Nattokinase ist ein Enzym aus Natto, einem japanischen Lebensmittel aus Sojabohnen, die mit dem Bakterium Bacillus subtilis var. natto fermentiert werden. Es baut Fibrin ab, das Proteingeflecht, das Blutgerinnsel zusammenhält, und wird als Nahrungsergänzungsmittel für die „Durchblutung“ und die Herzgesundheit verkauft. Die größte und längste placebokontrollierte Studie, die dreijährige Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS, 3 Jahre), fand keine Wirkung auf die Verdickung der Arterienwand, die arterielle Gefäßsteifigkeit, den Blutdruck oder irgendeinen Laborwert.
Nattokinase wird Anwendern anaboler Steroide häufig als Mittel beworben, um Blut zu „verdünnen“, das durch einen hohen Hämatokrit (den Anteil der roten Blutkörperchen am Blutvolumen) dickflüssig geworden ist. Diese Behauptung hält einer Überprüfung nicht stand: Das Auflösen von Fibrin verringert nicht die Zahl der roten Blutkörperchen, und keine Humanstudie hat gezeigt, dass Nattokinase den Hämatokrit senkt. Fallberichte bringen das Enzym mit schweren Blutungen in Verbindung, insbesondere in Kombination mit Aspirin oder Antikoagulanzien.
Diese Seite fasst zusammen, was Studien, Fallberichte und Aufsichtsbehörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und stellt keine medizinische Beratung dar.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Typ | Subtilisin-ähnliche Serinprotease (ein proteinspaltendes Enzym), 275 Aminosäuren, etwa 27,7 kDa |
| Quelle | Natto (fermentierte Sojabohnen); gebildet von Bacillus subtilis var. natto |
| Entdeckung | 1987 von Sumi und Kollegen in Japan beschrieben und benannt |
| Aktivitätseinheit | Fibrinolytische Einheiten (FU); etwa 100 mg des verbreiteten Rohstoffs NSK-SD entsprechen 2.000 FU |
| In Studien geprüfte Dosen | 2.000 FU/Tag (NAPS, Blutdruckstudien); 8.000 FU/Tag (Kognitionsstudie 2026); 10.800 FU/Tag (retrospektive chinesische Studie) |
| Pharmakokinetik | Eine Pilotstudie (11 Personen): Enzym im Blut nachgewiesen, mit Spitzenspiegeln etwa 13 h nach einer Dosis von 2.000 FU |
| Am besten geprüfter Endpunkt | Keine Wirkung auf das Fortschreiten einer Atherosklerose über 3 Jahre (NAPS, 265 Erwachsene) |
| Hämatokrit | Keine Studie zeigt eine Senkung des Hämatokrits oder der Erythrozytenmasse |
| Hauptrisiko | Blutungen, besonders zusammen mit Aspirin, Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien |
| Status in den USA | Nahrungsergänzungsmittel; kein von der FDA zugelassenes Arzneimittel |
| WADA-Status | Nicht auf der Verbotsliste 2026 aufgeführt |
Was es ist
Im Jahr 1987 berichteten japanische Forscher über eine starke fibrinauflösende Aktivität in Natto von etwa 40 Plasmineinheiten pro Gramm und nannten das verantwortliche Enzym Nattokinase. Es spaltete zudem ein Laborsubstrat, das zur Messung von Plasmin verwendet wird, dem körpereigenen gerinnselauflösenden Enzym (Sumi et al., Experientia 1987). Spätere Arbeiten charakterisierten es als Subtilisin-ähnliche Serinprotease aus 275 Aminosäuren und 27,7 kDa (Pais et al., Clin Hemorheol Microcirc 2006).
Nahrungsergänzungsmittel bestehen aus gereinigten Extrakten. Ein vielfach untersuchter Rohstoff, NSK-SD, ist ein Extrakt aus fermentierten Sojabohnen, aus dem Vitamin K2 entfernt wurde (Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016). Das ist relevant, weil Natto eine Quelle für Vitamin K2 (als Menachinon-7, MK-7) ist und aus Natto gewonnene MK-7-Präparate ab 50 µg/Tag die Wirkung oraler Antikoagulanzien wie Warfarin beeinträchtigen können (Schurgers et al., Blood 2007); siehe Vitamin K2.
Blutgerinnung und Fibrinolyse in Kürze
Die Blutgerinnung endet mit der Bildung von Fibrinfäden, die Blutplättchen und rote Blutkörperchen zu einem Gerinnsel verbinden. Die Fibrinolyse ist der Prozess, der Fibrin später wieder auflöst; seine Abbauprodukte wie das D-Dimer lassen sich im Blut messen. Nattokinase soll an diesem zweiten Schritt ansetzen. Sie zerstört keine roten Blutkörperchen und verringert auch nicht deren Neubildung im Knochenmark.
Wie es im Körper wirkt
Die besten Humandaten zur Wirkung einer Einzeldosis stammen aus einer kleinen Crossover-Studie. Zwölf gesunde junge Männer nahmen eine Einzeldosis von 2.000 FU Nattokinase (NSK-SD) oder Placebo ein (Kurosawa et al., Sci Rep 2015):
| Marker | Veränderung nach Nattokinase |
|---|---|
| D-Dimer | Höher nach 6 und 8 h |
| Fibrin-/Fibrinogen-Spaltprodukte | Höher nach 4 h |
| Faktor-VIII-Aktivität | Niedriger nach 4 und 6 h |
| Antithrombin | Höher nach 2 und 4 h |
| Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) | Verlängert nach 2 und 4 h |
Alle Werte blieben innerhalb des Normbereichs. Die Studie belegt messbare Effekte auf Gerinnung und Gerinnselabbau, untersuchte jedoch nur eine Einzeldosis bei 12 Personen und keine klinischen Endpunkte.
Resorption
Enzyme sind Proteine und werden im Darm normalerweise verdaut; ob Nattokinase intakt ins Blut gelangt, ist daher umstritten. In einer Pilotstudie nahmen 11 gesunde Erwachsene eine Kapsel mit 2.000 FU ein. Ein Antikörpertest wies Nattokinase im Serum nach, mit Höchstwerten nach etwa 13,3 Stunden und signifikanten Anstiegen zwischen 2 und 24 Stunden nach der Einnahme. Die Autoren forderten größere Studien und wiesen darauf hin, dass zwischen intaktem Enzym und aktiven Fragmenten noch unterschieden werden muss (Ero et al., Altern Ther Health Med 2013). Eine Standard-Halbwertszeit wurde bislang nicht festgelegt.
Zulassungsstatus
In den USA wird Nattokinase als Nahrungsergänzungsmittel verkauft und ist von der FDA weder zur Vorbeugung noch zur Behandlung von Krankheiten zugelassen. Eine Sicherheitsbewertung des Rohstoffs NSK-SD ergab keine mutagenen oder chromosomenschädigenden Wirkungen in Labortests, keine schädlichen Effekte bei Ratten in Dosen bis zu 1.000 mg/kg/Tag über 90 Tage sowie eine gute Verträglichkeit von 10 mg/kg/Tag über 4 Wochen bei gesunden Probanden (Lampe and English, Food Chem Toxicol 2016). Dabei handelt es sich um Toxizitätsstudien, nicht um Prüfungen des Blutungsrisikos bei Menschen, die zusätzlich Blutverdünner einnehmen.
Was die Forschung zeigt
Atherosklerose: die NAPS-Studie
NAPS ist die größte und längste placebokontrollierte Studie zu Nattokinase. Forscher der University of Southern California teilten 265 Erwachsene mit einem medianen Alter von 65,3 Jahren und ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung randomisiert einer täglichen Gabe von 2.000 FU Nattokinase oder einem passenden Placebo zu (Hodis et al., Clin Hemorheol Microcirc 2021; ClinicalTrials.gov NCT02080520).
| Endpunkt | Ergebnis nach im Median 3 Jahren |
|---|---|
| Progression der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (Verdickung der Arterienwand, primärer Endpunkt) | Kein signifikanter Unterschied gegenüber Placebo |
| Steifigkeit der Halsschlagader | Kein signifikanter Unterschied |
| Blutdruck | Keine signifikante Wirkung |
| Blutrheologie, Gerinnung, Fibrinolyse, Entzündungs- und Stoffwechsellaborwerte | Keine signifikante Wirkung auf irgendeinen Laborwert |
| Globale Kognition (Registerdaten) | Gleiche Veränderung in beiden Gruppen |
| Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Registerdaten) | 13 von 132 unter Nattokinase vs. 15 von 133 unter Placebo |
Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Nattokinase bei gesunden Personen mit niedrigem kardiovaskulärem Risiko keinen Effekt auf das Fortschreiten einer subklinischen Atherosklerose hat. Menschen mit hohem kardiovaskulärem Risiko oder Anwender anaboler Steroide nahmen an der Studie nicht teil.
Eine chinesische Studie mit 1.062 Teilnehmern berichtete über eine Abnahme der Karotiswanddicke, der Plaquegröße und der Blutfette unter 10.800 FU/Tag über 12 Monate, während unter 3.600 FU/Tag kein Nutzen auftrat (Chen et al., Front Cardiovasc Med 2022). Im Volltext beschrieben die Autoren die Arbeit als retrospektive Studie und nicht als randomisierte kontrollierte Studie; zudem waren mehrere Autoren mit dem Biotechnologieunternehmen Sungen Bioscience verbunden. Ein ursächlicher Zusammenhang lässt sich daraus nicht ableiten.
Blutdruck
| Studie | Design | Dosis | Ergebnis |
|---|---|---|---|
| Kim et al., Hypertens Res 2008 | Doppelblinde RCT, 86 koreanische Erwachsene mit Prähypertonie oder Hypertonie Grad 1; 8 Wochen (73 abgeschlossen) | 2.000 FU/Tag | Systolisch −5,6 mmHg und diastolisch −2,8 mmHg vs. Placebo; geringere Reninaktivität |
| Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016 | Doppelblinde RCT, 79 nordamerikanische Erwachsene mit Bluthochdruck; 8 Wochen (74 abgeschlossen) | 100 mg/Tag NSK-SD | Diastolisch 87 → 84 mmHg vs. unverändert unter Placebo; stärkerer Rückgang bei Männern |
| Hodis et al., 2021 (NAPS) | 265 ältere Erwachsene, überwiegend normaler Blutdruck; 3 Jahre | 2.000 FU/Tag | Keine Wirkung |
| Li et al., Rev Cardiovasc Med 2023 (Metaanalyse) | 6 RCTs, 546 Teilnehmer | Verschiedene | Systolisch −3,5 mmHg, diastolisch −2,3 mmHg |
Die Kurzzeitstudien deuten auf eine geringe Blutdrucksenkung bei Menschen mit erhöhtem Blutdruck hin; die längste Studie fand in einer Gruppe mit niedrigerem Risiko keinen Effekt. Diese Effekte fallen geringer aus als die von Standardmedikamenten wie Telmisartan oder Amlodipin.
Cholesterin
Dieselbe Metaanalyse ergab, dass Nattokinase das Cholesterin nicht senkte. Bei relativ niedrigen Gesamtdosen lagen Gesamtcholesterin (mittlere Differenz +5,3 mg/dL) und LDL (+6,5 mg/dL) leicht höher und HDL leicht niedriger (−2,8 mg/dL) als unter Placebo, und auch der Blutzucker stieg geringfügig an. Höhere Gesamtdosen zeigten keine signifikante Veränderung von HDL oder LDL (Li et al., 2023). Mehrere Handelspräparate kombinieren Nattokinase mit Rotschimmelreis, sodass Lipideffekte in solchen Studien eher auf die statinähnlichen Monacoline als auf das Enzym zurückgehen dürften.
Kognition
In einer chinesischen Studie aus dem Jahr 2026 nahmen 120 Erwachsene mit symptomfreier Verengung von Hirn- oder Halsarterien über 6 Monate 8.000 FU/Tag oder Placebo ein. Die globale Kognition unterschied sich nicht; eine explorative Analyse fand bessere Werte in der visuell-räumlichen Wahrnehmung (Zhang et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2026).
Senkt Nattokinase den Hämatokrit?
Dies ist der Hauptgrund, warum viele Anwender anaboler Steroide Nattokinase einnehmen; daher lohnt es sich, die Behauptung von der Evidenz zu trennen.
Was der Hämatokrit ist. Der Hämatokrit ist der prozentuale Volumenanteil der roten Blutkörperchen am Gesamtblut. Androgene regen die Bildung roter Blutkörperchen an. In einer prospektiven Studie mit 100 Männern während einer AAS-Kur stieg der mittlere Hämatokrit um 0,03 L/L (3 Prozentpunkte) und kehrte innerhalb von 3 Monaten nach dem Absetzen zum Ausgangswert zurück (Smit et al., Andrologia 2022). Ein hoher Hämatokrit macht das Blut vor allem deshalb zähflüssiger, weil mehr rote Blutkörperchen vorhanden sind.
Was Nattokinase bewirkt. Sie wirkt auf Fibrin und Gerinnungsfaktoren. Nichts an ihrem bekannten Wirkmechanismus verringert die Bildung roter Blutkörperchen oder entfernt rote Blutkörperchen aus dem Kreislauf.
Was die Studien zeigen:
- Im Reagenzglas verringerte die Zugabe von Nattokinase zu Blutproben dosisabhängig das Verklumpen (die Aggregation) roter Blutkörperchen sowie die Blutviskosität bei niedrigen Fließgeschwindigkeiten (Pais et al., 2006). Dies war eine In-vitro-Studie; sie hat weder den Hämatokrit gemessen noch Menschen untersucht.
- In NAPS hatte die Einnahme von Nattokinase über 3 Jahre keine signifikante Wirkung auf Parameter der Blutrheologie oder andere Laborwerte (Hodis et al., 2021).
- Wir fanden keine Humanstudie, die Hämatokrit oder Hämoglobin als Endpunkt einer Nattokinase-Einnahme gemessen hat, und keine einzige bei Menschen mit Erythrozytose (erhöhter Zahl roter Blutkörperchen) durch Testosteron oder AAS.
Es gibt somit keine Evidenz dafür, dass Nattokinase den Hämatokrit senkt, und keine Evidenz dafür, dass sie das mit einem hohen Hämatokrit verbundene Gerinnungsrisiko reduziert. Ein Enzym hinzuzufügen, das Blutungen fördert, behebt die Ursache nicht. Seiten zu verwandten Themen sind EPO, Eisen, niedrig dosiertes Aspirin und Rusfertid, ein Wirkstoff, der bei erhöhter Zahl roter Blutkörperchen bei Polycythaemia vera untersucht wird.
Nebenwirkungen und Risiken
Fallberichte zu Blutungen und Thrombosen
Placebokontrollierte Studien zeigten keine vermehrten Blutungen, waren jedoch klein und schlossen Personen unter Blutverdünnern aus. Fallberichte beschreiben schwerwiegende Ereignisse:
| Bericht | Was geschah |
|---|---|
| Chang et al., Intern Med 2008 | Ein Patient, der nach einem Schlaganfall Aspirin einnahm, entwickelte nach 7 Tagen mit 400 mg/Tag Nattokinase eine Kleinhirnblutung; das MRT zeigte multiple zerebrale Mikroblutungen (winzige alte Blutungen) |
| Ramachandran et al., Cureus 2021 | Eine ältere Frau, die Nattokinase einnahm, entwickelte eine Blutung in die Bauchhöhle (Hämoperitoneum) und verstarb; die Autoren warnten vor der Anwendung |
| Elahi et al., Proc (Bayl Univ Med Cent) 2015 | Ein Patient mit mechanischer Aortenklappe ersetzte Warfarin durch Nattokinase; nach knapp einem Jahr bildete sich ein Gerinnsel auf der Klappe, das eine erneute Klappenoperation erforderte |
Der letzte Fall verdeutlicht das umgekehrte Risiko: Nattokinase ist kein Ersatz für wirksame Antikoagulanzien. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 zu anti-atherosklerotischen Nahrungsergänzungsmitteln einschließlich Nattokinase warnte, dass deren Nutzen „durch Blutungsrisiken oder Arzneimittelwechselwirkungen begrenzt sein kann“ und dass die Produktqualität schwankt (Dobre et al., Int J Mol Sci 2025).
Verträglichkeit in Studien
In NAPS traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in beiden Gruppen ähnlich häufig auf (13 von 132 vs. 15 von 133) (ClinicalTrials.gov NCT02080520). Die Metaanalyse berichtete über keine nennenswerten unerwünschten Ereignisse in den sechs eingeschlossenen Studien (Li et al., 2023).
Wechselwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Aspirin, Clopidogrel und andere Thrombozytenaggregationshemmer: mögliches zusätzliches Blutungsrisiko (siehe den Fall mit Kleinhirnblutung).
- Warfarin, Apixaban, Rivaroxaban und andere Antikoagulanzien: nicht zusammen untersucht; die Einzeldosisstudie zeigte eine verlängerte aPTT.
- Fischöl und Icosapent-Ethyl: beide tragen eigene Warnhinweise zu Blutungen; siehe Fischöl und Icosapent-Ethyl.
- Operationen und Injektionen: Veränderungen der Gerinnungsmarker waren noch 8 Stunden nach einer Einzeldosis nachweisbar, dem letzten Messzeitpunkt der Kurosawa-Studie; wie lange die Effekte bei täglicher Einnahme anhalten, ist nicht geklärt.
- Sojaallergie: Das Enzym wird durch Fermentation von Sojabohnen hergestellt.
- Vitamin-K2-Gehalt: Ganzes Natto ist reich an Vitamin K2, das mit Warfarin interagiert; prüfen Sie, ob ein Präparat frei von K2 ist.
Rechtsstatus und Anwendung im Sport
Nattokinase ist in den USA ein legales Nahrungsergänzungsmittel. Sie ist nicht auf der WADA-Verbotsliste 2026 aufgeführt. Methoden zur Manipulation von Blut wie Transfusionen sind gesondert verboten, ein oral eingenommenes Enzym jedoch nicht.
Das Wichtigste in Kürze
- Ein gerinnselauflösendes Enzym aus Natto. Nattokinase baut Fibrin ab; eine Einzeldosis von 2.000 FU erhöhte bei gesunden Männern das D-Dimer und verlängerte die aPTT innerhalb des Normbereichs.
- Die beste Studie fiel negativ aus. NAPS (265 Erwachsene, 3 Jahre) fand keine Wirkung auf Arterienwandverdickung, Gefäßsteifigkeit, Blutdruck oder Laborwerte.
- Geringe Blutdruckeffekte in Kurzzeitstudien. Metaanalyse: etwa −3,5/−2,3 mmHg; kein Nutzen beim Cholesterin.
- Sie senkt nicht den Hämatokrit. Keine Humanstudie zeigt eine Senkung des Hämatokrits oder der Erythrozytenmasse; die wichtigsten stützenden Daten stammen aus einer Reagenzglasstudie zur Viskosität.
- Blutungen sind das Hauptrisiko. Fallberichte umfassen eine Hirnblutung unter Aspirin und eine tödliche Bauchraumblutung; ein Patient, der Warfarin durch Nattokinase ersetzte, entwickelte ein Klappengerinnsel.
- Bei Steroidanwendern nicht untersucht. Keine Studie hat Nattokinase bei irgendeinem AAS-bedingten Problem geprüft.
Quellen
- Sumi H, Hamada H, Tsushima H, et al. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia. 1987;43(10):1110–1111. PubMed.
- Pais E, Alexy T, Holsworth RE Jr, et al. Effects of nattokinase, a pro-fibrinolytic enzyme, on red blood cell aggregation and whole blood viscosity. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;35(1-2):139–142. PubMed.
- Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep. 2015;5:11601. PubMed.
- Ero MP, Ng CM, Mihailovski T, et al. A pilot study on the serum pharmacokinetics of nattokinase in humans following a single, oral, daily dose. Altern Ther Health Med. 2013;19(3):16–19. PubMed.
- Lampe BJ, English JC. Toxicological assessment of nattokinase derived from Bacillus subtilis var. natto. Food Chem Toxicol. 2016;88:87–99. PubMed.
- Hodis HN, Mack WJ, Meiselman HJ, et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: a randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(4):339–353. PubMed.
- University of Southern California. Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS), NCT02080520: study record and results. ClinicalTrials.gov.
- Chen H, Chen J, Zhang F, et al. Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: a clinical study with 1,062 participants. Front Cardiovasc Med. 2022;9:964977. PubMed.
- Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial. Hypertens Res. 2008;31(8):1583–1588. PubMed.
- Jensen GS, Lenninger M, Ero MP, et al. Consumption of nattokinase is associated with reduced blood pressure and von Willebrand factor, a cardiovascular risk marker: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter North American clinical trial. Integr Blood Press Control. 2016;9:95–104. PubMed.
- Li X, Long J, Gao Q, et al. Nattokinase supplementation and cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(8):234. PubMed.
- Zhang K, Zhang X, Wang A, et al. Nattokinase supplementation for cognitive enhancement in asymptomatic intracranial/carotid stenosis: a randomized controlled trial. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2026;35(1):108511. PubMed.
- Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
- Chang YY, Liu JS, Lai SL, et al. Cerebellar hemorrhage provoked by combined use of nattokinase and aspirin in a patient with cerebral microbleeds. Intern Med. 2008;47(5):467–469. PubMed.
- Ramachandran L, Aqeel A, Jafri A, et al. Nattokinase-associated hemoperitoneum in an elderly woman. Cureus. 2021;13(12):e20074. PubMed.
- Elahi MM, Choi CH, Konda S, et al. Consequence of patient substitution of nattokinase for warfarin after aortic valve replacement with a mechanical prosthesis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(1):81–82. PubMed.
- Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, et al. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007;109(8):3279–3283. PubMed.
- Dobre MZ, Virgolici B, Doicin IC, et al. Navigating the effects of anti-atherosclerotic supplements and acknowledging associated bleeding risks. Int J Mol Sci. 2025;26(20). PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.