La nattokinase est une enzyme extraite du natto, un aliment japonais préparé en faisant fermenter des graines de soja avec la bactérie Bacillus subtilis var. natto. Elle dégrade la fibrine, le maillage protéique qui maintient la cohésion des caillots sanguins, et est vendue comme complément alimentaire pour la « circulation » et la santé cardiaque. L’essai contrôlé par placebo le plus vaste et le plus long, l’étude Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS) menée sur 3 ans, n’a trouvé aucun effet sur l’épaississement de la paroi artérielle, la rigidité artérielle, la pression artérielle ni aucun paramètre biologique.

La nattokinase est souvent présentée aux utilisateurs de stéroïdes anabolisants comme un moyen de « fluidifier » un sang devenu épais en raison d’un hématocrite élevé (la part du volume sanguin constituée de globules rouges). Cette affirmation ne tient pas : dissoudre la fibrine ne réduit pas le nombre de globules rouges, et aucune étude chez l’humain n’a montré que la nattokinase abaisse l’hématocrite. Des observations cliniques l’associent à des saignements graves, surtout lorsqu’elle est combinée à l’aspirine ou à des anticoagulants.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les cas publiés et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Type	Sérine protéase de type subtilisine (une enzyme qui coupe les protéines), 275 acides aminés, environ 27,7 kDa
Source	Natto (soja fermenté) ; produite par Bacillus subtilis var. natto
Découverte	Décrite et nommée en 1987 par Sumi et ses collègues au Japon
Unité d’activité	Unités fibrinolytiques (FU) ; environ 100 mg de l’ingrédient courant NSK-SD équivalent à 2 000 FU
Doses étudiées dans les essais	2 000 FU/jour (NAPS, essais sur la pression artérielle) ; 8 000 FU/jour (essai sur la cognition de 2026) ; 10 800 FU/jour (étude rétrospective chinoise)
Pharmacocinétique	Une étude pilote (11 personnes) : enzyme détectée dans le sang, avec des concentrations maximales environ 13 h après une dose de 2 000 FU
Critère le mieux évalué	Aucun effet sur la progression de l’athérosclérose sur 3 ans (NAPS, 265 adultes)
Hématocrite	Aucune étude ne montre qu’elle abaisse l’hématocrite ou la masse érythrocytaire
Risque principal	Saignement, surtout avec l’aspirine, les antiagrégants plaquettaires ou les anticoagulants
Statut aux États-Unis	Complément alimentaire ; n’est pas un médicament approuvé par la FDA
Statut AMA	Non mentionnée sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

En 1987, des chercheurs japonais ont rapporté une forte activité de dissolution de la fibrine dans le natto, d’environ 40 unités de plasmine par gramme, et ont nommé l’enzyme responsable nattokinase. Elle digérait également un substrat de laboratoire utilisé pour mesurer la plasmine, l’enzyme propre à l’organisme chargée de dissoudre les caillots (Sumi et al., Experientia 1987). Des travaux ultérieurs l’ont caractérisée comme une sérine protéase de type subtilisine de 275 acides aminés et de 27,7 kDa (Pais et al., Clin Hemorheol Microcirc 2006).

Les compléments sont des extraits purifiés. Un ingrédient largement étudié, le NSK-SD, est un extrait de soja fermenté dont la vitamine K2 a été retirée (Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016). Ce point est important car le natto est une source de vitamine K2 (sous forme de ménaquinone-7, MK-7), et des compléments de MK-7 dérivés du natto à raison de 50 µg/jour ou plus peuvent interférer avec les anticoagulants oraux tels que la warfarine (Schurgers et al., Blood 2007) ; voir la vitamine K2.

Coagulation et fibrinolyse en bref

La coagulation s’achève par la formation de brins de fibrine qui lient les plaquettes et les globules rouges en un caillot. La fibrinolyse est le processus qui dissout ensuite la fibrine ; ses produits de dégradation, tels que les D-dimères, se mesurent dans le sang. Il est proposé que la nattokinase agisse sur cette seconde étape. Elle ne détruit pas les globules rouges et ne réduit pas la quantité produite par la moelle osseuse.

Comment elle agit dans l’organisme

Les meilleures données humaines sur l’effet d’une prise proviennent d’un petit essai croisé. Douze jeunes hommes en bonne santé ont pris une dose unique de 2 000 FU de nattokinase (NSK-SD) ou un placebo (Kurosawa et al., Sci Rep 2015) :

Marqueur	Variation après la nattokinase
D-dimères	Plus élevés à 6 et 8 h
Produits de dégradation de la fibrine/du fibrinogène	Plus élevés à 4 h
Activité du facteur VIII	Plus basse à 4 et 6 h
Antithrombine	Plus élevée à 2 et 4 h
Temps de céphaline activée (TCA)	Plus allongé à 2 et 4 h

Toutes les valeurs sont restées dans les limites de la normale. L’étude montre des effets mesurables sur la coagulation et la dégradation des caillots, mais il s’agissait d’une dose unique chez 12 personnes et elle n’a pas évalué d’issues cliniques.

Absorption

Les enzymes sont des protéines et sont généralement digérées dans l’intestin ; la question de savoir si la nattokinase atteint le sang intacte fait donc débat. Dans une étude pilote, 11 adultes en bonne santé ont pris une gélule de 2 000 FU. Un test par anticorps a détecté de la nattokinase dans le sérum, avec un pic environ 13,3 heures après la prise et des hausses significatives de 2 à 24 heures. Les auteurs ont appelé à mener des études plus larges et ont noté qu’il restait nécessaire de distinguer l’enzyme intacte des fragments actifs (Ero et al., Altern Ther Health Med 2013). Aucune demi-vie standard n’a été établie.

Statut réglementaire

Aux États-Unis, la nattokinase est vendue comme complément alimentaire et n’est pas approuvée par la FDA pour prévenir ou traiter une quelconque maladie. Une évaluation de sécurité de l’ingrédient NSK-SD n’a mis en évidence aucun effet mutagène ni lésion chromosomique lors des tests de laboratoire, aucun effet indésirable chez le rat jusqu’à 1 000 mg/kg/jour pendant 90 jours, et une bonne tolérance de 10 mg/kg/jour pendant 4 semaines chez des volontaires sains (Lampe and English, Food Chem Toxicol 2016). Il s’agit d’études de toxicologie, et non de tests du risque hémorragique chez des personnes prenant d’autres anticoagulants ou antiagrégants.

Ce que montre la recherche

Athérosclérose : l’essai NAPS

NAPS est le plus vaste et le plus long essai contrôlé par placebo consacré à la nattokinase. Des chercheurs de l’University of Southern California ont réparti au hasard 265 adultes d’un âge médian de 65,3 ans et sans maladie cardiovasculaire pour recevoir 2 000 FU de nattokinase par jour ou un placebo identique (Hodis et al., Clin Hemorheol Microcirc 2021 ; ClinicalTrials.gov NCT02080520).

Critère	Résultat après une médiane de 3 ans
Progression de l’épaisseur intima-média carotidienne (épaississement de la paroi artérielle, critère principal)	Aucune différence significative par rapport au placebo
Rigidité artérielle carotidienne	Aucune différence significative
Pression artérielle	Aucun effet significatif
Rhéologie sanguine, coagulation, fibrinolyse, inflammation et bilans métaboliques	Aucun effet significatif sur l’ensemble des paramètres de laboratoire
Cognition globale (résultats du registre)	Même évolution dans les deux groupes
Événements indésirables graves (résultats du registre)	13 sur 132 sous nattokinase contre 15 sur 133 sous placebo

Les auteurs ont conclu que la nattokinase « a un effet nul sur la progression de l’athérosclérose infraclinique chez des personnes en bonne santé à faible risque » de maladie cardiovasculaire. L’essai n’incluait ni personnes à haut risque cardiovasculaire ni utilisateurs de stéroïdes anabolisants.

Une étude chinoise portant sur 1 062 participants a rapporté des réductions de l’épaisseur de la paroi carotidienne, de la taille des plaques et des lipides à 10 800 FU/jour pendant 12 mois, et aucun bénéfice à 3 600 FU/jour (Chen et al., Front Cardiovasc Med 2022). Dans le texte intégral, les auteurs l’ont décrite comme une étude rétrospective et non comme un essai contrôlé randomisé, et plusieurs auteurs étaient affiliés à une société de biotechnologie, Sungen Bioscience. Elle ne permet pas d’établir un lien de cause à effet.

Pression artérielle

Étude	Protocole	Dose	Résultat
Kim et al., Hypertens Res 2008	ECR en double aveugle, 86 adultes coréens avec préhypertension ou hypertension de stade 1 ; 8 semaines (73 ont terminé)	2 000 FU/jour	Systolique −5,6 mmHg et diastolique −2,8 mmHg par rapport au placebo ; activité rénine plus basse
Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016	ECR en double aveugle, 79 adultes nord-américains souffrant d’hypertension artérielle ; 8 semaines (74 ont terminé)	100 mg/jour de NSK-SD	Diastolique 87 → 84 mmHg contre absence de changement sous placebo ; baisse plus marquée chez les hommes
Hodis et al., 2021 (NAPS)	265 adultes plus âgés, ayant pour la plupart une pression artérielle normale ; 3 ans	2 000 FU/jour	Aucun effet
Li et al., Rev Cardiovasc Med 2023 (méta-analyse)	6 ECR, 546 participants	Diverses	Systolique −3,5 mmHg, diastolique −2,3 mmHg

Les essais courts suggèrent un léger effet sur la pression artérielle chez les personnes ayant une tension élevée ; l’essai le plus long n’en a trouvé aucun dans un groupe à plus faible risque. Ces effets sont inférieurs à ceux de médicaments de référence tels que le telmisartan ou l’amlodipine.

Cholestérol

La même méta-analyse a constaté que la nattokinase n’abaissait pas le cholestérol. À des doses totales relativement faibles, le cholestérol total (différence moyenne +5,3 mg/dL) et le LDL (+6,5 mg/dL) étaient légèrement plus élevés et le HDL légèrement plus bas (−2,8 mg/dL) qu’avec le placebo, et la glycémie augmentait légèrement. Des doses totales plus élevées n’ont montré aucune variation significative du HDL ou du LDL (Li et al., 2023). Plusieurs produits commerciaux associent la nattokinase à de la levure de riz rouge ; les effets lipidiques observés dans ces essais peuvent donc provenir des monacolines proches des statines plutôt que de l’enzyme.

Cognition

Dans un essai chinois publié en 2026, 120 adultes présentant un rétrécissement asymptomatique des artères cérébrales ou cervicales ont pris 8 000 FU/jour ou un placebo pendant 6 mois. La cognition globale n’a pas différé ; une analyse exploratoire a relevé de meilleurs scores visuospatiaux (Zhang et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2026).

La nattokinase abaisse-t-elle l’hématocrite ?

C’est la raison principale pour laquelle de nombreux utilisateurs de stéroïdes anabolisants prennent de la nattokinase ; il vaut donc la peine de distinguer l’affirmation des preuves.

Ce qu’est l’hématocrite. L’hématocrite est le pourcentage du volume sanguin occupé par les globules rouges. Les androgènes stimulent la production de globules rouges. Dans une étude prospective menée chez 100 hommes suivant une cure de SAA, l’hématocrite moyen a augmenté de 0,03 L/L (3 points de pourcentage) et est revenu à son niveau initial dans les 3 mois suivant l’arrêt (Smit et al., Andrologia 2022). Un hématocrite élevé rend le sang plus visqueux principalement parce qu’il contient davantage de globules rouges.

Ce que fait la nattokinase. Elle agit sur la fibrine et les facteurs de coagulation. Rien dans son mécanisme connu ne réduit la production de globules rouges ni ne retire de globules rouges de la circulation.

Ce que montrent les études :

En tube à essai, l’ajout de nattokinase à des échantillons de sang a réduit l’agrégation des globules rouges et la viscosité sanguine à faible débit de manière dose-dépendante (Pais et al., 2006). Il s’agissait d’une étude in vitro ; elle n’a pas mesuré l’hématocrite et n’a pas été réalisée chez l’humain.
Dans l’essai NAPS, la prise de nattokinase pendant 3 ans n’a eu aucun effet significatif sur les mesures de rhéologie sanguine ni sur aucune autre valeur de laboratoire (Hodis et al., 2021).
Nous n’avons trouvé aucun essai chez l’humain ayant mesuré l’hématocrite ou l’hémoglobine comme critère d’évaluation de la nattokinase, et aucun chez des personnes présentant une érythrocytose (taux élevé de globules rouges) induite par la testostérone ou les SAA.

Il n’existe donc aucune preuve que la nattokinase abaisse l’hématocrite, ni aucune preuve qu’elle réduise le risque thrombotique lié à un hématocrite élevé. Ajouter une enzyme qui favorise les saignements ne traite pas la cause. Les pages portant sur des sujets connexes comprennent l’EPO, le fer, l’aspirine à faible dose et le rusfertide, un médicament étudié contre l’excès de globules rouges dans la maladie de Vaquez (polycythémie vraie).

Effets indésirables et risques

Cas cliniques de saignement et de thrombose

Les essais contrôlés par placebo n’ont pas mis en évidence d’excès de saignements, mais ils étaient de petite taille et excluaient les personnes sous anticoagulants ou antiagrégants. Des cas publiés décrivent des événements graves :

Publication	Ce qui s’est produit
Chang et al., Intern Med 2008	Un patient prenant de l’aspirine après un AVC a développé une hémorragie cérébelleuse après 7 jours de nattokinase à 400 mg/jour ; l’IRM a montré de multiples microsaignements cérébraux (petits saignements anciens)
Ramachandran et al., Cureus 2021	Une femme âgée prenant de la nattokinase a développé un saignement dans la cavité abdominale (hémopéritoine) et est décédée ; les auteurs ont mis en garde contre son utilisation
Elahi et al., Proc (Bayl Univ Med Cent) 2015	Un patient porteur d’une valve aortique mécanique a remplacé la warfarine par de la nattokinase ; après près d’un an, un caillot s’est formé sur la valve et a nécessité une nouvelle chirurgie valvulaire

Le dernier cas illustre le risque inverse : la nattokinase ne remplace pas les anticoagulants à l’efficacité démontrée. Une revue de 2025 consacrée aux compléments anti-athérosclérotiques, dont la nattokinase, a averti que leurs bénéfices « peuvent être limités par le risque hémorragique ou les interactions médicamenteuses » et que la qualité des produits est variable (Dobre et al., Int J Mol Sci 2025).

Tolérance dans les essais

Dans NAPS, les événements indésirables graves ont été similaires dans les deux groupes (13 sur 132 contre 15 sur 133) (ClinicalTrials.gov NCT02080520). La méta-analyse n’a signalé aucun événement indésirable notable dans les six essais inclus (Li et al., 2023).

Interactions et précautions

Aspirine, clopidogrel et autres antiagrégants plaquettaires : risque hémorragique supplémentaire possible (voir le cas d’hémorragie cérébelleuse).
Warfarine, apixaban, rivaroxaban et autres anticoagulants : non étudiés en association ; l’étude à dose unique a montré un allongement du TCA.
Huile de poisson et icosapent éthyl : tous deux comportent leurs propres mises en garde concernant les saignements ; voir l’huile de poisson et l’icosapent éthyl.
Chirurgie et injections : les modifications des marqueurs de coagulation étaient encore présentes 8 heures après une prise, le dernier point mesuré dans l’étude de Kurosawa ; la durée des effets lors d’un usage quotidien n’a pas été définie.
Allergie au soja : l’enzyme est produite par fermentation de graines de soja.
Teneur en vitamine K2 : le natto entier est riche en vitamine K2, qui interagit avec la warfarine ; vérifiez si le produit est exempt de K2.

Statut légal et usage dans le sport

La nattokinase est un complément alimentaire légal aux États-Unis. Elle ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA. Les méthodes de manipulation sanguine, telles que la transfusion, sont interdites séparément, mais une enzyme prise par voie orale ne l’est pas.

Points clés

Une enzyme issue du natto qui dissout les caillots. La nattokinase dégrade la fibrine ; une dose de 2 000 FU a augmenté les D-dimères et allongé le TCA dans les limites de la normale chez des hommes en bonne santé.
Le meilleur essai a été négatif. NAPS (265 adultes, 3 ans) n’a trouvé aucun effet sur l’épaississement de la paroi artérielle, la rigidité artérielle, la pression artérielle ni les marqueurs de laboratoire.
Faibles effets sur la pression artérielle dans les essais courts. Méta-analyse : environ −3,5/−2,3 mmHg ; aucun bénéfice sur le cholestérol.
Elle n’abaisse pas l’hématocrite. Aucune étude chez l’humain ne montre de réduction de l’hématocrite ou de la masse de globules rouges ; les principales données à l’appui proviennent d’une étude de viscosité en tube à essai.
Le saignement est le risque principal. Les cas publiés incluent une hémorragie cérébrale avec l’aspirine et une hémorragie abdominale mortelle ; un patient ayant remplacé la warfarine par la nattokinase a développé un caillot sur une valve cardiaque.
Non testée chez les utilisateurs de stéroïdes. Aucun essai n’a évalué la nattokinase pour un problème lié aux SAA.

Sources

Sumi H, Hamada H, Tsushima H, et al. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia. 1987;43(10):1110–1111. PubMed.
Pais E, Alexy T, Holsworth RE Jr, et al. Effects of nattokinase, a pro-fibrinolytic enzyme, on red blood cell aggregation and whole blood viscosity. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;35(1-2):139–142. PubMed.
Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep. 2015;5:11601. PubMed.
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Ramachandran L, Aqeel A, Jafri A, et al. Nattokinase-associated hemoperitoneum in an elderly woman. Cureus. 2021;13(12):e20074. PubMed.
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Dobre MZ, Virgolici B, Doicin IC, et al. Navigating the effects of anti-atherosclerotic supplements and acknowledging associated bleeding risks. Int J Mol Sci. 2025;26(20). PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.

Nattokinase