Suplementos

DIM (diindolilmetano)

Actualizado el · 25 fuentes · Política editorial

El DIM (3,3’-diindolilmetano) es un compuesto que se forma en el estómago cuando se comen verduras crucíferas como el brócoli, la col y las coles de Bruselas. Se vende como suplemento dietético para usos como la «prevención del cáncer» y el «aumento de la forma física» (Bui et al., Case Rep Med 2016), y a menudo se promociona para el «control de estrógenos», también entre hombres que usan testosterona u otros esteroides anabólico-androgénicos (EAA).

El dato más importante es que ningún estudio en humanos muestra que el DIM actúe como inhibidor de la aromatasa. Su efecto mejor documentado es un cambio en la forma en que se degrada el estrógeno, medido en la orina. En el mayor ensayo controlado con placebo, 12 meses de DIM no modificaron el estradiol en sangre. En cambio, los inhibidores de la aromatasa con receta, como el anastrozol, reducen el estradiol aproximadamente un 70–95 % en mujeres posmenopáusicas. Ningún ensayo controlado ha estudiado el DIM en hombres que usan testosterona o EAA.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los estudios farmacocinéticos y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Indol de la dieta; producto de condensación del indol-3-carbinol de las verduras crucíferas
Química C₁₇H₁₄N₂, peso molecular 246,31 g/mol (PubChem CID 3071)
Situación en EE. UU. Se vende como suplemento dietético; no hay ninguna solicitud de medicamento aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento). La FDA no aprueba los suplementos antes de su comercialización
Vía Oral (cápsulas, a menudo en una formulación de absorción mejorada)
Dosis en ensayos La mayoría de los ensayos controlados usaron unos 75–300 mg de DIM al día; un estudio oncológico de fase I llegó hasta 300 mg dos veces al día
Vida media Unas 2,6–4,5 h (media por grupo de dosis, dosis únicas en adultos sanos)
Principal efecto documentado Aumenta en la orina la relación entre 2-hidroxiestrona y 16α-hidroxiestrona
Efecto sobre el estradiol en sangre Ningún cambio significativo frente a placebo durante 12 meses en el mayor ensayo aleatorizado
Situación ante la AMA/WADA No figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de 2026

Qué es

Las verduras crucíferas contienen glucobrasicina, un compuesto vegetal que contiene azufre. Cuando la planta se corta o se mastica, la glucobrasicina se descompone en indol-3-carbinol (I3C). En el ácido del estómago, las moléculas de I3C se unen entre sí, y el DIM es el producto principal: dos anillos de indol unidos por un único carbono (Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; Sanderson et al., Toxicol Sci 2001). Su nombre químico es 3-(1H-indol-3-ylmethyl)-1H-indole (PubChem).

Cuando un grupo de mujeres tomó el propio I3C en un ensayo de fase I, no se pudo detectar I3C en su sangre. El DIM fue el único producto derivado del I3C que se detectó (Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006). Este hallazgo es una de las razones por las que los investigadores pasaron a estudiar el propio DIM (Reed et al., 2008).

El DIM se desarrolló como posible agente de prevención del cáncer, sobre todo de mama, de cuello uterino y de próstata. Los mecanismos propuestos proceden en gran parte de estudios celulares y en animales:

  • Metabolismo de los estrógenos. En cultivo celular, el DIM induce CYP1A1 y CYP1B1, enzimas que participan en el metabolismo de los estrógenos (Sanderson et al., Toxicol Sci 2001). En las personas, el DIM desplaza la degradación del estrógeno hacia la 2-hidroxilación y la aleja de la 16α-hidroxilación. Los investigadores han descrito los metabolitos 2-hidroxi como antitumorigénicos y los metabolitos 16α-hidroxi como protumorigénicos (Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017). Es el efecto que se observa de forma más constante en los ensayos, medido como una relación 2/16α-hidroxiestrona más alta en la orina.
  • Receptor de hidrocarburos de arilo (AhR). El DIM es un agonista débil del AhR. El AhR es una proteína sensora que activa enzimas que metabolizan fármacos (Sanderson et al., Toxicol Sci 2001).
  • Receptor de andrógenos. En células de cáncer de próstata, el DIM compitió con la DHT (dihidrotestosterona) por el receptor de andrógenos e impidió que el receptor pasara al núcleo. Los autores lo describieron como un potente antagonista de los andrógenos en cultivo celular (Le et al., J Biol Chem 2003). Esto no se ha demostrado en personas.

¿Bloquea el DIM la aromatasa?

La aromatasa es la enzima que convierte la testosterona en estradiol. Los datos celulares sobre el DIM y la aromatasa apuntan en ambas direcciones:

Estudio (solo cultivo celular) Células Efecto del DIM sobre la aromatasa
Sanderson et al., Toxicol Sci 2001 Células H295R de cáncer suprarrenal humano Aumentó la actividad de la aromatasa, hasta unas 2 veces a 10 µM
Licznerska et al., Eur J Nutr 2013 Células de cáncer de mama MCF7 Disminuyó la expresión de la aromatasa
Licznerska et al., Eur J Nutr 2013 Células de cáncer de mama MDA-MB-231 Aumentó la expresión de la aromatasa, 1,5–2,0 veces

No encontramos ningún estudio en humanos que midiera el efecto del DIM sobre la aromatización de todo el organismo, la prueba que se usa para caracterizar los inhibidores de la aromatasa con receta.

Farmacocinética

El propio DIM se absorbe mal, por lo que la mayoría de los ensayos usaron una formulación de absorción mejorada llamada BioResponse-DIM (BR-DIM). Contiene DIM con succinato de vitamina E, fosfatidilcolina y sílice, microencapsulados en almidón (Reed et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008).

En un estudio de dosis únicas ascendentes en hombres y mujeres sanos (tres con DIM y uno con placebo por grupo de dosis; seis con DIM a 300 mg), el DIM solo fue detectable en un sujeto con la dosis de 50 mg. Resultados con dosis más altas:

Dosis única Sujetos con DIM Tiempo hasta el pico (h) Vida media (h) Nivel máximo (ng/mL)
100 mg 3 2,7 3,7 32
150 mg 3 1,8 3,0 79
200 mg 3 2,5 2,6 104
300 mg 6 2,2 4,5 108

Destacan dos puntos. Primero, la vida media es corta, de unas pocas horas. Segundo, pasar de 200 mg a 300 mg no elevó el nivel máximo. Los autores también señalan que el DIM se absorbe mal en el intestino sin una formulación de este tipo.

En pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que tomaban BR-DIM dos veces al día, los niveles máximos tras la primera dosis aumentaron de 41,6 a 236,4 ng/mL con dosis de 75–300 mg, y la administración dos veces al día dio una exposición bastante estable (Heath et al., Am J Transl Res 2010).

El DIM también se metaboliza más de lo que sugerían los primeros estudios. En siete adultos que tomaron BR-DIM durante una semana, la sangre y la orina contenían dos metabolitos monohidroxilados y uno dihidroxilado, además de sus conjugados sulfato y glucurónido. Un metabolito fue un agonista del AhR más potente que el DIM en un ensayo celular (Vermillion Maier et al., Drug Metab Dispos 2021).

Situación regulatoria

  • Estados Unidos. El DIM se vende como suplemento dietético. Según la Dietary Supplement Health and Education Act (ley estadounidense sobre suplementos dietéticos), la FDA no tiene autoridad para aprobar los suplementos dietéticos antes de su comercialización (FDA). Una búsqueda en Drugs@FDA no devuelve ninguna solicitud de medicamento aprobada para el diindolilmetano (openFDA).
  • Deporte. El DIM no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La clase S4.1 (inhibidores de la aromatasa) menciona el anastrozol, el letrozol, el exemestano y otros, y es una lista abierta («incluidos, entre otros»).

Qué muestra la investigación

Metabolitos de estrógenos en la orina

La relación 2/16α-hidroxiestrona en la orina fue el criterio de valoración principal en la mayoría de los ensayos con DIM. Se ha propuesto, pero no demostrado, que una relación más alta reduce el riesgo de cáncer de mama.

Ensayo Diseño y n Dosis y duración del DIM Resultado
Dalessandri et al., Nutr Cancer 2004 ECA piloto, 19 mujeres posmenopáusicas con antecedentes de cáncer de mama 108 mg/día, 30 días La 2-hidroxiestrona aumentó (p = 0,020); la relación aumentó un 47 %, de 1,46 a 2,14, sin significación (p = 0,059)
Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017 ECA doble ciego, 130 mujeres en tratamiento con tamoxifeno (98 lo completaron) 150 mg dos veces al día, 12 meses Relación +3,2 frente a −0,7 con placebo (p menor de 0,001)
Gee et al., Eur J Cancer Prev 2016 ECA doble ciego, 45 hombres antes de una cirugía por cáncer de próstata BR-DIM 100 o 200 mg dos veces al día, 21–28 días La relación aumentó frente a placebo solo con 400 mg/día
Godínez-Martínez et al., Nutr Cancer 2023 ECA doble ciego, 60 mujeres premenopáusicas 75 mg/día, 30 días Sin aumento significativo de la relación

El efecto sobre la forma en que se degrada el estrógeno es bastante constante con dosis más altas. Es algo distinto de reducir la cantidad de estrógeno en la sangre.

Estradiol en sangre y comparación del DIM con los inhibidores de la aromatasa

Los productos que se venden para el «control de estrógenos» suelen presentarse como una alternativa natural a los inhibidores de la aromatasa. Los datos de los ensayos no respaldan esa comparación.

En el ensayo de Thomson de 12 meses, el DIM no modificó el estradiol ni la estrona séricos en comparación con el placebo (estradiol p = 0,297; medido en 33 mujeres). Lo que sí cambió fue la SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales, la proteína de la sangre que transporta la testosterona y el estradiol): +25 nmol/L con DIM frente a +1,1 nmol/L con placebo (Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017).

En un estudio de un solo grupo con 23 portadoras de mutaciones BRCA que tomaron DIM 100 mg/día durante un año, el estradiol medio bajó de 159 a 102 pmol/L. No hubo grupo placebo, y los autores señalaron que el descenso podría reflejar en parte el envejecimiento (Yerushalmi et al., Carcinogenesis 2020).

Los inhibidores de la aromatasa con receta actúan a otra escala:

Fármaco y dosis Fuente y población Efecto sobre el estrógeno
Anastrozol 1 mg/día Ficha técnica de Arimidex (etiqueta de la FDA); mujeres posmenopáusicas Estradiol reducido en aproximadamente un 70 % en 24 h y en aproximadamente un 80 % tras 14 días
Letrozol 0,1–5 mg/día Ficha técnica de Femara; mujeres posmenopáusicas Estradiol, estrona y sulfato de estrona reducidos un 75–95 % en 2–3 días
Exemestano 25 mg/día Ficha técnica de Aromasin Estrógenos plasmáticos reducidos al menos un 85–95 %
Anastrozol 1 mg frente a letrozol 2,5 mg Geisler et al., JCO 2002; cruzado, 12 mujeres Aromatización de todo el organismo bloqueada un 97,3 % frente a más del 99,1 %; estradiol reducido un 84,9 % frente a un 87,8 %
Anastrozol 1 mg/día, 12 semanas Leder et al., JCEM 2004; ECA, 37 hombres mayores Estradiol de 26 a 17 pg/mL; testosterona total de 343 a 572 ng/dL
DIM 150 mg dos veces al día, 12 meses Thomson et al., 2017; ECA, mujeres en tratamiento con tamoxifeno Ningún cambio significativo del estradiol frente a placebo

Sobre «el DIM es un inhibidor natural de la aromatasa». Esta afirmación es habitual en el marketing de suplementos y en los consejos que circulan por internet. En cultivo celular, el DIM aumentó la aromatasa en algunos tipos de células y la redujo en otros. En las personas, ningún estudio ha demostrado que el DIM bloquee la aromatización, y el mayor ensayo aleatorizado no encontró ningún cambio en el estradiol en sangre. Sus efectos documentados (un cambio en los metabolitos de estrógenos en la orina y un aumento de la SHBG) son de distinta naturaleza y magnitud que lo que hacen el anastrozol, el letrozol o el exemestano.

Hombres, testosterona y efectos androgénicos

No hay ensayos controlados del DIM en hombres sanos, en hombres en terapia con testosterona ni en usuarios de EAA. Los datos disponibles en hombres proceden de estudios sobre cáncer de próstata:

  • En el ensayo de Gee con 45 hombres a la espera de una cirugía de próstata, los cambios en la testosterona en sangre, el PSA (antígeno prostático específico) y los demás marcadores sanguíneos no fueron estadísticamente significativos. Solo se encontró DIM en 7 de 28 muestras de tejido prostático (Gee et al., Eur J Cancer Prev 2016).
  • En el estudio de fase I de Heath con 12 hombres con cáncer de próstata resistente a la castración, un hombre tuvo un descenso del PSA del 50 % y otro una estabilización del PSA. Los demás acabaron progresando (Heath et al., Am J Transl Res 2010).

El bloqueo del receptor de andrógenos observado en cultivo celular (Le et al., J Biol Chem 2003) no se ha probado en personas. Del mismo modo, no se ha estudiado si el aumento de la SHBG observado en mujeres reduciría la testosterona libre en los hombres.

Resultados en prevención del cáncer

Hasta ahora, los cambios en los biomarcadores no se han traducido en un beneficio clínico claro:

  • Anomalías cervicales. En un ensayo doble ciego, 551 mujeres con anomalías de bajo grado recién detectadas tomaron DIM 150 mg/día o placebo durante 6 meses. Se encontró CIN2 o peor (cambio precanceroso moderado o más grave) en el 9 % frente al 12 % (RR 0,7; IC del 95 % 0,4–1,2). Los autores concluyeron que es poco probable que el DIM afecte a la citología o a la infección por VPH, aunque sigue habiendo incertidumbre sobre su efecto en CIN2 o peor (Castañon et al., Br J Cancer 2012).
  • Densidad mamaria. En el ensayo de Thomson, el DIM no modificó la densidad mamaria en la mamografía ni en la RM.
  • Grasa corporal. En el ensayo de Godínez-Martínez de 30 días, el porcentaje de grasa corporal bajó más con DIM que con placebo (p = 0,04). Fue un criterio de valoración secundario en 60 mujeres y no se ha replicado.

Efectos secundarios y riesgos

Tolerabilidad en los ensayos

El DIM se toleró en general bien en ensayos de duración corta y media:

Estudio Dosis Efectos adversos notificados
Reed et al., 2008 Dosis únicas de 50–300 mg Ninguno hasta 200 mg; con 300 mg, 1 de 6 tuvo náuseas leves y dolor de cabeza, y uno tuvo vómitos
Thomson et al., 2017 150 mg dos veces al día, 12 meses Ninguna diferencia con el placebo, salvo orina de color alterado en el 40 % de las usuarias de DIM
Yerushalmi et al., 2020 100 mg/día, 1 año Todos de grado 1 (leves): cambios intestinales, dolor de cabeza, náuseas, un caso de enrojecimiento de la piel
Heath et al., 2010 75–300 mg dos veces al día 2 de 4 hombres con 300 mg dos veces al día tuvieron hiponatremia asintomática de grado 3 (sodio bajo en sangre)

En el estudio piloto de Dalessandri, el cortisol urinario también aumentó con DIM en comparación con el placebo (p = 0,039) (Dalessandri et al., Nutr Cancer 2004).

Interacción con el tamoxifeno

Es la interacción mejor documentada. En el ensayo de Thomson, el DIM redujo los niveles en sangre de los metabolitos activos del tamoxifeno, el endoxifeno y el 4-hidroxitamoxifeno, así como del N-desmetiltamoxifeno (p menor de 0,001 para los dos primeros). Más mujeres con DIM quedaron por debajo de un umbral terapéutico propuesto para el endoxifeno de 5,6 ng/mL. Los autores lo calificaron de «preocupante» y dijeron que se desconoce si reduce el beneficio del tamoxifeno (Thomson et al., Breast Cancer Res Treat 2017).

El ensayo estudió a mujeres con cáncer de mama, pero el hallazgo es relevante para cualquiera que combine DIM con tamoxifeno. La inducción de enzimas que metabolizan fármacos por parte del DIM (Sanderson et al., 2001) y sus metabolitos activos (Vermillion Maier et al., 2021) implican que son posibles otras interacciones farmacológicas, aunque no se han estudiado en personas.

Casos clínicos

Los casos clínicos aislados no pueden demostrar que el DIM causara el problema, pero incluyen:

  • Coágulos de sangre. Un hombre de 65 años que había tomado DIM a diario durante 3–4 meses desarrolló una trombosis venosa profunda y una embolia pulmonar bilateral. También tenía otros factores de riesgo, como el tabaquismo, la edad y una posible embolia pulmonar previa (Bui et al., Case Rep Med 2016).
  • Erupción farmacológica grave. Un caso de DRESS (erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción grave a medicamentos, se atribuyó al DIM (Le et al., J Allergy Clin Immunol Pract 2016).
  • Ojo. Una mujer que tomó dosis diarias excesivas de DIM para el acné durante 2 meses desarrolló coriorretinopatía serosa central (líquido bajo la retina) en ambos ojos. Su visión volvió a la situación inicial 8 semanas después de suspenderlo (Bussel et al., Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 2014).

Etiquetado de los productos

La cifra en miligramos de un producto de DIM no siempre significa lo mismo. En el estudio de Vermillion Maier, cada cápsula de «BR-DIM 150 mg» contenía 45,3 mg de DIM; el estudio de Reed describió sus cápsulas de BR-DIM 150 como cápsulas con 50 mg de DIM cada una. En el ensayo de Godínez-Martínez, 300 mg de DIM-BR aportaban 75 mg de DIM. Las dosis de los ensayos en esta página se refieren al contenido de DIM cuando el estudio lo indicó. Las dosis de «BR-DIM» del ensayo de Gee y las dosis únicas del estudio de Reed se dan tal como las indican los artículos.

Puntos clave

  • Un compuesto derivado de verduras, vendido como suplemento. El DIM se forma a partir del indol-3-carbinol en el ácido del estómago. No tiene ningún uso como medicamento aprobado por la FDA, y la FDA no aprueba los suplementos antes de su comercialización.
  • Cambia la degradación del estrógeno, no sus niveles. Los ensayos muestran una relación 2/16α-hidroxiestrona más alta en la orina y una SHBG más alta. El mayor ensayo aleatorizado no encontró ningún cambio en el estradiol en sangre durante 12 meses.
  • No es comparable con los inhibidores de la aromatasa. El anastrozol, el letrozol y el exemestano reducen el estradiol aproximadamente un 70–95 %. Los estudios celulares muestran que el DIM puede aumentar o reducir la aromatasa según el tipo de célula.
  • No hay datos en hombres que usan testosterona o EAA. Los estudios en hombres se limitan al cáncer de próstata, en el que la testosterona y el PSA no cambiaron de forma significativa en 3–4 semanas.
  • Vida media corta, absorción limitada. Unas 2,6–4,5 horas, sin aumento del nivel máximo de 200 mg a 300 mg.
  • Reduce los metabolitos activos del tamoxifeno. El DIM redujo los niveles de endoxifeno en mujeres en tratamiento con tamoxifeno. Los casos clínicos incluyen coágulos de sangre, una erupción farmacológica grave y un trastorno de la retina.

Fuentes

  1. Reed GA, Sunega JM, Sullivan DK, et al. Single-dose pharmacokinetics and tolerability of absorption-enhanced 3,3’-diindolylmethane in healthy subjects. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17(10):2619–2624. PubMed; PMC.
  2. Reed GA, Arneson DW, Putnam WC, et al. Single-dose and multiple-dose administration of indole-3-carbinol to women: pharmacokinetics based on 3,3’-diindolylmethane. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(12):2477–2481. PubMed.
  3. Vermillion Maier ML, Siddens LK, Uesugi SL, et al. 3,3’-Diindolylmethane exhibits significant metabolism after oral dosing in humans. Drug Metab Dispos. 2021;49(8):694–705. PubMed.
  4. National Center for Biotechnology Information. 3,3’-Diindolylmethane, PubChem CID 3071. PubChem.
  5. Sanderson JT, Slobbe L, Lansbergen GW, et al. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and diindolylmethanes differentially induce cytochrome P450 1A1, 1B1, and 19 in H295R human adrenocortical carcinoma cells. Toxicol Sci. 2001;61(1):40–48. PubMed.
  6. Licznerska BE, Szaefer H, Murias M, et al. Modulation of CYP19 expression by cabbage juices and their active components: indole-3-carbinol and 3,3’-diindolylmethene in human breast epithelial cell lines. Eur J Nutr. 2013;52(5):1483–1492. PubMed.
  7. Le HT, Schaldach CM, Firestone GL, Bjeldanes LF. Plant-derived 3,3’-diindolylmethane is a strong androgen antagonist in human prostate cancer cells. J Biol Chem. 2003;278(23):21136–21145. PubMed.
  8. Dalessandri KM, Firestone GL, Fitch MD, et al. Pilot study: effect of 3,3’-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early-stage breast cancer. Nutr Cancer. 2004;50(2):161–167. PubMed.
  9. Thomson CA, Chow HHS, Wertheim BC, et al. A randomized, placebo-controlled trial of diindolylmethane for breast cancer biomarker modulation in patients taking tamoxifen. Breast Cancer Res Treat. 2017;165(1):97–107. PubMed; PMC.
  10. Gee JR, Saltzstein DR, Messing E, et al. Phase Ib placebo-controlled, tissue biomarker trial of diindolylmethane (BR-DIMNG) in patients with prostate cancer who are undergoing prostatectomy. Eur J Cancer Prev. 2016;25(4):312–320. PubMed.
  11. Heath EI, Heilbrun LK, Li J, et al. A phase I dose-escalation study of oral BR-DIM (BioResponse 3,3’-diindolylmethane) in castrate-resistant, non-metastatic prostate cancer. Am J Transl Res. 2010;2(4):402–411. PubMed.
  12. Godínez-Martínez E, Santillán R, Sámano R, et al. Effectiveness of 3,3’-diindolylmethane supplements on favoring the benign estrogen metabolism pathway and decreasing body fat in premenopausal women. Nutr Cancer. 2023;75(2):510–519. PubMed.
  13. Yerushalmi R, Bargil S, Ber Y, et al. 3,3-Diindolylmethane (DIM): a nutritional intervention and its impact on breast density in healthy BRCA carriers. A prospective clinical trial. Carcinogenesis. 2020;41(10):1395–1401. PubMed.
  14. Castañon A, Tristram A, Mesher D, et al. Effect of diindolylmethane supplementation on low-grade cervical cytological abnormalities: double-blind, randomised, controlled trial. Br J Cancer. 2012;106(1):45–52. PubMed.
  15. ANI Pharmaceuticals. Arimidex (anastrozole) tablets, ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
  16. Novartis Pharmaceuticals. Femara (letrozole) tablets, ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
  17. Pfizer (Pharmacia & Upjohn). Aromasin (exemestane) tablets, ficha técnica (prescribing information), revisada en 12/2024. DailyMed.
  18. Geisler J, Haynes B, Anker G, et al. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002;20(3):751–757. PubMed.
  19. Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, et al. Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1174–1180. PubMed.
  20. Bui PV, Moualla M, Upson DJ. A possible association of diindolylmethane with pulmonary embolism and deep venous thrombosis. Case Rep Med. 2016;2016:7527098. PubMed.
  21. Le TM, Sanders CJ, van de Corput L, et al. Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms caused by the dietary supplement diindolylmethane. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):175–176. PubMed.
  22. Bussel II, Lally DR, Waheed NK. Bilateral central serous chorioretinopathy associated with estrogen modulator diindolylmethane. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2014;45(6):589–591. PubMed.
  23. Food and Drug Administration. Questions and answers on dietary supplements. FDA.
  24. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.
  25. Food and Drug Administration. Registros de solicitudes de Drugs@FDA, búsqueda en openFDA de diindolilmetano (sin resultados). openFDA.