GSK2881078 è un SARM (modulatore selettivo del recettore degli androgeni) non steroideo sperimentale sviluppato da GlaxoSmithKline (GSK). È stato progettato per aumentare la massa muscolare nelle persone con debolezza muscolare dovuta a malattie croniche e acute, risparmiando tessuti come la prostata. Si assume per via orale.

Ha raggiunto la fase 2a: uno studio di 13 settimane in persone con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) conclusosi nel 2019. GSK2881078 non è mai stato approvato come medicinale in alcun Paese. È uno dei pochi SARM con dati controllati nell’uomo sulla massa magra, ma tali evidenze provengono da tre piccoli studi per un totale di circa 300 persone. La sua caratteristica più insolita è un’emivita di circa una settimana, molto più lunga rispetto agli altri SARM testati nell’uomo.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici pubblicati e la ricerca antidoping. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe di farmaci	SARM non steroideo (derivato indolico)
Sviluppatore	GlaxoSmithKline; solo codice sperimentale, nessun nome commerciale
Via di somministrazione	Orale
Dosi studiate nell’uomo	0,05–0,75 mg/giorno (primo studio sull’uomo); 1 mg/giorno (donne) e 2 mg/giorno (uomini) nello studio sulla BPCO
Emivita	Circa 103–127 h dopo una singola dose (medie geometriche), descritta come circa 7,5 giorni
Fase di sviluppo	Studi di fase 1 e fase 2a completati (l’ultimo concluso a novembre 2019); mai approvato
Stato negli Stati Uniti	Non approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci); non nominato nell’elenco di tabella III (Schedule III) della DEA (l’agenzia antidroga statunitense)
Stato WADA	Proibito in ogni momento nella sezione S1.2 (SARM)

Che cos’è

GSK2881078 è una piccola molecola sintetica, non uno steroide. Il suo nome chimico è 1-[(2R)-1-methylsulfonylpropan-2-yl]-4-(trifluoromethyl)indole-5-carbonitrile, formula C₁₄H₁₃F₃N₂O₂S, peso molecolare 330,33 g/mol (PubChem). I chimici dei laboratori antidoping lo raggruppano con i SARM a base indolica (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).

Come altri SARM, si lega al recettore degli androgeni, lo stesso recettore su cui agisce il testosterone. L’obiettivo della classe dei SARM è attivare fortemente il recettore nel muscolo e nell’osso e debolmente nei tessuti riproduttivi. Secondo il primo studio di GSK nell’uomo (Clark et al., Br J Clin Pharmacol 2017):

ha una selettività più di 100 volte superiore per il recettore degli androgeni rispetto ai recettori dei glucocorticoidi, dei mineralcorticoidi e del progesterone;
nei ratti castrati, 0,3 mg/kg/giorno per 28 giorni hanno riportato alla norma il peso del muscolo elevatore dell’ano, ma hanno aumentato solo lievemente il peso della prostata (dati aziendali in archivio, non pubblicati integralmente).

Nelle colture cellulari, GSK2881078 ha attivato il recettore degli androgeni a basse concentrazioni nanomolari in un saggio reporter su cellule di carcinoma prostatico, e molto più debolmente in un saggio basato su lievito (Zierau et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2019). Questi risultati di laboratorio e sugli animali non dimostrano che il farmaco sia selettivo per i tessuti nell’uomo.

L’archivio dispone di pagine separate per altri SARM con dati da studi sull’uomo, tra cui ostarina (enobosarm) e ligandrolo (LGD-4033).

Farmacocinetica

Il primo studio sull’uomo ha somministrato dosi singole e ripetute a giovani uomini sani e donne in postmenopausa (Clark et al. 2017). Risultati a dose singola:

Dose singola	n	Livello di picco (Cmax, media geometrica)	Emivita (media geometrica)	Tempo al picco (mediana)
0,05 mg	7	1,1 ng/mL	116 h	1,0 h
0,1 mg	5 (2 per l’emivita)	1,7 ng/mL	103 h	1,0 h
0,2 mg	7 (6 per l’emivita)	3,5 ng/mL	127 h	1,0 h

Altri risultati dello stesso studio:

Assorbimento rapido, eliminazione lenta. Ha raggiunto il picco 1–2 ore dopo una dose, ma aveva un’emivita terminale che gli autori hanno stimato in circa 7,5 giorni. Hanno osservato che è molto più lunga rispetto a enobosarm (circa 22 h) o LGD-4033 (24–36 h).
Dosi di carico. A causa della lunga emivita, le coorti a dosi ripetute hanno assunto il farmaco due volte al giorno per 3 giorni e poi una volta al giorno, per raggiungere più rapidamente un’esposizione stabile. I successivi studi di GSK hanno utilizzato lo stesso schema.
Cibo. L’assunzione con un pasto non ha modificato l’esposizione totale (AUC), ma ha ridotto il livello di picco del 21%.
Escrezione. Meno del 2% di una dose ha lasciato l’organismo immodificato nelle urine.
L’esposizione è aumentata in proporzione alla dose nell’intervallo testato.

Nello studio di 13 settimane sulla BPCO, i livelli di valle hanno continuato a salire fino al giorno 28 e hanno raggiunto lo stato stazionario (steady state) intorno al giorno 56 (Mohan et al., Thorax 2023). Uno studio di fase 1b ha inoltre valutato un forte inibitore del CYP3A4 e ha riferito che l’effetto sui livelli di GSK2881078 era difficilmente significativo sul piano clinico (Neil et al., JCEM 2018).

Stato di sviluppo

ClinicalTrials.gov elenca tre studi su GSK2881078, tutti completati (ClinicalTrials.gov):

Studio	Fase	Popolazione	Arruolati	Completato
NCT02045940	1	Uomini sani e donne in postmenopausa	99	Marzo 2015
NCT02567773	1	Uomini anziani sani e donne in postmenopausa; coorte di interazione con CYP3A4	108	Dicembre 2016
NCT03359473	2a	Uomini e donne in postmenopausa con BPCO e debolezza muscolare	97	Novembre 2019

Non risultano registrati studi successivi e il composto non è stato approvato in alcun Paese. Non esistono indicazioni approvate né dosi riportate in scheda tecnica.

Cosa mostra la ricerca

Anziani sani (fase 1b)

Questo studio randomizzato, controllato con placebo e a dosi crescenti ha arruolato uomini anziani sani e donne in postmenopausa (Neil et al., JCEM 2018). Le dosi sono iniziate due volte al giorno per 3 giorni, per poi proseguire una volta al giorno per un massimo di altri 53 giorni, con misurazione della massa magra tramite DXA e risonanza magnetica della coscia. Gli autori hanno riferito che:

ogni livello di dose ha prodotto un aumento di massa magra superiore al placebo;
l’aumento cresceva con la dose;
le donne rispondevano a dosi più basse rispetto agli uomini;
non si sono verificati eventi avversi gravi, ma l’alanina aminotransferasi (ALT, un enzima epatico) è aumentata in modo transitorio.

L’articolo completo non ci era accessibile, perciò non riportiamo i suoi valori numerici sulla massa magra. Una revisione sistematica del 2023 che ha tabulato lo studio elenca dosi fino a 4 mg/giorno negli uomini per 56 giorni e 62 persone esposte al farmaco (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

BPCO con debolezza muscolare (fase 2a)

Questo è stato l’unico studio su pazienti. Ha randomizzato 97 persone con BPCO da moderata a grave e ridotta funzionalità delle gambe (47 donne in postmenopausa e 50 uomini) a GSK2881078 o placebo una volta al giorno per 13 settimane (Mohan et al., Thorax 2023). Le donne assumevano 1 mg e gli uomini 2 mg. Tutti seguivano inoltre un programma di esercizio domiciliare con allenamento della forza. L’esito primario era la forza delle gambe (massimale su una ripetizione, 1RM) al giorno 90.

Differenze tra GSK2881078 e placebo al giorno 90 (intervalli di confidenza al 90%, come riportato):

Esito	Donne (1 mg)	Uomini (2 mg)
Forza delle gambe, kg	+8,0 kg (IC 90% da −2,5 a 18,4)	+11,8 kg (IC 90% da −0,5 a 24,0)
Forza delle gambe, variazione %	+5,2% (IC 90% da −4,7 a 15,0)	+7,0% (IC 90% da 0,5 a 13,6)
Massa magra totale	+2,1 kg (IC 90% da 1,3 a 3,0)	+2,1 kg (IC 90% da 1,0 a 3,3)
Punteggio alla Short Physical Performance Battery	+0,2 (IC 90% da −0,4 a 0,9)	+0,1 (IC 90% da −0,5 a 0,6)

Cosa mostra questo studio:

La massa magra è aumentata chiaramente in entrambi i sessi, di circa 2 kg in più rispetto al solo esercizio fisico.
I guadagni di forza sono stati piccoli e incerti. Solo la variazione percentuale negli uomini escludeva lo zero, e lo studio ha utilizzato intervalli al 90% anziché i consueti intervalli al 95%.
La funzionalità non è migliorata. Non vi è stata alcuna differenza significativa nei punteggi di prestazione fisica, nella velocità del cammino, nei test del cammino a navetta (shuttle walk test), nel numero di passi giornalieri o negli esiti riferiti dai pazienti.
Nessun legame tra muscolo e forza. I guadagni individuali di massa magra non sono andati di pari passo con i guadagni di forza delle gambe.

Sei settimane dopo la sospensione (giorno 132), la massa magra media era ancora lievemente superiore al basale nei gruppi trattati con il farmaco: +1,2 kg nelle donne e +0,8 kg negli uomini, contro −0,9 kg e −0,6 kg con placebo (medie non aggiustate).

Effetti collaterali e rischi

Nessuno studio ha valutato GSK2881078 per più di 13 settimane, perciò la sicurezza a lungo termine non è nota. Negli studi pubblicati, i principali riscontri correlati al farmaco sono stati riduzione del colesterolo HDL, innalzamento degli enzimi epatici e soppressione delle proteine di trasporto e del testosterone totale.

Enzimi epatici

Primo studio sull’uomo. Una donna ha sviluppato un’eruzione cutanea da farmaco con ALT pari a 2,9 volte il limite superiore della norma ed è stata ritirata dallo studio; un’altra donna ha avuto un valore di ALT pari a 2,3 volte la norma (Clark et al. 2017).
Studio negli anziani. Secondo la revisione sistematica del 2023, l’ALT è aumentata nel 62,9% delle persone trattate con il farmaco contro il 13,3% con placebo. Gli aumenti sono stati più frequenti a 4 mg, due persone hanno raggiunto valori pari a 5–10 volte la norma e i livelli sono poi tornati al basale (Vignali et al. 2023).
Studio sulla BPCO. Due persone trattate con il farmaco (un uomo e una donna) hanno presentato valori di ALT pari a circa 7 volte la norma e sono state ritirate dallo studio ai giorni 67 e 28. Entrambe non avevano sintomi, presentavano bilirubina normale e si sono riprese dopo la sospensione (Mohan et al. 2023).

La stessa revisione ha contato 15 casi clinici di danno epatico indotto da farmaci in persone che usavano SARM al di fuori degli studi clinici. Ha osservato che tali utilizzatori assumevano generalmente dosi da 4 a 10 volte superiori a quelle degli studi, spesso insieme ad altre sostanze (Vignali et al. 2023). Nessuno di quei casi riguardava GSK2881078.

Colesterolo

Il colesterolo HDL («buono») è diminuito in funzione della dose. Dopo 14 giorni nel primo studio sull’uomo, rispetto al placebo (Clark et al. 2017):

Gruppo	Variazione di HDL vs placebo
Uomini, 0,08 mg/giorno	−0,165 mmol/L (≈ −6 mg/dL)
Uomini, 0,24 mg/giorno	−0,265 mmol/L (≈ −10 mg/dL)
Uomini, 0,48 mg/giorno	−0,357 mmol/L (≈ −14 mg/dL)
Donne, 0,35 mg/giorno	−0,518 mmol/L (≈ −20 mg/dL), IC 95% da −0,703 a −0,334

Sono diminuiti anche ApoA1, trigliceridi e VLDL; il colesterolo LDL e totale non sono cambiati in quello studio. Nello studio sulla BPCO, le HDL sono scese in entrambi i sessi, le LDL sono aumentate soprattutto nelle donne ed entrambe le alterazioni sono regredite dopo la sospensione.

Ormoni

«Selettivo» non ha significato privo di effetti ormonali. Negli uomini trattati con 0,08–0,75 mg/giorno per 14 giorni (Clark et al. 2017):

Il testosterone totale è sceso di 5,6–7,2 nmol/L in più rispetto al placebo (≈ 160–210 ng/dL), senza una chiara relazione dose-risposta. Alle due dosi più elevate è rimasto basso per 14 giorni dopo l’ultima dose e stava tornando al basale entro il giorno 42.
La SHBG (globulina legante gli ormoni sessuali, la proteina che trasporta il testosterone nel sangue) è diminuita con la dose, fino a 19,6 nmol/L, e non si era ancora completamente normalizzata al giorno 42 alla maggior parte delle dosi.
Anche DHT e FSH sono diminuiti. LH e testosterone libero calcolato non sono cambiati.

Gli autori hanno interpretato questo quadro come un effetto sulla produzione epatica delle proteine di trasporto piuttosto che come una soppressione dei segnali inviati dal cervello ai testicoli. Quello studio è durato solo 14 giorni a dosi ben inferiori a quelle usate in seguito. Nelle donne in postmenopausa, la SHBG è diminuita fino a 39 nmol/L a 0,35 mg/giorno, senza altre variazioni ormonali significative. Anche la globulina legante la tiroxina è diminuita in entrambi i sessi.

Altri eventi

Creatinchinasi. Nel primo studio sull’uomo, due uomini hanno sviluppato valori molto elevati di creatinchinasi (17.841 e 4.590 UI/L) con indolenzimento muscolare dopo un esercizio intenso, 14 e 28 giorni dopo l’ultima dose. I valori si sono normalizzati entro 3 settimane e gli sperimentatori li hanno giudicati non correlati al farmaco (Clark et al. 2017). Una revisione successiva li ha descritti come rabdomiolisi (danno muscolare) e ha affermato che il legame con il farmaco è incerto (Vignali et al. 2023).
Studio sulla BPCO. Ritiri per eventi avversi si sono verificati in 2 donne su 24 e 4 uomini su 25 trattati con il farmaco, contro 0 donne su 23 e 5 uomini su 24 con placebo. Nessun evento avverso grave è stato giudicato correlato al farmaco. Una donna trattata con il farmaco ha sviluppato acne; ematocrito e PSA medio non sono cambiati in modo significativo (Mohan et al. 2023).
Virilizzazione nelle donne. Nessuno studio nelle donne è durato più di 13 settimane, perciò non è noto se il farmaco causi effetti mascolinizzanti duraturi.

Stato legale e rilevabilità nello sport

GSK2881078 non ha alcuna approvazione medica in nessun Paese. Non è nominato nell’elenco statunitense degli steroidi anabolizzanti di tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Qualsiasi prodotto venduto con questo nome proviene da canali esterni alla filiera farmaceutica regolamentata.

La Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 vieta i SARM in ogni momento, in competizione e fuori competizione, nella sezione S1.2 «Altri agenti anabolizzanti» (WADA 2026 Prohibited List). GSK2881078 non è nominato espressamente, ma la lista copre l’intera classe «inclusi, ma non limitati a» i suoi esempi.

A causa della sua lunga emivita, il farmaco resta rilevabile a lungo. Dopo una singola dose orale di 760 μg, i livelli urinari hanno raggiunto il picco a circa 920 pg/mL dopo 8 ore e sono scesi al limite di rilevabilità (2 pg/mL) solo al giorno 42. Dopo una singola dose da 1,5 mg, il farmaco intatto è stato trovato anche nei capelli corrispondenti a quel periodo di crescita (Rading et al., Drug Test Anal 2021). I laboratori antidoping hanno pubblicato metodi di screening che includono GSK2881078 e i suoi metaboliti (Stacchini et al. 2021).

Punti chiave

Un farmaco sperimentale, mai approvato. GSK lo ha valutato in tre studi, l’ultimo dei quali uno studio di fase 2a nella BPCO conclusosi nel 2019; non risultano registrati studi successivi.
Emivita molto lunga. Circa 4–5 giorni dopo dosi singole, che GSK ha descritto come circa 7,5 giorni, molto più lunga rispetto agli altri SARM testati. Gli studi hanno utilizzato una fase di carico di 3 giorni con somministrazione due volte al giorno.
Aumento della massa magra, ma nessun beneficio funzionale dimostrato. Nella BPCO, 1–2 mg/giorno hanno aggiunto circa 2,1 kg di massa magra in 13 settimane. I guadagni di forza sono stati piccoli e incerti, e la funzionalità fisica non è migliorata.
Le donne sono risultate più sensibili. Hanno presentato maggiori variazioni dei lipidi e della SHBG a dosi più basse, e negli studi successivi alle donne è stata somministrata metà della dose degli uomini.
Gli effetti collaterali di classe sono comparsi a basse dosi. Le HDL sono diminuite, l’ALT è aumentata (fino a circa 7 volte la norma nello studio sulla BPCO) e il testosterone totale è sceso negli uomini entro 14 giorni.
Vietato nello sport e rilevabile per settimane. La WADA vieta tutti i SARM in ogni momento e, dopo una singola dose di 760 μg, i livelli urinari hanno impiegato 6 settimane per scendere al limite di rilevabilità.

Fonti

Clark RV, Walker AC, Andrews S, Turnbull P, Wald JA, Magee MH. Safety, pharmacokinetics and pharmacological effects of the selective androgen receptor modulator, GSK2881078, in healthy men and postmenopausal women. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(10):2179–2194. PubMed.
Neil D, Clark RV, Magee M, Billiard J, Chan A, Xue Z, Russell A. GSK2881078, a SARM, produces dose-dependent increases in lean mass in healthy older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(9):3215–3224. PubMed.
Mohan D, Rossiter H, Watz H, et al. Selective androgen receptor modulation for muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised control trial. Thorax. 2023;78(3):258–266. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Zierau O, Kolodziejczyk A, Vollmer G, et al. Comparison of the three SARMs RAD-140, GLPG0492 and GSK-2881078 in two different in vitro bioassays, and in an in silico androgen receptor binding assay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;189:81–86. PubMed.
Rading A, Anielski P, Thieme D, Keiler AM. Detection of the selective androgen receptor modulator GSK2881078 and metabolites in urine and hair after single oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(1):217–222. PubMed.
Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. GSK2881078, PubChem CID 86709174. PubChem.
ClinicalTrials.gov. Studies of GSK2881078: NCT02045940, NCT02567773, NCT03359473. ClinicalTrials.gov; NCT02045940; NCT02567773; NCT03359473.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. Title 21, Section 1308.13: Schedule III. 21 CFR 1308.13.

GSK2881078