O GSK2881078 é um modulador seletivo do receptor de andrógeno (SARM) experimental e não esteroide, desenvolvido pela GlaxoSmithKline (GSK). Ele foi projetado para aumentar a massa muscular em pessoas com fraqueza muscular decorrente de doenças crônicas e agudas, poupando tecidos como a próstata. É tomado por via oral.

Ele chegou à fase 2a: um estudo de 13 semanas em pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) concluído em 2019. O GSK2881078 nunca foi aprovado como medicamento em nenhum lugar. É um dos poucos SARMs com dados controlados em humanos sobre massa magra, mas essa evidência vem de três estudos pequenos que somam cerca de 300 pessoas. Sua característica mais incomum é uma meia-vida de aproximadamente uma semana, muito mais longa que a de outros SARMs testados em pessoas.

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos publicados e a pesquisa antidoping. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	SARM não esteroide (derivado do indol)
Desenvolvedor	GlaxoSmithKline; apenas código de pesquisa, sem nome comercial
Via de administração	Oral
Doses estudadas em humanos	0,05–0,75 mg/dia (primeiro estudo em humanos); 1 mg/dia (mulheres) e 2 mg/dia (homens) no estudo em DPOC
Meia-vida	Cerca de 103–127 h após dose única (médias geométricas), descrita como cerca de 7,5 dias
Estágio de desenvolvimento	Estudos de fase 1 e fase 2a concluídos (o último terminou em novembro de 2019); nunca aprovado
Situação nos EUA	Não aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA); não citado na Lista III (Schedule III) da DEA
Situação na WADA	Proibido em todos os momentos em S1.2 (SARMs)

O que é

O GSK2881078 é uma pequena molécula sintética, não um esteroide. Seu nome químico é 1-[(2R)-1-methylsulfonylpropan-2-yl]-4-(trifluoromethyl)indole-5-carbonitrile, fórmula C₁₄H₁₃F₃N₂O₂S, massa molecular 330,33 g/mol (PubChem). Químicos do controle de dopagem o agrupam com os SARMs de base indólica (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).

Como outros SARMs, ele se liga ao receptor de andrógeno, o mesmo receptor sobre o qual a testosterona age. O objetivo da classe dos SARMs é ativar o receptor com força em músculos e ossos e fracamente no tecido reprodutivo. Segundo o primeiro estudo da GSK em humanos (Clark et al., Br J Clin Pharmacol 2017):

ele é mais de 100 vezes mais seletivo para o receptor de andrógeno do que para os receptores de glicocorticoides, mineralocorticoides e progesterona;
em ratos castrados, 0,3 mg/kg/dia por 28 dias restauraram o peso do músculo levantador do ânus ao normal, mas aumentaram apenas levemente o peso da próstata (dados internos da empresa, não publicados na íntegra).

Em cultura de células, o GSK2881078 ativou o receptor de andrógeno em baixas concentrações nanomolares em um ensaio com gene repórter em células de câncer de próstata, e de forma muito mais fraca em um ensaio baseado em leveduras (Zierau et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2019). Esses achados laboratoriais e em animais não mostram que o medicamento seja seletivo por tecido em pessoas.

A biblioteca tem páginas próprias sobre outros SARMs com dados de estudos em humanos, incluindo a ostarina (enobosarm) e o ligandrol (LGD-4033).

Farmacocinética

O primeiro estudo em humanos administrou doses únicas e repetidas a homens jovens saudáveis e mulheres na pós-menopausa (Clark et al. 2017). Resultados após dose única:

Dose única	n	Nível máximo (Cmax, média geométrica)	Meia-vida (média geométrica)	Tempo até o pico (mediana)
0,05 mg	7	1,1 ng/mL	116 h	1,0 h
0,1 mg	5 (2 para a meia-vida)	1,7 ng/mL	103 h	1,0 h
0,2 mg	7 (6 para a meia-vida)	3,5 ng/mL	127 h	1,0 h

Outros achados do mesmo estudo:

Absorção rápida, eliminação lenta. O pico ocorreu 1–2 horas após uma dose, mas a meia-vida terminal foi estimada pelos autores em cerca de 7,5 dias. Eles observaram que essa meia-vida é muito mais longa que a do enobosarm (cerca de 22 h) ou a do LGD-4033 (24–36 h).
Doses de ataque. Por causa da meia-vida longa, as coortes de doses repetidas tomaram o medicamento duas vezes ao dia por 3 dias e depois uma vez ao dia, para atingir mais rápido uma exposição estável. Os estudos posteriores da GSK usaram o mesmo esquema.
Alimentação. Tomá-lo com uma refeição não alterou a exposição total (AUC), mas reduziu o nível máximo em 21%.
Excreção. Menos de 2% de uma dose saiu do corpo inalterada na urina.
A exposição aumentou proporcionalmente à dose na faixa testada.

No estudo de 13 semanas em DPOC, os níveis de vale continuaram subindo até o dia 28 e atingiram o estado de equilíbrio por volta do dia 56 (Mohan et al., Thorax 2023). Um estudo de fase 1b também testou um inibidor potente do CYP3A4 e relatou que o efeito sobre os níveis de GSK2881078 provavelmente não era clinicamente significativo (Neil et al., JCEM 2018).

Estágio de desenvolvimento

O ClinicalTrials.gov lista três estudos com GSK2881078, todos concluídos (ClinicalTrials.gov):

Estudo	Fase	População	Inscritos	Concluído
NCT02045940	1	Homens saudáveis e mulheres na pós-menopausa	99	Março de 2015
NCT02567773	1	Homens idosos saudáveis e mulheres na pós-menopausa; coorte de interação com CYP3A4	108	Dezembro de 2016
NCT03359473	2a	Homens e mulheres na pós-menopausa com DPOC e fraqueza muscular	97	Novembro de 2019

Não há estudos posteriores registrados, e o composto não foi aprovado em nenhum país. Não há indicações aprovadas nem dose em bula.

O que a pesquisa mostra

Idosos saudáveis (fase 1b)

Este estudo randomizado, controlado por placebo e de escalonamento de dose incluiu homens idosos saudáveis e mulheres na pós-menopausa (Neil et al., JCEM 2018). As doses começaram duas vezes ao dia por 3 dias e depois continuaram uma vez ao dia por até mais 53 dias, com a massa magra medida por DXA e ressonância magnética da coxa. Os autores relataram que:

todos os níveis de dose produziram maior ganho de massa magra que o placebo;
o ganho aumentou com a dose;
as mulheres responderam a doses menores que os homens;
não houve eventos adversos graves, mas a alanina aminotransferase (ALT, uma enzima hepática) subiu de forma transitória.

Não tivemos acesso ao artigo completo, por isso não relatamos seus números de massa magra. Uma revisão sistemática de 2023 que tabulou o estudo lista doses de até 4 mg/dia em homens por 56 dias e 62 pessoas expostas ao medicamento (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

DPOC com fraqueza muscular (fase 2a)

Este foi o único estudo em pacientes. Ele randomizou 97 pessoas com DPOC moderada a grave e função ruim das pernas (47 mulheres na pós-menopausa e 50 homens) para GSK2881078 ou placebo uma vez ao dia por 13 semanas (Mohan et al., Thorax 2023). As mulheres tomaram 1 mg e os homens, 2 mg. Todos também fizeram um programa de exercícios em casa com treino de força. O desfecho primário foi a força das pernas (uma repetição máxima, 1RM) no dia 90.

Diferenças entre GSK2881078 e placebo no dia 90 (intervalos de confiança de 90%, conforme relatado):

Desfecho	Mulheres (1 mg)	Homens (2 mg)
Força das pernas, kg	+8,0 kg (IC de 90%: −2,5 a 18,4)	+11,8 kg (IC de 90%: −0,5 a 24,0)
Força das pernas, variação em %	+5,2% (IC de 90%: −4,7 a 15,0)	+7,0% (IC de 90%: 0,5 a 13,6)
Massa magra corporal total	+2,1 kg (IC de 90%: 1,3 a 3,0)	+2,1 kg (IC de 90%: 1,0 a 3,3)
Pontuação da Short Physical Performance Battery	+0,2 (IC de 90%: −0,4 a 0,9)	+0,1 (IC de 90%: −0,5 a 0,6)

O que isso mostra:

A massa magra aumentou claramente em ambos os sexos, cerca de 2 kg a mais do que com o exercício sozinho.
Os ganhos de força foram pequenos e incertos. Apenas a variação percentual nos homens excluiu o zero, e o estudo usou intervalos de 90% em vez dos habituais 95%.
A função não melhorou. Não houve diferença relevante nas pontuações de desempenho físico, na velocidade de marcha, nos testes de caminhada com shuttle (ida e volta), na contagem diária de passos nem nos desfechos relatados pelos pacientes.
Sem relação entre músculo e força. Os ganhos individuais de massa magra não acompanharam os ganhos de força nas pernas.

Seis semanas após a interrupção (dia 132), a massa magra média ainda estava levemente acima do valor basal nos grupos com o medicamento: +1,2 kg nas mulheres e +0,8 kg nos homens, contra −0,9 kg e −0,6 kg com placebo (médias não ajustadas).

Efeitos colaterais e riscos

Nenhum estudo testou o GSK2881078 por mais de 13 semanas, portanto a segurança a longo prazo é desconhecida. Nos estudos publicados, os principais achados relacionados ao medicamento foram redução do colesterol HDL, aumento das enzimas hepáticas e supressão das proteínas de ligação e da testosterona total.

Enzimas hepáticas

Primeiro estudo em humanos. Uma mulher desenvolveu uma erupção cutânea medicamentosa com ALT de 2,9 vezes o limite superior da normalidade e foi retirada do estudo; outra mulher teve ALT de 2,3 vezes o normal (Clark et al. 2017).
Estudo em idosos. Segundo a revisão sistemática de 2023, a ALT subiu em 62,9% das pessoas que usaram o medicamento contra 13,3% com placebo. As elevações foram mais frequentes com 4 mg, duas pessoas chegaram a 5–10 vezes o normal e os níveis voltaram ao valor basal (Vignali et al. 2023).
Estudo em DPOC. Duas pessoas em uso do medicamento (um homem e uma mulher) tiveram ALT de cerca de 7 vezes o normal e foram retiradas nos dias 67 e 28. Nenhuma das duas tinha sintomas, ambas tinham bilirrubina normal e se recuperaram após a interrupção (Mohan et al. 2023).

A mesma revisão contabilizou 15 relatos de caso de lesão hepática induzida por medicamento em pessoas que usavam SARMs fora de estudos. Ela observou que esses usuários geralmente tomavam 4–10 vezes as doses dos estudos, muitas vezes junto com outras drogas (Vignali et al. 2023). Nenhum desses casos citou o GSK2881078.

Colesterol

O colesterol HDL (o colesterol “bom”) caiu conforme a dose. Após 14 dias no primeiro estudo em humanos, em comparação com placebo (Clark et al. 2017):

Grupo	Variação do HDL vs. placebo
Homens, 0,08 mg/dia	−0,165 mmol/L (≈ −6 mg/dL)
Homens, 0,24 mg/dia	−0,265 mmol/L (≈ −10 mg/dL)
Homens, 0,48 mg/dia	−0,357 mmol/L (≈ −14 mg/dL)
Mulheres, 0,35 mg/dia	−0,518 mmol/L (≈ −20 mg/dL), IC de 95%: −0,703 a −0,334

A ApoA1, os triglicerídeos e o VLDL também caíram; o LDL e o colesterol total não mudaram nesse estudo. No estudo em DPOC, o HDL caiu em ambos os sexos, o LDL subiu principalmente nas mulheres, e as duas alterações se reverteram após a interrupção.

Hormônios

“Seletivo” não significou livre de efeitos hormonais. Em homens que receberam 0,08–0,75 mg/dia por 14 dias (Clark et al. 2017):

A testosterona total caiu 5,6–7,2 nmol/L a mais que com placebo (≈ 160–210 ng/dL), sem relação dose-resposta clara. Nas duas doses mais altas, ela permaneceu baixa por 14 dias após a última dose e estava voltando ao valor basal por volta do dia 42.
A SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais, a proteína que transporta a testosterona no sangue) caiu conforme a dose, em até 19,6 nmol/L, e não havia se recuperado totalmente no dia 42 na maioria das doses.
A DHT e o FSH também caíram. O LH e a testosterona livre calculada não mudaram.

Os autores interpretaram isso como um efeito sobre a produção de proteínas de ligação pelo fígado, e não como supressão dos sinais do cérebro para os testículos. Esse estudo durou apenas 14 dias, com doses bem abaixo das usadas depois. Em mulheres na pós-menopausa, a SHBG caiu em até 39 nmol/L com 0,35 mg/dia, sem outras alterações hormonais relevantes. A globulina ligadora de tiroxina também caiu em ambos os sexos.

Outros eventos

Creatina quinase. No primeiro estudo em humanos, dois homens apresentaram creatina quinase muito elevada (17.841 e 4.590 UI/L) com dor muscular após exercício intenso, 14 e 28 dias após a última dose. Os valores se normalizaram em 3 semanas, e os investigadores consideraram que não estavam relacionados ao medicamento (Clark et al. 2017). Uma revisão posterior descreveu esses casos como rabdomiólise (destruição muscular) e disse que a relação com o medicamento é incerta (Vignali et al. 2023).
Estudo em DPOC. Retiradas por eventos adversos ocorreram em 2 de 24 mulheres e 4 de 25 homens com o medicamento, contra 0 de 23 mulheres e 5 de 24 homens com placebo. Nenhum evento adverso grave foi considerado relacionado ao medicamento. Uma mulher em uso do medicamento desenvolveu acne; o hematócrito e o PSA médio não mudaram de forma relevante (Mohan et al. 2023).
Virilização em mulheres. Nenhum estudo em mulheres durou mais de 13 semanas, portanto não se sabe se o medicamento causa efeitos masculinizantes duradouros.

Situação legal e detecção no esporte

O GSK2881078 não tem aprovação médica em nenhum país. Ele não é citado na Lista III (Schedule III) de esteroides anabolizantes dos EUA (21 CFR 1308.13). Qualquer produto vendido com esse nome vem de fora da cadeia regulada de medicamentos.

A Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) proíbe os SARMs em todos os momentos, dentro e fora de competição, em S1.2 “Outros agentes anabolizantes” (WADA 2026 Prohibited List). O GSK2881078 não é citado nominalmente, mas a lista abrange a classe “incluindo, mas não se limitando a” seus exemplos.

Por causa da meia-vida longa, o medicamento permanece detectável por muito tempo. Após uma dose oral única de 760 μg, os níveis na urina atingiram o pico de cerca de 920 pg/mL após 8 horas e só caíram ao limite de detecção (2 pg/mL) no dia 42. Após uma dose única de 1,5 mg, o medicamento inalterado também foi encontrado no cabelo do período de crescimento correspondente (Rading et al., Drug Test Anal 2021). Laboratórios antidoping publicaram métodos de triagem que incluem o GSK2881078 e seus metabólitos (Stacchini et al. 2021).

Pontos principais

Um medicamento experimental, nunca aprovado. A GSK o testou em três estudos, o último um estudo de fase 2a em DPOC concluído em 2019; não há estudos posteriores registrados.
Meia-vida muito longa. Cerca de 4–5 dias após doses únicas, que a GSK descreveu como cerca de 7,5 dias, muito mais longa que a de outros SARMs testados. Os estudos usaram uma fase de ataque de 3 dias com duas doses diárias.
Massa magra, mas sem benefício funcional comprovado. Na DPOC, 1–2 mg/dia acrescentaram cerca de 2,1 kg de massa magra em 13 semanas. Os ganhos de força foram pequenos e incertos, e a função física não melhorou.
As mulheres foram mais sensíveis. Elas tiveram alterações maiores nos lipídios e na SHBG com doses menores, e os estudos posteriores deram às mulheres metade da dose dos homens.
Efeitos colaterais típicos da classe apareceram em doses baixas. O HDL caiu, a ALT subiu (até cerca de 7 vezes o normal no estudo em DPOC) e a testosterona total caiu nos homens em 14 dias.
Proibido no esporte e detectável por semanas. A WADA proíbe todos os SARMs em todos os momentos, e após uma dose única de 760 μg os níveis na urina levaram 6 semanas para cair ao limite de detecção.

Fontes

Clark RV, Walker AC, Andrews S, Turnbull P, Wald JA, Magee MH. Safety, pharmacokinetics and pharmacological effects of the selective androgen receptor modulator, GSK2881078, in healthy men and postmenopausal women. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(10):2179–2194. PubMed.
Neil D, Clark RV, Magee M, Billiard J, Chan A, Xue Z, Russell A. GSK2881078, a SARM, produces dose-dependent increases in lean mass in healthy older men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(9):3215–3224. PubMed.
Mohan D, Rossiter H, Watz H, et al. Selective androgen receptor modulation for muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised control trial. Thorax. 2023;78(3):258–266. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Zierau O, Kolodziejczyk A, Vollmer G, et al. Comparison of the three SARMs RAD-140, GLPG0492 and GSK-2881078 in two different in vitro bioassays, and in an in silico androgen receptor binding assay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;189:81–86. PubMed.
Rading A, Anielski P, Thieme D, Keiler AM. Detection of the selective androgen receptor modulator GSK2881078 and metabolites in urine and hair after single oral administration. Drug Test Anal. 2021;13(1):217–222. PubMed.
Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. GSK2881078, PubChem CID 86709174. PubChem.
ClinicalTrials.gov. Estudos com GSK2881078: NCT02045940, NCT02567773, NCT03359473. ClinicalTrials.gov; NCT02045940; NCT02567773; NCT03359473.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. Title 21, Section 1308.13: Schedule III. 21 CFR 1308.13.

GSK2881078