zawroty głowy | 17% | poniżej 2% | 14,8% | 9,2% |
| Zmęczenie | 7% | 3% (senność/zmęczenie) | 13,9% | 6,7% |
| Wymioty | 5% | 2% | 8,1% | 3,1% |
| Zaparcia | 3% | 14% | 5,8% | 5,1% |
W hiperprolaktynemii 69% osób miało co najmniej jedno działanie niepożądane, w większości łagodne do umiarkowanych, a około 5% przerwało z ich powodu leczenie. Przy Cycloset częste działania niepożądane trwały średnio (mediana) 14 dni i koncentrowały się w czasie zwiększania dawki.
Stosowanie po porodzie
To najpoważniejsze udokumentowane ryzyko związane z lekiem. Etykieta Parlodel wymienia zgłoszenia z okresu po wprowadzeniu do obrotu w USA u kobiet po porodzie: 72 napady drgawkowe (4 ze stanem padaczkowym), 30 udarów mózgu i 9 zawałów serca. Wielu drgawkom i udarom poprzedzał stały, często nasilający się ból głowy, czasem z zaburzeniami widzenia. U większości z tych kobiet nie występowało nadciśnieniowe zaburzenie ciąży. Nie ustalono związku przyczynowego, ale etykieta nie zaleca bromokryptyny do zapobiegania laktacji (etykieta Parlodel).
Etykiety różnią się tym, jak daleko idą:
- Parlodel: nie należy stosować po porodzie u kobiet z chorobą wieńcową lub innymi ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, chyba że odstawienie jest medycznie przeciwwskazane. Nie należy go stosować podczas karmienia piersią.
- Cycloset: przeciwwskazany u wszystkich pacjentek po porodzie i wszystkich karmiących.
Niskie ciśnienie, omdlenia i nagłe zasypianie
W badaniach po porodzie prawie 30% kobiet miało spadki o ponad 20 mm Hg ciśnienia skurczowego i 10 mm Hg rozkurczowego, czasem nawet o 50–59 mm Hg skurczowego. W badaniu bezpieczeństwa Cycloset omdlenia (syncope) wystąpiły u 1,6% wobec 0,7% przy placebo, a senność u 4,3% wobec 1,3%. Parlodel zawiera także ostrzeżenie o nagłym zasypianiu podczas codziennych czynności, głównie w chorobie Parkinsona, czasem bez objawów ostrzegawczych.
Zwłóknienie i zastawki serca
Przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek Parlodel etykieta opisuje wysięki opłucnowe i osierdziowe, zwłóknienie opłucnej i płuc, zaciskające zapalenie osierdzia oraz zwłóknienie pozaotrzewnowe. Zwłóknienie pozaotrzewnowe obserwowano po 2–10 latach przy 30–140 mg/dobę. Jego wczesne objawy to ból pleców, obrzęk nóg i pogorszenie czynności nerek. Etykieta stwierdza, że zmiany powoli cofały się w kierunku normy po odstawieniu leku (etykieta Parlodel). Etykieta Cycloset dodaje, że powikłania zwłóknieniowe nie zawsze ustępują po odstawieniu.
Zwłóknienie zastawek serca figuruje wśród zgłoszeń Parlodel z okresu po wprowadzeniu do obrotu. Etykieta Cycloset stwierdza, że badania nie ustaliły jednoznacznego związku między bromokryptyną a klinicznie istotną (umiarkowaną do ciężkiej) chorobą zastawek. W kontrolowanych badaniach Cycloset wystąpił jeden przypadek zwłóknienia płuc wśród 2500 leczonych pacjentów (etykieta Cycloset).
Zaburzenia kontroli impulsów i objawy psychiczne
Obie etykiety ostrzegają przed silnymi impulsami do hazardu, wydawania pieniędzy lub seksu, których osoby mogą nie rozpoznawać jako nieprawidłowych. Poradnictwo dla pacjenta w etykiecie Cycloset wymienia także napadowe lub kompulsywne jedzenie. W niektórych przypadkach impulsy ustępowały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. Etykiety nakazują osobom przepisującym lek pytać o nie wprost. W badaniach agonistów dopaminy w prolaktynomie ogólnie częstość zaburzeń kontroli impulsów podawano na 8–25% (Inder & Jang, Medicina 2022).
Etykieta Parlodel wymienia także:
- halucynacje, splątanie i, rzadko, psychozę, zwłaszcza w dużych dawkach;
- ostrożność u osób z psychozą w wywiadzie;
- zespół przypominający złośliwy zespół neuroleptyczny (gorączka, sztywność, zaburzenia świadomości) po gwałtownym zmniejszeniu dawki lub odstawieniu;
- objawy odstawienia przy zmniejszaniu dawki, takie jak apatia, lęk, depresja, zmęczenie, bezsenność, pocenie się i ból.
Ryzyko specyficzne dla przysadki
U pacjentów z dużymi prolaktynomami etykieta Parlodel zauważa:
- odstawienie leku wiązało się w większości przypadków z szybkim odrostem guza;
- z nosa może wyciekać płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF rhinorrhea) w miarę zmniejszania się guzów;
- widzenie może się pogorszyć nawet przy kontrolowanej prolaktynie, gdy skrzyżowanie wzrokowe zostaje wciągnięte w opróżniony dół przysadki.
Interakcje
| Lek lub klasa wchodzące w interakcję | Efekt (etykieta) |
|---|---|
| Erytromycyna i inne makrolidy | AUC bromokryptyny wzrasta 2,8–3,7-krotnie, a szczyt 4,6-krotnie; Cycloset ograniczony do 1,6 mg/dobę przy umiarkowanych inhibitorach CYP3A4 |
| Silne inhibitory CYP3A4 (azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV) | Unikać z Cycloset; ostrożność z Parlodel |
| Oktreotyd | AUC bromokryptyny wzrasta o około 38% w akromegalii |
| Antagoniści dopaminy (leki przeciwpsychotyczne, metoklopramid) | Każdy z leków może osłabiać działanie drugiego; niezalecane |
| Inne alkaloidy sporyszu, sympatykomimetyki, tryptany | Więcej efektów typowych dla sporyszu lub zgłoszenia nadciśnienia; połączenie niezalecane |
| Alkohol | Może nasilać działania niepożądane |
| Leki obniżające ciśnienie krwi | Dodatkowe ryzyko niskiego ciśnienia krwi |
Kto nie powinien go przyjmować
Według etykiet bromokryptyna jest przeciwwskazana u osób z:
- nadwrażliwością na bromokryptynę lub inne alkaloidy sporyszu;
- niekontrolowanym nadciśnieniem (Parlodel);
- migreną z omdleniami (Cycloset);
- okresem po porodzie lub karmieniem piersią (Cycloset).
Monitorowanie
Etykiety zalecają następujące kontrole:
| Co | Dlaczego |
|---|---|
| Ciśnienie krwi, zwłaszcza w pierwszych tygodniach | Niskie ciśnienie na początku; nadciśnienie w zgłoszeniach po porodzie |
| Testy ciążowe co 4 tygodnie przy braku miesiączek (hiperprolaktynemia) | Ciąża może wystąpić, zanim wrócą miesiączki |
| Pola widzenia (makroprolaktynoma) | Wtórna utrata wzroku mimo zmniejszenia guza |
| Hormon wzrostu, co miesiąc podczas zwiększania dawki (akromegalia) | Kieruje doborem dawki |
| Objawy oddechowe, ból pleców, obrzęk nóg, czynność nerek (długotrwale, duże dawki) | Wczesne wykrycie zwłóknienia |
| Nowe impulsy do hazardu, wydawania pieniędzy, seksu lub jedzenia | Zaburzenia kontroli impulsów |
| Regularne kontrole skóry | Ryzyko czerniaka jest wyższe w chorobie Parkinsona; etykieta Parlodel zaleca kontrole przy każdym wskazaniu |
Najważniejsze informacje
- Jedna cząsteczka, dwa produkty. Parlodel (dawki z etykiety do 100 mg/dobę) leczy zaburzenia prolaktyny, akromegalię i chorobę Parkinsona. Cycloset (0,8–4,8 mg raz każdego ranka) leczy cukrzycę typu 2.
- Skuteczna, ale w prolaktynie ustępuje kabergolinie. W badaniu z udziałem 459 kobiet prolaktyna unormowała się u 59% przy bromokryptynie wobec 83% przy kabergolinie, a 12% wobec 3% przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.
- Nigdy do zatrzymywania mleka. Drgawki, udary mózgu i zawały serca u kobiet po porodzie skłoniły FDA do wszczęcia wycofania tego zastosowania w 1994 r. Cycloset jest przeciwwskazany po porodzie.
- Nudności są cechą charakterystyczną działań niepożądanych. Dotyczyły około połowy pacjentów z hiperprolaktynemią i jednej trzeciej pacjentów przyjmujących Cycloset.
- Ryzyko przy długotrwałych dużych dawkach. Zwłóknienie opłucnej, osierdzia i przestrzeni pozaotrzewnowej oraz zaburzenia kontroli impulsów to ryzyka wskazane na etykiecie.
- Brak dowodów u osób stosujących steroidy. Żadne kontrolowane badanie nie testowało bromokryptyny pod kątem skutków związanych z prolaktyną po steroidach anabolicznych.
Źródła
- Validus Pharmaceuticals. Parlodel (bromocriptine mesylate) tablets and capsules, prescribing information (revised July 2021). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 017962.
- VeroScience. Cycloset (bromocriptine mesylate tablets), prescribing information (revised August 2020). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020866.
- Food and Drug Administration. Sandoz Pharmaceuticals Corp.; Bromocriptine Mesylate (Parlodel) for the Prevention of Physiological Lactation; Opportunity for a Hearing on a Proposal To Withdraw Approval of the Indication. Federal Register. August 23, 1994;59(162). Docket No. 94N-0304. Federal Register.
- Webster J, Piscitelli G, Polli A, et al. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med. 1994;331(14):904–909. PubMed.
- Inder WJ, Jang C. Treatment of prolactinoma. Medicina (Kaunas). 2022;58(8):1095. PubMed; PMC.
- Tritos NA, Miller KK. Diagnosis and management of pituitary adenomas: a review. JAMA. 2023;329(16):1386–1398. PubMed.
- van Hilten JJ, Ramaker CC, Stowe R, Ives NJ. Bromocriptine versus levodopa in early Parkinson’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(4):CD002258. PubMed.
- Gaziano JM, Cincotta AH, O’Connor CM, et al. Randomized clinical trial of quick-release bromocriptine among patients with type 2 diabetes on overall safety and cardiovascular outcomes. Diabetes Care. 2010;33(7):1503–1508. PubMed; PMC.
- Qasim Ali L, Alshammary RAA, Ghazi Alshammary A, Jouda J. A hormonal side effect of anabolic steroids among a sample of Baghdad male bodybuilders. Steroids. 2024;209:109465. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- Teva Pharmaceuticals USA. Cabergoline tablets, prescribing information. DailyMed.