Il DMAA (1,3-dimetilamilamina, chiamato anche metilesanamina o «geranamine») è uno stimolante sintetico. Eli Lilly lo sviluppò nel 1944 come decongestionante nasale. È tornato intorno al 2006 come ingrediente di prodotti pre-allenamento e per la perdita di peso come Jack3d e OxyELITE Pro, spesso in associazione con la caffeina.

Il dato più importante: la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) afferma che il DMAA non è un ingrediente alimentare lecito e che i prodotti che lo contengono commercializzati come integratori sono illegali. Una corte d’appello federale ha confermato questa posizione nel 2019. Oggi non è riconosciuto alcun uso medico del DMAA, ed è proibito in gara dall’Agenzia mondiale antidoping (WADA).

Questa pagina riassume ciò che descrivono la FDA, i tribunali, il piccolo numero di studi controllati e le segnalazioni di casi pubblicate. Ha solo scopo educativo e non è un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Stimolante amminico alifatico (simpaticomimetico)
Nome chimico	4-methylhexan-2-amine; C₇H₁₇N; 115,22 g/mol
Precedente uso medico	Decongestionante nasale (Forthane, Eli Lilly); la FDA afferma che non è più approvato per questo uso
Via di somministrazione	Orale (come venduto negli integratori)
Dose nell’unico studio di farmacocinetica	Singola dose orale da 25 mg
Emivita	8,45 ± 1,9 h (7 uomini sani, dose da 25 mg)
Dato chiave sul meccanismo	Agisce soprattutto in modo indiretto, rilasciando noradrenalina (dati nel ratto)
Stato negli Stati Uniti	Non è un ingrediente alimentare lecito secondo la FDA; non è inserito nelle tabelle delle sostanze controllate della DEA
WADA	Proibito in gara, stimolante specificato S6.B

Che cos’è

Il DMAA è un’ammina piccola e semplice, senza struttura ad anello: 4-methylhexan-2-amine, formula C₇H₁₇N (PubChem). La molecola ha due centri chirali, quindi il materiale commerciale è una miscela di stereoisomeri. Nello studio di farmacocinetica del 2013, per questo motivo il materiale compariva come doppio picco alla cromatografia (Schilling et al., BMC Pharmacol Toxicol 2013).

La sua storia in breve, come riassunta da Dolan e Gatch (Drug Alcohol Depend 2015):

1944. Sviluppato da Eli Lilly come decongestionante nasale (brevetto statunitense 2,350,318).
1983. Il suo uso come decongestionante è terminato.
Circa 2006. È ricomparso come ingrediente di integratori per l’allenamento e per la perdita di peso come Jack3d e OxyELITE Pro.

Il DMAA è noto anche come metilesanamina, 1,3-dimetilpentilamina, 2-amino-4-metilesano e geranamine. La FDA osserva che le etichette possono indicarlo come «estratto di geranio» o «estratto di Pelargonium graveolens» (FDA).

Il DMAA deriva dal geranio? I produttori di integratori sostenevano che il DMAA fosse un costituente naturale del geranio, il che lo renderebbe un ingrediente alimentare. Uno studio multicentrico ha suddiviso 18 campioni vegetali di 6 specie di Pelargonium e 9 oli di geranio tra 4 laboratori. Nessuno ha rilevato DMAA a un limite di rilevazione di circa 10 ppb (ElSohly et al., Drug Test Anal 2015). La FDA afferma di «non essere a conoscenza di alcuna scienza affidabile» secondo cui il DMAA sarebbe presente in natura nelle piante.

Come agisce

La ricerca sul suo meccanismo è limitata e proviene da studi su animali e cellule:

Rilascio di noradrenalina (nei ratti). Nei ratti anestetizzati, il DMAA ha aumentato frequenza cardiaca e pressione arteriosa a dosi simili. Questi effetti sono stati in gran parte aboliti dopo la distruzione chimica dei nervi simpatici, il che indica un’azione indiretta tramite rilascio di noradrenalina e non una stimolazione diretta dei recettori (Alsufyani and Docherty, Eur J Pharmacol 2019).
Trasportatore della dopamina (in coltura cellulare). In cellule renali umane che esprimevano il trasportatore umano della dopamina, il DMAA ha inibito in modo competitivo la ricaptazione della dopamina e si è comportato come un substrato del trasportatore, in modo simile per alcuni aspetti all’amfetamina (Small et al., J Pharmacol Exp Ther 2023).
Comportamento legato all’abuso (nei roditori). Il DMAA ha sostituito completamente la cocaina e in parte la metamfetamina nei test di discriminazione farmacologica nei ratti, e dosi intermedie hanno prodotto preferenza di luogo condizionata nei topi. Gli autori hanno concluso che ha un potenziale di abuso (Dolan and Gatch 2015).

La FDA descrive il DMAA come un derivato dell’amfetamina che restringe i vasi sanguigni e le arterie, il che può aumentare la pressione arteriosa (FDA).

Farmacocinetica

Un solo studio ha misurato la farmacocinetica del DMAA nelle persone. Otto uomini sani hanno assunto una singola dose orale da 25 mg dopo un digiuno notturno, con prelievi di sangue per 24 ore (Schilling et al. 2013). Un uomo è stato escluso perché aveva livelli elevati di DMAA prima della somministrazione. Risultati per gli altri sette:

Parametro	Valore (media ± DS)
Emivita terminale	8,45 ± 1,9 h
Tempo di latenza prima della comparsa nel sangue	≈ 8 min (0,14 ± 0,13 h)
Tempo al picco	3–5 h
Livello plasmatico di picco	≈ 70 ng/mL
Clearance orale	20,02 ± 5 L/h
Volume di distribuzione orale	236 ± 38 L

Gli autori hanno osservato che questa emivita è più lunga di quella della caffeina. Con circa 8,5 ore, passano circa cinque emivite (≈ 42 h) prima che una singola dose sia quasi completamente eliminata.

Valgono due limiti. Lo studio ha usato una sola dose, quindi non può mostrare se dosi più alte si comportino in modo proporzionale. È stato inoltre finanziato da USPlabs, il produttore di Jack3d e OxyELITE Pro, che ha fornito le capsule.

Stato regolatorio

Stati Uniti

La posizione della FDA, come esposta nella sua pagina sul DMAA (FDA):

Il DMAA non è un ingrediente alimentare, e i prodotti contenenti DMAA commercializzati come integratori alimentari sono illegali.
Quando il DMAA viene aggiunto a un integratore, la FDA lo considera un additivo alimentare non sicuro.
Il DMAA è stato un tempo approvato come decongestionante nasale, ma non è più approvato e non è riconosciuto alcun uso medico.

Storia dei provvedimenti di applicazione, dalla stessa pagina della FDA:

Data	Azione
24 aprile 2012	Lettere di avvertimento (warning letter) a 10 aziende, tra cui USPlabs; altre lettere sono seguite fino al 2017
2013	La FDA ha trattenuto OxyELITE Pro e Jack3d; USPlabs ha distrutto prodotti per un valore di oltre 8 milioni di dollari al dettaglio e ha accettato di smettere di usare il DMAA
2013	La FDA ha sequestrato prodotti a base di DMAA a Hi-Tech Pharmaceuticals
aprile 2017	Un tribunale distrettuale federale ha stabilito che i prodotti sequestrati erano adulterati
agosto 2019	L’Undicesimo Circuito (Eleventh Circuit) ha confermato, ritenendo che il DMAA non sia un ingrediente alimentare e non sia generalmente riconosciuto come sicuro (United States v. Hi-Tech Pharmaceuticals, 11th Cir. 2019)
2020	La Corte Suprema ha rifiutato di esaminare il caso; i prodotti sono stati distrutti il 12 novembre 2020

Il DMAA non è nominato nelle tabelle delle sostanze controllate della DEA (21 CFR Part 1308). L’applicazione negli Stati Uniti si è basata invece sulla normativa su alimenti e integratori.

Sport

La WADA elenca per nome il 4-methylhexan-2-amine (1,3-dimetilamilamina, metilesanamina) al punto S6.B, stimolanti specificati, proibiti in gara (WADA 2026 Prohibited List). Sono elencati per nome anche diversi analoghi stretti, tra cui l’1,4-DMAA e la 1,3-dimetilbutilamina (DMBA).

Cosa mostra la ricerca

Prestazioni e composizione corporea

Il DMAA è stato commercializzato per le prestazioni durante l’allenamento e per la perdita di grasso, ma le prove sull’uomo sono scarse. Una revisione critica del 2017 ha trovato 16 studi idonei: 8 segnalazioni di casi e 8 studi sperimentali (Dunn, Int J Drug Policy 2017). Gli studi sperimentali avevano una bassa potenza statistica e diversi provenivano da un unico gruppo di ricerca con legami con l’industria. I loro risultati erano contrastanti: la pressione arteriosa aumentava con la somministrazione acuta, e alcuni studi riportavano diminuzioni del peso corporeo e delle misure di grasso corporeo.

Non abbiamo trovato alcuno studio controllato che dimostri che il DMAA da solo migliori la forza, la crescita muscolare o la resistenza. Gli autori dello studio di farmacocinetica hanno osservato che un beneficio di DMAA più caffeina sulla corsa «non è ancora stato supportato» (Schilling et al. 2013). La revisione ha concluso che le prove sui danni, e sulla dose al di sopra della quale si verificano, sono «scarse».

Pressione arteriosa e frequenza cardiaca

Gli studi controllati sull’uomo sono riassunti qui sotto. Tutti erano piccoli e la maggior parte è stata condotta dallo stesso gruppo dell’Università di Memphis.

Studio	Disegno e n	Dose	Risultato principale
Bloomer et al., Phys Sportsmed 2011	Crossover randomizzato in doppio cieco; 10 uomini e donne; dosi singole	DMAA 50 o 75 mg, con o senza caffeina 250 mg	Frequenza cardiaca invariata; la pressione arteriosa è aumentata, per lo più in modo dose-dipendente. Picco con DMAA 75 mg + caffeina a 60 min: sistolica ≈ +20%, diastolica ≈ +17%
Schilling et al. 2013	In aperto, dose singola; 7 uomini analizzati	DMAA 25 mg	Frequenza cardiaca, pressione arteriosa e temperatura «in gran parte non influenzate»
Whitehead et al., Nutr Metab Insights 2012	Randomizzato; 25 uomini; 10 settimane	Prodotto contenente DMAA (Jack3d) nei giorni di allenamento	Nessuna differenza significativa della pressione arteriosa rispetto al placebo, anche se la pressione sistolica è aumentata di ≈ 6 mmHg con il prodotto
Bloomer et al., Hum Exp Toxicol 2013	Randomizzato; 50 uomini; 12 settimane	Placebo, caffeina 250 mg/die, DMAA 50 mg/die, o entrambi	Nessuna variazione significativa di pressione arteriosa, ECG, emocromo, pannelli metabolici o lipidici

Lo studio di 10 settimane e lo studio di farmacocinetica sono stati finanziati da USPlabs, il produttore di Jack3d. Questi studi hanno usato giovani adulti sani a riposo in laboratorio. Non verificano le condizioni in cui è stata segnalata la maggior parte degli eventi gravi: dosi più alte, altri stimolanti, alcol, caldo e allenamento intenso.

Effetti collaterali e rischi

Eventi cardiovascolari e neurologici

La FDA avverte che il DMAA, soprattutto insieme ad altri stimolanti come la caffeina, può aumentare la pressione arteriosa e portare a problemi «che vanno dalla mancanza di respiro e dalla sensazione di costrizione al petto fino all’infarto», oltre ad aritmie, convulsioni e altre condizioni neurologiche e psicologiche (FDA). Un gruppo di ricerca dell’esercito statunitense ha riferito che la FDA è intervenuta dopo oltre 100 segnalazioni di malattia attribuite al DMAA, tra cui sei decessi (Lieberman et al., Public Health Nutr 2018).

Le segnalazioni di casi pubblicate comprendono:

Emorragia cerebrale. Un uomo di 21 anni ha avuto un’emorragia cerebrale poco dopo aver assunto due capsule di «party pill» a base di DMAA in Nuova Zelanda (Gee et al., N Z Med J 2010). L’analisi di laboratorio ha poi rilevato 278 mg di DMAA per capsula, circa 556 mg in totale, assunti con 150 mg di caffeina e una lattina di birra (Schilling et al. 2013). Una segnalazione del 2012 ha descritto tre adulti con emorragia cerebrale dopo l’uso di DMAA (Gee et al., Ann Emerg Med 2012).
Decessi di soldati. Due soldati statunitensi che assumevano integratori multi-ingrediente contenenti DMAA sono crollati per arresto cardiaco durante uno sforzo fisico e sono morti (Eliason et al., Mil Med 2012).
Decesso in maratona. Una segnalazione del Regno Unito ha descritto un decesso durante una maratona associato all’uso di DMAA (Archer et al., Drug Test Anal 2015).

Le segnalazioni di casi non possono dimostrare che il DMAA abbia causato questi eventi. Molti pazienti assumevano anche caffeina, alcol o altri ingredienti. I livelli plasmatici di DMAA misurati nei pazienti neozelandesi, 760–2.310 ng/mL, erano molto superiori al picco di ≈ 70 ng/mL osservato dopo una dose da 25 mg (Schilling et al. 2013). Gli autori, finanziati dall’industria, hanno ipotizzato che probabilmente questi pazienti avessero assunto dosi circa 15–30 volte più alte. In ogni caso, la dose alla quale inizia il danno grave non è nota.

Sintomi in chi lo usa regolarmente

Nel 2010–2011, quando il DMAA era ancora in vendita, un sondaggio su 4.374 militari statunitensi ha rilevato che l’11% usava almeno una volta alla settimana integratori etichettati come contenenti DMAA (Lieberman et al. 2018). Rispetto a chi non li usava, chi li usava regolarmente aveva:

più del doppio delle probabilità di riferire battito cardiaco accelerato, tremori e capogiri;
più del triplo delle probabilità di riferire intorpidimento o formicolio.

Potenziale di abuso

I risultati nei roditori riportati sopra (discriminazione simile alla cocaina e preferenza di luogo) suggeriscono che il DMAA abbia un potenziale di abuso (Dolan and Gatch 2015). Il DMAA è stato anche venduto come stimolante ricreativo «party pill» (Gee et al. 2012). Non esiste alcuno studio sull’uomo sul potenziale di abuso.

Falsi positivi ai test per le amfetamine

Il DMAA può causare risultati positivi negli screening immunochimici per le amfetamine. In 134 campioni di urina risultati positivi alle amfetamine allo screening nei laboratori del Dipartimento della Difesa statunitense ma negativi alla conferma, il DMAA è stato trovato nel 92,3% (Vorce et al., J Anal Toxicol 2011). Il test di conferma con spettrometria di massa permette di distinguere le due sostanze.

Qualità e contaminazione

Il DMAA e gli analoghi stretti hanno continuato a comparire negli integratori dopo l’intervento della FDA:

Prodotti statunitensi, 2018. L’analisi di sei marchi di integratori ha trovato 24–35 mg di 1,3-DMAA per porzione in alcuni prodotti, insieme a nuovi analoghi non testati come l’1,4-DMAA (21–94 mg per porzione) e l’octodrina (Cohen et al., Clin Toxicol 2018).
Negozi online olandesi, 2021. Di 66 integratori sportivi ad alto rischio, 25 (38%) contenevano sostanze dopanti non dichiarate, e il DMAA era tra gli stimolanti trovati (Duiven et al., J Sports Sci Med 2021).

Per gli atleti, questo significa che un prodotto che non elenca il DMAA può comunque causare un test antidoping positivo. Pagine correlate su altri stimolanti in questa biblioteca: efedrina, sinefrina e yohimbina.

Punti chiave

Un ex decongestionante, non un estratto vegetale. Il DMAA era un farmaco sintetico del 1944, e test condotti in più laboratori non hanno trovato DMAA nelle piante o negli oli di geranio.
Illegale negli integratori statunitensi. La FDA afferma che il DMAA non è un ingrediente alimentare, e una corte d’appello federale ha confermato questa posizione nel 2019. La WADA lo proibisce in gara.
A lunga durata d’azione per uno stimolante. L’unico studio di farmacocinetica sull’uomo ha rilevato un’emivita di circa 8,5 ore dopo 25 mg.
Aumenta la pressione arteriosa. Piccoli studi, per lo più finanziati dall’industria, hanno rilevato aumenti acuti della pressione arteriosa, soprattutto con la caffeina, e nessuna variazione costante nell’arco di 10–12 settimane a dosi modeste.
Eventi gravi segnalati. Le segnalazioni di casi descrivono emorragia cerebrale, arresto cardiaco e decessi, spesso con altri stimolanti, dosi elevate o sforzo intenso. Non è mai stata stabilita una dose sicura.
Ancora presente nei prodotti. Il DMAA e analoghi non testati continuano a comparire negli integratori, a volte senza essere dichiarati in etichetta.

Fonti

U.S. Food and Drug Administration. DMAA in products marketed as dietary supplements. Content current as of February 22, 2023. FDA.
United States v. Hi-Tech Pharmaceuticals, Inc., 936 F.3d 1341 (11th Cir. 2019), No. 17-13376, decided August 30, 2019. Opinion PDF.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 7753, methylhexanamine. PubChem.
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DMAA