GSK2881078 to eksperymentalny, niesteroidowy selektywny modulator receptora androgenowego (SARM) opracowany przez firmę GlaxoSmithKline (GSK). Został zaprojektowany z myślą o budowaniu mięśni u osób z osłabieniem mięśni wywołanym przewlekłą lub ostrą chorobą, przy jednoczesnym oszczędzaniu tkanek takich jak gruczoł krokowy. Przyjmuje się go doustnie.

Dotarł do fazy 2a: 13-tygodniowego badania u osób z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), które zakończyło się w 2019 r. GSK2881078 nigdy i nigdzie nie został zatwierdzony jako lek. Należy do nielicznych SARM posiadających kontrolowane dane u ludzi dotyczące beztłuszczowej masy ciała, jednak dowody te pochodzą z trzech niewielkich badań obejmujących łącznie około 300 osób. Jego najbardziej nietypową cechą jest okres półtrwania wynoszący około tygodnia, znacznie dłuższy niż w przypadku innych SARM badanych u ludzi.

Ta strona podsumowuje to, o czym informują opublikowane badania kliniczne oraz badania antydopingowe. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa leku	Niesteroidowy SARM (pochodna indolu)
Twórca	GlaxoSmithKline; wyłącznie kod eksperymentalny, brak nazwy handlowej
Droga podania	Doustna
Dawki badane u ludzi	0,05–0,75 mg/dobę (pierwsze badanie z udziałem ludzi); 1 mg/dobę (kobiety) i 2 mg/dobę (mężczyźni) w badaniu dotyczącym POChP
Okres półtrwania	Około 103–127 h po pojedynczej dawce (średnie geometryczne), opisywany jako około 7,5 dnia
Etap rozwoju	Ukończone badania fazy 1 i fazy 2a (ostatnie zakończone w listopadzie 2019 r.); nigdy niezatwierdzony
Status w USA	Niezatwierdzony przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków); niewymieniony w wykazie III (Schedule III) DEA (amerykańskiej agencji ds. zwalczania narkotyków)
Status WADA	Zabroniony w każdym czasie w ramach kategorii S1.2 (SARM)

Czym jest

GSK2881078 to niewielka cząsteczka syntetyczna, a nie steroid. Jego nazwa chemiczna to 1-[(2R)-1-methylsulfonylpropan-2-yl]-4-(trifluoromethyl)indole-5-carbonitrile, wzór chemiczny C₁₄H₁₃F₃N₂O₂S, masa cząsteczkowa 330,33 g/mol (PubChem). Chemicy zajmujący się kontrolą antydopingową zaliczają go do SARM opartych na indolu (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).

Podobnie jak inne SARM, wiąże się z receptorem androgenowym, tym samym receptorem, na który działa testosteron. Celem grupy SARM jest silna aktywacja tego receptora w mięśniach i kościach oraz słaba w tkankach układu rozrodczego. Według pierwszego badania GSK z udziałem ludzi (Clark et al., Br J Clin Pharmacol 2017):

wykazuje ponad 100-krotnie większą selektywność wobec receptora androgenowego niż wobec receptorów glikokortykoidowych, mineralokortykoidowych i progesteronowych;
u wykastrowanych szczurów dawka 0,3 mg/kg/dobę przez 28 dni przywracała masę mięśnia dźwigacza odbytu do normy, lecz jedynie nieznacznie zwiększała masę gruczołu krokowego (wewnętrzne dane firmy, nieopublikowane w całości).

W hodowli komórkowej GSK2881078 aktywował receptor androgenowy w niskich stężeniach nanomolowych w teście reporterowym na komórkach raka gruczołu krokowego, a znacznie słabiej w teście opartym na drożdżach (Zierau et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2019). Te wyniki badań laboratoryjnych i badań na zwierzętach nie dowodzą jednak, że lek działa selektywnie tkankowo u ludzi.

W bibliotece znajdują się osobne strony poświęcone innym SARM, dla których dostępne są dane z badań z udziałem ludzi, w tym ostarynie (enobosarmowi) oraz ligandrolowi (LGD-4033).

Farmakokinetyka

W pierwszym badaniu z udziałem ludzi podawano dawki pojedyncze i wielokrotne zdrowym młodym mężczyznom oraz kobietom po menopauzie (Clark et al. 2017). Wyniki po podaniu dawki pojedynczej:

Dawka pojedyncza	n	Stężenie maksymalne (Cmax, średnia geometryczna)	Okres półtrwania (średnia geometryczna)	Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (mediana)
0,05 mg	7	1,1 ng/mL	116 h	1,0 h
0,1 mg	5 (2 dla okresu półtrwania)	1,7 ng/mL	103 h	1,0 h
0,2 mg	7 (6 dla okresu półtrwania)	3,5 ng/mL	127 h	1,0 h

Inne ustalenia z tego samego badania:

Szybkie wchłanianie, powolna eliminacja. Stężenie maksymalne osiągano po 1–2 godzinach od przyjęcia dawki, ale końcowy okres półtrwania autorzy określili na około 7,5 dnia. Zauważyli, że jest on znacznie dłuższy niż w przypadku enobosarmu (około 22 h) czy LGD-4033 (24–36 h).
Dawki nasycające. Ze względu na długi okres półtrwania kohorty przyjmujące dawki wielokrotne stosowały lek dwa razy na dobę przez 3 dni, a następnie raz na dobę, aby szybciej osiągnąć stałą ekspozycję. W późniejszych badaniach GSK stosowano ten sam schemat.
Posiłek. Przyjmowanie leku z posiłkiem nie zmieniało całkowitej ekspozycji (AUC), ale obniżało stężenie maksymalne o 21%.
Wydalanie. Mniej niż 2% dawki opuszczało organizm w postaci niezmienionej z moczem.
Ekspozycja rosła proporcjonalnie do dawki w badanym zakresie.

W 13-tygodniowym badaniu dotyczącym POChP stężenia minimalne (trough) rosły do 28. dnia i osiągnęły stan stacjonarny (steady state) około 56. dnia (Mohan et al., Thorax 2023). W badaniu fazy 1b przetestowano również silny inhibitor CYP3A4 i podano, że wpływ na stężenie GSK2881078 prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego (Neil et al., JCEM 2018).

Status rozwoju

W bazie ClinicalTrials.gov wymieniono trzy badania dotyczące GSK2881078, wszystkie zakończone (ClinicalTrials.gov):

Badanie	Faza	Populacja	Liczba uczestników	Zakończenie
NCT02045940	1	Zdrowi mężczyźni i kobiety po menopauzie	99	marzec 2015
NCT02567773	1	Zdrowi starsi mężczyźni i kobiety po menopauzie; kohorta interakcji z CYP3A4	108	grudzień 2016
NCT03359473	2a	Mężczyźni i kobiety po menopauzie z POChP i osłabieniem mięśni	97	listopad 2019

Nie zarejestrowano żadnych późniejszych badań, a związek nie został zatwierdzony w żadnym kraju. Nie ma zatwierdzonych wskazań ani dawki określonej w charakterystyce produktu (etykiecie FDA).

Co pokazują badania

Zdrowi starsi dorośli (faza 1b)

Do tego randomizowanego badania kontrolowanego placebo ze stopniowym zwiększaniem dawki włączono zdrowych starszych mężczyzn oraz kobiety po menopauzie (Neil et al., JCEM 2018). Dawkowanie rozpoczynano od podawania dwa razy na dobę przez 3 dni, a następnie kontynuowano raz na dobę przez maksymalnie 53 kolejne dni, mierząc beztłuszczową masę ciała za pomocą DXA i rezonansu magnetycznego uda. Autorzy podali, że:

każdy poziom dawki dawał większy przyrost beztłuszczowej masy ciała niż placebo;
przyrost zwiększał się wraz z dawką;
kobiety reagowały na niższe dawki niż mężczyźni;
nie wystąpiły żadne ciężkie zdarzenia niepożądane, ale aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT, enzymu wątrobowego) przejściowo wzrosła.

Pełny tekst artykułu nie był dla nas dostępny, dlatego nie podajemy zawartych w nim wartości liczbowych dotyczących beztłuszczowej masy ciała. W przeglądzie systematycznym z 2023 r., w którym zestawiono to badanie w tabeli, wymieniono dawki do 4 mg/dobę u mężczyzn przez 56 dni oraz 62 osoby narażone na działanie leku (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

POChP z osłabieniem mięśni (faza 2a)

Było to jedyne badanie z udziałem pacjentów. Zrandomizowano w nim 97 osób z umiarkowaną lub ciężką POChP i obniżoną sprawnością kończyn dolnych (47 kobiet po menopauzie i 50 mężczyzn) do grupy przyjmującej GSK2881078 lub placebo raz na dobę przez 13 tygodni (Mohan et al., Thorax 2023). Kobiety przyjmowały 1 mg, a mężczyźni 2 mg. Wszyscy realizowali także domowy program ćwiczeń obejmujący trening siłowy. Pierwszorzędowym punktem końcowym była siła mięśni nóg (maksymalny ciężar w jednym powtórzeniu, 1RM) w 90. dniu.

Różnice między GSK2881078 a placebo w 90. dniu (90% przedziały ufności, zgodnie z publikacją):

Punkt końcowy	Kobiety (1 mg)	Mężczyźni (2 mg)
Siła mięśni nóg, kg	+8,0 kg (90% CI −2,5 do 18,4)	+11,8 kg (90% CI −0,5 do 24,0)
Siła mięśni nóg, zmiana %	+5,2% (90% CI −4,7 do 15,0)	+7,0% (90% CI 0,5 do 13,6)
Całkowita beztłuszczowa masa ciała	+2,1 kg (90% CI 1,3 do 3,0)	+2,1 kg (90% CI 1,0 do 3,3)
Wynik krótkiej baterii testów sprawności fizycznej	+0,2 (90% CI −0,4 do 0,9)	+0,1 (90% CI −0,5 do 0,6)

Co z tego wynika:

Beztłuszczowa masa ciała wyraźnie wzrosła u obu płci, o około 2 kg bardziej niż przy samych ćwiczeniach.
Przyrosty siły były niewielkie i niepewne. Jedynie zmiana procentowa u mężczyzn wykluczała zero, a w badaniu zastosowano 90% przedziały ufności zamiast zazwyczaj używanych 95%.
Sprawność funkcjonalna nie uległa poprawie. Nie odnotowano istotnej różnicy w wynikach sprawności fizycznej, prędkości chodu, wahadłowych testach marszowych, dziennej liczbie kroków ani w wynikach zgłaszanych przez pacjentów.
Brak związku między masą mięśniową a siłą. Indywidualne przyrosty beztłuszczowej masy ciała nie pokrywały się z przyrostami siły mięśni nóg.

Sześć tygodni po zakończeniu przyjmowania leku (dzień 132.) średnia beztłuszczowa masa ciała w grupach otrzymujących lek nadal utrzymywała się nieznacznie powyżej wartości wyjściowej: +1,2 kg u kobiet i +0,8 kg u mężczyzn, wobec −0,9 kg i −0,6 kg w grupie placebo (średnie nieskorygowane).

Działania niepożądane i ryzyko

W żadnym badaniu nie testowano GSK2881078 dłużej niż przez 13 tygodni, dlatego długoterminowe bezpieczeństwo jest nieznane. W opublikowanych badaniach głównymi zmianami związanymi z lekiem były obniżenie stężenia cholesterolu HDL, wzrost aktywności enzymów wątrobowych oraz zahamowanie białek wiążących i całkowitego testosteronu.

Enzymy wątrobowe

Pierwsze badanie z udziałem ludzi. U jednej kobiety wystąpiła osutka polekowa z aktywnością ALT 2,9 razy przekraczającą górną granicę normy i została ona wycofana z badania; u innej kobiety aktywność ALT wyniosła 2,3-krotność normy (Clark et al. 2017).
Badanie u starszych dorosłych. Według przeglądu systematycznego z 2023 r. aktywność ALT wzrosła u 62,9% osób przyjmujących lek wobec 13,3% osób otrzymujących placebo. Wzrosty występowały najczęściej przy dawce 4 mg, u dwóch osób osiągnęły 5–10-krotność normy, a wartości powróciły do poziomu wyjściowego (Vignali et al. 2023).
Badanie dotyczące POChP. U dwóch osób przyjmujących lek (jednego mężczyzny i jednej kobiety) aktywność ALT wzrosła do około 7-krotności normy i zostały one wycofane z badania w 67. i 28. dniu. U obojga nie występowały objawy, stężenie bilirubiny było prawidłowe, a po odstawieniu leku wartości wróciły do normy (Mohan et al. 2023).

W tym samym przeglądzie naliczono 15 opisów przypadków polekowego uszkodzenia wątroby u osób stosujących SARM poza badaniami klinicznymi. Zauważono, że osoby te przyjmowały zazwyczaj dawki 4–10 razy wyższe niż w badaniach klinicznych, często łącznie z innymi środkami (Vignali et al. 2023). W żadnym z tych przypadków nie wymieniono GSK2881078.

Cholesterol

Stężenie cholesterolu HDL („dobrego”) spadało wraz z dawką. Po 14 dniach w pierwszym badaniu z udziałem ludzi, w porównaniu z placebo (Clark et al. 2017):

Grupa	Zmiana HDL względem placebo
Mężczyźni, 0,08 mg/dobę	−0,165 mmol/L (≈ −6 mg/dL)
Mężczyźni, 0,24 mg/dobę	−0,265 mmol/L (≈ −10 mg/dL)
Mężczyźni, 0,48 mg/dobę	−0,357 mmol/L (≈ −14 mg/dL)
Kobiety, 0,35 mg/dobę	−0,518 mmol/L (≈ −20 mg/dL), 95% CI −0,703 do −0,334

Spadło również stężenie ApoA1, trójglicerydów i VLDL; stężenie LDL i cholesterolu całkowitego w tym badaniu nie uległo zmianie. W badaniu dotyczącym POChP stężenie HDL spadło u obu płci, stężenie LDL wzrosło głównie u kobiet, a obie te zmiany cofnęły się po odstawieniu leku.

Hormony

„Selektywny” nie oznaczało pozbawiony wpływu na hormony. U mężczyzn otrzymujących 0,08–0,75 mg/dobę przez 14 dni (Clark et al. 2017):

Testosteron całkowity spadł o 5,6–7,2 nmol/L bardziej niż w grupie placebo (≈ 160–210 ng/dL), bez wyraźnej zależności od dawki. Przy dwóch najwyższych dawkach pozostawał niski przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki i powracał do wartości wyjściowej do 42. dnia.
SHBG (globulina wiążąca hormony płciowe, białko transportujące testosteron we krwi) spadała wraz z dawką, maksymalnie o 19,6 nmol/L, i przy większości dawek nie powróciła w pełni do normy do 42. dnia.
DHT i FSH również spadły. Stężenie LH i obliczonego wolnego testosteronu nie uległo zmianie.

Autorzy zinterpretowali to jako wpływ na wytwarzanie białek wiążących w wątrobie, a nie zahamowanie sygnałów płynących z mózgu do jąder. Badanie to trwało jednak tylko 14 dni przy dawkach znacznie niższych niż stosowane później. U kobiet po menopauzie stężenie SHBG spadło maksymalnie o 39 nmol/L przy dawce 0,35 mg/dobę, bez innych istotnych zmian hormonalnych. U obu płci spadło także stężenie globuliny wiążącej tyroksynę.

Inne zdarzenia

Kinaza kreatynowa. W pierwszym badaniu z udziałem ludzi u dwóch mężczyzn wystąpiła bardzo wysoka aktywność kinazy kreatynowej (17 841 i 4590 j.m./L) z bolesnością mięśni po intensywnym wysiłku fizycznym, po 14 i 28 dniach od przyjęcia ostatniej dawki. Wartości ustąpiły w ciągu 3 tygodni, a badacze uznali je za niezwiązane z lekiem (Clark et al. 2017). W późniejszym przeglądzie przypadki te opisano jako rabdomiolizę (rozpad mięśni) i wskazano, że związek z lekiem jest niepewny (Vignali et al. 2023).
Badanie dotyczące POChP. Wycofanie z badania z powodu zdarzeń niepożądanych nastąpiło u 2 z 24 kobiet i 4 z 25 mężczyzn przyjmujących lek, wobec 0 z 23 kobiet i 5 z 24 mężczyzn otrzymujących placebo. Żadne ciężkie zdarzenie niepożądane nie zostało uznane za związane z lekiem. U jednej kobiety przyjmującej lek wystąpił trądzik; hematokryt i średnie stężenie PSA nie zmieniły się w istotny sposób (Mohan et al. 2023).
Wirylizacja u kobiet. Żadne badanie z udziałem kobiet nie trwało dłużej niż 13 tygodni, dlatego nie wiadomo, czy lek wywołuje trwałe działanie maskulinizujące.

Status prawny i wykrywanie w sporcie

GSK2881078 nie jest dopuszczony do stosowania medycznego w żadnym kraju. Nie jest wymieniony na amerykańskiej liście steroidów anabolicznych z wykazu III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Każdy produkt sprzedawany pod tą nazwą pochodzi spoza regulowanego łańcucha dostaw leków.

Lista zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) z 2026 r. zakazuje stosowania SARM w każdym czasie, podczas zawodów i poza nimi, w sekcji S1.2 „Inne środki anaboliczne” (WADA 2026 Prohibited List). GSK2881078 nie jest tam wymieniony z nazwy, ale lista obejmuje całą grupę „w tym między innymi” podane przykłady.

Ze względu na długi okres półtrwania lek pozostaje wykrywalny przez długi czas. Po pojedynczej dawce doustnej 760 μg stężenie w moczu osiągnęło wartość maksymalną około 920 pg/mL po 8 godzinach i spadło do granicy wykrywalności (2 pg/mL) dopiero w 42. dniu. Po pojedynczej dawce 1,5 mg niezmieniony lek wykryto również we włosach z odpowiadającego okresu wzrostu (Rading et al., Drug Test Anal 2021). Laboratoria antydopingowe opublikowały metody badań przesiewowych obejmujące GSK2881078 i jego metabolity (Stacchini et al. 2021).

Najważniejsze informacje

Lek eksperymentalny, nigdy niezatwierdzony. GSK przetestowało go w trzech badaniach, z których ostatnim było badanie fazy 2a dotyczące POChP zakończone w 2019 r.; nie zarejestrowano żadnych późniejszych badań.
Bardzo długi okres półtrwania. Około 4–5 dni po pojedynczych dawkach, co GSK opisało jako około 7,5 dnia – znacznie dłużej niż w przypadku innych badanych SARM. W badaniach stosowano 3-dniową fazę nasycania z podawaniem dwa razy na dobę.
Wzrost beztłuszczowej masy ciała, ale brak udowodnionej poprawy sprawności. W POChP dawka 1–2 mg/dobę zwiększyła beztłuszczową masę ciała o około 2,1 kg w ciągu 13 tygodni. Przyrosty siły były niewielkie i niepewne, a sprawność fizyczna nie uległa poprawie.
Kobiety były bardziej wrażliwe. Występowały u nich większe zmiany stężenia lipidów i SHBG przy niższych dawkach, a w późniejszych badaniach kobietom podawano połowę dawki stosowanej u mężczyzn.
Przy niskich dawkach pojawiły się działania niepożądane typowe dla tej grupy. Stężenie HDL spadło, aktywność ALT wzrosła (do około 7-krotności normy w badaniu dotyczącym POChP), a u mężczyzn całkowity testosteron spadł w ciągu 14 dni.
Zabroniony w sporcie i wykrywalny przez tygodnie. WADA zakazuje stosowania wszystkich SARM w każdym czasie, a po pojedynczej dawce 760 μg stężenie w moczu spadało do granicy wykrywalności przez 6 tygodni.

Źródła

Clark RV, Walker AC, Andrews S, Turnbull P, Wald JA, Magee MH. Safety, pharmacokinetics and pharmacological effects of the selective androgen receptor modulator, GSK2881078, in healthy men and postmenopausal women. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(10):2179–2194. PubMed.
Neil D, Clark RV, Magee M, Billiard J, Chan A, Xue Z, Russell A. GSK2881078, a SARM, produces dose-dependent increases in lean mass in healthy older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(9):3215–3224. PubMed.
Mohan D, Rossiter H, Watz H, et al. Selective androgen receptor modulation for muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised control trial. Thorax. 2023;78(3):258–266. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Zierau O, Kolodziejczyk A, Vollmer G, et al. Comparison of the three SARMs RAD-140, GLPG0492 and GSK-2881078 in two different in vitro bioassays, and in an in silico androgen receptor binding assay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;189:81–86. PubMed.
Rading A, Anielski P, Thieme D, Keiler AM. Detection of the selective androgen receptor modulator GSK2881078 and metabolites in urine and hair after single oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(1):217–222. PubMed.
Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. GSK2881078, PubChem CID 86709174. PubChem.
ClinicalTrials.gov. Studies of GSK2881078: NCT02045940, NCT02567773, NCT03359473. ClinicalTrials.gov; NCT02045940; NCT02567773; NCT03359473.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. Title 21, Section 1308.13: Schedule III. 21 CFR 1308.13.

GSK2881078