Integratori alimentari

DIM (diindolilmetano)

Aggiornato il · 25 fonti

Il DIM (3,3’-diindolilmetano) è un composto che si forma nello stomaco quando si mangiano ortaggi crucifere come broccoli, cavoli e cavoletti di Bruxelles. Viene venduto come integratore alimentare per usi come la «prevenzione del cancro» e il «potenziamento della forma fisica» (Bui et al., Case Rep Med 2016), ed è spesso promosso per il «controllo degli estrogeni», anche tra gli uomini che usano testosterone o altri steroidi anabolizzanti androgeni (AAS).

Il fatto più importante è che nessuno studio sull’uomo dimostra che il DIM funzioni come inibitore dell’aromatasi. Il suo effetto meglio documentato è uno spostamento nel modo in cui gli estrogeni vengono degradati, misurato nelle urine. Nel più ampio studio controllato con placebo, 12 mesi di DIM non hanno modificato l’estradiolo nel sangue. Al contrario, gli inibitori dell’aromatasi con obbligo di prescrizione, come l’anastrozolo, riducono l’estradiolo di circa il 70–95% nelle donne in postmenopausa. Nessuno studio controllato ha esaminato il DIM negli uomini che usano testosterone o AAS.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici, gli studi di farmacocinetica e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Indolo alimentare; prodotto di condensazione dell’indolo-3-carbinolo degli ortaggi crucifere
Chimica C₁₇H₁₄N₂, peso molecolare 246,31 g/mol (PubChem CID 3071)
Stato negli USA Venduto come integratore alimentare; nessuna domanda di approvazione come farmaco presso la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). La FDA non approva gli integratori prima della commercializzazione
Via di somministrazione Orale (capsule, spesso in formulazione ad assorbimento potenziato)
Dosi negli studi La maggior parte degli studi controllati ha usato circa 75–300 mg di DIM al giorno; uno studio oncologico di fase I è arrivato fino a 300 mg due volte al giorno
Emivita Circa 2,6–4,5 h (media per gruppo di dose, dosi singole in adulti sani)
Principale effetto documentato Aumenta il rapporto urinario tra 2-idrossiestrone e 16α-idrossiestrone
Effetto sull’estradiolo nel sangue Nessuna variazione significativa rispetto al placebo in 12 mesi nel più ampio studio randomizzato
Stato WADA (Agenzia mondiale antidoping) Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Gli ortaggi crucifere contengono glucobrassicina, un composto vegetale contenente zolfo. Quando la pianta viene tagliata o masticata, la glucobrassicina si scompone in indolo-3-carbinolo (I3C). Nell’acido gastrico le molecole di I3C si uniscono tra loro e il DIM ne è il prodotto principale: due anelli indolici legati da un singolo atomo di carbonio (Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; Sanderson et al., Toxicol Sci 2001). Il suo nome chimico è 3-(1H-indol-3-ylmethyl)-1H-indole (PubChem).

Quando alcune donne hanno assunto l’I3C stesso in uno studio di fase I, nel loro sangue non è stato possibile trovare I3C. Il DIM era l’unico prodotto derivato dall’I3C che è stato rilevato (Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006). Questo risultato è uno dei motivi per cui i ricercatori sono passati a studiare il DIM stesso (Reed et al., 2008).

Il DIM è stato sviluppato come possibile agente di prevenzione del cancro, soprattutto della mammella, della cervice uterina e della prostata. I meccanismi proposti derivano in gran parte da studi su cellule e animali:

  • Metabolismo degli estrogeni. In coltura cellulare, il DIM induce CYP1A1 e CYP1B1, enzimi coinvolti nel metabolismo degli estrogeni (Sanderson et al., Toxicol Sci 2001). Nelle persone, il DIM sposta la degradazione degli estrogeni verso la 2-idrossilazione e lontano dalla 16α-idrossilazione. I ricercatori hanno descritto i metaboliti 2-idrossilati come antitumorali e i metaboliti 16α-idrossilati come protumorali (Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017). È l’effetto osservato con maggiore costanza negli studi, misurato come un rapporto urinario 2/16α-idrossiestrone più alto.
  • Recettore degli idrocarburi arilici (AhR). Il DIM è un debole agonista dell’AhR. L’AhR è una proteina sensore che attiva gli enzimi che metabolizzano i farmaci (Sanderson et al., Toxicol Sci 2001).
  • Recettore degli androgeni. Nelle cellule di cancro della prostata, il DIM competeva con il DHT (diidrotestosterone) per il recettore degli androgeni e impediva al recettore di spostarsi nel nucleo. Gli autori lo hanno descritto come un forte antagonista degli androgeni in coltura cellulare (Le et al., J Biol Chem 2003). Questo non è stato dimostrato nelle persone.

Il DIM blocca l’aromatasi?

L’aromatasi è l’enzima che converte il testosterone in estradiolo. I dati cellulari sul DIM e sull’aromatasi vanno in entrambe le direzioni:

Studio (solo coltura cellulare) Cellule Effetto del DIM sull’aromatasi
Sanderson et al., Toxicol Sci 2001 Cellule H295R di tumore surrenalico umano Aumento dell’attività dell’aromatasi, fino a circa 2 volte a 10 µM
Licznerska et al., Eur J Nutr 2013 Cellule MCF7 di cancro al seno Diminuzione dell’espressione dell’aromatasi
Licznerska et al., Eur J Nutr 2013 Cellule MDA-MB-231 di cancro al seno Aumento dell’espressione dell’aromatasi, da 1,5 a 2,0 volte

Non abbiamo trovato alcuno studio sull’uomo che abbia misurato l’effetto del DIM sull’aromatizzazione dell’intero organismo, il test usato per caratterizzare gli inibitori dell’aromatasi con obbligo di prescrizione.

Farmacocinetica

Il DIM in sé è scarsamente assorbito, perciò la maggior parte degli studi ha usato una formulazione ad assorbimento potenziato chiamata BioResponse-DIM (BR-DIM). Contiene DIM con succinato di vitamina E, fosfatidilcolina e silice, microincapsulati in amido (Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008).

In uno studio a dose singola crescente su uomini e donne sani (tre con DIM e uno con placebo per gruppo di dose; sei con DIM a 300 mg), il DIM era rilevabile in un solo soggetto alla dose di 50 mg. Risultati alle dosi più alte:

Dose singola Soggetti con DIM Tempo al picco (h) Emivita (h) Livello di picco (ng/mL)
100 mg 3 2,7 3,7 32
150 mg 3 1,8 3,0 79
200 mg 3 2,5 2,6 104
300 mg 6 2,2 4,5 108

Due punti spiccano. Primo, l’emivita è breve, di poche ore. Secondo, passare da 200 mg a 300 mg non ha aumentato il livello di picco. Gli autori osservano inoltre che il DIM è scarsamente assorbito dall’intestino senza una formulazione di questo tipo.

In pazienti con cancro della prostata resistente alla castrazione che assumevano BR-DIM due volte al giorno, i livelli di picco dopo la prima dose sono aumentati da 41,6 a 236,4 ng/mL tra le dosi di 75–300 mg, e la somministrazione due volte al giorno ha dato un’esposizione abbastanza stabile (Heath et al., Am J Transl Res 2010).

Il DIM è inoltre metabolizzato più di quanto suggerissero i primi studi. In sette adulti che hanno assunto BR-DIM per una settimana, sangue e urine contenevano due metaboliti monoidrossilati e uno diidrossilato, oltre ai loro coniugati solfato e glucuronide. Uno dei metaboliti era un agonista dell’AhR più potente del DIM in un test cellulare (Vermillion Maier et al., Drug Metab Dispos 2021).

Stato regolatorio

  • Stati Uniti. Il DIM è venduto come integratore alimentare. In base al Dietary Supplement Health and Education Act, la FDA non ha l’autorità di approvare gli integratori alimentari prima della commercializzazione (FDA). Una ricerca su Drugs@FDA non restituisce alcuna domanda di approvazione come farmaco per il diindolilmetano (openFDA).
  • Sport. Il DIM non è nominato nella Lista proibita WADA 2026. La classe S4.1 (inibitori dell’aromatasi) nomina anastrozolo, letrozolo, exemestane e altri, ed è un elenco aperto («tra cui, a titolo non esaustivo»).

Cosa mostra la ricerca

Metaboliti urinari degli estrogeni

Il rapporto urinario 2/16α-idrossiestrone è stato l’esito principale nella maggior parte degli studi sul DIM. Si è ipotizzato, ma non dimostrato, che un rapporto più alto riduca il rischio di cancro al seno.

Studio Disegno e n Dose di DIM e durata Risultato
Dalessandri et al., Nutr Cancer 2004 RCT pilota, 19 donne in postmenopausa con pregresso cancro al seno 108 mg/giorno, 30 giorni Il 2-idrossiestrone è aumentato (p = 0,020); il rapporto è aumentato del 47%, da 1,46 a 2,14, non significativo (p = 0,059)
Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017 RCT in doppio cieco, 130 donne in trattamento con tamoxifene (98 hanno completato) 150 mg due volte al giorno, 12 mesi Rapporto +3,2 contro −0,7 con placebo (p inferiore a 0,001)
Gee et al., Eur J Cancer Prev 2016 RCT in doppio cieco, 45 uomini prima di un intervento per cancro della prostata BR-DIM 100 o 200 mg due volte al giorno, 21–28 giorni Il rapporto è aumentato rispetto al placebo solo a 400 mg/giorno
Godínez-Martínez et al., Nutr Cancer 2023 RCT in doppio cieco, 60 donne in premenopausa 75 mg/giorno, 30 giorni Nessun aumento significativo del rapporto

L’effetto sul modo in cui gli estrogeni vengono degradati è abbastanza costante alle dosi più alte. È una cosa diversa dal ridurre la quantità di estrogeni nel sangue.

Estradiolo nel sangue e confronto del DIM con gli inibitori dell’aromatasi

I prodotti venduti per il «controllo degli estrogeni» sono spesso presentati come un’alternativa naturale agli inibitori dell’aromatasi. I dati degli studi non sostengono questo confronto.

Nello studio di Thomson di 12 mesi, il DIM non ha modificato l’estradiolo né l’estrone sierici rispetto al placebo (estradiolo p = 0,297; misurato in 33 donne). Ciò che è cambiato è la SHBG (globulina legante gli ormoni sessuali, la proteina del sangue che trasporta testosterone ed estradiolo): +25 nmol/L con il DIM contro +1,1 nmol/L con il placebo (Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017).

In uno studio a braccio singolo su 23 portatrici di mutazioni BRCA che assumevano DIM 100 mg/giorno per un anno, l’estradiolo medio è sceso da 159 a 102 pmol/L. Non c’era un gruppo placebo e gli autori hanno osservato che il calo potrebbe riflettere in parte l’invecchiamento (Yerushalmi et al., Carcinogenesis 2020).

Gli inibitori dell’aromatasi con obbligo di prescrizione agiscono su un’altra scala:

Agente e dose Fonte e popolazione Effetto sugli estrogeni
Anastrozolo 1 mg/giorno Etichetta di Arimidex; donne in postmenopausa Estradiolo ridotto di circa il 70% entro 24 h e di circa l’80% dopo 14 giorni
Letrozolo 0,1–5 mg/giorno Etichetta di Femara; donne in postmenopausa Estradiolo, estrone e estrone solfato ridotti del 75–95% entro 2–3 giorni
Exemestane 25 mg/giorno Etichetta di Aromasin Estrogeni plasmatici ridotti di almeno l’85–95%
Anastrozolo 1 mg contro letrozolo 2,5 mg Geisler et al., JCO 2002; crossover, 12 donne Aromatizzazione dell’intero organismo bloccata al 97,3% contro oltre il 99,1%; estradiolo ridotto dell’84,9% contro l’87,8%
Anastrozolo 1 mg/giorno, 12 settimane Leder et al., JCEM 2004; RCT, 37 uomini anziani Estradiolo da 26 a 17 pg/mL; testosterone totale da 343 a 572 ng/dL
DIM 150 mg due volte al giorno, 12 mesi Thomson et al., 2017; RCT, donne in trattamento con tamoxifene Nessuna variazione significativa dell’estradiolo rispetto al placebo

Su «il DIM è un inibitore naturale dell’aromatasi». Questa affermazione è comune nel marketing degli integratori e nei consigli online. In coltura cellulare, il DIM ha aumentato l’aromatasi in alcuni tipi di cellule e l’ha diminuita in altri. Nelle persone, nessuno studio ha dimostrato che il DIM blocchi l’aromatizzazione, e il più ampio studio randomizzato non ha trovato alcuna variazione dell’estradiolo nel sangue. I suoi effetti documentati (uno spostamento dei metaboliti urinari degli estrogeni e un aumento della SHBG) sono diversi per natura e per entità da ciò che fanno l’anastrozolo, il letrozolo o l’exemestane.

Uomini, testosterone ed effetti androgenici

Non esistono studi controllati sul DIM in uomini sani, in uomini in terapia con testosterone o in chi usa AAS. I dati disponibili sugli uomini provengono da studi sul cancro della prostata:

  • Nello studio di Gee su 45 uomini in attesa di un intervento alla prostata, le variazioni di testosterone nel sangue, PSA (antigene prostatico specifico) e degli altri marcatori ematici non erano statisticamente significative. Il DIM è stato trovato in soli 7 campioni su 28 di tessuto prostatico (Gee et al., Eur J Cancer Prev 2016).
  • Nello studio di fase I di Heath su 12 uomini con cancro della prostata resistente alla castrazione, un uomo ha avuto un calo del PSA del 50% e uno una stabilizzazione del PSA. Gli altri hanno infine avuto una progressione (Heath et al., Am J Transl Res 2010).

Il blocco del recettore degli androgeni osservato in coltura cellulare (Le et al., J Biol Chem 2003) non è stato verificato nelle persone. Allo stesso modo, non è stato studiato se l’aumento della SHBG osservato nelle donne ridurrebbe il testosterone libero negli uomini.

Esiti sulla prevenzione del cancro

Finora gli spostamenti dei biomarcatori non si sono tradotti in un chiaro beneficio clinico:

  • Anomalie cervicali. In uno studio in doppio cieco, 551 donne con anomalie di basso grado di nuova diagnosi hanno assunto DIM 150 mg/giorno o placebo per 6 mesi. CIN2 o peggio (alterazione precancerosa moderata o peggiore) è stata riscontrata nel 9% contro il 12% (RR 0,7, IC 95% 0,4–1,2). Gli autori hanno concluso che è improbabile che il DIM influisca sulla citologia o sull’infezione da HPV, mentre resta incertezza sul suo effetto su CIN2 o peggio (Castañon et al., Br J Cancer 2012).
  • Densità mammaria. Nello studio di Thomson, il DIM non ha modificato la densità mammaria alla mammografia o alla risonanza magnetica.
  • Grasso corporeo. Nello studio di Godínez-Martínez di 30 giorni, la percentuale di grasso corporeo è diminuita di più con il DIM che con il placebo (p = 0,04). Era un esito secondario in 60 donne e non è stato replicato.

Effetti collaterali e rischi

Tollerabilità negli studi

Il DIM è stato in genere ben tollerato negli studi di durata breve e media:

Studio Dose Effetti avversi riportati
Reed et al., 2008 Dosi singole 50–300 mg Nessuno fino a 200 mg; a 300 mg, 1 persona su 6 ha avuto nausea lieve e mal di testa, e una ha avuto vomito
Thomson et al., 2017 150 mg due volte al giorno, 12 mesi Nessuna differenza rispetto al placebo, tranne urine scolorite nel 40% di chi usava il DIM
Yerushalmi et al., 2020 100 mg/giorno, 1 anno Tutti di grado 1 (lievi): alterazioni intestinali, mal di testa, nausea, un caso di arrossamento cutaneo
Heath et al., 2010 75–300 mg due volte al giorno 2 uomini su 4 a 300 mg due volte al giorno hanno avuto iponatriemia asintomatica di grado 3 (basso livello di sodio nel sangue)

Nello studio pilota di Dalessandri, anche il cortisolo urinario è aumentato con il DIM rispetto al placebo (p = 0,039) (Dalessandri et al., Nutr Cancer 2004).

Interazione con il tamoxifene

È l’interazione meglio documentata. Nello studio di Thomson, il DIM ha ridotto i livelli ematici dei metaboliti attivi del tamoxifene, endoxifene e 4-idrossitamoxifene, oltre che dell’N-desmetiltamoxifene (p inferiore a 0,001 per i primi due). Più donne in trattamento con DIM sono scese sotto una soglia terapeutica proposta per l’endoxifene di 5,6 ng/mL. Gli autori hanno definito la cosa «preoccupante» e hanno detto che non si sa se riduca il beneficio del tamoxifene (Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017).

Lo studio ha riguardato donne con cancro al seno, ma il risultato è rilevante per chiunque combini il DIM con il tamoxifene. L’induzione degli enzimi che metabolizzano i farmaci da parte del DIM (Sanderson et al., 2001) e i suoi metaboliti attivi (Vermillion Maier et al., 2021) fanno sì che altre interazioni farmacologiche siano possibili, ma non sono state studiate nelle persone.

Case report

I singoli case report non possono dimostrare che il DIM abbia causato il problema, ma includono:

  • Coaguli di sangue. Un uomo di 65 anni che aveva assunto DIM ogni giorno per 3–4 mesi ha sviluppato trombosi venosa profonda ed embolia polmonare bilaterale. Aveva anche altri fattori di rischio, tra cui fumo, età e una possibile precedente embolia polmonare (Bui et al., Case Rep Med 2016).
  • Grave eruzione cutanea da farmaco. Un caso di DRESS (eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici), una grave reazione ai farmaci, è stato attribuito al DIM (Le et al., J Allergy Clin Immunol Pract 2016).
  • Occhio. Una donna che assumeva dosi giornaliere eccessive di DIM per l’acne da 2 mesi ha sviluppato corioretinopatia sierosa centrale (liquido sotto la retina) in entrambi gli occhi. La vista è tornata ai valori di base 8 settimane dopo l’interruzione (Bussel et al., Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 2014).

Etichettatura dei prodotti

Il numero di milligrammi riportato su un prodotto a base di DIM non ha sempre lo stesso significato. Nello studio di Vermillion Maier, ogni capsula «BR-DIM 150 mg» conteneva 45,3 mg di DIM; lo studio di Reed descriveva le sue capsule BR-DIM 150 come contenenti 50 mg di DIM ciascuna. Nello studio di Godínez-Martínez, 300 mg di DIM-BR fornivano 75 mg di DIM. Le dosi degli studi riportate in questa pagina si riferiscono al contenuto di DIM quando lo studio lo indicava. Le dosi di «BR-DIM» nello studio di Gee e le dosi singole nello studio di Reed sono riportate come le indicano gli articoli.

Punti chiave

  • Un composto derivato da ortaggi, venduto come integratore. Il DIM si forma dall’indolo-3-carbinolo nell’acido gastrico. Non ha alcun uso come farmaco approvato dalla FDA, e la FDA non approva gli integratori prima della commercializzazione.
  • Modifica la degradazione degli estrogeni, non i livelli di estrogeni. Gli studi mostrano un rapporto urinario 2/16α-idrossiestrone più alto e una SHBG più alta. Il più ampio studio randomizzato non ha trovato alcuna variazione dell’estradiolo nel sangue in 12 mesi.
  • Non paragonabile agli inibitori dell’aromatasi. Anastrozolo, letrozolo ed exemestane riducono l’estradiolo di circa il 70–95%. Gli studi sulle cellule mostrano che il DIM può aumentare o ridurre l’aromatasi a seconda del tipo di cellula.
  • Nessun dato negli uomini che usano testosterone o AAS. Gli studi sugli uomini sono limitati al cancro della prostata, dove testosterone e PSA non sono cambiati in modo significativo nell’arco di 3–4 settimane.
  • Emivita breve, assorbimento limitato. Circa 2,6–4,5 ore, senza aumento del livello di picco da 200 mg a 300 mg.
  • Riduce i metaboliti attivi del tamoxifene. Il DIM ha ridotto i livelli di endoxifene nelle donne in trattamento con tamoxifene. I case report includono coaguli di sangue, una grave eruzione cutanea da farmaco e un disturbo della retina.

Fonti

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