La cérébrolysine (Cerebrolysin) est un mélange injectable de peptides courts et d’acides aminés libres obtenu par digestion enzymatique contrôlée de protéines de cerveau de porc. La société autrichienne EVER Neuro Pharma la commercialise comme médicament sur ordonnance pour l’accident vasculaire cérébral (AVC), le traumatisme crânien et la démence. Elle a obtenu son autorisation de mise sur le marché autrichienne actuelle en 1996, et elle est largement utilisée en Russie, en Europe de l’Est, en Chine et dans d’autres pays asiatiques.

Ce n’est pas une molécule unique, et ce n’est ni une hormone de croissance ni un agent anabolisant. La cérébrolysine n’est pas approuvée aux États-Unis : le fabricant lui-même indique qu’elle n’est pas enregistrée auprès de la FDA (agence américaine du médicament) et n’est pas autorisée à la vente ni à la distribution dans ce pays. Les preuves de bénéfice sont contestées. Les essais et méta-analyses soutenus par le fabricant rapportent des gains de récupération, tandis que la revue Cochrane de 2023 n’a trouvé aucun effet sur la mortalité après un AVC et une possible augmentation des événements indésirables graves non mortels.

Cette page résume ce que rapportent le résumé des caractéristiques du produit autrichien, les essais cliniques et les revues systématiques. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Préparation peptidique issue de protéines de cerveau porcin, présentée comme « neurotrophique »
Marque / titulaire	Cerebrolysin, EVER Neuro Pharma GmbH (Autriche) ; autorisation autrichienne 1-21380, accordée le 25 mars 1996
Code de recherche	FPF-1070
Composition	215,2 mg/mL de concentré peptidique dans de l’eau, avec de l’hydroxyde de sodium
Voie	Perfusion ou injection intraveineuse ; injection intramusculaire de petits volumes
Dose quotidienne selon la notice (Autriche)	10–30 mL pour la démence ; 20–50 mL pour l’AVC ischémique et le traumatisme crânien ; 30–50 mL pour l’AVC hémorragique
Demi-vie	Non mesurable : la notice indique qu’une mesure pharmacocinétique directe est impossible
Statut aux États-Unis	Non approuvée par la FDA ; non citée comme substance contrôlée
Statut AMA	Non citée dans la Liste des interdictions 2026 (voir plus bas)

Qu’est-ce que c’est

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) autrichien décrit le principe actif comme une « fraction peptidique protéolytique issue de protéines de cerveau de porc », à 215,2 mg par mL (RCP autrichien, 2021). Les seuls autres composants mentionnés sont l’hydroxyde de sodium et l’eau pour préparations injectables. La revue Cochrane la décrit comme composée d’environ 80 % de peptides de faible masse moléculaire et de 20 % d’acides aminés libres (Ziganshina et al., Cochrane 2023).

L’argument commercial est que la cérébrolysine agit comme les facteurs neurotrophiques propres au cerveau, les protéines comme le BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau) et le NGF (facteur de croissance nerveuse) qui soutiennent la survie et la croissance des cellules nerveuses. Une analyse chimique ne soutient pas l’idée qu’elle contiendrait simplement ces facteurs :

Un laboratoire belge a analysé par spectrométrie de masse un échantillon de cérébrolysine obtenu sur Internet et a identifié 638 peptides distincts (Gevaert et al., Drug Test Anal 2015).
La plupart provenaient de protéines structurales du cerveau : tubuline, actine et protéine basique de la myéline.
Aucun fragment de BDNF, NGF, GDNF ou CNTF n’a été trouvé. Les auteurs ont suggéré qu’une éventuelle activité proviendrait de peptides encore non identifiés.

Une grande partie des données sur le mécanisme provient de l’animal et de cultures cellulaires. Le RCP cite des résultats dans des modèles animaux d’AVC et de démence, comme des infarctus plus petits (zones de tissu cérébral mort) et moins d’œdème cérébral. Les premiers travaux de laboratoire utilisaient le code FPF-1070, par exemple sur des neurones d’embryon de poulet en culture (Satou et al., J Neural Transm 2000). Ces résultats ne montrent pas ce que fait le médicament chez l’humain.

À ne pas confondre avec le N-PEP-12. Le N-PEP-12 est un complément nutritionnel oral distinct, à base de peptides, étudié par certains des mêmes groupes de recherche (Chira et al., Nutrients 2026). Les résultats obtenus avec l’un ne s’appliquent pas à l’autre.

D’autres peptides promus pour la cognition, comme le Semax et le Selank, sont des séquences uniques et définies qui ont leur propre page. La cérébrolysine est un mélange de centaines de peptides issus de tissu animal.

Pharmacocinétique

Comme le produit est un mélange de peptides courts « similaires ou identiques » à ceux déjà présents dans l’organisme, le RCP indique que les paramètres pharmacocinétiques ne peuvent pas être mesurés directement. La notice ne mentionne aucune demi-vie (RCP autrichien).

La notice ne donne que des estimations indirectes, fondées sur l’activité biologique plutôt que sur les taux du médicament :

Mention de la notice	Fondement
Activité neurotrophique détectable dans le plasma jusqu’à 24 h après une dose unique	Indirect : mesurée par l’effet, pas par la concentration du médicament
Les composants traversent la barrière hémato-encéphalique	Indirect : des études animales ont montré les mêmes effets centraux après injection dans le cerveau et après injection périphérique

Le produit n’est autorisé qu’en injection ou en perfusion.

Usage médical autorisé

Le RCP autrichien autorise la cérébrolysine comme traitement d’appoint des troubles cérébrovasculaires chez l’adulte et la personne âgée, en particulier :

la démence de type Alzheimer et la démence vasculaire ;
les déficits après un AVC ;
le traumatisme crânien (commotion et contusion).

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’est pas recommandée en raison de données insuffisantes.

Affection	Dose quotidienne selon la notice	Durée selon la notice
Démence de type Alzheimer et démence vasculaire	10–30 mL	4 semaines (5 doses par semaine) ; les cures peuvent être répétées
AVC ischémique	20–50 mL	10–21 jours
AVC hémorragique	30–50 mL	10–21 jours
Traumatisme crânien	20–50 mL	7–30 jours

Selon la notice, jusqu’à 5 mL peuvent être administrés par voie intramusculaire et jusqu’à 10 mL par voie intraveineuse. Les quantités plus importantes sont administrées en perfusion intraveineuse diluée sur environ 15–60 minutes.

Statut réglementaire

États-Unis. La cérébrolysine n’est pas approuvée par la FDA. Le site du fabricant indique qu’elle « n’est pas enregistrée auprès de la Food and Drug Administration américaine » et n’est pas autorisée à la vente ni à la distribution aux États-Unis (cerebrolysin.com). Elle ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Autriche. Médicament soumis à prescription et délivré uniquement en pharmacie, autorisation 1-21380.
Ailleurs. Cochrane la décrit comme largement utilisée pour l’AVC en Russie, en Europe de l’Est, en Chine et dans d’autres pays asiatiques et post-soviétiques.
Sport. La cérébrolysine n’est pas citée dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S0 « substances non approuvées » ne couvre que les substances sans approbation actuelle par une autorité gouvernementale de santé, et la cérébrolysine est approuvée en Autriche. Aucune source que nous avons trouvée n’a tranché la question de savoir si elle pourrait relever d’une autre classe.

Ce que montre la recherche

La plupart des essais ont porté sur l’AVC, le traumatisme crânien et la démence. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé de la cérébrolysine sur la croissance musculaire, la performance sportive ou la récupération après l’entraînement ; il n’existe donc aucune preuve pour ces usages.

Le financement est un problème récurrent. Les auteurs de la revue Cochrane ont noté que le fabricant a soutenu trois des essais multicentriques sur l’AVC, en les finançant ou en fournissant le médicament, le placebo, les codes de randomisation ou des statisticiens (Ziganshina et al., Cochrane 2023). Plusieurs auteurs de l’essai CARS travaillaient pour EVER Neuro Pharma (Muresanu et al., Stroke 2016).

AVC ischémique aigu

Le plus grand essai, CASTA, a randomisé 1 070 patients en Asie dans les 12 heures suivant l’AVC entre la cérébrolysine à 30 mL/jour et du sérum physiologique pendant 10 jours, en plus de l’aspirine (Heiss et al., Stroke 2012). Son critère principal, un test combiné des scores de handicap et neurologiques à 90 jours, n’a montré aucune différence significative. Une analyse post hoc des patients ayant les AVC les plus sévères a montré une tendance en faveur de la cérébrolysine, qui selon les auteurs nécessitait une confirmation.

Les revues systématiques aboutissent à des conclusions différentes :

Revue	Essais (participants)	Principal résultat
Cochrane 2023 (Ziganshina et al.)	7 ECR (1 773), dont un sur le produit apparenté Cortexin	Mortalité toutes causes : RR 0,96 (IC à 95 % 0,65–1,41), aucune différence. Événements indésirables graves non mortels : RR 2,39 (IC à 95 % 1,10–5,23)
Bornstein 2018 (Neurol Sci)	9 ECR (1 879)	Le score neurologique précoce (NIHSS, une échelle de sévérité de l’AVC) était en faveur de la cérébrolysine ; nombre de sujets à traiter 7,7 (IC à 95 % 5,2–15,0) pour une amélioration cliniquement pertinente
Strilciuc 2021 (Pharmaceuticals)	12 ECR (2 202)	Aucune différence significative sur les critères de sécurité par rapport au placebo

La revue Cochrane a jugé les preuves concernant la mortalité et les événements indésirables graves de certitude modérée. Elle a conclu que la cérébrolysine ne prévient probablement pas le décès après un AVC ischémique. Aucun des essais inclus n’a rapporté le décès ou la dépendance à la fin du suivi, la qualité de vie ou le retour au travail.

Récupération et rééducation après un AVC

L’essai CARS a randomisé 208 patients entre la cérébrolysine à 30 mL/jour et du sérum physiologique pendant 21 jours, en commençant 24–72 heures après l’AVC, en complément d’un programme de rééducation standard (Muresanu et al., Stroke 2016).

Critère à J90	Résultat
Fonction du membre supérieur (Action Research Arm Test)	Estimateur de Mann-Whitney 0,71 (IC à 95 % 0,63–0,79) en faveur de la cérébrolysine
État global sur 12 échelles	Estimateur de Mann-Whitney 0,62 (IC à 95 % 0,58–0,65)
Événements indésirables graves	2,9 % sous cérébrolysine contre 6,7 % sous placebo

Un estimateur de Mann-Whitney de 0,5 signifie l’absence de différence entre les groupes. Les auteurs ont qualifié l’étude d’exploratoire et ont indiqué qu’un grand essai était nécessaire pour confirmer le résultat.

Traumatisme crânien

L’essai CAPTAIN II a randomisé dans un seul centre 142 patients atteints d’un traumatisme crânien modéré à sévère entre la cérébrolysine et un placebo, en plus des soins standard (Muresanu et al., Neurol Sci 2020). Le schéma était de 50 mL/jour pendant 10 jours, suivi de deux cycles de 10 mL/jour pendant 10 jours. Un critère combiné de 13 échelles a montré un effet « faible à moyen » à J90 (Mann-Whitney 0,59, IC à 95 % 0,52–0,66).

Une méta-analyse planifiée des essais CAPTAIN (185 patients) a rapporté un effet faible à moyen similaire à J30 et J90 (Mann-Whitney 0,60 aux deux temps) (Vester et al., Neurol Sci 2021). Ce sont de petits essais qui ont utilisé des critères composites à plusieurs échelles. Aucun ne rapporte un critère clinique unique comme le décès ou la vie autonome.

Démence

Démence vasculaire. Une revue Cochrane de 2019 a trouvé 6 essais avec 597 participants (Cui et al., Cochrane 2019) :

Critère	Effet	Certitude
Cognition (MMSE ou ADAS-cog+, 3 essais, 420 personnes)	DMS 0,36 (IC à 95 % 0,13–0,58)	Très faible
Réponse sur la fonction globale (2 essais, 379 personnes)	RR 2,69 (IC à 95 % 1,82–3,98)	Très faible
Événements indésirables (2 essais, 379 personnes)	RR 0,91 (IC à 95 % 0,29–2,85)	Très faible

Les auteurs ont indiqué que les études incluses présentaient un risque de biais élevé. Un éventuel bénéfice « pourrait être trop faible pour être cliniquement significatif ».

Maladie d’Alzheimer. Une méta-analyse de 6 essais contrôlés contre placebo à 30 mL/jour dans la maladie d’Alzheimer légère à modérée a rapporté une meilleure cognition à 4 semaines (DMS −0,40, IC à 95 % −0,66 à −0,13) mais pas à 6 mois (Gauthier et al., Dement Geriatr Cogn Disord 2015). Le changement clinique global était en faveur de la cérébrolysine aux deux temps.

Dans un essai de recherche de dose de 24 semaines, 279 patients ont reçu 10, 30 ou 60 mL ou un placebo, 5 jours par semaine pendant 4 semaines puis deux fois par semaine pendant 8 semaines (Alvarez et al., Eur J Neurol 2006). Seule la dose de 10 mL a amélioré significativement la cognition. Les doses de 30 et 60 mL n’ont amélioré que l’évaluation globale, et les auteurs ont décrit une relation dose-réponse en U inversé.

Effets indésirables et risques

Effets indésirables mentionnés dans la notice

Le RCP autrichien mentionne les effets suivants, tous rares ou très rares :

Fréquence	Effets rapportés
Rare	Perte d’appétit ; agitation (agressivité, confusion, insomnie) ; vertiges en cas d’administration trop rapide ; sensation de chaleur ou transpiration, surtout en cas d’injection rapide ; démangeaisons
Très rare (moins de 1 sur 10 000)	Réactions allergiques, notamment fièvre, frissons, essoufflement et état de type choc ; crises isolées de grand mal ; palpitations ou arythmie en cas d’administration trop rapide ; nausées, vomissements, diarrhée ou constipation ; rougeur, démangeaisons ou brûlure au point d’injection

Événements indésirables graves dans les essais sur l’AVC

La revue Cochrane de 2023 n’a trouvé aucune différence dans le nombre total de personnes ayant présenté des événements indésirables graves (RR 1,16, IC à 95 % 0,81–1,66). Au sein de ce total, les événements indésirables graves non mortels étaient plus fréquents sous cérébrolysine (RR 2,39, IC à 95 % 1,10–5,23 ; 3 essais, 1 335 participants). L’augmentation était plus marquée avec 30 mL/jour pendant 10 jours (RR 2,87, IC à 95 % 1,24–6,69). Une méta-analyse distincte de 12 essais n’a trouvé aucune différence significative de sécurité (Strilciuc et al., 2021). Les deux revues reposaient sur des ensembles d’essais différents.

Convulsions et autres contre-indications

La notice mentionne les contre-indications suivantes :

hypersensibilité à l’un des composants ;
état de mal épileptique (crise prolongée et continue) ;
insuffisance rénale sévère.

La notice recommande aussi la prudence chez les personnes allergiques ou épileptiques, car la fréquence des crises peut augmenter. Elle ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si l’état de la femme le nécessite.

Interactions

Antidépresseurs et inhibiteurs de la MAO : la notice avertit d’effets additifs et suggère une dose d’antidépresseur plus faible. La cérébrolysine à 30–40 mL associée à de fortes doses d’inhibiteurs de la MAO peut augmenter la pression artérielle.
Solutions d’acides aminés : elle ne doit pas être administrée dans la même perfusion que des solutions équilibrées d’acides aminés.

Produits hors du circuit réglementé

Aux États-Unis, toute cérébrolysine est vendue en dehors du circuit pharmaceutique réglementé par la FDA. L’étude de spectrométrie de masse de 2015 a analysé un échantillon acheté sur Internet, ce qui montre que le produit circule en ligne (Gevaert et al., 2015). Il s’agit d’un produit parentéral fabriqué à partir de tissu animal, dont l’acheteur ne peut pas vérifier la composition.

Points clés

Un mélange de peptides de cerveau de porc, pas un médicament unique. Il contient des centaines de peptides courts et d’acides aminés. La spectrométrie de masse n’a trouvé aucun fragment de facteurs neurotrophiques connus.
Approuvée en Autriche et ailleurs, pas aux États-Unis. Le fabricant indique qu’elle n’est ni enregistrée auprès de la FDA ni autorisée à la vente aux États-Unis.
Aucune demi-vie mesurable. La notice indique que la pharmacocinétique classique ne peut pas être mesurée pour ce mélange.
Des preuves contestées dans l’AVC. CASTA, le plus grand essai, n’a pas atteint son critère principal, et Cochrane n’a trouvé aucun effet sur la mortalité. Des essais plus petits, en grande partie soutenus par le fabricant, rapportent de meilleurs scores de récupération.
Des preuves de faible certitude dans la démence et le traumatisme crânien. Les effets sont faibles, les essais présentent un risque de biais élevé, et le bénéfice pourrait ne pas être cliniquement significatif.
Aucune preuve pour le muscle ou la performance. Aucun essai contrôlé ne l’a testée pour la récupération après l’entraînement ou un usage sportif.

Sources

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Cérébrolysine