El danazol es un esteroide sintético oral derivado de la etisterona (17α-etiniltestosterona). Es un andrógeno débil que además suprime las hormonas hipofisarias LH y FSH. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) lo aprobó en 1976 como Danocrine. En EE. UU. todavía se venden cápsulas genéricas para dos usos aprobados en la ficha técnica: la endometriosis y la prevención de las crisis de angioedema hereditario (AEH).

Fuera de indicación se ha estudiado en la trombocitopenia inmunitaria, la insuficiencia de la médula ósea causada por telómeros cortos y el agrandamiento de las mamas en hombres (ginecomastia). Aunque a veces se agrupa con los fármacos para el «control de estrógenos», el danazol no es un inhibidor de la aromatasa ni un SERM. Reduce los estrógenos principalmente al frenar la producción hormonal de los ovarios, y no se une al receptor de estrógenos.

Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los ensayos clínicos y las guías. Tiene fines exclusivamente educativos y no es consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Esteroide sintético (derivado de la etisterona); andrógeno débil y antigonadotropina
Marca / aprobación	Danocrine (Sanofi), NDA 017557, aprobado en 1976, ya descontinuado; siguen existiendo cápsulas genéricas
Vía	Cápsula oral
Concentraciones	50 mg, 100 mg, 200 mg
Dosis de la ficha técnica	Endometriosis 200–800 mg/día en 2 tomas; AEH 200 mg 2–3 veces al día, luego con reducción gradual
Vida media (ficha técnica)	9,7 h tras una dosis única de 400 mg en hombres; 23,7 h tras 6 meses de 200 mg tres veces al día
Efecto de los alimentos	Una comida rica en grasas aumenta la exposición unas 3–4 veces
Receptor de estrógenos	No se une a él
Situación en EE. UU.	Solo con receta; no figura como esteroide anabólico de la Lista III (Schedule III) en 21 CFR 1308.13
Situación ante la AMA/WADA	Prohibido en todo momento (S1.1 esteroides anabólicos androgénicos)

Qué es

La ficha técnica describe el danazol como 17α-pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]isoxazol-17-ol, fórmula C₂₂H₂₇NO₂, peso molecular 337,46 g/mol (ficha técnica de la FDA; PubChem). Dos rasgos estructurales lo distinguen de la testosterona:

Rasgo	Qué significa
Anillo de isoxazol fusionado al anillo A	Un pequeño anillo que contiene nitrógeno y oxígeno ocupa el lugar donde la testosterona tiene su grupo 3-ceto.
Grupo 17α-etinilo	Heredado de la etisterona, el compuesto de origen. El danazol se toma por vía oral.

Las primeras descripciones llamaban al danazol «antigonadotropina selectiva». Una revisión de 1981 sobre su farmacología sostuvo que esta etiqueta era errónea, porque el fármaco tiene muchas acciones distintas (Barbieri y Ryan, Am J Obstet Gynecol 1981). El danazol:

bloquea el pico de LH y FSH de mitad del ciclo;
se une a los receptores de andrógenos, progesterona y glucocorticoides, pero no a los receptores de estrógenos;
se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y a la globulina fijadora de corticosteroides;
inhibe varias enzimas de la producción de hormonas esteroideas;
tiene metabolitos hormonalmente activos.

Efecto sobre la SHBG y la testosterona libre

El danazol reduce la SHBG, la proteína que transporta la testosterona en la sangre, y además desplaza la testosterona de ella. En 25 mujeres con endometriosis que recibieron 50–600 mg/día durante 6 meses, el descenso de la SHBG y el aumento de la fracción libre de testosterona dependieron de la dosis (Forbes et al., Clin Endocrinol 1986). La testosterona libre se duplicó en la primera semana y luego se estabilizó en un 25–50 % por encima de los niveles previos al tratamiento. La testosterona total disminuyó. Este efecto sobre los andrógenos libres ayuda a explicar por qué el danazol causa efectos secundarios androgénicos aunque su propia actividad sobre el receptor sea débil.

Farmacocinética

Según la ficha técnica genérica actual (ficha técnica de la FDA), tras una dosis única de 400 mg en 15 hombres sanos:

Parámetro	Media ± DE
Concentración máxima (Cmax)	69,6 ± 29,9 ng/mL
Tiempo hasta el máximo (Tmax)	2,47 ± 1,62 h
Exposición total (AUC)	601 ± 181 ng·h/mL
Vida media de eliminación	9,70 ± 3,29 h

Puntos clave de la ficha técnica:

La vida media varía. Fue de 9,7 h tras una dosis en hombres, pero de 23,7 h tras 6 meses de 200 mg tres veces al día en mujeres con endometriosis. El estado estacionario se alcanza tras unos 6 días de dosificación dos veces al día.
La absorción no aumenta en proporción a la dosis. En mujeres en ayunas, una dosis 4 veces mayor aumentó la exposición solo 1,6 veces (2,5 veces con alimentos).
Los alimentos importan mucho. Una comida con más de 30 g de grasa aumentó la exposición y los niveles máximos unas 3–4 veces. Con comidas normales se mantuvo una diferencia de 2–2,5 veces entre la toma con alimentos y en ayunas.
Metabolismo. Los dos principales metabolitos urinarios son el 2-hidroximetil danazol y la etisterona. Al menos otros diez productos aparecen en las heces.

El danazol también puede interferir con los análisis de laboratorio de testosterona, androstenediona y DHEA, y reduce la globulina fijadora de tiroxina y la T4 total sin modificar la TSH.

Uso médico aprobado

Las fichas técnicas genéricas actuales de EE. UU. recogen dos indicaciones (ficha técnica de la FDA):

Indicación	Dosis de la ficha técnica
Endometriosis moderada a grave o con infertilidad	800 mg/día divididos en 2 tomas, luego con ajuste a la baja; 3–6 meses, hasta 9
Endometriosis leve	200–400 mg/día divididos en 2 tomas
Angioedema hereditario (prevención de crisis)	200 mg 2–3 veces al día, luego reducción del 50 % o menos cada 1–3 meses hasta la dosis eficaz más baja

En la endometriosis, el tratamiento se inicia durante la menstruación o tras una prueba de embarazo negativa. La ovulación y las menstruaciones suelen volver 60–90 días después de suspenderlo.

La antigua ficha técnica de Danocrine también incluía la enfermedad fibroquística de la mama con 100–400 mg/día (ficha técnica de Danocrine, 2011). Esa ficha señalaba que en alrededor del 50 % de las pacientes los síntomas pueden reaparecer en el plazo de un año. Esta indicación no aparece en las fichas técnicas genéricas actuales.

Qué muestra la investigación

Endometriosis

Una revisión Cochrane encontró cinco ensayos aleatorizados controlados con placebo (Selak et al., Cochrane 2007). El danazol, solo o después de la cirugía, alivió el dolor de la endometriosis mejor que el placebo y mejoró las puntuaciones laparoscópicas. El beneficio seguía presente seis meses después de suspenderlo. Los revisores concluyeron que los efectos secundarios androgénicos limitan su uso.

Angioedema hereditario

El AEH es una deficiencia genética del inhibidor de la C1 esterasa (C1-INH) que provoca crisis de hinchazón, también en las vías respiratorias. El danazol eleva la proteína que falta.

En un ensayo cruzado doble ciego con 9 pacientes (Gelfand et al., NEJM 1976):

Medida	Placebo	Danazol
Ciclos de tratamiento que terminaron en una crisis	44 de 47	1 de 46
Nivel del inhibidor de la C1 esterasa	—	Aumentó 3–4 veces
Nivel del complemento C4	—	Aumentó unas 15 veces

Los cambios bioquímicos comenzaron el día 1, alcanzaron su máximo en 1–2 semanas y descendieron rápidamente tras la suspensión.

Un estudio a largo plazo de 118 pacientes alemanes y daneses tratados durante entre 2 meses y 30 años encontró (Bork et al., Ann Allergy Asthma Immunol 2008):

111 de 118 pacientes respondieron;
54 (45,8 %) quedaron sin síntomas o tuvieron como máximo 1 crisis al año;
la frecuencia de las crisis bajó al 16,2 % de la tasa previa al tratamiento;
hubo efectos adversos en 93 de 118, que llevaron a 30 pacientes a suspender el tratamiento.

Los efectos adversos notificados incluyeron aumento de peso, virilización, alteraciones menstruales, cefalea, depresión y adenomas hepáticos. La guía WAO/EAACI de 2021 recomienda ahora los andrógenos como el danazol solo como segunda línea para la prevención a largo plazo, debido a sus efectos adversos, interacciones farmacológicas y contraindicaciones (Maurer et al., WAO J 2022). Desaconseja dosis de danazol superiores a 200 mg/día durante periodos prolongados, su uso en niños antes de completar la pubertad (estadio de Tanner V) y su uso para tratar una crisis ya iniciada.

Trombocitopenia inmunitaria (fuera de indicación)

En la trombocitopenia inmunitaria (PTI), los anticuerpos destruyen las plaquetas. Una serie de casos temprana trató a 22 pacientes, todos con glucocorticoides y 15 después de la extirpación del bazo (Ahn et al., NEJM 1983). Quince obtuvieron beneficio y 11 tuvieron recuentos de plaquetas normales sostenidos, con remisiones de 2–13 meses.

Un ensayo posterior de fase 2, aleatorizado y abierto, en 93 adultos con PTI resistente a los corticoides o recidivante comparó danazol 200 mg dos veces al día durante 16 semanas con o sin ácido transretinoico (ATRA) (Feng et al., Lancet Haematol 2017):

Grupo	Respuesta sostenida a los 12 meses
Danazol solo	12 de 48 (25 %)
Danazol + ATRA	28 de 45 (62 %)

La odds ratio fue de 4,94 (IC del 95 % 2,03–12,02). Un paciente con danazol solo tuvo una lesión hepática de grado 3.

Enfermedades teloméricas (fuera de indicación)

Los defectos hereditarios en la reparación de los telómeros causan insuficiencia de la médula ósea, fibrosis pulmonar y enfermedad hepática. Un estudio de fase 1–2 de los NIH administró danazol 800 mg/día durante 24 meses a 27 pacientes (Townsley et al., NEJM 2016). Se detuvo antes de tiempo porque el fármaco estaba funcionando:

Resultado	Hallazgo
Pérdida más lenta de telómeros (criterio de valoración principal, intención de tratar)	12 de 27 (44 %; IC del 95 % 26–64)
Ganancia de telómeros a los 24 meses	11 de 12 evaluables; media de +386 pares de bases (IC del 95 % 178–593)
Respuesta hematológica a los 3 meses	19 de 24 (79 %)
Respuesta hematológica a los 24 meses	10 de 12 (83 %)

Los eventos adversos más frecuentes fueron elevación de las enzimas hepáticas (41 %), calambres musculares (33 %), edema (26 %) y alteraciones de los lípidos (26 %). Fue un estudio de un solo grupo sin grupo placebo.

Ginecomastia (fuera de indicación)

La evidencia sobre el danazol en el agrandamiento mamario masculino se limita a dos estudios pequeños:

Ensayo aleatorizado. 55 hombres con ginecomastia idiopática recibieron danazol 200 mg dos veces al día o placebo durante 3 meses (Jones et al., Ann R Coll Surg Engl 1990). El danazol mejoró la sensibilidad dolorosa y el tamaño mamario medido más que el placebo. Aun así, se planificó cirugía en el 27 % del grupo con danazol frente al 50 % del grupo placebo. Solo con danazol hubo un aumento de peso significativo.
Comparación retrospectiva. En una clínica de mama de Hong Kong, hubo resolución completa en 8 de 20 hombres (40 %) con danazol 400 mg/día frente a 18 de 23 (78 %) con tamoxifeno 20 mg/día (Ting et al., Am Surg 2000). Solo hubo recaídas en el grupo de tamoxifeno (5 hombres).

Ninguno de los dos estudios fue grande ni largo. Para conocer la principal alternativa, consulta tamoxifeno.

Rendimiento deportivo

No encontramos estudios controlados en humanos sobre el efecto del danazol en el músculo, la fuerza o la resistencia. La ficha técnica indica que el danazol puede elevar el recuento de glóbulos rojos y causar policitemia reversible (exceso de glóbulos rojos), pero esto no se ha estudiado como efecto sobre el rendimiento.

Efectos secundarios y riesgos

La ficha técnica actual no incluye una advertencia en recuadro (boxed warning), pero su sección de advertencias es seria (ficha técnica de la FDA).

Embarazo

El danazol está contraindicado durante el embarazo. La exposición en el útero ha causado masculinización de fetos femeninos, como agrandamiento del clítoris, fusión de los labios y genitales ambiguos. La ficha técnica recomienda una prueba de embarazo sensible antes de empezar y anticoncepción no hormonal durante el tratamiento.

Coágulos y accidente cerebrovascular

La ficha técnica informa de eventos trombóticos, como trombosis del seno sagital (un coágulo en una gran vena cerebral) y accidentes cerebrovasculares potencialmente mortales o mortales. La enfermedad tromboembólica activa o previa es una contraindicación. En 17 pacientes con AEH que tomaban danazol desde hacía al menos 2 años, los marcadores de activación de la coagulación fueron más altos que en controles emparejados: fragmentos de protrombina 286 frente a 164 pmol/L (p = 0,002) (Birjmohun et al., Clin Ther 2008).

Hígado

El danazol se asocia con varios tipos de daño hepático:

Elevación de enzimas e ictericia, notificadas con 400 mg/día o más y por lo general reversibles.
Peliosis hepática (quistes llenos de sangre) y adenomas hepáticos benignos con el uso prolongado. Ambos pueden pasar inadvertidos hasta que sangran hacia el abdomen.
Lesiones graves poco frecuentes: ictericia colestásica, insuficiencia hepática y, tras un uso prolongado, tumores hepáticos malignos.

Hay informes de casos que describen carcinoma hepatocelular en personas que tomaban danazol por AEH, incluso en hígados sin cirrosis (Berkel et al., Neth J Med 2014). Por otro lado, un seguimiento de 5 años de 46 pacientes con AEH tratados con danazol a dosis bajas frente a 46 sin él no encontró diferencias clínicamente relevantes en las pruebas hepáticas ni tumores en la ecografía (Farkas et al., Eur J Clin Pharmacol 2010). La dosis y la duración parecen influir, y la ficha técnica indica realizar pruebas hepáticas periódicas.

Hipertensión intracraneal

El danazol se ha asociado con hipertensión intracraneal benigna (seudotumor cerebral), un aumento de la presión alrededor del cerebro. Los primeros signos incluyen dolor de cabeza, náuseas, vómitos, alteraciones visuales e hinchazón del disco óptico. La ficha técnica indica suspender el fármaco si aparecen.

Lípidos

La ficha técnica advierte que el HDL (colesterol «bueno») puede bajar y el LDL puede subir, a veces de forma marcada. En un ensayo cruzado aleatorizado en 15 hombres sanos, 200 mg/día durante 4 semanas redujeron el HDL un 23 % y la apolipoproteína A-I un 21 % (Birjmohun et al., Clin Ther 2008). En el mismo artículo, los pacientes con AEH en tratamiento prolongado con unos 170 mg/día no se diferenciaron de los controles en el HDL ni en el grosor de la pared carotídea.

Efectos androgénicos y otros

Según la ficha técnica:

Androgénicos: aumento de peso, acné, piel grasa, hirsutismo leve, caída del cabello y cambios en la voz. El agravamiento de la voz puede persistir tras suspender el fármaco. El agrandamiento del clítoris es poco frecuente.
Efectos por estrógenos bajos: sofocos, sudoración, sequedad vaginal y reducción del tamaño de las mamas.
Menstruales: manchado, ciclos irregulares y amenorrea; ocasionalmente se ha notificado amenorrea prolongada tras la suspensión.
Hombres: una disminución moderada de la producción de espermatozoides; el uso prolongado puede afectar el volumen del semen, el recuento de espermatozoides y su motilidad.
Metabólicos: resistencia a la insulina, retención de líquidos y aumento de la presión arterial.

Interacciones

La ficha técnica enumera estas interacciones:

Fármaco	Efecto con danazol
Warfarina	Prolongación del tiempo de protrombina
Carbamazepina	Niveles más altos de carbamazepina
Ciclosporina, tacrolimus	Niveles más altos y mayor toxicidad renal
Simvastatina, atorvastatina, lovastatina	Mayor riesgo de miopatía y rabdomiólisis
Insulina y otros fármacos para la diabetes	Resistencia a la insulina; mayores necesidades de insulina
Análogos de la vitamina D (hipoparatiroidismo)	Aumento más intenso del calcio

Quién no debe tomarlo

Contraindicaciones de la ficha técnica:

embarazo o lactancia;
sangrado genital anormal no diagnosticado;
deterioro marcado de la función hepática, renal o cardíaca;
porfiria;
tumores dependientes de andrógenos;
trombosis o enfermedad tromboembólica activa o previa;
hipersensibilidad al danazol.

Situación legal y uso fuera de la medicina

En EE. UU., el danazol es un medicamento de venta con receta. No figura entre los esteroides anabólicos incluidos en la Lista III (Schedule III) de la DEA (agencia antidrogas estadounidense) (21 CFR 1308.13). La marca Danocrine figura como descontinuada, mientras que las cápsulas genéricas de varios fabricantes siguen aprobadas (Drugs@FDA, NDA 017557).

En el deporte, la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye el danazol entre los esteroides anabólicos androgénicos de la clase S1.1. Está prohibido en todo momento, en competición y fuera de ella (WADA 2026 Prohibited List).

Puntos clave

Un andrógeno débil con muchas acciones. El danazol suprime la LH y la FSH, bloquea la producción hormonal de los ovarios, se une a los receptores de andrógenos y de progesterona, y eleva la testosterona libre al reducir la SHBG.
No es un bloqueador de estrógenos en el sentido habitual. No se une al receptor de estrógenos y no es un inhibidor de la aromatasa. Reduce los estrógenos principalmente al suprimir los ovarios.
Siguen vigentes dos usos aprobados. La endometriosis (hasta 800 mg/día) y la prevención del AEH (empezando con 200 mg 2–3 veces al día). Las guías ahora lo sitúan como segunda línea en el AEH.
Datos interesantes fuera de indicación. Ensayos pequeños muestran beneficio en la PTI y en la insuficiencia medular relacionada con los telómeros. La evidencia en la ginecomastia se limita a un ensayo aleatorizado pequeño y a un estudio retrospectivo.
Riesgos graves. Está contraindicado en el embarazo y lleva advertencias sobre coágulos y accidente cerebrovascular, tumores hepáticos y peliosis, hipertensión intracraneal y descenso del HDL.
Prohibido en el deporte. La AMA/WADA lo prohíbe en todo momento como esteroide anabólico.

Fuentes

Teva Pharmaceuticals USA. Danazol capsules, USP, prescribing information. Rev. 10/2022. DailyMed.
Sanofi-Aventis U.S. Danocrine (danazol capsules, USP) prescribing information, NDA 017557, 2011. FDA; Drugs@FDA, NDA 017557.
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Bork K, Bygum A, Hardt J. Benefits and risks of danazol in hereditary angioedema: a long-term survey of 118 patients. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008;100(2):153–161. PubMed.
Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema - The 2021 revision and update. World Allergy Organ J. 2022;15(3):100627. PMC.
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US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.

Danazol