Il ketoconazolo è un farmaco antimicotico imidazolico. Esiste in due forme molto diverse: compresse orali (200 mg), che vengono assorbite nell’organismo, e prodotti topici (crema al 2%, shampoo al 2% con prescrizione medica e shampoo all’1% da banco), che agiscono sulla pelle e sul cuoio capelluto e non vengono assorbiti in misura rilevabile.
La forma orale blocca anche gli enzimi che l’organismo utilizza per produrre testosterone e cortisolo. È per questo motivo che ha causato ginecomastia nei primi utilizzatori, che i medici l’hanno impiegato off-label (fuori indicazione) per la sindrome di Cushing e il tumore della prostata, e che viene citato nelle discussioni sul bodybuilding e sulla perdita dei capelli. Nel 2013 la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha limitato il ketoconazolo orale a rare infezioni micotiche sistemiche a causa di danni epatici fatali, e nello stesso anno l’UE ne ha sospeso l’uso come antimicotico. Il foglietto illustrativo delle compresse riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning) per la tossicità epatica e per il prolungamento dell’intervallo QT causato da interazioni farmacologiche.
Questa pagina riassume quanto riportato nelle schede tecniche della FDA e dell’EMA, nelle comunicazioni regolatorie e negli studi clinici. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Antimicotico imidazolico; inibitore degli enzimi del citocromo P450 coinvolti nella sintesi degli steroidi |
| Forme (USA) | Compresse orali da 200 mg (generiche; le compresse a marchio Nizoral non sono più in commercio); crema al 2% e shampoo al 2% (con prescrizione); shampoo all’1% (da banco, Nizoral Anti-Dandruff) |
| Indicazione orale (USA) | Blastomicosi, coccidioidomicosi, istoplasmosi, cromomicosi e paracoccidioidomicosi, solo quando altri antimicotici hanno fallito o non sono tollerati |
| Dose orale indicata | 200 mg una volta al giorno, aumentata a 400 mg una volta al giorno se la risposta è insufficiente |
| Emivita (scheda tecnica orale) | Bifasica: circa 2 h durante le prime 10 h, poi circa 8 h |
| Effetti ormonali (scheda tecnica) | Riduce il testosterone (compromesso a 800 mg/giorno, abolito a 1.600 mg/giorno); riduce la produzione di corticosteroidi surrenalici a partire da 400 mg/giorno |
| Avvertenza in riquadro (orale) | Epatotossicità, inclusi decessi e trapianti di fegato; prolungamento dell’intervallo QT dovuto a interazioni farmacologiche |
| Assorbimento topico | Non rilevato nel plasma dopo mesi di utilizzo dello shampoo (scheda tecnica) |
| Stato nell’UE | Uso antimicotico orale sospeso nel 2013; compresse di Ketoconazole HRA autorizzate nel 2014 per la sindrome di Cushing |
| Stato WADA | Non incluso nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
Il ketoconazolo è un imidazolo sintetico con formula C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄ e peso molecolare di 531,44 (scheda tecnica delle compresse di ketoconazolo). Il farmaco è una miscela racemica di due forme speculari (enantiomeri). Uno di essi, l’enantiomero 2S,4R, è commercializzato separatamente come levoketoconazolo (Recorlev) per la sindrome di Cushing (Creemers et al., JCEM 2021). L’approvazione statunitense del ketoconazolo risale al 1981 (scheda tecnica di Recorlev).
Come elimina i funghi
Il ketoconazolo blocca la lanosterolo 14α-demetilasi, un enzima del citocromo P450 necessario ai funghi per produrre l’ergosterolo, il principale sterolo delle loro membrane cellulari. Senza ergosterolo la membrana si indebolisce (scheda tecnica delle compresse). Sul cuoio capelluto, si ritiene che lo shampoo agisca riducendo i lieviti Malassezia, associati alla forfora e alla dermatite seborroica (scheda tecnica dello shampoo al 2%).
Come blocca il testosterone e il cortisolo
Lo stesso tipo di enzimi P450 produce anche gli ormoni steroidei umani. Il ketoconazolo ne inibisce diversi:
| Passaggio enzimatico | Funzione normale | Evidenze |
|---|---|---|
| Scissione della catena laterale (da colesterolo a pregnenolone) | Primo passaggio della sintesi di tutti gli ormoni steroidei | Bloccato nei mitocondri surrenalici in vitro (Loose et al., J Clin Invest 1983) |
| 11β-idrossilasi | Passaggio finale verso il principale glucocorticoide | Bloccato in cellule surrenaliche isolate in vitro (Loose et al.) |
| 17α-idrossilasi e 17,20-liasi (desmolasi) | Passaggi che portano agli androgeni come il testosterone | Bloccato in preparazioni testicolari di ratto (Sikka et al., Endocrinology 1985) |
Nell’essere umano, l’effetto è stato notato per la prima volta quando due pazienti hanno sviluppato ginecomastia (crescita del tessuto mammario negli uomini). In volontari di sesso maschile, una singola dose da 200, 400 o 600 mg ha provocato un calo marcato del testosterone sierico, con un ritorno verso i valori basali 8–24 ore dopo, man mano che i livelli del farmaco diminuivano (Pont et al., Arch Intern Med 1982). Gli autori hanno osservato una «fuga» dal blocco in vivo, il che potrebbe spiegare perché gli effetti collaterali ormonali fossero poco comuni alle dosi antimicotiche standard.
La scheda tecnica delle compresse indica che il testosterone è compromesso a 800 mg/giorno e abolito a 1.600 mg/giorno, ritorna ai livelli basali dopo l’interruzione, e che un basso livello di testosterone può manifestarsi con ginecomastia, impotenza e oligospermia (basso numero di spermatozoi). La secrezione di corticosteroidi surrenalici diminuisce a partire da 400 mg/giorno, un effetto che secondo la scheda tecnica non è condiviso da altri azoli.
Farmacocinetica
Compresse orali
Dalla scheda tecnica delle compresse di ketoconazolo (DailyMed):
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Livello di picco dopo 200 mg con un pasto | Circa 3,5 mcg/mL, a 1–2 h |
| Necessità di acidità gastrica | Sì; è una base debole che si scioglie solo in ambiente acido. Dopo omeprazolo, la biodisponibilità è scesa al 17% (65% se assunto con cola non dietetica) |
| Legame proteico | Circa 99%, principalmente all’albumina |
| Liquido cerebrospinale | Lo raggiungono solo quantità trascurabili |
| Metabolismo | Principalmente CYP3A4, verso metaboliti inattivi |
| Emivita di eliminazione | Circa 2 h nelle prime 10 h, circa 8 h successivamente |
| Escrezione | Circa 57% nelle feci (tramite la bile); circa 13% nelle urine, 2–4% immodificato |
La breve emivita è coerente con i dati ormonali: nello studio sui volontari del 1982, il testosterone diminuiva dopo ogni dose e risaliva al calare dei livelli del farmaco (Pont et al. 1982).
Prodotti topici
Il ketoconazolo topico non raggiunge livelli ematici misurabili negli studi riportati nelle schede tecniche:
- Shampoo al 2%: non rilevato nel plasma in 39 pazienti che hanno usato lo shampoo 4–10 volte a settimana per 6 mesi, né in 33 pazienti che lo hanno usato 2–3 volte a settimana per 3–26 mesi (scheda tecnica dello shampoo al 2%).
- Crema al 2%: dopo una singola applicazione su petto, schiena e braccia di volontari, non rilevato nel sangue al limite di 5 ng/mL nell’arco di 72 ore (scheda tecnica della crema al 2%).
Questo spiega perché gli effetti ormonali ed epatici delle compresse non si trasferiscono all’uso topico. La scheda tecnica della crema precisa che l’epatite e, ad alte dosi, la riduzione delle risposte di testosterone e cortisolo «non sono state osservate con il ketoconazolo topico».
Uso medico approvato
Compresse orali (antimicotico)
Dal luglio 2013, la scheda tecnica statunitense limita le compresse di ketoconazolo a cinque infezioni micotiche sistemiche (blastomicosi, coccidioidomicosi, istoplasmosi, cromomicosi e paracoccidioidomicosi), e solo nei pazienti in cui altre terapie hanno fallito o non sono tollerate. Le compresse non sono indicate per le micosi delle unghie, le infezioni cutanee da dermatofiti o le infezioni da Candida, e non devono essere usate per la meningite micotica poiché penetrano scarsamente nel liquido cerebrospinale (scheda tecnica delle compresse).
La dose indicata per gli adulti è di 200 mg una volta al giorno, aumentata a 400 mg una volta al giorno se la risposta è insufficiente, di solito per 6 mesi per le infezioni sistemiche. La scheda tecnica specifica che l’intervallo giornaliero di 200–400 mg non deve essere superato a causa degli effetti surrenalici.
Prodotti topici
| Prodotto | Uso indicato | Modalità d’uso indicate |
|---|---|---|
| Crema al 2% (con prescrizione) | Tinea corporis, cruris e pedis; tinea versicolor; candidosi cutanea; dermatite seborroica | Una volta al giorno per 2 settimane (6 settimane per la tinea pedis); due volte al giorno per 4 settimane per la dermatite seborroica (scheda tecnica della crema) |
| Shampoo al 2% (con prescrizione) | Tinea (pitiriasi) versicolor | Singola applicazione, lasciata agire per 5 minuti (scheda tecnica dello shampoo) |
| Shampoo all’1% (da banco) | Desquamazione e prurito associati alla forfora | Ogni 3–4 giorni fino a 8 settimane, poi al bisogno, a partire dai 12 anni di età (scheda tecnica di Nizoral Anti-Dandruff) |
La perdita dei capelli non è un’indicazione approvata per alcun prodotto a base di ketoconazolo.
Sindrome di Cushing
La sindrome di Cushing è una patologia caratterizzata da livelli cronicamente elevati di cortisolo. Poiché il ketoconazolo blocca la sintesi del cortisolo, è stato a lungo impiegato off-label per tenerla sotto controllo. La scheda tecnica statunitense delle compresse precisa che l’uso per la sindrome di Cushing e il tumore della prostata avanzato non è approvato dalla FDA e che la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.
Nell’UE, la sospensione del 2013 ha consentito alle autorità nazionali di mantenere disponibile il ketoconazolo orale per i pazienti con sindrome di Cushing in condizioni controllate (deferimento EMA). Nel novembre 2014 l’UE ha autorizzato le compresse di Ketoconazole HRA da 200 mg per la sindrome di Cushing endogena negli adulti e negli adolescenti sopra i 12 anni (EMA, Ketoconazole HRA).
Negli Stati Uniti, il singolo enantiomero levoketoconazolo (Recorlev) è stato approvato il 30 dicembre 2021 per l’ipercortisolemia endogena negli adulti con sindrome di Cushing quando l’intervento chirurgico non è un’opzione o non è stato risolutivo (Drugs@FDA, NDA 214133). Il dosaggio va da 150 mg due volte al giorno fino a 600 mg due volte al giorno e presenta una propria avvertenza in riquadro per epatotossicità e prolungamento dell’intervallo QT (scheda tecnica di Recorlev).
Stato regolatorio
| Data | Ente regolatorio | Provvedimento |
|---|---|---|
| 25 luglio 2013 | EMA (CHMP) | Ha raccomandato la sospensione di tutte le autorizzazioni all’immissione in commercio del ketoconazolo orale nell’UE, concludendo che il rischio di danno epatico supera il beneficio per le infezioni micotiche (deferimento EMA) |
| 26 luglio 2013 | FDA | Ha limitato le compresse di Nizoral alle micosi endemiche quando le alternative non sono disponibili o tollerate; ha rimosso le indicazioni per pelle e unghie; ha rivisto l’avvertenza in riquadro; ha aggiunto una controindicazione per le malattie epatiche e un’avvertenza sull’insufficienza surrenalica (Comunicazione sulla sicurezza dei farmaci della FDA) |
| 11 ottobre 2013 | Commissione europea | Decisione giuridicamente vincolante a livello dell’UE sulla sospensione |
| Novembre 2014 | Commissione europea | Ketoconazole HRA autorizzato per la sindrome di Cushing |
| 30 dicembre 2021 | FDA | Recorlev (levoketoconazolo) approvato per la sindrome di Cushing |
Entrambi gli enti regolatori hanno precisato che le forme topiche (creme, shampoo, gel) non erano interessate dal provvedimento. La FDA ha affermato che «non sono state associate a danni epatici, problemi surrenalici o interazioni farmacologiche», e l’EMA ha osservato che da questi prodotti viene assorbita nell’organismo una quantità minima. Le compresse a marchio Nizoral (NDA 018533) risultano ritirate dal commercio negli Stati Uniti. Le compresse generiche da 200 mg restano disponibili su prescrizione medica (Drugs@FDA).
Il ketoconazolo non è una sostanza controllata negli Stati Uniti. Non è incluso nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
Cosa mostra la ricerca
Malattia di Cushing (ketoconazolo orale)
Lo studio più ampio è una revisione retrospettiva francese su 200 pazienti trattati con solo ketoconazolo per la malattia di Cushing (sindrome di Cushing causata da un tumore ipofisario) (Castinetti et al., JCEM 2014):
| Esito | Risultato |
|---|---|
| Cortisolo libero urinario normale all’ultimo controllo | 49,3% dei pazienti |
| Riduzione di almeno il 50% (senza normalizzazione) | 25,6% |
| Invariato | 25,4% |
| Dose finale mediana | 600 mg/giorno |
| Interruzione per scarsa tollerabilità | 41 pazienti (20,5%) |
| Aumento lieve degli enzimi epatici (meno di 5× il limite normale) | 13,5% |
| Aumento marcato degli enzimi epatici (oltre 5× il limite normale) | 2,5% |
| Epatite fatale | Nessun caso osservato |
Trattandosi di uno studio retrospettivo senza gruppo di controllo, non può fornire dati precisi sull’efficacia, ma dimostra che le dosi impiegate nella sindrome di Cushing per ridurre il cortisolo sono ben al di sopra dell’intervallo antimicotico.
Studi clinici sul levoketoconazolo
Due studi di fase 3 hanno supportato l’approvazione di Recorlev:
| Studio | Disegno | Risultato principale |
|---|---|---|
| SONICS (Fleseriu et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2019) | In aperto, a braccio singolo, n = 94; 150–600 mg due volte al giorno | Il 31% presentava un cortisolo libero urinario medio normale al termine di 6 mesi di mantenimento senza aumento della dose. L’ALT è salita oltre 3× il limite normale nell’11%; 2 pazienti hanno avuto un QTcF superiore a 500 ms |
| LOGICS (Pivonello et al., Pituitary 2022) | Sospensione randomizzata, n = 44 randomizzati | Il controllo del cortisolo è stato perso nel 95,5% dei pazienti passati al placebo contro il 40,9% di quelli che hanno continuato il farmaco (differenza −54,5%, IC 95% da −75,7 a −27,4) |
La scheda tecnica di Recorlev riporta un danno epatico indotto dal farmaco (ALT o AST oltre 3× il limite normale) nel 13% dei pazienti complessivamente negli studi clinici (scheda tecnica di Recorlev).
Tumore della prostata (uso storico, off-label)
Poiché riduce la produzione di androgeni, il ketoconazolo ad alte dosi è stato utilizzato per il tumore della prostata avanzato. La scheda tecnica delle compresse riporta uno studio su 350 uomini con tumore della prostata metastatico in cui 11 sono deceduti entro due settimane dall’inizio di una terapia con 1.200 mg/giorno. Non è stato possibile stabilire se i decessi fossero causati dal farmaco, dall’insufficienza surrenalica o dalla malattia di base (scheda tecnica delle compresse).
Ketoconazolo topico nell’alopecia androgenetica
L’alopecia androgenetica (calvizie comune) è guidata dal DHT. I farmaci di prima linea sono finasteride, dutasteride e minoxidil. Lo shampoo al ketoconazolo è stato studiato come trattamento aggiuntivo, sulla base dell’ipotesi che i lieviti del cuoio capelluto e l’infiammazione contribuiscano al danno follicolare. Poiché il ketoconazolo topico non è rilevabile nel sangue, qualsiasi effetto sarebbe locale e non dovuto a un calo del testosterone a livello sistemico.
Le evidenze sono limitate:
- Piérard-Franchimont et al., 1998. Questo piccolo studio ha confrontato lo shampoo al ketoconazolo al 2% con uno shampoo non medicato, utilizzati con o senza minoxidil al 2%. La densità dei capelli, il diametro del fusto e la percentuale di follicoli in fase di crescita (anagen) sono migliorati in misura simile con il ketoconazolo e con il minoxidil, e il sebo del cuoio capelluto è apparso ridotto. Gli autori hanno affermato che la rilevanza clinica richiedeva uno studio controllato più ampio (Dermatology 1998).
- Khandpur et al., 2002. In uno studio randomizzato in aperto su 100 uomini seguiti per un anno, l’associazione di finasteride 1 mg e shampoo al ketoconazolo al 2% (solo 10 uomini) si è classificata al secondo posto dopo finasteride più minoxidil, superando la sola finasteride e il solo minoxidil. Lo studio non era in cieco e il gruppo trattato con ketoconazolo era molto esiguo (J Dermatol 2002).
- Revisione sistematica di Fields et al., 2020. Ha individuato solo cinque studi sull’uomo (318 partecipanti in totale) più due studi sui topi. Gli studi sull’uomo hanno riportato un aumento dello spessore del fusto del capello e un certo miglioramento clinico. Gli autori hanno definito il ketoconazolo topico «promettente», ma hanno concluso che sono necessari studi randomizzati controllati (Dermatol Ther 2020).
Le linee guida riflettono questo quadro. Una consensus Delphi canadese del 2025 ha inserito lo shampoo al ketoconazolo nel gruppo dei trattamenti «raccomandati con consenso quasi unanime» all’interno di un regime terapeutico, al di sotto dei sette trattamenti pienamente raccomandati che includono finasteride orale e topica, dutasteride e minoxidil (Landells et al., J Cutan Med Surg 2025).
Per gli usi approvati in scheda tecnica, le evidenze sono molto più solide. Una revisione sistematica di 40 studi randomizzati (4.566 pazienti) ha riportato un’efficacia del 63–90% nella dermatite seborroica e del 71–89% nella pitiriasi versicolor (Choi et al., J Dermatolog Treat 2019).
Effetti collaterali e rischi
Avvertenza in riquadro: tossicità epatica (orale)
La scheda tecnica delle compresse avverte che con il ketoconazolo orale si sono verificati casi di grave tossicità epatica (epatotossicità), inclusi decessi e casi che hanno richiesto un trapianto di fegato, talvolta in persone senza fattori di rischio. Ciò è avvenuto sia con dosi elevate per brevi periodi sia con basse dosi per lunghi periodi, e si è ripresentato alla ripresa del farmaco (scheda tecnica delle compresse). La scheda tecnica richiede:
- esami epatici basali (GGT, fosfatasi alcalina, ALT, AST, bilirubina, PT/INR) e test per l’epatite virale;
- controllo settimanale dell’ALT durante il trattamento;
- interruzione del trattamento se l’ALT supera il limite superiore della norma o aumenta del 30% rispetto al valore basale, oppure se compaiono sintomi;
- astensione dall’alcol ed evitare, ove possibile, altri farmaci epatotossici.
Il ketoconazolo è controindicato nelle malattie epatiche acute o croniche. In una coorte britannica di 69.830 utilizzatori di antimicotici orali, il tasso di danno epatico acuto con il ketoconazolo è stato di 134,1 per 100.000 mesi-persona, con un rischio relativo di 228 (IC 95% 33,9–933,0) rispetto ai non utilizzatori. Si trattava del valore più elevato tra gli antimicotici studiati (García Rodríguez et al., Br J Clin Pharmacol 1999).
Avvertenza in riquadro: prolungamento dell’intervallo QT e interazioni farmacologiche (orale)
Il ketoconazolo è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, pertanto aumenta i livelli ematici di molti altri farmaci. Alla dose di 200 mg due volte al giorno per 3–7 giorni ha prolungato l’intervallo QTc di un massimo medio di circa 6–12 ms (scheda tecnica delle compresse). L’associazione con i seguenti farmaci è controindicata per il rischio di aritmie fatali come la torsione di punta:
- dofetilide, chinidina, disopiramide, dronedarone, ranolazina;
- pimozide, lurasidone, cisapride, metadone.
La scheda tecnica controindica inoltre midazolam orale, triazolam, alprazolam, simvastatina, lovastatina, alcaloidi dell’ergot, irinotecan, felodipina, nisoldipina, tolvaptan, eplerenone e colchicina. Altri esempi elencati:
| Farmaco interagente | Risultato riportato in scheda tecnica |
|---|---|
| Sirolimus | Livello di picco aumentato di 4,3 volte e AUC aumentata di 10,9 volte |
| Cisapride | Aumento medio di 8 volte dell’AUC |
| Tolvaptan | Esposizione aumentata di 5 volte |
| Sildenafil, tadalafil, vardenafil | Elencati come farmaci interagenti; il vardenafil non deve superare una singola dose da 5 mg |
| Budesonide, desametasone, fluticasone | Livelli più elevati di steroidi; il fluticasone non è raccomandato a meno che il beneficio non superi il rischio di effetti corticosteroidei sistemici |
| Farmaci che riducono l’acidità (IPP, H2-antagonisti, antiacidi) | Riducono l’assorbimento del ketoconazolo |
| Forti induttori del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina) | Riducono i livelli di ketoconazolo; non raccomandati |
Effetti ormonali (orale)
- Basso testosterone: ginecomastia, disfunzione erettile, oligospermia e azoospermia (assenza di spermatozoi) a dosi superiori a 200–400 mg/giorno (scheda tecnica delle compresse).
- Insufficienza surrenalica: la produzione di cortisolo diminuisce a partire da 400 mg/giorno. La scheda tecnica consiglia di monitorare la funzione surrenalica nelle persone con funzione surrenalica ai limiti della norma o sottoposte a stress prolungato, come un intervento chirurgico maggiore o il ricovero in terapia intensiva. I sintomi includono stanchezza, debolezza, capogiri, nausea e vomito.
Altri effetti collaterali orali
Gli effetti collaterali più comuni riportati nella guida al farmaco sono nausea, mal di testa, diarrea, dolore di stomaco e alterazioni dei test epatici. Sono stati segnalati casi di anafilassi dopo la prima dose. Nei ratti, il ketoconazolo ha causato malformazioni degli arti a 80 mg/kg/giorno ed è escreto nel latte materno; la scheda tecnica indica di non allattare al seno durante l’assunzione.
Prodotti topici
Gli effetti collaterali topici sono prevalentemente locali. In 11 studi in doppio cieco sullo shampoo al 2% (264 pazienti), un aumento della caduta dei capelli e l’irritazione si sono verificati ciascuno in meno dell’1% dei casi. Le segnalazioni post-marketing includono alterazioni del colore dei capelli, consistenza anomala dei capelli, dermatite da contatto, angioedema e perdita di capelli (scheda tecnica dello shampoo al 2%). Negli studi sulla crema, il 5,0% di 905 pazienti ha riferito irritazione, prurito o bruciore, rispetto al 2,4% con placebo. La crema contiene solfito di sodio, che può scatenare reazioni allergiche nelle persone sensibili ai solfiti, in particolare in chi soffre di asma (scheda tecnica della crema al 2%).
«Lo shampoo al ketoconazolo abbassa il DHT.» Questa affermazione confonde il farmaco orale con quello topico. Il ketoconazolo orale blocca la produzione di testosterone ad alte dosi. Lo shampoo non è stato rilevato nel sangue dopo mesi di utilizzo e non vi sono evidenze che riduca il testosterone o il DHT nell’organismo. Qualsiasi effetto sulla perdita dei capelli è probabilmente locale e resta supportato da prove deboli.
Punti chiave
- Due farmaci con un solo nome. Il ketoconazolo orale è un inibitore enzimatico sistemico con rischi gravi. Il ketoconazolo topico (crema, shampoo all’1% e al 2%) non viene assorbito in misura rilevabile e presenta effetti collaterali prevalentemente locali.
- L’uso orale è strettamente limitato. Dal 2013, la scheda tecnica statunitense limita le compresse a rare infezioni micotiche sistemiche quando nessun’altra terapia funziona, e l’UE ha sospeso l’uso antimicotico orale poiché il rischio di danno epatico superava il beneficio.
- Blocca il testosterone e il cortisolo. Singole dosi da 200–600 mg hanno ridotto il testosterone negli uomini. La scheda tecnica segnala che il testosterone è compromesso a 800 mg/giorno e la produzione di cortisolo diminuisce a partire da 400 mg/giorno, con ginecomastia, impotenza e insufficienza surrenalica come conseguenze.
- La sindrome di Cushing è il principale impiego ormonale. Circa la metà di 200 pazienti francesi ha normalizzato il cortisolo a una dose mediana di 600 mg/giorno. L’UE ha approvato Ketoconazole HRA nel 2014 e gli Stati Uniti hanno approvato il singolo enantiomero levoketoconazolo (Recorlev) nel 2021, entrambi con avvertenze relative al fegato e all’intervallo QT.
- Le prove sulla perdita dei capelli sono scarse. Studi piccoli e per lo più non controllati suggeriscono che lo shampoo al 2% possa essere utile come aggiunta a finasteride o minoxidil. Nessuno studio randomizzato di grandi dimensioni lo ha valutato.
Fonti
- Strides Pharma. Ketoconazole tablets USP, 200 mg, prescribing information and medication guide, rivisto 07/2025. DailyMed.
- ANI Pharmaceuticals. Ketoconazole shampoo, 2%, prescribing information, pubblicato 07/2024. DailyMed.
- E. Fougera & Co. Ketoconazole cream 2%, prescribing information. DailyMed.
- Kramer Laboratories. Nizoral Anti-Dandruff (ketoconazole 1%) shampoo, Drug Facts. DailyMed.
- Xeris Pharmaceuticals. Recorlev (levoketoconazole) tablets prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. NDA 214133 (Recorlev) approval letter, 30 dicembre 2021. FDA.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Nizoral (ketoconazole) tablets, NDA 018533. FDA.
- Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA limits usage of Nizoral (ketoconazole) oral tablets due to potentially fatal liver injury and risk of drug interactions and adrenal gland problems. 26 luglio 2013. FDA.
- European Medicines Agency. Ketoconazole-containing medicines: Article 31 referral. Parere del CHMP 25 luglio 2013; decisione della Commissione 11 ottobre 2013. EMA.
- European Medicines Agency. Ketoconazole HRA: EPAR. EMA.
- Pont A, Williams PL, Azhar S, et al. Ketoconazole blocks testosterone synthesis. Arch Intern Med. 1982;142(12):2137–2140. PubMed.
- Sikka SC, Swerdloff RS, Rajfer J. In vitro inhibition of testosterone biosynthesis by ketoconazole. Endocrinology. 1985;116(5):1920–1925. PubMed.
- Loose DS, Kan PB, Hirst MA, et al. Ketoconazole blocks adrenal steroidogenesis by inhibiting cytochrome P450-dependent enzymes. J Clin Invest. 1983;71(5):1495–1499. PubMed.
- Creemers SG, Feelders RA, de Jong FH, et al. Levoketoconazole, the 2S,4R enantiomer of ketoconazole, a new steroidogenesis inhibitor for Cushing’s syndrome treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(4):e1618–e1630. PubMed.
- Castinetti F, Guignat L, Giraud P, et al. Ketoconazole in Cushing’s disease: is it worth a try? J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1623–1630. PubMed.
- Fleseriu M, Pivonello R, Elenkova A, et al. Efficacy and safety of levoketoconazole in the treatment of endogenous Cushing’s syndrome (SONICS): a phase 3, multicentre, open-label, single-arm trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):855–865. PubMed.
- Pivonello R, Zacharieva S, Elenkova A, et al. Levoketoconazole in the treatment of patients with endogenous Cushing’s syndrome: a double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal study (LOGICS). Pituitary. 2022;25(6):911–926. PubMed.
- García Rodríguez LA, Duque A, Castellsague J, et al. A cohort study on the risk of acute liver injury among users of ketoconazole and other antifungal drugs. Br J Clin Pharmacol. 1999;48(6):847–852. PubMed.
- Piérard-Franchimont C, De Doncker P, Cauwenbergh G, Piérard GE. Ketoconazole shampoo: effect of long-term use in androgenic alopecia. Dermatology. 1998;196(4):474–477. PubMed.
- Khandpur S, Suman M, Reddy BS. Comparative efficacy of various treatment regimens for androgenetic alopecia in men. J Dermatol. 2002;29(8):489–498. PubMed.
- Fields JR, Vonu PM, Monir RL, Schoch JJ. Topical ketoconazole for the treatment of androgenetic alopecia: a systematic review. Dermatol Ther. 2020;33(1):e13202. PubMed.
- Choi FD, Juhasz MLW, Atanaskova Mesinkovska N. Topical ketoconazole: a systematic review of current dermatological applications and future developments. J Dermatolog Treat. 2019;30(8):760–771. PubMed.
- Landells I, Chow E, Gupta AK, et al. A Canadian consensus on androgenetic alopecia: approach and management. J Cutan Med Surg. 2025;29(5 suppl):5S–14S. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.