Compostos de suporte

DMAA

Atualizado em · 22 fontes · Política editorial

A DMAA (1,3-dimetilamilamina, também chamada de metil-hexanamina ou “geranamina”) é um estimulante sintético. A Eli Lilly a desenvolveu em 1944 como descongestionante nasal. Ela voltou por volta de 2006 como ingrediente de produtos pré-treino e para emagrecimento, como Jack3d e OxyELITE Pro, muitas vezes combinada com cafeína.

O fato mais importante: a FDA (agência reguladora dos EUA) afirma que a DMAA não é um ingrediente alimentar legal e que os produtos que a contêm e são comercializados como suplementos são ilegais. Um tribunal federal de apelações dos EUA confirmou essa posição em 2019. Hoje não há nenhum uso médico reconhecido da DMAA, e ela é proibida em competição pela Agência Mundial Antidopagem (WADA).

Esta página resume o que a FDA, os tribunais, o pequeno número de estudos controlados e os relatos de caso publicados descrevem. Ela tem fins apenas educativos e não é orientação médica.

Propriedade Detalhe
Classe Estimulante do tipo amina alifática (simpatomimético)
Nome químico 4-methylhexan-2-amine; C₇H₁₇N; 115,22 g/mol
Uso médico anterior Descongestionante nasal (Forthane, Eli Lilly); segundo a FDA, não é mais aprovada para esse uso
Via Oral (como vendida em suplementos)
Dose no único estudo farmacocinético Dose oral única de 25 mg
Meia-vida 8,45 ± 1,9 h (7 homens saudáveis, dose de 25 mg)
Fato-chave sobre o mecanismo Age principalmente de forma indireta, liberando noradrenalina (dados em ratos)
Situação nos EUA Segundo a FDA, não é um ingrediente alimentar legal; não consta das listas de substâncias controladas da DEA (agência antidrogas dos EUA)
WADA Proibida em competição; estimulante especificado da categoria S6.B

O que é

A DMAA é uma amina pequena e simples, sem estrutura em anel: 4-methylhexan-2-amine, fórmula C₇H₁₇N (PubChem). A molécula tem dois centros quirais, por isso o material comercial é uma mistura de estereoisômeros. Por esse motivo, no estudo farmacocinético de 2013 o material apareceu como um pico duplo na cromatografia (Schilling et al., BMC Pharmacol Toxicol 2013).

Sua história em resumo, conforme Dolan e Gatch (Drug Alcohol Depend 2015):

  • 1944. Desenvolvida pela Eli Lilly como descongestionante nasal (patente americana US 2,350,318).
  • 1983. Seu uso como descongestionante foi encerrado.
  • Por volta de 2006. Reapareceu como ingrediente de suplementos para treino e emagrecimento, como Jack3d e OxyELITE Pro.

A DMAA também é conhecida como metil-hexanamina, 1,3-dimetilpentilamina, 2-amino-4-metil-hexano e geranamina. A FDA observa que os rótulos podem listá-la como “extrato de gerânio” ou “extrato de Pelargonium graveolens” (FDA).

A DMAA vem do gerânio? Fabricantes de suplementos argumentaram que a DMAA é um constituinte natural do gerânio, o que a tornaria um ingrediente alimentar. Um estudo multicêntrico dividiu 18 amostras de plantas de 6 espécies de Pelargonium e 9 óleos de gerânio entre 4 laboratórios. Nenhum detectou DMAA, com um limite de detecção de cerca de 10 ppb (ElSohly et al., Drug Test Anal 2015). A FDA afirma “não ter conhecimento de nenhuma evidência científica confiável” de que a DMAA ocorra naturalmente em plantas.

Como age

A pesquisa sobre o seu mecanismo é limitada e vem de estudos em animais e em células:

  • Liberação de noradrenalina (em ratos). Em ratos anestesiados, a DMAA aumentou a frequência cardíaca e a pressão arterial em doses semelhantes. Esses efeitos foram em grande parte abolidos após a destruição química dos nervos simpáticos, o que indica uma ação indireta por meio da liberação de noradrenalina, e não uma estimulação direta de receptores (Alsufyani e Docherty, Eur J Pharmacol 2019).
  • Transportador de dopamina (em cultura de células). Em células renais humanas que expressavam o transportador de dopamina humano, a DMAA inibiu de forma competitiva a captação de dopamina e se comportou como um substrato do transportador, de modo semelhante em alguns aspectos à anfetamina (Small et al., J Pharmacol Exp Ther 2023).
  • Comportamento relacionado ao abuso (em roedores). Em testes de discriminação de drogas em ratos, a DMAA substituiu totalmente a cocaína e parcialmente a metanfetamina, e doses intermediárias produziram preferência condicionada por lugar em camundongos. Os autores concluíram que ela tem potencial de abuso (Dolan e Gatch 2015).

A FDA descreve a DMAA como um derivado da anfetamina que estreita os vasos sanguíneos e as artérias, o que pode elevar a pressão arterial (FDA).

Farmacocinética

Apenas um estudo mediu a farmacocinética da DMAA em pessoas. Oito homens saudáveis tomaram uma dose oral única de 25 mg após jejum noturno, com coleta de sangue durante 24 horas (Schilling et al. 2013). Um homem foi excluído porque tinha níveis altos de DMAA antes da dose. Resultados dos outros sete:

Parâmetro Valor (média ± DP)
Meia-vida terminal 8,45 ± 1,9 h
Tempo de latência até aparecer no sangue ≈ 8 min (0,14 ± 0,13 h)
Tempo até o pico 3–5 h
Nível plasmático máximo ≈ 70 ng/mL
Depuração oral 20,02 ± 5 L/h
Volume de distribuição oral 236 ± 38 L

Os autores observaram que essa meia-vida é mais longa que a da cafeína. Com cerca de 8,5 horas, passam-se aproximadamente cinco meias-vidas (≈ 42 h) até que uma dose única seja quase totalmente eliminada.

Há duas limitações. O estudo usou apenas uma dose, então não pode mostrar se doses maiores se comportam de forma proporcional. Ele também foi financiado pela USPlabs, fabricante do Jack3d e do OxyELITE Pro, que forneceu as cápsulas.

Situação regulatória

Estados Unidos

A posição da FDA, conforme exposta na sua página sobre a DMAA (FDA):

  • A DMAA não é um ingrediente alimentar, e os produtos que contêm DMAA comercializados como suplementos alimentares são ilegais.
  • Quando a DMAA é adicionada a um suplemento, a FDA a considera um aditivo alimentar não seguro.
  • A DMAA já foi aprovada como descongestionante nasal, mas não é mais aprovada e nenhum uso médico é reconhecido.

Histórico de medidas, segundo a mesma página da FDA:

Data Medida
24 de abril de 2012 Cartas de advertência (warning letters) a 10 empresas, incluindo a USPlabs; outras cartas se seguiram até 2017
2013 A FDA reteve OxyELITE Pro e Jack3d; a USPlabs destruiu produtos com valor de varejo de mais de 8 milhões de dólares e concordou em parar de usar DMAA
2013 A FDA apreendeu produtos com DMAA da Hi-Tech Pharmaceuticals
Abril de 2017 Um tribunal federal distrital declarou os produtos apreendidos adulterados
Agosto de 2019 O Tribunal de Apelações do Décimo Primeiro Circuito confirmou a decisão, concluindo que a DMAA não é um ingrediente alimentar e não é geralmente reconhecida como segura (United States v. Hi-Tech Pharmaceuticals, 11th Cir. 2019)
2020 A Suprema Corte se recusou a julgar o caso; os produtos foram destruídos em 12 de novembro de 2020

A DMAA não é citada nas listas de substâncias controladas da DEA (21 CFR Part 1308). Em vez disso, as autoridades dos EUA se apoiaram na legislação sobre alimentos e suplementos.

Esporte

A WADA lista nominalmente a 4-methylhexan-2-amine (1,3-dimetilamilamina, metil-hexanamina) na categoria S6.B, estimulantes especificados, proibidos em competição (Lista Proibida 2026 da WADA). Vários análogos próximos também são listados nominalmente, incluindo a 1,4-DMAA e a 1,3-dimetilbutilamina (DMBA).

O que a pesquisa mostra

Desempenho e composição corporal

A DMAA foi comercializada para melhorar o desempenho no treino e a perda de gordura, mas as evidências em humanos são escassas. Uma revisão crítica de 2017 encontrou 16 estudos elegíveis: 8 relatos de caso e 8 estudos experimentais (Dunn, Int J Drug Policy 2017). Os estudos experimentais tinham baixo poder estatístico, e vários vieram de um mesmo grupo de pesquisa com vínculos com a indústria. Os resultados foram mistos: a pressão arterial subiu com a administração aguda, e alguns estudos relataram reduções no peso corporal e em medidas de gordura corporal.

Não encontramos nenhum estudo controlado mostrando que a DMAA sozinha melhore força, ganho muscular ou resistência. Os autores do estudo farmacocinético observaram que um benefício de desempenho da DMAA com cafeína na corrida “ainda não foi comprovado” (Schilling et al. 2013). A revisão concluiu que as evidências sobre danos, e sobre a dose a partir da qual eles ocorrem, são “superficiais”.

Pressão arterial e frequência cardíaca

Os estudos controlados em humanos estão resumidos abaixo. Todos foram pequenos, e a maioria foi conduzida pelo mesmo grupo da University of Memphis.

Estudo Desenho e n Dose Principal resultado
Bloomer et al., Phys Sportsmed 2011 Cruzado, randomizado e duplo-cego; 10 homens e mulheres; doses únicas DMAA 50 ou 75 mg, com ou sem cafeína 250 mg Frequência cardíaca inalterada; a pressão arterial subiu, em geral de forma dependente da dose. Pico com DMAA 75 mg + cafeína aos 60 min: sistólica ≈ +20%, diastólica ≈ +17%
Schilling et al. 2013 Aberto, dose única; 7 homens analisados DMAA 25 mg Frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura “em grande parte inalteradas”
Whitehead et al., Nutr Metab Insights 2012 Randomizado; 25 homens; 10 semanas Produto com DMAA (Jack3d) nos dias de treino Nenhuma diferença significativa na pressão arterial em relação ao placebo, embora a pressão sistólica tenha subido ≈ 6 mmHg com o produto
Bloomer et al., Hum Exp Toxicol 2013 Randomizado; 50 homens; 12 semanas Placebo, cafeína 250 mg/dia, DMAA 50 mg/dia ou ambos Nenhuma alteração significativa na pressão arterial, ECG, hemograma ou painéis metabólicos e lipídicos

O estudo de 10 semanas e o estudo farmacocinético foram financiados pela USPlabs, fabricante do Jack3d. Esses estudos usaram adultos jovens saudáveis em repouso em laboratório. Eles não testam as condições em que a maioria dos eventos graves foi relatada: doses mais altas, outros estimulantes, álcool, calor e exercício intenso.

Efeitos colaterais e riscos

Eventos cardiovasculares e neurológicos

A FDA alerta que a DMAA, especialmente com outros estimulantes como a cafeína, pode elevar a pressão arterial e levar a problemas que vão “desde falta de ar e aperto no peito até ataque cardíaco”, além de arritmias, convulsões e outras condições neurológicas e psicológicas (FDA). Um grupo de pesquisa do Exército dos EUA relatou que a FDA agiu após mais de 100 notificações de doenças atribuídas à DMAA, incluindo seis mortes (Lieberman et al., Public Health Nutr 2018).

Os relatos de caso publicados incluem:

  • Hemorragia cerebral. Um homem de 21 anos teve um sangramento cerebral pouco depois de tomar duas cápsulas de “party pill” de DMAA na Nova Zelândia (Gee et al., N Z Med J 2010). Uma análise laboratorial encontrou depois 278 mg de DMAA por cápsula, cerca de 556 mg no total, tomados com 150 mg de cafeína e uma lata de cerveja (Schilling et al. 2013). Um relato de 2012 descreveu três adultos com hemorragia cerebral após o uso de DMAA (Gee et al., Ann Emerg Med 2012).
  • Mortes de soldados. Dois soldados americanos que tomavam suplementos com múltiplos ingredientes contendo DMAA desmaiaram por parada cardíaca durante esforço físico e morreram (Eliason et al., Mil Med 2012).
  • Morte em maratona. Um relato do Reino Unido descreveu uma morte durante uma maratona associada ao uso de DMAA (Archer et al., Drug Test Anal 2015).

Relatos de caso não podem provar que a DMAA causou esses eventos. Muitos pacientes também tomaram cafeína, álcool ou outros ingredientes. Os níveis plasmáticos de DMAA medidos nos pacientes da Nova Zelândia, de 760–2.310 ng/mL, estavam muito acima do pico de ≈ 70 ng/mL observado após uma dose de 25 mg (Schilling et al. 2013). Os autores, financiados pela indústria, sugeriram que esses pacientes provavelmente tinham tomado doses cerca de 15 a 30 vezes maiores. De qualquer forma, não se sabe a partir de que dose começam os danos graves.

Sintomas em usuários regulares

Em 2010–2011, quando a DMAA ainda era vendida, uma pesquisa com 4.374 militares americanos constatou que 11% usavam suplementos rotulados como contendo DMAA pelo menos uma vez por semana (Lieberman et al. 2018). Em comparação com não usuários, os usuários regulares tinham:

  • mais que o dobro de probabilidade de relatar batimentos cardíacos acelerados, tremores e tontura;
  • mais que o triplo de probabilidade de relatar dormência ou formigamento.

Potencial de abuso

Os achados em roedores descritos acima (discriminação semelhante à da cocaína e preferência por lugar) sugerem que a DMAA tem potencial de abuso (Dolan e Gatch 2015). A DMAA também foi vendida como estimulante recreativo na forma de “party pills” (Gee et al. 2012). Não existe nenhum estudo de potencial de abuso em humanos.

Testes de anfetamina falso-positivos

A DMAA pode causar resultados positivos em triagens de anfetaminas por imunoensaio. Em 134 amostras de urina que deram positivo para anfetaminas na triagem em laboratórios do Departamento de Defesa dos EUA, mas negativo na confirmação, foi encontrada DMAA em 92,3% (Vorce et al., J Anal Toxicol 2011). Testes confirmatórios por espectrometria de massas distinguem as duas.

Qualidade e contaminação

A DMAA e análogos próximos continuaram aparecendo em suplementos após a ação da FDA:

  • Produtos dos EUA, 2018. A análise de seis marcas de suplementos encontrou 24–35 mg de 1,3-DMAA por porção em alguns produtos, ao lado de novos análogos não testados, como a 1,4-DMAA (21–94 mg por porção) e a octodrina (Cohen et al., Clin Toxicol 2018).
  • Lojas on-line holandesas, 2021. De 66 suplementos esportivos de alto risco, 25 (38%) continham substâncias dopantes não declaradas, e a DMAA estava entre os estimulantes encontrados (Duiven et al., J Sports Sci Med 2021).

Para atletas, isso significa que um produto que não lista DMAA ainda pode causar um resultado positivo no exame antidoping. Páginas relacionadas sobre estimulantes nesta biblioteca: efedrina, sinefrina e ioimbina.

Pontos principais

  • Um antigo descongestionante, não um extrato vegetal. A DMAA foi um medicamento sintético de 1944, e testes em vários laboratórios não encontraram DMAA em plantas ou óleos de gerânio.
  • Ilegal em suplementos nos EUA. A FDA afirma que a DMAA não é um ingrediente alimentar, e um tribunal federal de apelações confirmou esse entendimento em 2019. A WADA a proíbe em competição.
  • De ação longa para um estimulante. O único estudo farmacocinético em humanos encontrou uma meia-vida de cerca de 8,5 horas após 25 mg.
  • Eleva a pressão arterial. Estudos pequenos, em sua maioria financiados pela indústria, encontraram aumentos agudos da pressão arterial, especialmente com cafeína, e nenhuma alteração consistente ao longo de 10–12 semanas com doses moderadas.
  • Eventos graves relatados. Relatos de caso descrevem hemorragia cerebral, parada cardíaca e mortes, muitas vezes com outros estimulantes, doses altas ou esforço intenso. Uma dose segura nunca foi estabelecida.
  • Ainda encontrada em produtos. A DMAA e análogos não testados continuam aparecendo em suplementos, às vezes sem constar no rótulo.

Fontes

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