Cerebrolysin è una miscela iniettabile di peptidi corti e amminoacidi liberi ottenuta per digestione enzimatica controllata di proteine di cervello di maiale. L’azienda austriaca EVER Neuro Pharma la commercializza come medicinale con obbligo di prescrizione per ictus, trauma cranico e demenza. Ha ottenuto l’attuale autorizzazione all’immissione in commercio austriaca nel 1996 ed è ampiamente usata in Russia, in Europa orientale, in Cina e in altri Paesi asiatici.

Non è una singola molecola e non è un ormone della crescita né un agente anabolizzante. Cerebrolysin non è approvata negli Stati Uniti: lo afferma lo stesso produttore, secondo cui non è registrata presso la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) e non è autorizzata alla vendita o alla distribuzione in quel Paese. Le prove di beneficio sono controverse. Gli studi e le metanalisi sostenuti dal produttore riportano miglioramenti del recupero, mentre la revisione Cochrane del 2023 non ha trovato alcun effetto sulla mortalità dopo l’ictus e ha rilevato un possibile aumento degli eventi avversi gravi non fatali.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica austriaca, gli studi clinici e le revisioni sistematiche. Ha solo scopo educativo e non è un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe di farmaci	Preparazione peptidica da proteine di cervello suino, presentata come «neurotrofica»
Marchio / titolare	Cerebrolysin, EVER Neuro Pharma GmbH (Austria); autorizzazione austriaca 1-21380, concessa il 25 marzo 1996
Codice di ricerca	FPF-1070
Composizione	215,2 mg/mL di concentrato peptidico in acqua, con idrossido di sodio
Via di somministrazione	Infusione o iniezione endovenosa; iniezione intramuscolare di piccoli volumi
Dose giornaliera indicata in etichetta (Austria)	10–30 mL per la demenza; 20–50 mL per l’ictus ischemico e il trauma cranico; 30–50 mL per l’ictus emorragico
Emivita	Non misurabile: la scheda tecnica afferma che la misurazione farmacocinetica diretta non è possibile
Stato negli USA	Non approvata dalla FDA; non indicata come sostanza controllata
Stato WADA	Non indicata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 (vedi sotto)

Che cos’è

La scheda tecnica austriaca (Summary of Product Characteristics, SmPC) descrive il principio attivo come una «frazione peptidica proteolitica da proteine di cervello di maiale», a 215,2 mg per mL (SmPC austriaca, 2021). Gli unici altri componenti elencati sono l’idrossido di sodio e l’acqua per preparazioni iniettabili. La revisione Cochrane la descrive come composta per circa l’80% da peptidi a basso peso molecolare e per il 20% da amminoacidi liberi (Ziganshina et al., Cochrane 2023).

L’affermazione commerciale è che Cerebrolysin agisca come i fattori neurotrofici propri del cervello, le proteine come il BDNF (fattore neurotrofico di derivazione cerebrale) e l’NGF (fattore di crescita nervoso) che sostengono la sopravvivenza e la crescita delle cellule nervose. Un’analisi chimica non supporta l’idea che contenga semplicemente quei fattori:

Un laboratorio belga ha analizzato con la spettrometria di massa un campione di Cerebrolysin ottenuto tramite Internet e ha identificato 638 peptidi distinti (Gevaert et al., Drug Test Anal 2015).
La maggior parte derivava da proteine strutturali del cervello: tubulina, actina e proteina basica della mielina.
Non sono stati trovati frammenti di BDNF, NGF, GDNF o CNTF. Gli autori hanno ipotizzato che un’eventuale attività derivi da peptidi non ancora identificati.

Gran parte dei dati sul meccanismo proviene da animali e colture cellulari. La SmPC cita risultati in modelli animali di ictus e demenza, come infarti più piccoli (aree di tessuto cerebrale morto) e minore edema cerebrale. I primi lavori di laboratorio usavano il codice FPF-1070, per esempio su neuroni di embrione di pollo in coltura (Satou et al., J Neural Transm 2000). Questi risultati non dimostrano che cosa faccia il farmaco nelle persone.

Non è la stessa cosa di N-PEP-12. N-PEP-12 è un integratore alimentare a base di peptidi, distinto, per via orale, studiato da alcuni degli stessi gruppi di ricerca (Chira et al., Nutrients 2026). I risultati dell’uno non valgono per l’altro.

Altri peptidi promossi per la cognizione, come Semax e Selank, sono singole sequenze definite con pagine proprie. Cerebrolysin è una miscela di centinaia di peptidi derivati da tessuto animale.

Farmacocinetica

Poiché il prodotto è una miscela di peptidi corti «simili o identici» a quelli già presenti nell’organismo, la SmPC afferma che i parametri farmacocinetici non possono essere misurati direttamente. Non è indicata alcuna emivita (SmPC austriaca).

La scheda tecnica fornisce solo stime indirette, basate sull’attività biologica e non sui livelli del farmaco:

Affermazione della scheda tecnica	Base
Attività neurotrofica rilevabile nel plasma sanguigno fino a 24 h dopo una singola dose	Indiretta: misurata dall’effetto, non dalla concentrazione del farmaco
I componenti attraversano la barriera ematoencefalica	Indiretta: studi sugli animali hanno mostrato gli stessi effetti centrali dopo l’iniezione nel cervello e dopo l’iniezione periferica

Il prodotto è indicato solo per iniezione o infusione.

Uso medico approvato

La SmPC austriaca approva Cerebrolysin come trattamento di supporto dei disturbi cerebrovascolari negli adulti e negli anziani, in particolare:

demenza di tipo Alzheimer e demenza vascolare;
deficit dopo un ictus;
trauma cranico (commozione e contusione cerebrale).

L’uso nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni non è raccomandato perché i dati sono insufficienti.

Condizione	Dose giornaliera indicata	Durata indicata
Demenza di tipo Alzheimer e demenza vascolare	10–30 mL	4 settimane (5 dosi a settimana); i cicli possono essere ripetuti
Ictus ischemico	20–50 mL	10–21 giorni
Ictus emorragico	30–50 mL	10–21 giorni
Trauma cranico	20–50 mL	7–30 giorni

Secondo la scheda tecnica, per via intramuscolare si possono somministrare fino a 5 mL e per via endovenosa fino a 10 mL. Quantità maggiori vengono somministrate come infusione endovenosa diluita in circa 15–60 minuti.

Stato regolatorio

Stati Uniti. Cerebrolysin non è approvata dalla FDA. Il sito del produttore afferma che «non è registrata presso la Food and Drug Administration statunitense» e che non è approvata per la vendita o la distribuzione negli USA (cerebrolysin.com). Non figura tra gli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Austria. Medicinale soggetto a prescrizione e venduto solo in farmacia, autorizzazione 1-21380.
Altrove. Cochrane la descrive come ampiamente usata per l’ictus in Russia, in Europa orientale, in Cina e in altri Paesi asiatici e post-sovietici.
Sport. Cerebrolysin non è indicata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026. La classe S0 «sostanze non approvate» comprende solo le sostanze senza alcuna approvazione attuale da parte di un’autorità sanitaria governativa, e Cerebrolysin è approvata in Austria. Se possa rientrare in un’altra classe non è stato chiarito in nessuna fonte che abbiamo trovato.

Cosa mostra la ricerca

La maggior parte degli studi è stata condotta su ictus, trauma cranico e demenza. Non abbiamo trovato studi controllati su Cerebrolysin per la crescita muscolare, la prestazione atletica o il recupero dall’allenamento, quindi non ci sono prove a favore di questi usi.

Un problema ricorrente è il finanziamento. I revisori Cochrane hanno osservato che il produttore ha sostenuto tre degli studi multicentrici sull’ictus, finanziandoli o fornendo il farmaco, il placebo, i codici di randomizzazione o gli statistici (Ziganshina et al., Cochrane 2023). Diversi autori dello studio CARS lavoravano per EVER Neuro Pharma (Muresanu et al., Stroke 2016).

Ictus ischemico acuto

Lo studio più ampio, CASTA, ha randomizzato 1.070 pazienti in Asia entro 12 ore dall’ictus a Cerebrolysin 30 mL/giorno o soluzione fisiologica per 10 giorni, in aggiunta ad aspirina (Heiss et al., Stroke 2012). L’endpoint primario, un test combinato di punteggi di disabilità e neurologici a 90 giorni, non ha mostrato alcuna differenza significativa. Un’analisi post hoc dei pazienti con ictus più gravi ha mostrato una tendenza a favore di Cerebrolysin, che secondo gli autori richiedeva conferma.

Le revisioni sistematiche giungono a conclusioni diverse:

Revisione	Studi (partecipanti)	Risultato principale
Cochrane 2023 (Ziganshina et al.)	7 RCT (1.773), incluso uno sul prodotto affine Cortexin	Morte per qualsiasi causa: RR 0,96 (IC 95% 0,65–1,41), nessuna differenza. Eventi avversi gravi non fatali: RR 2,39 (IC 95% 1,10–5,23)
Bornstein 2018 (Neurol Sci)	9 RCT (1.879)	Il punteggio neurologico precoce (NIHSS, una scala di gravità dell’ictus) era a favore di Cerebrolysin; numero necessario da trattare 7,7 (IC 95% 5,2–15,0) per un miglioramento clinicamente rilevante
Strilciuc 2021 (Pharmaceuticals)	12 RCT (2.202)	Nessuna differenza significativa negli esiti di sicurezza rispetto al placebo

La revisione Cochrane ha giudicato di certezza moderata le prove su mortalità ed eventi avversi gravi. Ha concluso che Cerebrolysin probabilmente non previene la morte dopo un ictus ischemico. Nessuno degli studi inclusi ha riportato morte o dipendenza al termine del follow-up, qualità della vita o ritorno al lavoro.

Recupero e riabilitazione dopo l’ictus

Lo studio CARS ha randomizzato 208 pazienti a Cerebrolysin 30 mL/giorno o soluzione fisiologica per 21 giorni, a partire da 24–72 ore dopo l’ictus, insieme a un programma di riabilitazione standard (Muresanu et al., Stroke 2016).

Esito al giorno 90	Risultato
Funzione del braccio (Action Research Arm Test)	Stimatore di Mann-Whitney 0,71 (IC 95% 0,63–0,79) a favore di Cerebrolysin
Stato globale su 12 scale	Stimatore di Mann-Whitney 0,62 (IC 95% 0,58–0,65)
Eventi avversi gravi	2,9% con Cerebrolysin vs 6,7% con placebo

Uno stimatore di Mann-Whitney di 0,5 indica nessuna differenza tra i gruppi. Gli autori hanno definito lo studio esplorativo e hanno affermato che serviva uno studio ampio per confermare il risultato.

Trauma cranico

Lo studio CAPTAIN II ha randomizzato 142 pazienti con trauma cranico da moderato a grave, in un singolo centro, a Cerebrolysin o placebo in aggiunta alle cure standard (Muresanu et al., Neurol Sci 2020). Il regime era di 50 mL/giorno per 10 giorni, seguito da due cicli di 10 mL/giorno per 10 giorni. Un endpoint combinato di 13 scale di esito ha mostrato un effetto «da piccolo a medio» al giorno 90 (Mann-Whitney 0,59, IC 95% 0,52–0,66).

Una metanalisi pianificata degli studi CAPTAIN (185 pazienti) ha riportato un effetto simile, da piccolo a medio, ai giorni 30 e 90 (Mann-Whitney 0,60 in entrambi) (Vester et al., Neurol Sci 2021). Sono studi di piccole dimensioni che hanno usato endpoint compositi su più scale. Nessuno dei due riporta un singolo esito clinico come la morte o la vita indipendente.

Demenza

Demenza vascolare. Una revisione Cochrane del 2019 ha trovato 6 studi con 597 partecipanti (Cui et al., Cochrane 2019):

Esito	Effetto	Certezza
Cognizione (MMSE o ADAS-cog+, 3 studi, 420 persone)	SMD 0,36 (IC 95% 0,13–0,58)	Molto bassa
Risposta della funzione globale (2 studi, 379 persone)	RR 2,69 (IC 95% 1,82–3,98)	Molto bassa
Eventi avversi (2 studi, 379 persone)	RR 0,91 (IC 95% 0,29–2,85)	Molto bassa

I revisori hanno affermato che gli studi inclusi avevano un alto rischio di bias. Qualsiasi beneficio «potrebbe essere troppo piccolo per avere un significato clinico».

Malattia di Alzheimer. Una metanalisi di 6 studi controllati con placebo su 30 mL/giorno nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata ha riportato una cognizione migliore a 4 settimane (SMD −0,40, IC 95% da −0,66 a −0,13), ma non a 6 mesi (Gauthier et al., Dement Geriatr Cogn Disord 2015). Il cambiamento clinico globale era a favore di Cerebrolysin a entrambi i momenti.

In uno studio di ricerca della dose di 24 settimane, 279 pazienti hanno ricevuto 10, 30 o 60 mL oppure placebo, somministrati 5 giorni a settimana per 4 settimane e poi due volte a settimana per 8 settimane (Alvarez et al., Eur J Neurol 2006). Solo la dose da 10 mL ha migliorato in modo significativo la cognizione. Le dosi da 30 e 60 mL hanno migliorato solo la valutazione globale, e gli autori hanno descritto una risposta alla dose a U invertita.

Effetti collaterali e rischi

Effetti avversi indicati in etichetta

La SmPC austriaca elenca i seguenti, tutti come rari o molto rari:

Frequenza	Effetti riportati
Rari	Perdita di appetito; agitazione (aggressività, confusione, insonnia); capogiro in caso di somministrazione troppo rapida; sensazione di calore o sudorazione, soprattutto con l’iniezione rapida; prurito
Molto rari (meno di 1 su 10.000)	Reazioni allergiche, tra cui febbre, brividi, difficoltà respiratoria e uno stato simile allo shock; isolate crisi epilettiche tonico-cloniche generalizzate (grande male); palpitazioni o aritmia in caso di somministrazione troppo rapida; nausea, vomito, diarrea o stitichezza; arrossamento, prurito o bruciore nel sito di iniezione

Eventi avversi gravi negli studi sull’ictus

La revisione Cochrane del 2023 non ha trovato differenze nel numero totale di persone con eventi avversi gravi (RR 1,16, IC 95% 0,81–1,66). All’interno di quel totale, gli eventi avversi gravi non fatali erano più frequenti con Cerebrolysin (RR 2,39, IC 95% 1,10–5,23; 3 studi, 1.335 partecipanti). L’aumento era maggiore con 30 mL/giorno per 10 giorni (RR 2,87, IC 95% 1,24–6,69). Una metanalisi distinta di 12 studi non ha trovato differenze significative di sicurezza (Strilciuc et al., 2021). Le due revisioni hanno usato insiemi di studi diversi.

Crisi epilettiche e altre controindicazioni

La scheda tecnica elenca queste controindicazioni:

ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti;
stato epilettico (una crisi prolungata e continua);
grave insufficienza renale.

La scheda tecnica raccomanda inoltre cautela nelle persone con allergie o epilessia, perché la frequenza delle crisi può aumentare. Non deve essere usata in gravidanza, a meno che le condizioni della donna non lo richiedano.

Interazioni

Antidepressivi e inibitori delle MAO: la scheda tecnica avverte di effetti additivi e suggerisce una dose più bassa di antidepressivo. Cerebrolysin a 30–40 mL con dosi elevate di inibitori delle MAO può far aumentare la pressione arteriosa.
Soluzioni di amminoacidi: non deve essere somministrata nella stessa infusione di soluzioni bilanciate di amminoacidi.

Prodotti al di fuori della fornitura regolamentata

Negli USA, qualsiasi Cerebrolysin viene venduta al di fuori della fornitura di farmaci regolamentata dalla FDA. Lo studio di spettrometria di massa del 2015 ha analizzato un campione acquistato su Internet, il che mostra che il prodotto circola online (Gevaert et al., 2015). È un prodotto parenterale ottenuto da tessuto animale e chi lo acquista non può verificarne la composizione.

Punti chiave

Una miscela di peptidi di cervello di maiale, non un singolo farmaco. Contiene centinaia di peptidi corti e amminoacidi. La spettrometria di massa non ha trovato frammenti di fattori neurotrofici noti.
Approvata in Austria e altrove, non negli USA. Il produttore afferma che non è registrata presso la FDA né approvata per la vendita negli USA.
Nessuna emivita misurabile. La scheda tecnica afferma che per questa miscela non si può misurare la farmacocinetica convenzionale.
Prove controverse nell’ictus. CASTA, lo studio più ampio, non ha raggiunto l’endpoint primario e Cochrane non ha trovato alcun effetto sulla mortalità. Studi più piccoli, in gran parte sostenuti dal produttore, riportano punteggi di recupero migliori.
Prove di bassa certezza nella demenza e nel trauma cranico. Gli effetti sono piccoli, gli studi hanno un alto rischio di bias e il beneficio potrebbe non avere un significato clinico.
Nessuna prova per muscoli o prestazioni. Nessuno studio controllato l’ha testata per il recupero dall’allenamento o per l’uso atletico.

Fonti

EVER Neuro Pharma GmbH. Cerebrolysin – parenterale Lösung: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Austrian SmPC), authorization 1-21380, March 2021. EVER Pharma.
EVER Neuro Pharma GmbH. Cerebrolysin: notice to U.S. visitors. cerebrolysin.com.
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Cerebrolysin