Ketoconazol ist ein Antimykotikum aus der Gruppe der Imidazole. Es gibt es in zwei sehr unterschiedlichen Formen: als Tabletten zum Einnehmen (200 mg), die in den Körper aufgenommen werden, und als topische Präparate (2-%-Creme, verschreibungspflichtiges 2-%-Shampoo und rezeptfreies 1-%-Shampoo), die auf Haut und Kopfhaut wirken und nicht messbar aufgenommen werden.
Die orale Form blockiert außerdem die Enzyme, mit denen der Körper Testosteron und Cortisol herstellt. Deshalb verursachte sie bei frühen Anwendern Gynäkomastie, deshalb haben Ärzte sie off-label bei Cushing-Syndrom und Prostatakrebs eingesetzt, und deshalb taucht sie in Bodybuilding- und Haarausfall-Diskussionen auf. 2013 beschränkte die FDA (US-Arzneimittelbehörde) orales Ketoconazol wegen tödlicher Leberschäden auf seltene systemische Pilzinfektionen, und die EU setzte es im selben Jahr als Antimykotikum aus. Die Fachinformation der Tabletten trägt eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis) zu Lebertoxizität und zu QT-Verlängerung durch Wechselwirkungen.
Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformationen von FDA und EMA, behördliche Mitteilungen und klinische Studien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Wirkstoffklasse | Imidazol-Antimykotikum; Hemmer steroidbildender Cytochrom-P450-Enzyme |
| Darreichungsformen (USA) | 200-mg-Tabletten zum Einnehmen (Generika; Marke Nizoral-Tabletten eingestellt); 2-%-Creme und 2-%-Shampoo (verschreibungspflichtig); 1-%-Shampoo (rezeptfrei, Nizoral Anti-Dandruff) |
| Orales Anwendungsgebiet (USA) | Blastomykose, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, Chromomykose und Parakokzidioidomykose, nur wenn andere Antimykotika versagt haben oder nicht vertragen werden |
| Orale Dosis laut Fachinformation | 200 mg einmal täglich, bei unzureichendem Ansprechen auf 400 mg einmal täglich erhöht |
| Halbwertszeit (orale Fachinformation) | Biphasisch: etwa 2 h in den ersten 10 h, danach etwa 8 h |
| Hormonelle Wirkungen (Fachinformation) | Senkt Testosteron (beeinträchtigt bei 800 mg/Tag, aufgehoben bei 1600 mg/Tag); verringert die Kortikosteroidproduktion der Nebennieren ab 400 mg/Tag |
| Boxed Warning (oral) | Hepatotoxizität, einschließlich Todesfällen und Lebertransplantationen; QT-Verlängerung durch Wechselwirkungen |
| Topische Aufnahme | Nach monatelanger Shampoo-Anwendung nicht im Plasma nachgewiesen (Fachinformation) |
| Status in der EU | Orale Anwendung als Antimykotikum 2013 ausgesetzt; Ketoconazole-HRA-Tabletten 2014 für das Cushing-Syndrom zugelassen |
| WADA-Status | Auf der Verbotsliste 2026 nicht namentlich aufgeführt |
Was es ist
Ketoconazol ist ein synthetisches Imidazol mit der Summenformel C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄ und einer Molekülmasse von 531,44 (Fachinformation Ketoconazol-Tabletten). Der Wirkstoff ist ein Racemat aus zwei spiegelbildlichen Formen (Enantiomeren). Eines davon, das 2S,4R-Enantiomer, wird separat als Levoketoconazol (Recorlev) für das Cushing-Syndrom vertrieben (Creemers et al., JCEM 2021). Die US-Zulassung von Ketoconazol stammt aus dem Jahr 1981 (Recorlev-Fachinformation).
Wie es Pilze abtötet
Ketoconazol blockiert die Lanosterol-14α-Demethylase, ein Cytochrom-P450-Enzym, das Pilze zur Herstellung von Ergosterol benötigen, dem wichtigsten Sterol ihrer Zellmembranen. Ohne Ergosterol wird die Membran geschwächt (Tabletten-Fachinformation). Auf der Kopfhaut wirkt das Shampoo vermutlich, indem es Malassezia-Hefen reduziert, die mit Schuppen und seborrhoischer Dermatitis in Verbindung gebracht werden (Fachinformation 2-%-Shampoo).
Wie es Testosteron und Cortisol blockiert
Dieselbe Art von P450-Enzymen stellt auch die menschlichen Steroidhormone her. Ketoconazol hemmt mehrere davon:
| Enzymschritt | Normale Funktion | Evidenz |
|---|---|---|
| Seitenkettenabspaltung (Cholesterin zu Pregnenolon) | Erster Schritt jeder Steroidhormonsynthese | In vitro in Mitochondrien der Nebenniere blockiert (Loose et al., J Clin Invest 1983) |
| 11β-Hydroxylase | Letzter Schritt zum wichtigsten Glukokortikoid | In vitro in isolierten Nebennierenzellen blockiert (Loose et al.) |
| 17α-Hydroxylase und 17,20-Lyase (Desmolase) | Schritte, die zu Androgenen wie Testosteron führen | In Präparaten aus Rattenhoden blockiert (Sikka et al., Endocrinology 1985) |
Beim Menschen fiel die Wirkung erstmals auf, als zwei Patienten eine Gynäkomastie (Brustgewebewachstum bei Männern) entwickelten. Bei männlichen Probanden ließ eine Einzeldosis von 200, 400 oder 600 mg das Serumtestosteron deutlich sinken, mit Erholung Richtung Ausgangswert 8–24 Stunden später, als die Wirkstoffspiegel abnahmen (Pont et al., Arch Intern Med 1982). Die Autoren beobachteten in vivo ein „Entkommen“ aus der Blockade, was erklären könnte, warum hormonelle Nebenwirkungen bei üblichen antimykotischen Dosen selten waren.
Die Tabletten-Fachinformation gibt an, dass Testosteron bei 800 mg/Tag beeinträchtigt und bei 1600 mg/Tag aufgehoben ist, nach dem Absetzen zum Ausgangswert zurückkehrt und dass sich niedriges Testosteron als Gynäkomastie, Impotenz und Oligospermie (geringe Spermienzahl) zeigen kann. Die Kortikosteroidausschüttung der Nebennieren sinkt ab 400 mg/Tag, eine Wirkung, die laut Fachinformation andere Azole nicht teilen.
Pharmakokinetik
Tabletten zum Einnehmen
Aus der Fachinformation der Ketoconazol-Tabletten (DailyMed):
| Parameter | Wert |
|---|---|
| Spitzenspiegel nach 200 mg mit einer Mahlzeit | Etwa 3,5 mcg/mL, nach 1–2 h |
| Bedarf an Magensäure | Ja; eine schwache Base, die sich nur in Säure löst. Nach Omeprazol sank die Bioverfügbarkeit auf 17 % (65 % bei Einnahme mit nicht zuckerfreier Cola) |
| Proteinbindung | Etwa 99 %, hauptsächlich an Albumin |
| Liquor | Nur vernachlässigbare Mengen gelangen dorthin |
| Metabolismus | Hauptsächlich über CYP3A4, zu inaktiven Metaboliten |
| Eliminationshalbwertszeit | Etwa 2 h in den ersten 10 h, danach etwa 8 h |
| Ausscheidung | Etwa 57 % mit dem Stuhl (über die Galle); etwa 13 % im Urin, 2–4 % unverändert |
Die kurze Halbwertszeit passt zu den Hormondaten: In der Probandenstudie von 1982 fiel das Testosteron nach jeder Dosis und erholte sich, als die Wirkstoffspiegel sanken (Pont et al. 1982).
Topische Präparate
Topisches Ketoconazol erreicht in den Studien der Fachinformationen keine messbaren Blutspiegel:
- 2-%-Shampoo: nicht im Plasma nachgewiesen bei 39 Patienten, die 6 Monate lang 4- bis 10-mal pro Woche die Haare wuschen, und bei 33 Patienten, die 3–26 Monate lang 2- bis 3-mal pro Woche die Haare wuschen (Fachinformation 2-%-Shampoo).
- 2-%-Creme: nach einmaligem Auftragen auf Brust, Rücken und Arme von Probanden über 72 Stunden nicht im Blut nachgewiesen, bei einer Nachweisgrenze von 5 ng/mL (Fachinformation 2-%-Creme).
Deshalb übertragen sich die hormonellen und Leberwirkungen der Tabletten nicht auf die topische Anwendung. Die Creme-Fachinformation gibt an, dass Hepatitis und, bei hohen Dosen, verminderte Testosteron- und Cortisolreaktionen „bei topischem Ketoconazol nicht beobachtet wurden“.
Zugelassene medizinische Anwendung
Tabletten zum Einnehmen (Antimykotikum)
Seit Juli 2013 beschränkt die US-Fachinformation Ketoconazol-Tabletten auf fünf systemische Pilzinfektionen (Blastomykose, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, Chromomykose und Parakokzidioidomykose), und nur bei Patienten, bei denen andere Therapien versagt haben oder nicht vertragen werden. Die Tabletten sind nicht angezeigt bei Nagelpilz, Dermatophyteninfektionen der Haut oder Candida-Infektionen und sollten bei Pilzmeningitis nicht eingesetzt werden, weil sie schlecht in den Liquor eindringen (Tabletten-Fachinformation).
Die Dosis für Erwachsene laut Fachinformation beträgt 200 mg einmal täglich, bei unzureichendem Ansprechen erhöht auf 400 mg einmal täglich, bei systemischer Infektion meist für 6 Monate. Laut Fachinformation sollte der Bereich von 200–400 mg täglich wegen der Wirkungen auf die Nebennieren nicht überschritten werden.
Topische Präparate
| Präparat | Anwendungsgebiet laut Fachinformation | Anwendung laut Fachinformation |
|---|---|---|
| 2-%-Creme (verschreibungspflichtig) | Tinea corporis, cruris und pedis; Tinea versicolor; kutane Candidose; seborrhoische Dermatitis | Einmal täglich für 2 Wochen (6 Wochen bei Tinea pedis); zweimal täglich für 4 Wochen bei seborrhoischer Dermatitis (Creme-Fachinformation) |
| 2-%-Shampoo (verschreibungspflichtig) | Tinea (Pityriasis) versicolor | Einmalige Anwendung, 5 Minuten einwirken lassen (Shampoo-Fachinformation) |
| 1-%-Shampoo (rezeptfrei) | Schuppenbildung, Abschuppung und Juckreiz bei Kopfschuppen | Alle 3–4 Tage für bis zu 8 Wochen, danach nach Bedarf, ab 12 Jahren (Fachinformation Nizoral Anti-Dandruff) |
Haarausfall ist bei keinem Ketoconazol-Präparat ein zugelassenes Anwendungsgebiet.
Cushing-Syndrom
Das Cushing-Syndrom ist eine Erkrankung mit chronisch erhöhtem Cortisol. Da Ketoconazol die Cortisolsynthese blockiert, wird es seit Langem off-label zu dessen Kontrolle eingesetzt. Die US-Tabletten-Fachinformation gibt an, dass die Anwendung bei Cushing-Syndrom und fortgeschrittenem Prostatakrebs nicht von der FDA zugelassen ist und Sicherheit und Wirksamkeit nicht belegt sind.
In der EU erlaubte die Aussetzung von 2013 den nationalen Behörden, orales Ketoconazol für Cushing-Patienten unter kontrollierten Bedingungen verfügbar zu halten (EMA-Befassungsverfahren). Im November 2014 ließ die EU Ketoconazole-HRA-200-mg-Tabletten für das endogene Cushing-Syndrom bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren zu (EMA, Ketoconazole HRA).
In den USA wurde das einzelne Enantiomer Levoketoconazol (Recorlev) am 30. Dezember 2021 für endogenen Hyperkortisolismus bei Erwachsenen mit Cushing-Syndrom zugelassen, wenn eine Operation nicht infrage kommt oder nicht kurativ war (Drugs@FDA, NDA 214133). Es wird von 150 mg zweimal täglich bis 600 mg zweimal täglich dosiert und trägt eine eigene Boxed Warning zu Hepatotoxizität und QT-Verlängerung (Recorlev-Fachinformation).
Regulatorischer Status
| Datum | Behörde | Maßnahme |
|---|---|---|
| 25. Juli 2013 | EMA (CHMP) | Empfahl die Aussetzung aller Zulassungen für orales Ketoconazol in der EU, mit der Schlussfolgerung, dass das Risiko von Leberschäden den Nutzen bei Pilzinfektionen überwiegt (EMA-Befassungsverfahren) |
| 26. Juli 2013 | FDA | Beschränkte Nizoral-Tabletten auf endemische Mykosen, wenn Alternativen nicht verfügbar sind oder nicht vertragen werden; strich Haut- und Nagelindikationen; überarbeitete die Boxed Warning; ergänzte eine Kontraindikation bei Lebererkrankungen und eine Warnung vor Nebenniereninsuffizienz (FDA Drug Safety Communication) |
| 11. Oktober 2013 | Europäische Kommission | Rechtsverbindlicher EU-weiter Beschluss über die Aussetzung |
| November 2014 | Europäische Kommission | Ketoconazole HRA für das Cushing-Syndrom zugelassen |
| 30. Dezember 2021 | FDA | Recorlev (Levoketoconazol) für das Cushing-Syndrom zugelassen |
Beide Behörden stellten fest, dass topische Formen (Cremes, Shampoos, Gele) nicht betroffen sind. Die FDA erklärte, sie seien „nicht mit Leberschäden, Nebennierenproblemen oder Wechselwirkungen in Verbindung gebracht worden“, und die EMA merkte an, dass aus diesen Präparaten nur sehr wenig in den Körper aufgenommen wird. Die Marken-Tabletten Nizoral (NDA 018533) sind in den USA als eingestellt gelistet. Generische 200-mg-Tabletten bleiben auf Rezept erhältlich (Drugs@FDA).
Ketoconazol ist in den USA keine kontrollierte Substanz. Es ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht namentlich aufgeführt.
Was die Forschung zeigt
Morbus Cushing (orales Ketoconazol)
Die größte Studie ist eine französische retrospektive Auswertung von 200 Patienten, die wegen Morbus Cushing (Cushing durch einen Hypophysentumor) nur mit Ketoconazol behandelt wurden (Castinetti et al., JCEM 2014):
| Endpunkt | Ergebnis |
|---|---|
| Normales freies Cortisol im Urin bei der letzten Kontrolle | 49,3 % der Patienten |
| Senkung um mindestens 50 % (nicht normalisiert) | 25,6 % |
| Unverändert | 25,4 % |
| Mediane Enddosis | 600 mg/Tag |
| Abbruch wegen schlechter Verträglichkeit | 41 Patienten (20,5 %) |
| Leichter Anstieg der Leberenzyme (unter dem 5-Fachen der Norm) | 13,5 % |
| Starker Anstieg der Leberenzyme (über dem 5-Fachen der Norm) | 2,5 % |
| Tödliche Hepatitis | Keine beobachtet |
Als retrospektive Studie ohne Kontrollgruppe kann sie keine genauen Wirksamkeitszahlen liefern, zeigt aber, dass die bei Cushing verwendeten cortisolsenkenden Dosen deutlich über dem antimykotischen Bereich liegen.
Studien zu Levoketoconazol
Zwei Phase-3-Studien stützten Recorlev:
| Studie | Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|
| SONICS (Fleseriu et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2019) | Offen, einarmig, n = 94; 150–600 mg zweimal täglich | 31 % hatten am Ende von 6 Monaten Erhaltungstherapie ohne Dosiserhöhung ein normales mittleres freies Cortisol im Urin. ALT stieg bei 11 % über das 3-Fache der Norm; 2 Patienten hatten eine QTcF über 500 ms |
| LOGICS (Pivonello et al., Pituitary 2022) | Randomisierte Absetzstudie, n = 44 randomisiert | Die Cortisolkontrolle ging bei 95,5 % nach Umstellung auf Placebo verloren vs. 40,9 % bei Fortsetzung des Wirkstoffs (Differenz −54,5 %, 95-%-KI −75,7 bis −27,4) |
Die Recorlev-Fachinformation berichtet über alle Studien hinweg arzneimittelbedingte Leberschäden (ALT oder AST über dem 3-Fachen der Norm) bei 13 % der Patienten (Recorlev-Fachinformation).
Prostatakrebs (historisch, off-label)
Da es die Androgenproduktion senkt, wurde hoch dosiertes Ketoconazol bei fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt. Die Tabletten-Fachinformation berichtet über eine Studie mit 350 Männern mit metastasiertem Prostatakrebs, in der 11 innerhalb von zwei Wochen nach Beginn von 1200 mg/Tag starben. Es ließ sich nicht feststellen, ob die Todesfälle durch das Arzneimittel, eine Nebenniereninsuffizienz oder die Grunderkrankung verursacht wurden (Tabletten-Fachinformation).
Topisches Ketoconazol bei androgenetischer Alopezie
Die androgenetische Alopezie (erblich bedingter Haarausfall) wird durch DHT angetrieben. Die Mittel der ersten Wahl sind Finasterid, Dutasterid und Minoxidil. Ketoconazol-Shampoo wurde als Zusatz untersucht, ausgehend von der Theorie, dass Hefen und Entzündungen der Kopfhaut zur Schädigung der Follikel beitragen. Da topisches Ketoconazol im Blut nicht nachweisbar ist, wäre eine Wirkung lokal und kein Absinken des Testosterons im gesamten Körper.
Die Evidenz ist begrenzt:
- Piérard-Franchimont et al., 1998. Diese kleine Studie verglich 2-%-Ketoconazol-Shampoo mit einem wirkstofffreien Shampoo, angewendet mit oder ohne 2-%-Minoxidil. Haardichte, Haardicke und der Anteil der Follikel in der Wachstumsphase (Anagenphase) verbesserten sich mit Ketoconazol etwa ebenso stark wie mit Minoxidil, und der Talg auf der Kopfhaut schien geringer. Die Autoren sagten, die klinische Bedeutung erfordere eine größere kontrollierte Studie (Dermatology 1998).
- Khandpur et al., 2002. In einer offenen randomisierten Studie mit 100 Männern, die ein Jahr lang beobachtet wurden, landete Finasterid 1 mg plus 2-%-Ketoconazol-Shampoo (nur 10 Männer) auf Platz zwei nach Finasterid plus Minoxidil, vor Finasterid allein und Minoxidil allein. Die Studie war nicht verblindet und die Ketoconazol-Gruppe sehr klein (J Dermatol 2002).
- Systematische Übersichtsarbeit von Fields et al., 2020. Sie fand nur fünf Humanstudien (insgesamt 318 Teilnehmende) sowie zwei Mausstudien. Humanstudien berichteten über dickere Haarschäfte und eine gewisse klinische Verbesserung. Die Autoren nannten topisches Ketoconazol „vielversprechend“, kamen aber zu dem Schluss, dass randomisierte kontrollierte Studien nötig sind (Dermatol Ther 2020).
Leitlinien spiegeln das wider. Ein kanadischer Delphi-Konsens von 2025 ordnete Ketoconazol-Shampoo als Teil eines Behandlungsschemas in die Gruppe „empfohlen mit nahezu Konsens“ ein, unterhalb der sieben voll empfohlenen Behandlungen, zu denen orales und topisches Finasterid, Dutasterid und Minoxidil gehören (Landells et al., J Cutan Med Surg 2025).
Für die zugelassenen Anwendungsgebiete ist die Evidenz viel stärker. Eine systematische Übersichtsarbeit von 40 randomisierten Studien (4.566 Patienten) berichtete eine Wirksamkeit von 63–90 % bei seborrhoischer Dermatitis und 71–89 % bei Pityriasis versicolor (Choi et al., J Dermatolog Treat 2019).
Nebenwirkungen und Risiken
Boxed Warning: Lebertoxizität (oral)
Die Tabletten-Fachinformation warnt, dass unter oralem Ketoconazol schwere Hepatotoxizität aufgetreten ist, einschließlich Todesfällen und Fällen, die eine Lebertransplantation erforderten, manchmal bei Personen ohne Risikofaktoren. Sie trat sowohl bei hohen Dosen über kurze Zeit als auch bei niedrigen Dosen über lange Zeit auf und kehrte bei erneuter Einnahme zurück (Tabletten-Fachinformation). Die Fachinformation verlangt:
- Leberwerte zu Beginn (GGT, alkalische Phosphatase, ALT, AST, Bilirubin, PT/INR) und Tests auf virale Hepatitis;
- wöchentliche ALT-Kontrollen während der Behandlung;
- Abbruch der Behandlung, wenn ALT über die obere Normgrenze oder um 30 % über den Ausgangswert steigt oder Symptome auftreten;
- keinen Alkohol und möglichst den Verzicht auf andere lebertoxische Arzneimittel.
Ketoconazol ist bei akuter oder chronischer Lebererkrankung kontraindiziert. In einer britischen Kohorte von 69.830 Anwendern oraler Antimykotika lag die Rate akuter Leberschäden unter Ketoconazol bei 134,1 pro 100.000 Personenmonaten, mit einem relativen Risiko von 228 (95-%-KI 33,9–933,0) gegenüber Nichtanwendern. Das war der höchste Wert unter den untersuchten Antimykotika (García Rodríguez et al., Br J Clin Pharmacol 1999).
Boxed Warning: QT-Verlängerung und Wechselwirkungen (oral)
Ketoconazol ist ein starker Hemmer von CYP3A4 und P-Glykoprotein und erhöht daher die Blutspiegel vieler anderer Arzneimittel. Bei 200 mg zweimal täglich über 3–7 Tage verlängerte es das QTc-Intervall um einen mittleren Maximalwert von etwa 6–12 ms (Tabletten-Fachinformation). Die Kombination mit folgenden Arzneimitteln ist wegen des Risikos tödlicher Herzrhythmusstörungen wie Torsades de pointes kontraindiziert:
- Dofetilid, Chinidin, Disopyramid, Dronedaron, Ranolazin;
- Pimozid, Lurasidon, Cisaprid, Methadon.
Die Fachinformation kontraindiziert außerdem orales Midazolam, Triazolam, Alprazolam, Simvastatin, Lovastatin, Mutterkornalkaloide, Irinotecan, Felodipin, Nisoldipin, Tolvaptan, Eplerenon und Colchicin. Weitere aufgeführte Beispiele:
| Wechselwirkender Wirkstoff | Befund laut Fachinformation |
|---|---|
| Sirolimus | Spitzenspiegel um das 4,3-Fache und AUC um das 10,9-Fache erhöht |
| Cisaprid | Mittlere Erhöhung der AUC um das 8-Fache |
| Tolvaptan | Exposition um das 5-Fache erhöht |
| Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil | Als wechselwirkende Wirkstoffe aufgeführt; Vardenafil sollte eine Einzeldosis von 5 mg nicht überschreiten |
| Budesonid, Dexamethason, Fluticason | Höhere Steroidspiegel; Fluticason nicht empfohlen, außer der Nutzen überwiegt das Risiko systemischer Kortikosteroidwirkungen |
| Säurehemmer (PPI, H2-Blocker, Antazida) | Geringere Aufnahme von Ketoconazol |
| Starke CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin) | Niedrigere Ketoconazolspiegel; nicht empfohlen |
Hormonelle Wirkungen (oral)
- Niedriges Testosteron: Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Oligospermie und Azoospermie (keine Spermien) bei Dosen über 200–400 mg/Tag (Tabletten-Fachinformation).
- Nebenniereninsuffizienz: Die Cortisolproduktion sinkt ab 400 mg/Tag. Die Fachinformation rät, die Nebennierenfunktion bei Personen mit grenzwertiger Nebennierenfunktion oder unter länger anhaltendem Stress wie großen Operationen oder Intensivbehandlung zu überwachen. Zu den Symptomen gehören Müdigkeit, Schwäche, Schwindel, Übelkeit und Erbrechen.
Weitere orale Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen laut Patienteninformation sind Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Bauchschmerzen und auffällige Leberwerte. Nach der ersten Dosis wurde über Anaphylaxie berichtet. Bei Ratten verursachte Ketoconazol bei 80 mg/kg/Tag Fehlbildungen der Gliedmaßen, und es geht in die Muttermilch über; laut Fachinformation soll während der Einnahme nicht gestillt werden.
Topische Präparate
Topische Nebenwirkungen sind überwiegend lokal. In 11 doppelblinden Studien mit 2-%-Shampoo (264 Patienten) traten verstärkter Haarverlust und Reizungen jeweils bei unter 1 % auf. Meldungen nach der Markteinführung umfassen Haarverfärbungen, veränderte Haarstruktur, Kontaktdermatitis, Angioödem und Haarausfall (Fachinformation 2-%-Shampoo). In Studien mit der Creme berichteten 5,0 % von 905 Patienten über Reizung, Juckreiz oder Brennen, verglichen mit 2,4 % unter Placebo. Die Creme enthält Natriumsulfit, das bei sulfitempfindlichen Personen, besonders bei Menschen mit Asthma, allergische Reaktionen auslösen kann (Fachinformation 2-%-Creme).
„Ketoconazol-Shampoo senkt DHT.“ Diese Behauptung verwechselt das orale mit dem topischen Arzneimittel. Orales Ketoconazol blockiert in hohen Dosen die Testosteronproduktion. Das Shampoo wurde nach monatelanger Anwendung nicht im Blut nachgewiesen, und es gibt keine Evidenz, dass es Testosteron oder DHT im Körper senkt. Eine etwaige Wirkung auf Haarausfall ist wahrscheinlich lokal und bleibt schwach belegt.
Das Wichtigste in Kürze
- Zwei Arzneimittel unter einem Namen. Orales Ketoconazol ist ein systemischer Enzymhemmer mit ernsten Risiken. Topisches Ketoconazol (Creme, 1-%- und 2-%-Shampoo) wird nicht messbar aufgenommen und hat überwiegend lokale Nebenwirkungen.
- Die orale Anwendung ist streng eingeschränkt. Seit 2013 beschränkt die US-Fachinformation die Tabletten auf seltene systemische Pilzinfektionen, wenn nichts anderes wirkt, und die EU setzte die orale antimykotische Anwendung aus, weil das Risiko von Leberschäden den Nutzen überwog.
- Es blockiert Testosteron und Cortisol. Einzeldosen von 200–600 mg senkten das Testosteron bei Männern. Laut Fachinformation ist Testosteron bei 800 mg/Tag beeinträchtigt und die Cortisolproduktion sinkt ab 400 mg/Tag, mit Gynäkomastie, Impotenz und Nebenniereninsuffizienz als Folgen.
- Cushing ist die wichtigste hormonelle Anwendung. Etwa die Hälfte von 200 französischen Patienten normalisierte das Cortisol bei einer medianen Dosis von 600 mg/Tag. Die EU ließ 2014 Ketoconazole HRA zu, und die USA ließen 2021 das einzelne Enantiomer Levoketoconazol (Recorlev) zu, beide mit Warnhinweisen zu Leber und QT.
- Die Evidenz bei Haarausfall ist dünn. Kleine, überwiegend unkontrollierte Studien deuten darauf hin, dass 2-%-Shampoo als Zusatz zu Finasterid oder Minoxidil helfen könnte. Keine große randomisierte Studie hat es getestet.
Quellen
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- ANI Pharmaceuticals. Ketoconazole shampoo, 2%, Fachinformation, herausgegeben 07/2024. DailyMed.
- E. Fougera & Co. Ketoconazole cream 2%, Fachinformation. DailyMed.
- Kramer Laboratories. Nizoral Anti-Dandruff (ketoconazole 1%) shampoo, Drug Facts. DailyMed.
- Xeris Pharmaceuticals. Recorlev (levoketoconazole) tablets, Fachinformation. DailyMed.
- Food and Drug Administration. NDA 214133 (Recorlev), Zulassungsschreiben, 30. Dezember 2021. FDA.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Nizoral (ketoconazole) tablets, NDA 018533. FDA.
- Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA limits usage of Nizoral (ketoconazole) oral tablets due to potentially fatal liver injury and risk of drug interactions and adrenal gland problems. 26. Juli 2013. FDA.
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- European Medicines Agency. Ketoconazole HRA: EPAR. EMA.
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- Castinetti F, Guignat L, Giraud P, et al. Ketoconazole in Cushing’s disease: is it worth a try? J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1623–1630. PubMed.
- Fleseriu M, Pivonello R, Elenkova A, et al. Efficacy and safety of levoketoconazole in the treatment of endogenous Cushing’s syndrome (SONICS): a phase 3, multicentre, open-label, single-arm trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):855–865. PubMed.
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