L’ibutamoren, meglio conosciuto con il suo codice Merck MK-677 (anche MK-0677, L-163,191 e, più recentemente, LUM-201), è una piccola molecola attiva per via orale che induce l’ipofisi a rilasciare più ormone della crescita (GH). Agisce imitando la grelina, l’«ormone della fame», a livello del recettore della grelina. Merck e gruppi di ricerca accademici l’hanno testato in studi clinici negli anni 1990 e 2000 per la fragilità negli adulti anziani, il recupero dopo frattura dell’anca, l’osteoporosi, l’obesità e la malattia di Alzheimer.
Il fatto più importante: l’ibutamoren non è mai stato approvato come farmaco negli Stati Uniti. Gli studi clinici hanno dimostrato che aumenta in modo affidabile il GH e il fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1) e aggiunge circa 1 kg di massa magra negli adulti più anziani. Non hanno però mostrato guadagni in termini di forza o funzionalità, e hanno riscontrato aumenti costanti della glicemia. Uno studio sulla frattura dell’anca è stato interrotto anticipatamente a causa di un segnale di insufficienza cardiaca congestizia. Oggi è venduto soprattutto online come «sostanza chimica di ricerca» o integratore, e l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo elenca tra le sostanze che presentano rischi significativi per la sicurezza nelle preparazioni galeniche.
Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi clinici e dalla revisione dell’FDA del 2024. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Secretagogo non peptidico dell’ormone della crescita; agonista del recettore della grelina (GHSR) |
| Altri nomi | MK-677, MK-0677, L-163,191, LUM-201; generalmente fornito come ibutamoren mesilato |
| Via di somministrazione | Orale (compresse o capsule) |
| Dosi utilizzate negli studi | 2–50 mg una volta al giorno negli adulti (25 mg nella maggior parte degli studi lunghi); 0,2–0,8 mg/kg/giorno nei bambini |
| Emivita | Non stabilita negli studi pubblicati sull’uomo; descritto come a lunga durata d’azione, con effetti nell’arco di 24 h dopo una dose |
| Effetto principale | GH e IGF-1 circa 1,5–1,8× più elevati negli adulti più anziani nell’arco di 12 mesi |
| Stato FDA | Non approvato; Categoria 2 (rischi significativi per la sicurezza) per le preparazioni galeniche dal 2022–2023 |
| Sostanza controllata negli Stati Uniti | Non presente nella lista delle sostanze controllate della DEA |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S2.2.4, secretagoghi dell’ormone della crescita) |
Che cos’è
L’ibutamoren è un composto spiro-indolina-piperidinico costruito attorno all’aminoacido acido 2-aminoisobutirrico. La base libera ha formula C₂₇H₃₆N₄O₅S e peso molecolare di 528,7 g/mol (PubChem CID 178024). Il sale mesilato utilizzato negli studi è C₂₈H₄₀N₄O₈S₂, 624,8 g/mol (PubChem CID 6450830). Nonostante il modo in cui viene spesso commercializzato, non è un peptide e non è un SARM (modulatore selettivo del recettore degli androgeni). Non agisce sul recettore degli androgeni (documento informativo dell’FDA, 2024).
I chimici di Merck lo hanno progettato nei primi anni 1990 come sostituto orale dei peptidi a rilascio di GH come il GHRP-6, che sopravvivono appena alla somministrazione orale. Nelle cellule ipofisarie di ratto rilasciava GH a concentrazioni molto basse (EC50 1,3 nM), e nei cani aumentava il GH dopo dosi orali basse fino a 0,125 mg/kg senza effetti significativi su aldosterone, LH, tiroxina o prolattina (Patchett et al., PNAS 1995).
Come aumenta l’ormone della crescita
L’ibutamoren si lega al recettore della grelina e lo attiva; si tratta di un recettore accoppiato a proteine G presente sulle cellule produttrici di GH dell’ipofisi e sui neuroni ipotalamici. La revisione dell’FDA riassume due vie (documento informativo dell’FDA, 2024):
- stimolazione diretta del rilascio di GH dalle cellule somatotrope ipofisarie;
- attivazione dei neuroni ipotalamici che rilasciano l’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH), il quale a sua volta stimola l’ipofisi.
Poiché agisce attraverso l’ipofisi stessa dell’organismo, amplifica i picchi pulsatori naturali di GH anziché sostituirli. Negli adulti più anziani, 2 settimane a 25 mg/giorno hanno all’incirca raddoppiato (+97%) il livello medio di GH nelle 24 ore rendendo più alti i picchi esistenti, senza modificare il numero di picchi verificatisi (Chapman et al., JCEM 1996). Questa è la differenza principale rispetto all’ormone della crescita iniettato, che aggira l’ipofisi. Il recettore della grelina controlla anche l’appetito, il che spiega perché l’aumento della fame sia l’effetto collaterale più comune.
Farmacocinetica
Sono stati pubblicati pochissimi dati farmacocinetici sull’uomo. Nella sua revisione del 2024, l’FDA ha trovato solo due affermazioni nella letteratura: che l’MK-677 ha un’«elevata biodisponibilità orale» e una «lunga durata d’azione», e che una singola dose ha un’azione prolungata (24 ore). L’FDA non ha identificato ulteriori dati farmacocinetici sull’uomo (documento informativo dell’FDA, 2024).
| Parametro | Quanto riportato | Base |
|---|---|---|
| Biodisponibilità orale | Oltre il 60% | Cani (Patchett et al., PNAS 1995) |
| Durata d’azione | Circa 24 h dopo una dose; supporta la somministrazione una volta al giorno | Studi sull’uomo, come riassunto dall’FDA |
| Emivita plasmatica | 4,7 h riportate nella tabella di una revisione, senza citare uno studio primario sull’uomo | Sigalos and Pastuszak, Sex Med Rev 2018 |
| Metabolismo | Ossidazione (CYP450) e glucuronidazione | Microsomi epatici di cavallo e cavalli, secondo l’FDA |
Il dato di «24 ore» spesso citato online descrive per quanto tempo il GH e l’IGF-1 rimangono elevati dopo una dose, non un’emivita plasmatica misurata.
La tolleranza è una questione reale. Nei ratti, la somministrazione giornaliera per 6 settimane ha riportato i livelli di GH a quelli degli animali non trattati (documento informativo dell’FDA, 2024). Nell’uomo la risposta si è attenuata ma non è scomparsa. Il picco di GH dopo la prima dose da 25 mg era di 55,9 µg/L ed è sceso a 22,6 µg/L dopo una settimana di somministrazione (Murphy et al., JCEM 1998). Ciononostante, negli adulti più anziani il GH medio nelle 24 ore era ancora pari a 1,8 volte il basale dopo 12 mesi (Nass et al., Ann Intern Med 2008).
Stato regolatorio
L’ibutamoren non è un componente di alcun farmaco approvato dall’FDA e non possiede una monografia USP (documento informativo dell’FDA, 2024). Punti regolatori principali:
- Preparazioni galeniche. L’FDA ha inserito l’ibutamoren mesilato nella Categoria 2 delle sue liste di sostanze farmacologiche sfuse per le strutture di outsourcing il 29 dicembre 2022 e per le farmacie il 29 settembre 2023. La motivazione dichiarata dall’FDA è «il potenziale rischio di insufficienza cardiaca congestizia in determinati pazienti» (lista di Categoria 2 dell’FDA).
- Comitato consultivo. Il 29 ottobre 2024, il Pharmacy Compounding Advisory Committee dell’FDA ha votato 13 a 1 contro l’aggiunta dell’ibutamoren mesilato alla lista 503A delle sostanze sfuse. I membri hanno citato le deboli evidenze di efficacia e le preoccupazioni relative a ritenzione di liquidi, insufficienza cardiaca e iperglicemia (verbale del PCAC, 2024).
- Sviluppo pediatrico. Lumos Pharma l’ha studiato come LUM-201, un trattamento orale per bambini con deficit dell’ormone della crescita (Bright and Thorner, Horm Res Paediatr 2022). Non è stato approvato per questo impiego.
- Sostanze controllate. Non compare nella lista delle sostanze controllate della DEA (l’agenzia statunitense antidroga) (DEA).
- Sport. La WADA nomina l’ibutamoren (MK-677) come esempio di secretagogo dell’ormone della crescita alla voce S2.2.4. È proibito in competizione e fuori competizione ed è una sostanza non specificata (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).
Cosa mostra la ricerca
Merck e diversi gruppi accademici hanno condotto vari studi randomizzati controllati con placebo. Quasi tutti hanno utilizzato 25 mg una volta al giorno. Lo schema costante: l’IGF-1 aumenta di circa il 40–85%, la massa magra aumenta in misura modesta e gli esiti clinici (forza, funzionalità, progressione della malattia) non migliorano.
Adulti anziani sani: composizione corporea
Lo studio più lungo ha randomizzato adulti sani di 60–81 anni a 25 mg/giorno o placebo per 12 mesi, seguiti da un’estensione di 12 mesi. Risultati per i 65 partecipanti analizzati (Nass et al., Ann Intern Med 2008; testo completo PMC):
| Esito a 12 mesi | Placebo | MK-677 25 mg | p |
|---|---|---|---|
| GH medio nelle 24 h | — | 1,8× il basale | inferiore a 0,001 |
| IGF-1 | — | 1,5× il basale | inferiore a 0,001 |
| Massa priva di grasso (magra) | −0,5 kg (IC 95% da −1,1 a 0,2) | +1,1 kg (IC 95% da 0,7 a 1,5) | inferiore a 0,001 |
| Peso corporeo | +0,8 kg | +2,7 kg | 0,003 |
| Grasso degli arti | +0,24 kg | +1,1 kg | 0,001 |
| Grasso viscerale addominale | Nessuna differenza | Nessuna differenza | NS |
| Glicemia a digiuno | 0,0 mmol/L | +0,3 mmol/L (≈5 mg/dL) | 0,015 |
| HbA1c | −0,1 punti | +0,2 punti | 0,002 |
| Forza e funzionalità fisica | Nessuna variazione | Nessuna variazione | NS |
L’aumento della massa magra non si è tradotto in forza o funzionalità, sebbene gli autori abbiano osservato che lo studio non aveva la potenza statistica necessaria per tali esiti. Il colesterolo LDL è sceso leggermente (−5,4 mg/dL) e il cortisolo è aumentato (+1,7 µg/dL) con l’MK-677. Le variazioni della densità ossea erano coerenti con un rimodellamento osseo accelerato.
Un precedente studio di 4 settimane di ricerca della dose su 32 adulti di 64–81 anni ha riscontrato che 25 mg/giorno portavano l’IGF-1 da 141 a 265 µg/L, nell’intervallo tipico dei giovani adulti (Chapman et al., JCEM 1996).
Recupero dopo frattura dell’anca
Due studi hanno verificato se l’aumento del GH accelerasse il recupero negli adulti più anziani dopo una frattura dell’anca:
| Studio | Disegno | Effetto sull’IGF-1 | Risultato funzionale |
|---|---|---|---|
| Bach et al., J Am Geriatr Soc 2004 | 161 pazienti di 65 anni e oltre; 25 mg/giorno vs placebo per 6 mesi | +84% vs +17% | Nessuna differenza significativa nelle misure funzionali o nel Sickness Impact Profile |
| Adunsky et al., Arch Gerontol Geriatr 2011 | 123 pazienti; 25 mg/giorno (n = 62) vs placebo (n = 61) per 24 settimane | +51,4 ng/mL vs placebo | La velocità del cammino è migliorata; la potenza nel salire le scale e la maggior parte delle altre misure non sono migliorate |
Il secondo studio è stato interrotto anticipatamente a causa di un segnale di sicurezza relativo a insufficienza cardiaca congestizia (vedi Effetti collaterali più avanti).
Malattia di Alzheimer
Negli animali, l’IGF-1 aiuta a eliminare la beta-amiloide dal cervello. Merck ha testato questa idea in 563 pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata, randomizzati a 25 mg/giorno o placebo per 12 mesi (Sevigny et al., Neurology 2008). L’IGF-1 è aumentato del 60,1% a 6 settimane e del 72,9% a 12 mesi. Tuttavia, non vi è stata alcuna differenza rispetto al placebo in nessuna delle quattro misure di cognizione, funzionalità quotidiana o cambiamento globale. Il farmaco ha colpito il suo bersaglio ma non ha rallentato la malattia.
Osteoporosi e tessuto osseo
Uno studio su 292 donne in postmenopausa di 64–85 anni con bassa densità ossea dell’anca ha confrontato MK-677 25 mg, alendronato 10 mg, entrambi o placebo (Murphy et al., JCEM 2001):
- L’MK-677 da solo ha aumentato i marcatori sia di formazione ossea (osteocalcina +22%) sia di riassorbimento osseo (NTx urinario +41%).
- In combinazione con l’alendronato, ha aumentato la densità ossea del collo femorale più del solo alendronato (4,2% vs 2,5%).
- Non ha dato alcun beneficio aggiuntivo a livello della colonna lombare, dell’anca totale o del corpo intero.
Gli autori hanno giudicato che il beneficio limitato rappresentasse un motivo di preoccupazione se soppesato rispetto agli effetti collaterali correlati al GH.
Obesità e restrizione calorica
- Uomini obesi. In 24 uomini obesi di 18–50 anni, 25 mg/giorno per 8 settimane hanno aumentato l’IGF-1 di circa il 40% e hanno incrementato la massa priva di grasso. Il grasso totale e quello viscerale non sono cambiati. Il metabolismo basale è aumentato a 2 settimane ma non a 8 settimane, e un test da carico orale di glucosio ha mostrato un peggioramento nella gestione del glucosio (Svensson et al., JCEM 1998).
- Catabolismo muscolare indotto dalla dieta. In uno studio crossover, 8 volontari sani di 24–39 anni hanno seguito una dieta ipocalorica. Nella settimana in cui hanno assunto 25 mg/giorno, il bilancio azotato (un marcatore della degradazione proteica dell’intero organismo) è stato di +0,31 g/giorno, rispetto a −1,48 g/giorno con il placebo (Murphy et al., JCEM 1998).
Sonno
Un piccolo studio crossover ha somministrato MK-677 prima di coricarsi a 8 giovani adulti per 7 giorni e a 6 adulti anziani per 14 giorni (Copinschi et al., Neuroendocrinology 1997). Nei giovani adulti, 25 mg hanno aumentato il sonno di stadio IV (profondo) di circa il 50% e il sonno REM di oltre il 20% rispetto al placebo. Negli adulti anziani, il sonno REM è aumentato di quasi il 50%. Questo aspetto non è stato testato in studi più ampi o più lunghi.
Bambini con deficit dell’ormone della crescita
Uno studio randomizzato di 6 mesi ha incluso 68 bambini prepuberi con deficit dell’ormone della crescita. Hanno ricevuto LUM-201 a 0,4 o 0,8 mg/kg/giorno, oppure placebo (Bright et al., J Endocr Soc 2021). Come riassunto dall’FDA, la velocità di crescita staturale annualizzata è stata:
| Gruppo | Velocità di crescita staturale |
|---|---|
| Placebo | 4,5 cm/anno |
| LUM-201 0,4 mg/kg/giorno | 6,0 cm/anno |
| LUM-201 0,8 mg/kg/giorno | 6,9 cm/anno |
| GH ricombinante iniettato | 11,1 cm/anno |
I bambini con una residua funzionalità ipofisaria hanno risposto meglio: IGF-1 basale superiore a 30 ng/mL e picco di GH di almeno 5 ng/mL dopo una dose test. I bambini con deficit più grave hanno ottenuto risultati migliori con il GH iniettato (documento informativo dell’FDA, 2024). L’analisi ha utilizzato dati raccolti nel periodo 1996–1998.
A proposito del «GH naturale senza effetti collaterali». L’MK-677 viene spesso commercializzato come un modo sicuro e orale per ottenere i benefici dell’ormone della crescita. Gli studi clinici non supportano questa affermazione. Ha aumentato la glicemia e ridotto la sensibilità all’insulina in quasi tutti gli studi. Ha causato ritenzione di liquidi e dolori articolari e muscolari, proprio come fa il GH iniettato. Ed è stato collegato a insufficienza cardiaca in pazienti anziani fragili. Inoltre, la massa magra aggiuntiva non ha reso le persone più forti negli studi che hanno misurato la forza.
Effetti collaterali e rischi
La revisione dell’FDA del 2024 ha concluso che esistono «serie preoccupazioni per la sicurezza», tra cui iperglicemia, innalzamento degli enzimi epatici, edema e sovraccarico di liquidi, e insufficienza cardiaca nei pazienti anziani in recupero da una frattura dell’anca (documento informativo dell’FDA, 2024).
Effetti comuni
Nello studio di 12 mesi su adulti anziani sani, questi sono stati gli effetti più frequenti (Nass et al., Ann Intern Med 2008; testo completo PMC):
| Effetto | Placebo | MK-677 25 mg |
|---|---|---|
| Aumento dell’appetito | 36% | 67% (p = 0,02) |
| Gonfiore alle gambe lieve e transitorio (edema) | 27% | 44% |
| Dolore muscolare transitorio | 9% | 33% |
| Dolore articolare | 77% | 58% |
L’aumento dell’appetito si è attenuato entro 3 mesi nella metà dei partecipanti. Altri studi hanno riportato mal di testa, sudorazioni notturne, gonfiore addominale, fastidio addominale e casi isolati di sindrome del tunnel carpale. La prolattina è aumentata di circa il 23–27%, ma è rimasta generalmente nell’intervallo di normalità (Chapman et al., JCEM 1996; documento informativo dell’FDA, 2024).
Glicemia e insulino-resistenza
Questo è il riscontro avverso più costante:
- Adulti anziani, 4 settimane. La glicemia a digiuno è salita da 5,4 a 6,8 mmol/L (da ≈97 a ≈122 mg/dL) con 25 mg/giorno (Chapman et al., JCEM 1996).
- Adulti anziani, 12 mesi. L’HbA1c è aumentata di 0,2 punti. Otto partecipanti avevano un’HbA1c superiore al 6% a 12 mesi, e la sensibilità all’insulina è diminuita (Nass et al., Ann Intern Med 2008).
- Studio sull’Alzheimer. Aumenti della glicemia sono stati segnalati nel 15,4% dei soggetti con MK-677 contro il 4,6% con placebo, e aumenti dell’HbA1c nell’11,1% contro l’1,4% (documento informativo dell’FDA, 2024).
- Adulti anziani con compromissione funzionale, 9 settimane. Il 6% ha necessitato di una riduzione della dose per una glicemia a digiuno superiore a 140 mg/dL, e tre di loro hanno interrotto il trattamento a causa della glicemia elevata nonostante la dose ridotta (documento informativo dell’FDA, 2024).
Le persone con diabete erano escluse dagli studi principali, pertanto l’effetto in chi è già diabetico è sconosciuto.
Insufficienza cardiaca e pressione arteriosa
Nello studio del 2011 sulla frattura dell’anca, si è verificata insufficienza cardiaca congestizia in 4 pazienti (6,5%) con MK-677 contro 1 (1,6%) con placebo, e lo studio è stato interrotto. La pressione arteriosa sistolica è aumentata di 11,9–16,4 mmHg con l’MK-677, rispetto a variazioni comprese tra −2,3 e +2,3 mmHg con il placebo. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 24% contro il 13% dei pazienti (Adunsky et al., Arch Gerontol Geriatr 2011; documento informativo dell’FDA, 2024). Questo risultato costituisce la base per l’inserimento nella Categoria 2 dell’FDA.
Enzimi epatici
In diversi studi sono comparsi aumenti reversibili degli enzimi epatici (transaminasi). In uno di essi, 2 adulti anziani su 30 presentavano livelli pari a 1,5–2,5 volte il limite superiore della norma. Nello studio sull’osteoporosi, 2 donne che assumevano solo MK-677 hanno interrotto il trattamento a causa di livelli superiori a 3 volte il limite superiore (documento informativo dell’FDA, 2024). Un caso clinico del 2025 ha descritto un uomo sano di poco più di 30 anni che ha sviluppato un aumento degli enzimi epatici (ipertransaminasemia) dopo 2 mesi di assunzione di MK-677 acquistato come integratore. I suoi esami epatici sono tornati alla normalità dopo la sospensione (Cobani et al., BMJ Case Rep 2025).
Cancro ed esposizione a lungo termine all’IGF-1
Non esistono dati oncologici a lungo termine per l’ibutamoren e l’FDA non ha trovato studi di cancerogenicità sugli animali. Nello studio di 2 anni sugli adulti anziani, a una donna trattata con MK-677 è stato diagnosticato un adenocarcinoma della lingua e una ha avuto un infarto 7 giorni dopo l’inizio. Un partecipante del gruppo placebo ha sviluppato un tumore al rene. Lo studio era troppo piccolo per valutare se questi eventi fossero correlati al trattamento (Nass et al., Ann Intern Med 2008). Poiché l’ibutamoren aumenta il GH e l’IGF-1, l’FDA ritiene che possano applicarsi anche le avvertenze riportate sui prodotti a base di GH approvati. Queste includono nuovi tumori (neoplasie), intolleranza al glucosio, ritenzione di liquidi e ipertensione intracranica (documento informativo dell’FDA, 2024).
Uso con i SARM
L’ibutamoren viene spesso assunto insieme ai SARM. Un caso clinico ha seguito un uomo di 25 anni che ha assunto ligandrolo (LGD-4033) 10 mg e MK-677 15 mg al giorno per 5 settimane (Cardaci et al., Exp Physiol 2022). Risultati:
- Il colesterolo HDL è sceso del 36%.
- L’ALT è aumentata del 205%.
- Il testosterone totale è sceso del 62%.
- La densità minerale ossea è scesa del 2,1%.
La maggior parte dei valori è tornata alla normalità dopo la sospensione. In un singolo caso non è possibile separare gli effetti dei due composti.
Chi era escluso o a maggior rischio
Gli studi clinici hanno escluso le persone con diabete, cancro (eccetto alcuni tumori cutanei), ipertensione non controllata e insufficienza cardiaca congestizia (Bach et al., J Am Geriatr Soc 2004; Nass et al., Ann Intern Med 2008). Non esistono dati sull’uomo per la gravidanza. Nei topi, sia l’attivazione sia il blocco del recettore della grelina hanno danneggiato la fecondazione e lo sviluppo fetale, aspetto che l’FDA ha segnalato come possibile effetto di classe (documento informativo dell’FDA, 2024).
Qualità e contaminazione
I prodotti venduti online non sono realizzati secondo gli standard di produzione farmaceutica. L’FDA ha osservato che i certificati di analisi presentati insieme alle candidature non contenevano dati sulla purezza chirale, sulle impurezze o sui solventi residui (documento informativo dell’FDA, 2024). Una segnalazione di un consumatore all’FDA descriveva capsule etichettate «Not for Human Consumption, For Laboratory Use Only» («Non destinato al consumo umano, solo per uso di laboratorio»).
Uno studio di sorveglianza di 5 anni condotto da laboratori ufficiali di controllo dei medicinali europei e di altri Paesi ha analizzato 324 campioni di SARM, modulatori metabolici e secretagoghi provenienti da 13 Paesi, per lo più dalla distribuzione illegale (Barrios et al., Drug Test Anal 2025):
- l’ibutamoren è risultato al primo posto tra le cinque molecole segnalate più di frequente;
- il 24% dei prodotti era venduto come integratore alimentare;
- alcuni prodotti erano sovradosati.
Punti chiave
- Un mimetico orale della grelina, non un peptide né un SARM. L’ibutamoren attiva il recettore della grelina per amplificare i picchi endogeni di GH dell’organismo. A 25 mg/giorno ha aumentato l’IGF-1 di circa il 40–85% nei vari studi.
- Piccoli guadagni di massa magra, nessun beneficio funzionale. Gli adulti più anziani hanno guadagnato circa 1,1 kg di massa priva di grasso in un anno, ma la forza e la funzionalità non sono migliorate. Gli studi sulla frattura dell’anca e sull’Alzheimer hanno mancato i loro obiettivi clinici.
- La glicemia aumenta in modo costante. La glicemia a digiuno, l’HbA1c e l’insulino-resistenza sono aumentate in quasi tutti gli studi, e alcuni partecipanti hanno avuto bisogno di riduzioni della dose.
- Segnale di insufficienza cardiaca nei pazienti fragili. Uno studio sulla frattura dell’anca è stato interrotto anticipatamente dopo un maggior numero di casi di insufficienza cardiaca con il farmaco. Questo è alla base dell’inserimento nella Categoria 2 dell’FDA per le preparazioni galeniche.
- Non approvato, proibito nello sport, scarsamente caratterizzato. Nessuno studio farmacocinetico sull’uomo è stato pubblicato nel dettaglio. La WADA lo vieta in ogni momento, e i prodotti venduti online hanno un contenuto incerto.
Fonti
- Patchett AA, Nargund RP, Tata JR, et al. Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995;92(15):7001–7005. PubMed.
- Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al. Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretogogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(12):4249–4257. PubMed.
- Copinschi G, Leproult R, Van Onderbergen A, et al. Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. 1997;66(4):278–286. PubMed.
- Murphy MG, Plunkett LM, Gertz BJ, et al. MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):320–325. PubMed.
- Svensson J, Lönn L, Jansson JO, et al. Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):362–369. PubMed.
- Murphy MG, Weiss S, McClung M, et al. Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(3):1116–1125. PubMed.
- Bach MA, Rockwood K, Zetterberg C, et al. The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. 2004;52(4):516–523. PubMed.
- Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, et al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. 2008;149(9):601–611. PubMed; PMC.
- Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, et al. Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. 2008;71(21):1702–1708. PubMed.
- Adunsky A, Chandler J, Heyden N, et al. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. Arch Gerontol Geriatr. 2011;53(2):183–189. PubMed.
- Bright GM, Do MT, McKew JC, et al. Development of a predictive enrichment marker for the oral GH secretagogue LUM-201 in pediatric growth hormone deficiency. J Endocr Soc. 2021;5(6):bvab030. PubMed.
- Bright GM, Thorner MO. A GH secretagogue receptor agonist (LUM-201) elicits greater GH responses than standard GH secretagogues in subjects of a pediatric GH deficiency trial. Horm Res Paediatr. 2022;95(1):76–81. PubMed.
- Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. 2018;6(1):45–53. PubMed.
- Food and Drug Administration. FDA briefing document: Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 29 ottobre 2024 (valutazione dell’ibutamoren mesilato per l’inclusione nella lista 503A delle sostanze farmacologiche sfuse). FDA.
- Food and Drug Administration. Final summary minutes of the Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 29 ottobre 2024. FDA.
- Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (Category 2). FDA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in vigore dal 1° gennaio 2026. WADA.
- Drug Enforcement Administration, Diversion Control Division. Controlled substances, alphabetical order. DEA.
- National Center for Biotechnology Information. Ibutamoren, PubChem CID 178024; ibutamoren mesylate, PubChem CID 6450830. PubChem; PubChem.
- Cobani E, Amin MS, Hasso M, Kumbar L. Hepatotoxicity induced by MK-677. BMJ Case Rep. 2025;18(7):e265728. PubMed.
- Cardaci TD, Machek SB, Wilburn DT, et al. LGD-4033 and MK-677 use impacts body composition, circulating biomarkers, and skeletal muscle androgenic hormone and receptor content: a case report. Exp Physiol. 2022;107(12):1467–1476. PubMed.
- Barrios MM, Deconinck E, Vanhee C, et al. SARMs, metabolic modulators and growth hormone secretagogues in suspected illegal medicines, bought as sport performance enhancers: a retro- and prospective study within the GEON. Drug Test Anal. 2025;17(10):2078–2085. PubMed.