GSK2881078 es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo y experimental, desarrollado por GlaxoSmithKline (GSK). Se diseñó para aumentar la masa muscular en personas con debilidad muscular debida a enfermedades crónicas y agudas, sin afectar tejidos como la próstata. Se toma por vía oral.

Llegó a la fase 2a: un ensayo de 13 semanas en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que terminó en 2019. GSK2881078 nunca ha sido aprobado como medicamento en ningún lugar. Es uno de los pocos SARM con datos controlados en humanos sobre la masa magra, pero esa evidencia procede de tres estudios pequeños con unas 300 personas en total. Su característica más inusual es una vida media de aproximadamente una semana, mucho más larga que la de otros SARM que se han probado en personas.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos publicados y la investigación antidopaje. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	SARM no esteroideo (derivado del indol)
Desarrollador	GlaxoSmithKline; solo código de investigación, sin nombre comercial
Vía de administración	Oral
Dosis estudiadas en humanos	0,05–0,75 mg/día (primer estudio en humanos); 1 mg/día (mujeres) y 2 mg/día (hombres) en el ensayo en EPOC
Vida media	Unas 103–127 h tras una dosis única (medias geométricas), descrita como unos 7,5 días
Fase de desarrollo	Ensayos de fase 1 y fase 2a completados (el último terminó en noviembre de 2019); nunca aprobado
Situación en EE. UU.	No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA
Situación ante la AMA/WADA	Prohibido en todo momento en S1.2 (SARM)

Qué es

GSK2881078 es una molécula sintética pequeña, no un esteroide. Su nombre químico es 1-[(2R)-1-methylsulfonylpropan-2-yl]-4-(trifluoromethyl)indole-5-carbonitrile, fórmula C₁₄H₁₃F₃N₂O₂S, peso molecular 330,33 g/mol (PubChem). Los químicos del control antidopaje lo agrupan con los SARM de base indólica (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).

Como otros SARM, se une al receptor de andrógenos, el mismo receptor sobre el que actúa la testosterona. El objetivo de la clase SARM es activar el receptor con fuerza en el músculo y el hueso, y débilmente en el tejido reproductivo. Según el primer estudio de GSK en humanos (Clark et al., Br J Clin Pharmacol 2017):

es más de 100 veces más selectivo por el receptor de andrógenos que por los receptores de glucocorticoides, mineralocorticoides y progesterona;
en ratas castradas, 0,3 mg/kg/día durante 28 días devolvieron el peso del músculo elevador del ano a la normalidad, pero solo aumentaron ligeramente el peso de la próstata (datos internos de la empresa, no publicados en su totalidad).

En cultivo celular, GSK2881078 activó el receptor de andrógenos a concentraciones nanomolares bajas en un ensayo con gen indicador en células de cáncer de próstata, y de forma mucho más débil en un ensayo basado en levaduras (Zierau et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2019). Estos hallazgos de laboratorio y en animales no demuestran que el fármaco sea selectivo por tejido en personas.

La biblioteca tiene páginas propias sobre otros SARM con datos de ensayos en humanos, como la ostarina (enobosarm) y el ligandrol (LGD-4033).

Farmacocinética

El primer estudio en humanos administró dosis únicas y repetidas a hombres jóvenes sanos y a mujeres posmenopáusicas (Clark et al. 2017). Resultados tras dosis única:

Dosis única	n	Nivel máximo (Cmax, media geométrica)	Vida media (media geométrica)	Tiempo hasta el máximo (mediana)
0,05 mg	7	1,1 ng/mL	116 h	1,0 h
0,1 mg	5 (2 para la vida media)	1,7 ng/mL	103 h	1,0 h
0,2 mg	7 (6 para la vida media)	3,5 ng/mL	127 h	1,0 h

Otros hallazgos del mismo estudio:

Absorción rápida, eliminación lenta. Alcanzó el nivel máximo 1–2 horas después de una dosis, pero tuvo una vida media terminal que los autores situaron en unos 7,5 días. Señalaron que es mucho más larga que la del enobosarm (unas 22 h) o la del LGD-4033 (24–36 h).
Dosis de carga. Debido a la larga vida media, las cohortes de dosis repetidas tomaron el fármaco dos veces al día durante 3 días y después una vez al día, para alcanzar antes una exposición estable. Los ensayos posteriores de GSK usaron el mismo esquema.
Alimentos. Tomarlo con una comida no cambió la exposición total (AUC), pero redujo el nivel máximo en un 21 %.
Excreción. Menos del 2 % de una dosis salió del cuerpo sin cambios por la orina.
La exposición aumentó en proporción a la dosis en el intervalo estudiado.

En el ensayo de 13 semanas en EPOC, los niveles valle siguieron aumentando hasta el día 28 y alcanzaron el estado estacionario hacia el día 56 (Mohan et al., Thorax 2023). Un estudio de fase 1b también probó un inhibidor potente de CYP3A4 e informó que era poco probable que su efecto sobre los niveles de GSK2881078 fuera clínicamente significativo (Neil et al., JCEM 2018).

Estado de desarrollo

ClinicalTrials.gov recoge tres estudios de GSK2881078, todos completados (ClinicalTrials.gov):

Estudio	Fase	Población	Inscritos	Finalizado
NCT02045940	1	Hombres sanos y mujeres posmenopáusicas	99	Marzo de 2015
NCT02567773	1	Hombres mayores sanos y mujeres posmenopáusicas; cohorte de interacción con CYP3A4	108	Diciembre de 2016
NCT03359473	2a	Hombres y mujeres posmenopáusicas con EPOC y debilidad muscular	97	Noviembre de 2019

No hay ensayos posteriores registrados, y el compuesto no ha sido aprobado en ningún país. No tiene indicaciones aprobadas ni una dosis autorizada en ficha técnica.

Qué muestra la investigación

Adultos mayores sanos (fase 1b)

Este estudio aleatorizado, controlado con placebo y de escalada de dosis incluyó a hombres mayores sanos y a mujeres posmenopáusicas (Neil et al., JCEM 2018). Las dosis empezaron dos veces al día durante 3 días y continuaron una vez al día durante hasta 53 días más; la masa magra se midió mediante DXA y resonancia magnética del muslo. Los autores informaron que:

todos los niveles de dosis produjeron un aumento de masa magra mayor que el placebo;
el aumento creció con la dosis;
las mujeres respondieron a dosis más bajas que los hombres;
no hubo eventos adversos graves, pero la alanina aminotransferasa (ALT, una enzima hepática) aumentó de forma transitoria.

No pudimos acceder al artículo completo, por lo que no informamos de sus cifras de masa magra. Una revisión sistemática de 2023 que recogió el ensayo en sus tablas indica dosis de hasta 4 mg/día en hombres durante 56 días y 62 personas expuestas al fármaco (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

EPOC con debilidad muscular (fase 2a)

Este fue el único ensayo en pacientes. Asignó aleatoriamente a 97 personas con EPOC moderada a grave y mala función de las piernas (47 mujeres posmenopáusicas y 50 hombres) a GSK2881078 o placebo una vez al día durante 13 semanas (Mohan et al., Thorax 2023). Las mujeres tomaron 1 mg y los hombres 2 mg. Todos siguieron además un programa de ejercicio en casa con entrenamiento de fuerza. La variable principal fue la fuerza de las piernas (una repetición máxima, 1RM) el día 90.

Diferencias entre GSK2881078 y placebo el día 90 (intervalos de confianza del 90 %, según lo publicado):

Variable	Mujeres (1 mg)	Hombres (2 mg)
Fuerza de las piernas, kg	+8,0 kg (IC del 90 %: −2,5 a 18,4)	+11,8 kg (IC del 90 %: −0,5 a 24,0)
Fuerza de las piernas, cambio en %	+5,2 % (IC del 90 %: −4,7 a 15,0)	+7,0 % (IC del 90 %: 0,5 a 13,6)
Masa magra corporal total	+2,1 kg (IC del 90 %: 1,3 a 3,0)	+2,1 kg (IC del 90 %: 1,0 a 3,3)
Puntuación de la Short Physical Performance Battery	+0,2 (IC del 90 %: −0,4 a 0,9)	+0,1 (IC del 90 %: −0,5 a 0,6)

Lo que esto muestra:

La masa magra aumentó claramente en ambos sexos, unos 2 kg más que con el ejercicio solo.
Las ganancias de fuerza fueron pequeñas e inciertas. Solo el cambio porcentual en los hombres excluyó el cero, y el ensayo usó intervalos del 90 % en lugar de los habituales del 95 %.
La función no mejoró. No hubo diferencias relevantes en las puntuaciones de rendimiento físico, la velocidad de la marcha, las pruebas de marcha de lanzadera (shuttle), el número de pasos diarios ni los resultados comunicados por los pacientes.
Sin relación entre músculo y fuerza. Las ganancias individuales de masa magra no se correspondieron con las ganancias de fuerza en las piernas.

Seis semanas después de suspenderlo (día 132), la masa magra media seguía ligeramente por encima del valor inicial en los grupos con el fármaco: +1,2 kg en las mujeres y +0,8 kg en los hombres, frente a −0,9 kg y −0,6 kg con placebo (medias no ajustadas).

Efectos secundarios y riesgos

Ningún ensayo ha probado GSK2881078 durante más de 13 semanas, por lo que se desconoce su seguridad a largo plazo. En el conjunto de los estudios publicados, los principales hallazgos relacionados con el fármaco fueron un descenso del colesterol HDL, elevaciones de las enzimas hepáticas y la supresión de las proteínas transportadoras y de la testosterona total.

Enzimas hepáticas

Primer estudio en humanos. Una mujer presentó un exantema farmacológico con una ALT de 2,9 veces el límite superior de la normalidad y fue retirada del estudio; otra mujer tuvo una ALT de 2,3 veces el valor normal (Clark et al. 2017).
Estudio en adultos mayores. Según la revisión sistemática de 2023, la ALT aumentó en el 62,9 % de las personas que tomaban el fármaco frente al 13,3 % con placebo. Las elevaciones fueron más frecuentes con 4 mg, dos personas alcanzaron entre 5 y 10 veces el valor normal y los niveles volvieron al valor inicial (Vignali et al. 2023).
Ensayo en EPOC. Dos personas que tomaban el fármaco (un hombre y una mujer) tuvieron una ALT de unas 7 veces el valor normal y fueron retiradas los días 67 y 28. Ninguna tenía síntomas, ambas tenían una bilirrubina normal y se recuperaron tras suspenderlo (Mohan et al. 2023).

La misma revisión contabilizó 15 casos clínicos de daño hepático inducido por fármacos en personas que usaban SARM fuera de ensayos. Señaló que esos usuarios solían tomar entre 4 y 10 veces las dosis de los ensayos, a menudo junto con otros fármacos (Vignali et al. 2023). Ninguno de esos casos mencionaba GSK2881078.

Colesterol

El colesterol HDL (el colesterol «bueno») descendió con la dosis. Tras 14 días en el primer estudio en humanos, en comparación con placebo (Clark et al. 2017):

Grupo	Cambio del HDL frente a placebo
Hombres, 0,08 mg/día	−0,165 mmol/L (≈ −6 mg/dL)
Hombres, 0,24 mg/día	−0,265 mmol/L (≈ −10 mg/dL)
Hombres, 0,48 mg/día	−0,357 mmol/L (≈ −14 mg/dL)
Mujeres, 0,35 mg/día	−0,518 mmol/L (≈ −20 mg/dL), IC del 95 %: −0,703 a −0,334

La ApoA1, los triglicéridos y el VLDL también descendieron; el LDL y el colesterol total no cambiaron en ese estudio. En el ensayo en EPOC, el HDL bajó en ambos sexos, el LDL subió sobre todo en las mujeres, y ambos cambios se revirtieron tras suspender el fármaco.

Hormonas

«Selectivo» no significó libre de efectos hormonales. En hombres que recibieron 0,08–0,75 mg/día durante 14 días (Clark et al. 2017):

La testosterona total bajó 5,6–7,2 nmol/L más que con placebo (≈ 160–210 ng/dL), sin una relación dosis-respuesta clara. Con las dos dosis más altas se mantuvo baja durante 14 días después de la última dosis y estaba volviendo al valor inicial hacia el día 42.
La SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales, la proteína que transporta la testosterona en la sangre) bajó con la dosis, hasta 19,6 nmol/L, y con la mayoría de las dosis no se había recuperado del todo el día 42.
La DHT y la FSH también bajaron. La LH y la testosterona libre calculada no cambiaron.

Los autores lo interpretaron como un efecto sobre la producción hepática de proteínas transportadoras y no como una supresión de las señales del cerebro a los testículos. Ese estudio duró solo 14 días con dosis muy inferiores a las que se usaron después. En mujeres posmenopáusicas, la SHBG bajó hasta 39 nmol/L con 0,35 mg/día, sin otros cambios hormonales relevantes. La globulina fijadora de tiroxina también bajó en ambos sexos.

Otros eventos

Creatina cinasa. En el primer estudio en humanos, dos hombres presentaron una creatina cinasa muy elevada (17 841 y 4590 UI/L) con dolor muscular tras un ejercicio intenso, 14 y 28 días después de su última dosis. Los valores se normalizaron en 3 semanas y los investigadores consideraron que no estaban relacionados con el fármaco (Clark et al. 2017). Una revisión posterior los describió como rabdomiólisis (destrucción del tejido muscular) y señaló que la relación con el fármaco es incierta (Vignali et al. 2023).
Ensayo en EPOC. Hubo retiradas por eventos adversos en 2 de 24 mujeres y 4 de 25 hombres con el fármaco, frente a 0 de 23 mujeres y 5 de 24 hombres con placebo. Ningún evento adverso grave se consideró relacionado con el fármaco. Una mujer que tomaba el fármaco desarrolló acné; el hematocrito y el PSA medio no cambiaron de forma relevante (Mohan et al. 2023).
Virilización en mujeres. Ningún ensayo en mujeres duró más de 13 semanas, por lo que se desconoce si el fármaco causa efectos masculinizantes duraderos.

Situación legal y detección en el deporte

GSK2881078 no tiene aprobación médica en ningún país. No figura en la Lista III (Schedule III) de esteroides anabólicos de EE. UU. (21 CFR 1308.13). Cualquier producto que se venda con este nombre procede de fuera del suministro regulado de medicamentos.

La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) prohíbe los SARM en todo momento, en competición y fuera de ella, en S1.2 «Otros agentes anabolizantes» (WADA 2026 Prohibited List). GSK2881078 no se menciona por su nombre, pero la lista abarca la clase «incluidos, entre otros,» los ejemplos que cita.

Debido a su larga vida media, el fármaco sigue siendo detectable durante mucho tiempo. Tras una dosis oral única de 760 μg, los niveles en orina alcanzaron un máximo de unos 920 pg/mL a las 8 horas y no bajaron hasta el límite de detección (2 pg/mL) hasta el día 42. Tras una dosis única de 1,5 mg, el fármaco inalterado también se encontró en el cabello del periodo de crecimiento correspondiente (Rading et al., Drug Test Anal 2021). Los laboratorios antidopaje han publicado métodos de cribado que incluyen GSK2881078 y sus metabolitos (Stacchini et al. 2021).

Puntos clave

Un fármaco experimental, nunca aprobado. GSK lo probó en tres estudios, el último un ensayo de fase 2a en EPOC que terminó en 2019; no hay ensayos posteriores registrados.
Vida media muy larga. Unos 4–5 días tras dosis únicas, que GSK describió como unos 7,5 días, mucho más larga que la de otros SARM probados. Los ensayos usaron una fase de carga de 3 días con dos tomas diarias.
Masa magra, pero sin beneficio funcional demostrado. En la EPOC, 1–2 mg/día añadieron unos 2,1 kg de masa magra en 13 semanas. Las ganancias de fuerza fueron pequeñas e inciertas, y la función física no mejoró.
Las mujeres fueron más sensibles. Tuvieron mayores cambios en los lípidos y la SHBG con dosis más bajas, y los ensayos posteriores dieron a las mujeres la mitad de la dosis de los hombres.
Los efectos secundarios propios de la clase aparecieron con dosis bajas. El HDL bajó, la ALT subió (hasta unas 7 veces el valor normal en el ensayo en EPOC) y la testosterona total bajó en los hombres en 14 días.
Prohibido en el deporte y detectable durante semanas. La AMA/WADA prohíbe todos los SARM en todo momento, y tras una dosis única de 760 μg los niveles en orina tardaron 6 semanas en bajar al límite de detección.

Fuentes

Clark RV, Walker AC, Andrews S, Turnbull P, Wald JA, Magee MH. Safety, pharmacokinetics and pharmacological effects of the selective androgen receptor modulator, GSK2881078, in healthy men and postmenopausal women. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(10):2179–2194. PubMed.
Neil D, Clark RV, Magee M, Billiard J, Chan A, Xue Z, Russell A. GSK2881078, a SARM, produces dose-dependent increases in lean mass in healthy older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(9):3215–3224. PubMed.
Mohan D, Rossiter H, Watz H, et al. Selective androgen receptor modulation for muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised control trial. Thorax. 2023;78(3):258–266. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Zierau O, Kolodziejczyk A, Vollmer G, et al. Comparison of the three SARMs RAD-140, GLPG0492 and GSK-2881078 in two different in vitro bioassays, and in an in silico androgen receptor binding assay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;189:81–86. PubMed.
Rading A, Anielski P, Thieme D, Keiler AM. Detection of the selective androgen receptor modulator GSK2881078 and metabolites in urine and hair after single oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(1):217–222. PubMed.
Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. GSK2881078, PubChem CID 86709174. PubChem.
ClinicalTrials.gov. Estudios de GSK2881078: NCT02045940, NCT02567773, NCT03359473. ClinicalTrials.gov; NCT02045940; NCT02567773; NCT03359473.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. Title 21, Section 1308.13: Schedule III. 21 CFR 1308.13.

GSK2881078