GSK2881078 ist ein experimenteller, nichtsteroidaler selektiver Androgenrezeptor-Modulator (SARM), entwickelt von GlaxoSmithKline (GSK). Er sollte bei Menschen mit Muskelschwäche infolge chronischer und akuter Erkrankungen Muskeln aufbauen und dabei Gewebe wie die Prostata schonen. Er wird oral eingenommen.

Die Entwicklung erreichte Phase 2a: eine 13-wöchige Studie bei Menschen mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die 2019 abgeschlossen wurde. GSK2881078 wurde nirgendwo als Arzneimittel zugelassen. Er gehört zu den wenigen SARMs mit kontrollierten Humandaten zur fettfreien Masse, doch diese Evidenz stammt aus drei kleinen Studien mit insgesamt etwa 300 Personen. Seine ungewöhnlichste Eigenschaft ist eine Halbwertszeit von rund einer Woche, weit länger als bei anderen SARMs, die am Menschen getestet wurden.

Diese Seite fasst zusammen, was die veröffentlichten klinischen Studien und die Anti-Doping-Forschung berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Nichtsteroidaler SARM (Indolderivat)
Entwickler	GlaxoSmithKline; nur Prüfcode, kein Markenname
Verabreichungsweg	Oral
Am Menschen untersuchte Dosen	0,05–0,75 mg/Tag (Studie zur Erstanwendung am Menschen); 1 mg/Tag (Frauen) und 2 mg/Tag (Männer) in der COPD-Studie
Halbwertszeit	Etwa 103–127 h nach einer Einzeldosis (geometrische Mittelwerte), beschrieben als etwa 7,5 Tage
Entwicklungsstadium	Studien der Phase 1 und Phase 2a abgeschlossen (die letzte im November 2019); nie zugelassen
Status in den USA	Nicht von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen; nicht in der Schedule-III-Liste der DEA aufgeführt
WADA-Status	Jederzeit verboten unter S1.2 (SARMs)

Was es ist

GSK2881078 ist ein kleines synthetisches Molekül, kein Steroid. Sein chemischer Name lautet 1-[(2R)-1-methylsulfonylpropan-2-yl]-4-(trifluoromethyl)indole-5-carbonitrile, Summenformel C₁₄H₁₃F₃N₂O₂S, Molekülmasse 330,33 g/mol (PubChem). Chemiker in der Dopinganalytik ordnen ihn den indolbasierten SARMs zu (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).

Wie andere SARMs bindet er an den Androgenrezeptor, also denselben Rezeptor, über den Testosteron wirkt. Ziel der SARM-Klasse ist es, den Rezeptor in Muskeln und Knochen stark und in Fortpflanzungsgewebe nur schwach zu aktivieren. Laut der ersten Humanstudie von GSK (Clark et al., Br J Clin Pharmacol 2017):

ist er mehr als 100-fach selektiv für den Androgenrezeptor gegenüber dem Glukokortikoid-, Mineralokortikoid- und Progesteronrezeptor;
stellten bei kastrierten Ratten 0,3 mg/kg/Tag über 28 Tage das Gewicht des Musculus levator ani wieder auf Normalwerte her, erhöhten das Prostatagewicht aber nur leicht (firmeninterne Daten, nicht vollständig veröffentlicht).

In Zellkultur aktivierte GSK2881078 den Androgenrezeptor in einem Reporter-Assay mit Prostatakrebszellen schon in niedrigen nanomolaren Konzentrationen, in einem hefebasierten Assay dagegen deutlich schwächer (Zierau et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2019). Diese Labor- und Tierbefunde zeigen nicht, dass das Mittel beim Menschen gewebeselektiv wirkt.

Die Bibliothek hat eigene Seiten zu anderen SARMs mit Daten aus Humanstudien, darunter Ostarin (Enobosarm) und Ligandrol (LGD-4033).

Pharmakokinetik

In der Studie zur Erstanwendung am Menschen erhielten gesunde junge Männer und postmenopausale Frauen Einzel- und Mehrfachdosen (Clark et al. 2017). Ergebnisse nach Einzeldosis:

Einzeldosis	n	Spitzenspiegel (Cmax, geometrisches Mittel)	Halbwertszeit (geometrisches Mittel)	Zeit bis zum Spitzenspiegel (Median)
0,05 mg	7	1,1 ng/mL	116 h	1,0 h
0,1 mg	5 (2 für die Halbwertszeit)	1,7 ng/mL	103 h	1,0 h
0,2 mg	7 (6 für die Halbwertszeit)	3,5 ng/mL	127 h	1,0 h

Weitere Ergebnisse derselben Studie:

Schnelle Aufnahme, langsame Ausscheidung. Der Spiegel erreichte 1–2 Stunden nach einer Dosis seinen Höhepunkt, die terminale Halbwertszeit bezifferten die Autoren jedoch auf etwa 7,5 Tage. Sie merkten an, dass dies deutlich länger ist als bei Enobosarm (etwa 22 h) oder LGD-4033 (24–36 h).
Aufsättigungsdosen. Wegen der langen Halbwertszeit nahmen die Kohorten mit Mehrfachdosierung das Mittel 3 Tage lang zweimal täglich und danach einmal täglich ein, um schneller eine gleichbleibende Exposition zu erreichen. Spätere GSK-Studien verwendeten dasselbe Schema.
Nahrung. Die Einnahme mit einer Mahlzeit veränderte die Gesamtexposition (AUC) nicht, senkte aber den Spitzenspiegel um 21 %.
Ausscheidung. Weniger als 2 % einer Dosis wurden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Die Exposition stieg proportional zur Dosis im untersuchten Bereich.

In der 13-wöchigen COPD-Studie stiegen die Talspiegel bis Tag 28 weiter an und erreichten etwa an Tag 56 den Steady State (Mohan et al., Thorax 2023). Eine Phase-1b-Studie testete außerdem einen starken CYP3A4-Hemmer und berichtete, dass dessen Einfluss auf die Spiegel von GSK2881078 wahrscheinlich nicht klinisch bedeutsam ist (Neil et al., JCEM 2018).

Entwicklungsstand

ClinicalTrials.gov führt drei Studien zu GSK2881078, alle abgeschlossen (ClinicalTrials.gov):

Studie	Phase	Population	Eingeschlossen	Abgeschlossen
NCT02045940	1	Gesunde Männer und postmenopausale Frauen	99	März 2015
NCT02567773	1	Gesunde ältere Männer und postmenopausale Frauen; Kohorte zur CYP3A4-Wechselwirkung	108	Dezember 2016
NCT03359473	2a	Männer und postmenopausale Frauen mit COPD und Muskelschwäche	97	November 2019

Spätere Studien sind nicht registriert, und die Substanz ist in keinem Land zugelassen. Es gibt keine zugelassenen Anwendungsgebiete und keine zugelassene Dosis.

Was die Forschung zeigt

Gesunde ältere Erwachsene (Phase 1b)

Diese randomisierte, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie schloss gesunde ältere Männer und postmenopausale Frauen ein (Neil et al., JCEM 2018). Die Dosierung begann 3 Tage lang zweimal täglich und wurde dann bis zu 53 weitere Tage einmal täglich fortgesetzt; die fettfreie Masse wurde per DXA und Oberschenkel-MRT gemessen. Die Autoren berichteten:

jede Dosisstufe führte zu einem größeren Zuwachs an fettfreier Masse als Placebo;
der Zuwachs nahm mit der Dosis zu;
Frauen sprachen schon auf niedrigere Dosen an als Männer;
es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf, doch die Alanin-Aminotransferase (ALT, ein Leberenzym) stieg vorübergehend an.

Der vollständige Artikel war für uns nicht zugänglich, daher nennen wir keine Zahlen zur fettfreien Masse. Ein systematisches Review von 2023, das die Studie tabellarisch erfasste, nennt Dosen von bis zu 4 mg/Tag bei Männern über 56 Tage und 62 Personen, die dem Mittel ausgesetzt waren (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

COPD mit Muskelschwäche (Phase 2a)

Dies war die einzige Studie an Patienten. Sie randomisierte 97 Menschen mit mittelschwerer bis schwerer COPD und eingeschränkter Beinfunktion (47 postmenopausale Frauen und 50 Männer) auf GSK2881078 oder Placebo, einmal täglich über 13 Wochen (Mohan et al., Thorax 2023). Frauen nahmen 1 mg, Männer 2 mg. Alle absolvierten zusätzlich ein Heimtrainingsprogramm mit Krafttraining. Primärer Endpunkt war die Beinkraft (Einer-Wiederholungsmaximum, 1RM) an Tag 90.

Unterschiede zwischen GSK2881078 und Placebo an Tag 90 (90-%-Konfidenzintervalle, wie berichtet):

Endpunkt	Frauen (1 mg)	Männer (2 mg)
Beinkraft, kg	+8,0 kg (90-%-KI −2,5 bis 18,4)	+11,8 kg (90-%-KI −0,5 bis 24,0)
Beinkraft, Veränderung in %	+5,2 % (90-%-KI −4,7 bis 15,0)	+7,0 % (90-%-KI 0,5 bis 13,6)
Gesamte fettfreie Körpermasse	+2,1 kg (90-%-KI 1,3 bis 3,0)	+2,1 kg (90-%-KI 1,0 bis 3,3)
Punktwert der Short Physical Performance Battery	+0,2 (90-%-KI −0,4 bis 0,9)	+0,1 (90-%-KI −0,5 bis 0,6)

Was das zeigt:

Die fettfreie Masse stieg deutlich bei beiden Geschlechtern, um etwa 2 kg mehr als durch Training allein.
Die Kraftzuwächse waren klein und unsicher. Nur die prozentuale Veränderung bei Männern schloss null aus, und die Studie verwendete 90-%- statt der üblichen 95-%-Intervalle.
Die Funktion verbesserte sich nicht. Es gab keinen relevanten Unterschied bei den Werten zur körperlichen Leistungsfähigkeit, der Ganggeschwindigkeit, den Shuttle-Gehtests, der täglichen Schrittzahl oder den von Patienten berichteten Endpunkten.
Kein Zusammenhang zwischen Muskel und Kraft. Individuelle Zuwächse an fettfreier Masse gingen nicht mit Zuwächsen an Beinkraft einher.

Sechs Wochen nach dem Absetzen (Tag 132) lag die mittlere fettfreie Masse in den Wirkstoffgruppen noch leicht über dem Ausgangswert: +1,2 kg bei Frauen und +0,8 kg bei Männern, gegenüber −0,9 kg und −0,6 kg unter Placebo (nicht adjustierte Mittelwerte).

Nebenwirkungen und Risiken

Keine Studie hat GSK2881078 länger als 13 Wochen getestet, daher ist die Langzeitsicherheit unbekannt. Über die veröffentlichten Studien hinweg waren die wichtigsten wirkstoffbedingten Befunde ein niedrigeres HDL-Cholesterin, Anstiege der Leberenzyme sowie eine Unterdrückung von Bindungsproteinen und Gesamttestosteron.

Leberenzyme

Studie zur Erstanwendung am Menschen. Eine Frau entwickelte einen Arzneimittelausschlag mit einer ALT vom 2,9-Fachen der oberen Normgrenze und wurde aus der Studie genommen; bei einer weiteren Frau lag die ALT beim 2,3-Fachen des Normwerts (Clark et al. 2017).
Studie mit älteren Erwachsenen. Laut dem systematischen Review von 2023 stieg die ALT bei 62,9 % der Personen unter dem Wirkstoff gegenüber 13,3 % unter Placebo. Die Anstiege waren bei 4 mg am häufigsten, zwei Personen erreichten das 5- bis 10-Fache des Normwerts, und die Werte kehrten auf den Ausgangswert zurück (Vignali et al. 2023).
COPD-Studie. Zwei Personen unter dem Wirkstoff (ein Mann, eine Frau) hatten eine ALT vom etwa 7-Fachen des Normwerts und wurden an Tag 67 bzw. 28 aus der Studie genommen. Beide hatten keine Symptome und ein normales Bilirubin und erholten sich nach dem Absetzen (Mohan et al. 2023).

Dasselbe Review zählte 15 Fallberichte über arzneimittelbedingte Leberschäden bei Menschen, die SARMs außerhalb von Studien anwendeten. Es merkte an, dass diese Anwendenden in der Regel das 4- bis 10-Fache der Studiendosen nahmen, oft zusammen mit anderen Substanzen (Vignali et al. 2023). Keiner dieser Fälle nannte GSK2881078.

Cholesterin

Das HDL-Cholesterin („gutes“ Cholesterin) sank dosisabhängig. Nach 14 Tagen in der Studie zur Erstanwendung am Menschen, im Vergleich zu Placebo (Clark et al. 2017):

Gruppe	HDL-Veränderung vs. Placebo
Männer, 0,08 mg/Tag	−0,165 mmol/L (≈ −6 mg/dL)
Männer, 0,24 mg/Tag	−0,265 mmol/L (≈ −10 mg/dL)
Männer, 0,48 mg/Tag	−0,357 mmol/L (≈ −14 mg/dL)
Frauen, 0,35 mg/Tag	−0,518 mmol/L (≈ −20 mg/dL), 95-%-KI −0,703 bis −0,334

ApoA1, Triglyceride und VLDL sanken ebenfalls; LDL und Gesamtcholesterin veränderten sich in dieser Studie nicht. In der COPD-Studie sank das HDL bei beiden Geschlechtern, das LDL stieg vor allem bei Frauen, und beide Veränderungen bildeten sich nach dem Absetzen zurück.

Hormone

„Selektiv“ bedeutete nicht frei von hormonellen Wirkungen. Bei Männern, die 14 Tage lang 0,08–0,75 mg/Tag erhielten (Clark et al. 2017):

Gesamttestosteron sank um 5,6–7,2 nmol/L stärker als unter Placebo (≈ 160–210 ng/dL), ohne klare Dosis-Wirkungs-Beziehung. Bei den beiden höchsten Dosen blieb es noch 14 Tage nach der letzten Dosis niedrig und näherte sich bis Tag 42 wieder dem Ausgangswert.
SHBG (sexualhormonbindendes Globulin, das Protein, das Testosteron im Blut transportiert) sank dosisabhängig um bis zu 19,6 nmol/L und hatte sich bei den meisten Dosen bis Tag 42 nicht vollständig erholt.
DHT und FSH sanken ebenfalls. LH und das berechnete freie Testosteron veränderten sich nicht.

Die Autoren deuteten dies als Wirkung auf die Bildung von Bindungsproteinen in der Leber und nicht als Unterdrückung der Signale des Gehirns an die Hoden. Diese Studie dauerte nur 14 Tage, mit Dosen weit unter den später verwendeten. Bei postmenopausalen Frauen sank SHBG bei 0,35 mg/Tag um bis zu 39 nmol/L, ohne weitere relevante Hormonveränderungen. Auch das thyroxinbindende Globulin sank bei beiden Geschlechtern.

Weitere Ereignisse

Kreatinkinase. In der Studie zur Erstanwendung am Menschen entwickelten zwei Männer nach hartem Training, 14 bzw. 28 Tage nach ihrer letzten Dosis, eine sehr hohe Kreatinkinase (17.841 und 4.590 IE/L) mit Muskelkater. Die Werte normalisierten sich innerhalb von 3 Wochen, und die Prüfärzte stuften sie als nicht wirkstoffbedingt ein (Clark et al. 2017). Ein späteres Review beschrieb diese Fälle als Rhabdomyolyse (Muskelzerfall) und bezeichnete den Zusammenhang mit dem Wirkstoff als unsicher (Vignali et al. 2023).
COPD-Studie. Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse gab es bei 2 von 24 Frauen und 4 von 25 Männern unter dem Wirkstoff, gegenüber 0 von 23 Frauen und 5 von 24 Männern unter Placebo. Kein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde als wirkstoffbedingt eingestuft. Eine Frau unter dem Wirkstoff entwickelte Akne; Hämatokrit und mittlerer PSA-Wert veränderten sich nicht relevant (Mohan et al. 2023).
Virilisierung bei Frauen. Keine Studie mit Frauen lief länger als 13 Wochen, daher ist unbekannt, ob das Mittel bleibende vermännlichende Wirkungen hat.

Rechtsstatus und Nachweis im Sport

GSK2881078 hat in keinem Land eine arzneimittelrechtliche Zulassung. Er ist nicht in der US-amerikanischen Schedule-III-Liste der anabolen Steroide aufgeführt (21 CFR 1308.13). Jedes unter diesem Namen verkaufte Produkt stammt von außerhalb der regulierten Arzneimittelversorgung.

Die Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verbietet SARMs jederzeit, im und außerhalb des Wettkampfs, unter S1.2 „Andere anabole Wirkstoffe“ (WADA 2026 Prohibited List). GSK2881078 wird nicht namentlich genannt, doch die Liste erfasst die Klasse „einschließlich, aber nicht beschränkt auf“ die genannten Beispiele.

Wegen seiner langen Halbwertszeit bleibt der Wirkstoff lange nachweisbar. Nach einer oralen Einzeldosis von 760 μg erreichten die Urinspiegel nach 8 Stunden einen Höchstwert von etwa 920 pg/mL und fielen erst an Tag 42 auf die Nachweisgrenze (2 pg/mL). Nach einer Einzeldosis von 1,5 mg wurde der unveränderte Wirkstoff auch in den Haaren aus dem entsprechenden Wachstumszeitraum gefunden (Rading et al., Drug Test Anal 2021). Anti-Doping-Labore haben Screeningmethoden veröffentlicht, die GSK2881078 und seine Metaboliten erfassen (Stacchini et al. 2021).

Das Wichtigste in Kürze

Ein experimentelles Mittel, nie zugelassen. GSK testete es in drei Studien, zuletzt in einer COPD-Studie der Phase 2a, die 2019 endete; spätere Studien sind nicht registriert.
Sehr lange Halbwertszeit. Etwa 4–5 Tage nach Einzeldosen, von GSK als etwa 7,5 Tage beschrieben, deutlich länger als bei anderen getesteten SARMs. Die Studien nutzten eine 3-tägige Aufsättigungsphase mit zweimal täglicher Einnahme.
Fettfreie Masse, aber kein belegter funktioneller Nutzen. Bei COPD brachten 1–2 mg/Tag über 13 Wochen etwa 2,1 kg zusätzliche fettfreie Masse. Die Kraftzuwächse waren klein und unsicher, und die körperliche Funktion verbesserte sich nicht.
Frauen reagierten empfindlicher. Sie hatten bei niedrigeren Dosen größere Veränderungen der Blutfette und des SHBG, und spätere Studien gaben Frauen die halbe Dosis der Männer.
Klassentypische Nebenwirkungen traten schon bei niedrigen Dosen auf. Das HDL sank, die ALT stieg (in der COPD-Studie bis etwa zum 7-Fachen des Normwerts), und das Gesamttestosteron sank bei Männern innerhalb von 14 Tagen.
Im Sport verboten und wochenlang nachweisbar. Die WADA verbietet alle SARMs jederzeit, und nach einer Einzeldosis von 760 μg dauerte es 6 Wochen, bis die Urinspiegel auf die Nachweisgrenze fielen.

Quellen

Clark RV, Walker AC, Andrews S, Turnbull P, Wald JA, Magee MH. Safety, pharmacokinetics and pharmacological effects of the selective androgen receptor modulator, GSK2881078, in healthy men and postmenopausal women. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(10):2179–2194. PubMed.
Neil D, Clark RV, Magee M, Billiard J, Chan A, Xue Z, Russell A. GSK2881078, a SARM, produces dose-dependent increases in lean mass in healthy older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(9):3215–3224. PubMed.
Mohan D, Rossiter H, Watz H, et al. Selective androgen receptor modulation for muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised control trial. Thorax. 2023;78(3):258–266. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Zierau O, Kolodziejczyk A, Vollmer G, et al. Comparison of the three SARMs RAD-140, GLPG0492 and GSK-2881078 in two different in vitro bioassays, and in an in silico androgen receptor binding assay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;189:81–86. PubMed.
Rading A, Anielski P, Thieme D, Keiler AM. Detection of the selective androgen receptor modulator GSK2881078 and metabolites in urine and hair after single oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(1):217–222. PubMed.
Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. GSK2881078, PubChem CID 86709174. PubChem.
ClinicalTrials.gov. Studien zu GSK2881078: NCT02045940, NCT02567773, NCT03359473. ClinicalTrials.gov; NCT02045940; NCT02567773; NCT03359473.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. Title 21, Section 1308.13: Schedule III. 21 CFR 1308.13.

GSK2881078