Le danazol est un stéroïde de synthèse oral dérivé de l’éthistérone (17α-éthynyltestostérone). C’est un androgène faible qui freine aussi les hormones hypophysaires LH et FSH. La FDA (agence américaine du médicament) l’a autorisé en 1976 sous le nom de Danocrine. Des gélules génériques sont toujours vendues aux États-Unis pour deux indications figurant dans la notice : l’endométriose et la prévention des crises d’angiœdème héréditaire (AOH).

Hors AMM, il a été étudié dans la thrombopénie immunologique, l’insuffisance médullaire due à des télomères courts et l’augmentation du volume des seins chez l’homme (gynécomastie). Bien qu’il soit parfois rangé parmi les médicaments de « contrôle des œstrogènes », le danazol n’est ni un inhibiteur de l’aromatase ni un SERM. Il abaisse les œstrogènes principalement en mettant à l’arrêt la production hormonale des ovaires, et il ne se lie pas au récepteur des œstrogènes.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais cliniques et les recommandations. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Stéroïde de synthèse (dérivé de l’éthistérone) ; androgène faible et antigonadotrope
Marque / autorisation	Danocrine (Sanofi), NDA 017557, autorisé en 1976, aujourd’hui arrêté ; des gélules génériques restent disponibles
Voie	Gélule orale
Dosages	50 mg, 100 mg, 200 mg
Doses de la notice	Endométriose : 200–800 mg/jour en 2 prises ; AOH : 200 mg 2–3 fois par jour, puis diminution progressive
Demi-vie (notice)	9,7 h après une dose unique de 400 mg chez l’homme ; 23,7 h après 6 mois de 200 mg trois fois par jour
Effet de l’alimentation	Un repas riche en graisses multiplie l’exposition par environ 3–4
Récepteur des œstrogènes	Ne s’y lie pas
Statut aux États-Unis	Sur prescription uniquement ; ne figure pas comme stéroïde anabolisant de l’annexe III (Schedule III) dans le 21 CFR 1308.13
Statut AMA	Interdit en permanence (S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes)

Qu’est-ce que c’est

La notice décrit le danazol comme le 17α-pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]isoxazol-17-ol, formule C₂₂H₂₇NO₂, masse moléculaire 337,46 g/mol (notice de la FDA ; PubChem). Deux particularités structurales le distinguent de la testostérone :

Particularité	Ce que cela signifie
Cycle isoxazole accolé au cycle A	Un petit cycle contenant de l’azote et de l’oxygène se trouve là où la testostérone porte son groupe 3-céto.
Groupe 17α-éthynyle	Hérité de l’éthistérone, le composé parent. Le danazol se prend par voie orale.

Les premières descriptions qualifiaient le danazol d’« antigonadotrope sélectif ». Une revue de sa pharmacologie de 1981 a soutenu que cette étiquette était erronée, car le médicament possède de nombreuses actions distinctes (Barbieri and Ryan, Am J Obstet Gynecol 1981). Le danazol :

bloque le pic de LH et de FSH du milieu du cycle ;
se lie aux récepteurs des androgènes, de la progestérone et des glucocorticoïdes, mais pas aux récepteurs des œstrogènes ;
se lie à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et à la globuline liant les corticostéroïdes ;
inhibe plusieurs enzymes de la production des hormones stéroïdes ;
possède des métabolites hormonalement actifs.

Effet sur la SHBG et la testostérone libre

Le danazol abaisse la SHBG, la protéine qui transporte la testostérone dans le sang, et en déplace aussi la testostérone. Chez 25 femmes atteintes d’endométriose recevant 50–600 mg/jour pendant 6 mois, la baisse de la SHBG et la hausse de la part libre de la testostérone étaient liées à la dose (Forbes et al., Clin Endocrinol 1986). La testostérone libre a doublé la première semaine, puis s’est stabilisée à 25–50 % au-dessus des valeurs d’avant traitement. La testostérone totale a baissé. Cet effet sur les androgènes libres aide à comprendre pourquoi le danazol provoque des effets indésirables androgéniques alors que sa propre activité sur le récepteur est faible.

Pharmacocinétique

D’après la notice générique actuelle (notice de la FDA), après une dose unique de 400 mg chez 15 hommes en bonne santé :

Paramètre	Moyenne ± ET
Concentration maximale (Cmax)	69,6 ± 29,9 ng/mL
Délai jusqu’au pic (Tmax)	2,47 ± 1,62 h
Exposition totale (ASC)	601 ± 181 ng·h/mL
Demi-vie d’élimination	9,70 ± 3,29 h

Points clés de la notice :

La demi-vie varie. Elle était de 9,7 h après une dose unique chez l’homme, mais de 23,7 h après 6 mois de 200 mg trois fois par jour chez des femmes atteintes d’endométriose. L’état d’équilibre est atteint après environ 6 jours de prise biquotidienne.
L’absorption n’est pas proportionnelle à la dose. Chez des femmes à jeun, une dose 4 fois plus élevée n’a multiplié l’exposition que par 1,6 (par 2,5 après un repas).
L’alimentation compte beaucoup. Un repas contenant plus de 30 g de graisses a multiplié l’exposition et les pics par environ 3–4. Avec des repas ordinaires, une différence d’un facteur 2–2,5 persistait entre prise après un repas et prise à jeun.
Métabolisme. Les deux principaux métabolites urinaires sont le 2-hydroxyméthyl-danazol et l’éthistérone. Au moins dix autres produits apparaissent dans les selles.

Le danazol peut aussi interférer avec les dosages de testostérone, d’androstènedione et de DHEA, et il abaisse la globuline liant la thyroxine et la T4 totale sans modifier la TSH.

Usage médical autorisé

Les notices génériques américaines actuelles indiquent deux indications (notice de la FDA) :

Indication	Dose selon la notice
Endométriose modérée à sévère ou avec infertilité	800 mg/jour en 2 prises, puis diminution progressive ; 3–6 mois, jusqu’à 9
Endométriose légère	200–400 mg/jour en 2 prises
Angiœdème héréditaire (prévention des crises)	200 mg 2–3 fois par jour, puis réduction de 50 % ou moins tous les 1–3 mois jusqu’à la dose efficace la plus faible

Pour l’endométriose, le traitement débute pendant les règles ou après un test de grossesse négatif. L’ovulation et les règles reviennent généralement 60–90 jours après l’arrêt.

L’ancienne notice de Danocrine mentionnait aussi la mastopathie fibrokystique à 100–400 mg/jour (notice de Danocrine, 2011). Cette notice indiquait qu’environ 50 % des patientes pouvaient voir leurs symptômes revenir dans l’année. Cette indication ne figure pas dans les notices génériques actuelles.

Ce que montre la recherche

Endométriose

Une revue Cochrane a recensé cinq essais randomisés contrôlés contre placebo (Selak et al., Cochrane 2007). Le danazol, seul ou après chirurgie, a soulagé la douleur de l’endométriose mieux que le placebo et a amélioré les scores laparoscopiques. Le bénéfice persistait six mois après l’arrêt. Les auteurs ont conclu que les effets indésirables androgéniques limitent son utilisation.

Angiœdème héréditaire

L’AOH est un déficit génétique en inhibiteur de la C1 estérase (C1-INH) qui provoque des crises de gonflement, y compris des voies respiratoires. Le danazol augmente la protéine manquante.

Dans un essai croisé en double aveugle chez 9 patients (Gelfand et al., NEJM 1976) :

Mesure	Placebo	Danazol
Cures se terminant par une crise	44 sur 47	1 sur 46
Taux d’inhibiteur de la C1 estérase	—	Multiplié par 3–4
Taux de complément C4	—	Multiplié par environ 15

Les changements biochimiques commençaient dès le jour 1, culminaient en 1–2 semaines et diminuaient rapidement après l’arrêt.

Une enquête au long cours portant sur 118 patients allemands et danois traités de 2 mois à 30 ans a montré (Bork et al., Ann Allergy Asthma Immunol 2008) :

111 patients sur 118 ont répondu ;
54 (45,8 %) sont devenus asymptomatiques ou n’avaient plus qu’au maximum 1 crise par an ;
la fréquence des crises est tombée à 16,2 % de celle d’avant traitement ;
des effets indésirables sont survenus chez 93 patients sur 118 et ont conduit 30 d’entre eux à arrêter.

Les effets indésirables rapportés comprenaient prise de poids, virilisation, troubles menstruels, maux de tête, dépression et adénomes hépatiques. La recommandation WAO/EAACI de 2021 ne recommande désormais les androgènes comme le danazol qu’en deuxième intention pour la prévention au long cours, en raison de leurs effets indésirables, de leurs interactions médicamenteuses et de leurs contre-indications (Maurer et al., WAO J 2022). Elle déconseille les doses de danazol supérieures à 200 mg/jour sur de longues périodes, l’utilisation chez l’enfant avant la fin de la puberté (stade V de Tanner) et l’utilisation pour traiter une crise déjà déclarée.

Thrombopénie immunologique (hors AMM)

Dans la thrombopénie immunologique (PTI), des anticorps détruisent les plaquettes. Une première série de cas a traité 22 patients, tous sous glucocorticoïdes et 15 après ablation de la rate (Ahn et al., NEJM 1983). Quinze en ont bénéficié et 11 ont eu une numération plaquettaire durablement normale, avec des rémissions de 2–13 mois.

Un essai de phase 2 randomisé en ouvert ultérieur, chez 93 adultes atteints de PTI résistant aux corticoïdes ou en rechute, a comparé le danazol 200 mg deux fois par jour pendant 16 semaines avec ou sans acide tout-trans-rétinoïque (ATRA) (Feng et al., Lancet Haematol 2017) :

Bras	Réponse durable à 12 mois
Danazol seul	12 sur 48 (25 %)
Danazol + ATRA	28 sur 45 (62 %)

L’odds ratio était de 4,94 (IC à 95 % 2,03–12,02). Un patient sous danazol seul a présenté une atteinte hépatique de grade 3.

Maladies des télomères (hors AMM)

Des anomalies héréditaires de la réparation des télomères provoquent une insuffisance médullaire, une fibrose pulmonaire et une maladie du foie. Une étude de phase 1–2 des NIH a donné à 27 patients du danazol à 800 mg/jour pendant 24 mois (Townsley et al., NEJM 2016). Elle a été arrêtée prématurément parce que le médicament fonctionnait :

Critère	Résultat
Ralentissement de la perte télomérique (critère principal, en intention de traiter)	12 sur 27 (44 % ; IC à 95 % 26–64)
Allongement des télomères à 24 mois	11 sur 12 évaluables ; moyenne +386 paires de bases (IC à 95 % 178–593)
Réponse de la numération sanguine à 3 mois	19 sur 24 (79 %)
Réponse de la numération sanguine à 24 mois	10 sur 12 (83 %)

Les événements indésirables les plus fréquents étaient une élévation des enzymes hépatiques (41 %), des crampes musculaires (33 %), des œdèmes (26 %) et des anomalies lipidiques (26 %). Il s’agissait d’une étude à un seul bras, sans groupe placebo.

Gynécomastie (hors AMM)

Les données sur le danazol dans l’augmentation du volume des seins chez l’homme se limitent à deux petites études :

Essai randomisé. 55 hommes atteints de gynécomastie idiopathique ont reçu du danazol 200 mg deux fois par jour ou un placebo pendant 3 mois (Jones et al., Ann R Coll Surg Engl 1990). Le danazol a davantage amélioré la sensibilité et la taille mesurée des seins que le placebo. Une chirurgie restait prévue chez 27 % du groupe danazol contre 50 % du groupe placebo. Une prise de poids importante n’est survenue que sous danazol.
Comparaison rétrospective. Dans une consultation de sénologie de Hong Kong, une disparition complète a été observée chez 8 hommes sur 20 (40 %) sous danazol 400 mg/jour contre 18 sur 23 (78 %) sous tamoxifène 20 mg/jour (Ting et al., Am Surg 2000). Des rechutes ne sont survenues que dans le groupe tamoxifène (5 hommes).

Aucune de ces études n’était grande ni longue. Pour la principale alternative, voir le tamoxifène.

Performance sportive

Nous n’avons trouvé aucune étude contrôlée chez l’être humain sur l’effet du danazol sur le muscle, la force ou l’endurance. La notice indique que le danazol peut augmenter le nombre de globules rouges et provoquer une polyglobulie réversible (trop de globules rouges), mais cela n’a pas été étudié en tant qu’effet sur la performance.

Effets indésirables et risques

La notice actuelle ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning), mais sa rubrique de mises en garde est sérieuse (notice de la FDA).

Grossesse

Le danazol est contre-indiqué pendant la grossesse. L’exposition in utero a provoqué une masculinisation de fœtus féminins, notamment une hypertrophie du clitoris, une fusion des lèvres et des organes génitaux ambigus. La notice recommande un test de grossesse sensible avant de commencer et une contraception non hormonale pendant le traitement.

Caillots sanguins et AVC

La notice signale des événements thrombotiques, dont des thromboses du sinus sagittal (un caillot dans une grosse veine du cerveau) et des AVC mettant en jeu le pronostic vital ou mortels. Une maladie thromboembolique active ou passée est une contre-indication. Chez 17 patients atteints d’AOH sous danazol depuis au moins 2 ans, les marqueurs d’activation de la coagulation étaient plus élevés que chez des témoins appariés : fragments de prothrombine 286 contre 164 pmol/L (p = 0,002) (Birjmohun et al., Clin Ther 2008).

Foie

Le danazol est associé à plusieurs types d’atteintes hépatiques :

Élévations des enzymes et ictère, rapportés à 400 mg/jour ou plus et généralement réversibles.
Péliose hépatique (kystes remplis de sang) et adénomes hépatiques bénins en cas d’utilisation prolongée. Les deux peuvent rester silencieux jusqu’à ce qu’ils saignent dans l’abdomen.
Atteintes graves rares : ictère cholestatique, insuffisance hépatique et, après une utilisation prolongée, tumeurs malignes du foie.

Des rapports de cas décrivent des carcinomes hépatocellulaires chez des personnes prenant du danazol pour un AOH, y compris sur des foies non cirrhotiques (Berkel et al., Neth J Med 2014). À l’inverse, un suivi de 5 ans de 46 patients atteints d’AOH sous danazol à faible dose comparés à 46 qui n’en prenaient pas n’a trouvé aucune différence cliniquement pertinente des bilans hépatiques et aucune tumeur à l’échographie (Farkas et al., Eur J Clin Pharmacol 2010). La dose et la durée semblent compter, et la notice prévoit des bilans hépatiques périodiques.

Hypertension intracrânienne

Le danazol a été associé à une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale), une hausse de la pression autour du cerveau. Les premiers signes comprennent maux de tête, nausées, vomissements, troubles visuels et œdème papillaire. La notice indique d’arrêter le médicament s’ils apparaissent.

Lipides

La notice avertit que le HDL (le « bon » cholestérol) peut baisser et que le LDL peut augmenter, parfois de façon marquée. Dans un essai croisé randomisé chez 15 hommes en bonne santé, 200 mg/jour pendant 4 semaines ont abaissé le HDL de 23 % et l’apolipoprotéine A-I de 21 % (Birjmohun et al., Clin Ther 2008). Dans le même article, des patients atteints d’AOH traités au long cours à environ 170 mg/jour ne différaient pas des témoins pour le HDL ou l’épaisseur de la paroi carotidienne.

Effets androgéniques et autres

D’après la notice :

Androgéniques : prise de poids, acné, peau grasse, hirsutisme léger, chute de cheveux et modifications de la voix. L’aggravation de la voix peut persister après l’arrêt. L’hypertrophie du clitoris est rare.
Effets d’un manque d’œstrogènes : bouffées de chaleur, sueurs, sécheresse vaginale et diminution du volume des seins.
Menstruels : spotting, cycles irréguliers et aménorrhée ; une aménorrhée prolongée après l’arrêt a parfois été rapportée.
Hommes : baisse modérée de la production de spermatozoïdes ; une utilisation prolongée peut affecter le volume de sperme, la numération et la mobilité des spermatozoïdes.
Métaboliques : insulinorésistance, rétention d’eau et hausse de la pression artérielle.

Interactions

La notice énumère ces interactions :

Médicament	Effet avec le danazol
Warfarine	Allongement du temps de prothrombine
Carbamazépine	Taux de carbamazépine plus élevés
Ciclosporine, tacrolimus	Taux plus élevés et toxicité rénale accrue
Simvastatine, atorvastatine, lovastatine	Risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse
Insuline et autres antidiabétiques	Insulinorésistance ; besoins en insuline plus élevés
Analogues de la vitamine D (hypoparathyroïdie)	Hausse plus marquée du calcium

Qui ne doit pas le prendre

Contre-indications de la notice :

grossesse ou allaitement ;
saignements génitaux anormaux non diagnostiqués ;
altération marquée de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque ;
porphyrie ;
tumeurs androgéno-dépendantes ;
thrombose ou maladie thromboembolique active ou passée ;
hypersensibilité au danazol.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

Aux États-Unis, le danazol est un médicament sur prescription. Il ne fait pas partie des stéroïdes anabolisants nommés dans la liste de l’annexe III de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR 1308.13). La marque Danocrine est indiquée comme arrêtée, tandis que des gélules génériques de plusieurs fabricants restent autorisées (Drugs@FDA, NDA 017557).

Dans le sport, l’AMA (Agence mondiale antidopage) cite le danazol parmi les stéroïdes anabolisants androgènes de la classe S1.1. Il est interdit en permanence, en compétition et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Points clés

Un androgène faible aux actions multiples. Le danazol freine la LH et la FSH, bloque la production hormonale des ovaires, se lie aux récepteurs des androgènes et de la progestérone, et augmente la testostérone libre en abaissant la SHBG.
Pas un bloqueur des œstrogènes au sens habituel. Il ne se lie pas au récepteur des œstrogènes et n’est pas un inhibiteur de l’aromatase. Il abaisse les œstrogènes principalement en freinant les ovaires.
Deux indications subsistent dans la notice. L’endométriose (jusqu’à 800 mg/jour) et la prévention de l’AOH (en commençant à 200 mg 2–3 fois par jour). Les recommandations le placent désormais en deuxième intention pour l’AOH.
Des données hors AMM intéressantes. De petits essais montrent un bénéfice dans le PTI et dans l’insuffisance médullaire liée aux télomères. Les preuves dans la gynécomastie se limitent à un petit essai randomisé et à une étude rétrospective.
Des risques sérieux. Il est contre-indiqué pendant la grossesse et fait l’objet de mises en garde pour les caillots et les AVC, les tumeurs du foie et la péliose, l’hypertension intracrânienne et la baisse du HDL.
Interdit dans le sport. L’AMA l’interdit en permanence en tant que stéroïde anabolisant.

Sources

Teva Pharmaceuticals USA. Danazol capsules, USP, prescribing information. Rév. 10/2022. DailyMed.
Sanofi-Aventis U.S. Danocrine (danazol capsules, USP) prescribing information, NDA 017557, 2011. FDA ; Drugs@FDA, NDA 017557.
National Center for Biotechnology Information. Danazol, PubChem CID 28417. PubChem.
Barbieri RL, Ryan KJ. Danazol: endocrine pharmacology and therapeutic applications. Am J Obstet Gynecol. 1981;141(4):453–463. PubMed.
Forbes KL, Dowsett M, Rose GL, Mudge JE, Jeffcoate SL. Dosage-related effects of danazol on sex hormone binding globulin and free and total androgen levels. Clin Endocrinol (Oxf). 1986;25(5):597–605. PubMed.
Selak V, Farquhar C, Prentice A, Singla A. Danazol for pelvic pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(4):CD000068. PubMed.
Gelfand JA, Sherins RJ, Alling DW, Frank MM. Treatment of hereditary angioedema with danazol. Reversal of clinical and biochemical abnormalities. N Engl J Med. 1976;295(26):1444–1448. PubMed.
Bork K, Bygum A, Hardt J. Benefits and risks of danazol in hereditary angioedema: a long-term survey of 118 patients. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008;100(2):153–161. PubMed.
Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema - The 2021 revision and update. World Allergy Organ J. 2022;15(3):100627. PMC.
Ahn YS, Harrington WJ, Simon SR, et al. Danazol for the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 1983;308(23):1396–1399. PubMed.
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Townsley DM, Dumitriu B, Liu D, et al. Danazol treatment for telomere diseases. N Engl J Med. 2016;374(20):1922–1931. PubMed.
Jones DJ, Holt SD, Surtees P, et al. A comparison of danazol and placebo in the treatment of adult idiopathic gynaecomastia: results of a prospective study in 55 patients. Ann R Coll Surg Engl. 1990;72(5):296–298. PubMed.
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Danazol