A nattokinase é uma enzima extraída do natto, um alimento japonês feito pela fermentação da soja com a bactéria Bacillus subtilis var. natto. Ela degrada a fibrina, a malha proteica que mantém os coágulos sanguíneos unidos, e é vendida como suplemento alimentar para a “circulação” e a saúde do coração. O maior e mais longo ensaio clínico controlado por placebo, o estudo de 3 anos Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS), não encontrou nenhum efeito sobre o espessamento da parede arterial, a rigidez arterial, a pressão arterial ou qualquer parâmetro laboratorial.

A nattokinase costuma ser promovida entre usuários de esteroides anabolizantes como uma forma de “afinar” o sangue que ficou espesso devido ao hematócrito alto (a fração do sangue composta por glóbulos vermelhos). Essa alegação não se sustenta: dissolver a fibrina não reduz o número de glóbulos vermelhos, e nenhum estudo em humanos mostrou que a nattokinase diminua o hematócrito. Relatos de caso a associam a sangramentos graves, especialmente quando combinada com aspirina ou anticoagulantes.

Esta página resume o que relatam os ensaios clínicos, os relatos de caso e as agências reguladoras. Tem finalidade exclusivamente educativa e não constitui orientação médica.

Propriedade	Detalhe
Tipo	Serina protease semelhante à subtilisina (uma enzima que cliva proteínas), 275 aminoácidos, cerca de 27,7 kDa
Fonte	Natto (soja fermentada); produzida por Bacillus subtilis var. natto
Descoberta	Descrita e nomeada em 1987 por Sumi e colaboradores no Japão
Unidade de potência	Unidades fibrinolíticas (FU); cerca de 100 mg do ingrediente comum NSK-SD equivalem a 2.000 FU
Doses estudadas em ensaios	2.000 FU/dia (NAPS, ensaios de pressão arterial); 8.000 FU/dia (ensaio de cognição de 2026); 10.800 FU/dia (estudo retrospectivo chinês)
Farmacocinética	Um estudo-piloto (11 pessoas): enzima detectada no sangue, com níveis de pico cerca de 13 h após uma dose de 2.000 FU
Desfecho melhor avaliado	Nenhum efeito sobre a progressão da aterosclerose ao longo de 3 anos (NAPS, 265 adultos)
Hematócrito	Nenhum estudo mostra redução do hematócrito ou da massa de glóbulos vermelhos
Risco principal	Sangramento, especialmente com aspirina, antiagregantes plaquetários ou anticoagulantes
Status nos EUA	Suplemento alimentar; não é um medicamento aprovado pela FDA
Status na WADA	Não consta na Lista Proibida de 2026

O que é

Em 1987, pesquisadores japoneses relataram uma forte atividade de dissolução de fibrina no natto, de cerca de 40 unidades de plasmina por grama, e deram à enzima responsável o nome de nattokinase. Ela também digeria um substrato de laboratório usado para medir a plasmina, a própria enzima do corpo que dissolve coágulos (Sumi et al., Experientia 1987). Trabalhos posteriores a caracterizaram como uma serina protease semelhante à subtilisina de 275 aminoácidos e 27,7 kDa (Pais et al., Clin Hemorheol Microcirc 2006).

Os suplementos são extratos purificados. Um ingrediente amplamente estudado, o NSK-SD, é um extrato de soja fermentada do qual a vitamina K2 foi removida (Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016). Isso importa porque o natto é uma fonte de vitamina K2 (como menaquinona-7, MK-7), e suplementos de MK-7 derivados do natto em doses de 50 µg/dia ou mais podem interferir em anticoagulantes orais como a varfarina (Schurgers et al., Blood 2007); veja vitamina K2.

Coagulação e fibrinólise em resumo

A coagulação termina com a formação de feixes de fibrina que unem plaquetas e glóbulos vermelhos em um coágulo. A fibrinólise é o processo que dissolve a fibrina posteriormente; seus produtos de degradação, como o D-dímero, são medidos no sangue. Propõe-se que a nattokinase atue nessa segunda etapa. Ela não destrói os glóbulos vermelhos nem reduz a quantidade produzida pela medula óssea.

Como age no corpo

Os melhores dados em humanos sobre o efeito de uma dose vêm de um pequeno ensaio cruzado. Doze homens jovens saudáveis tomaram uma dose única de 2.000 FU de nattokinase (NSK-SD) ou placebo (Kurosawa et al., Sci Rep 2015):

Marcador	Alteração após a nattokinase
D-dímero	Mais alto em 6 e 8 h
Produtos de degradação de fibrina/fibrinogênio	Mais altos em 4 h
Atividade do fator VIII	Mais baixa em 4 e 6 h
Antitrombina	Mais alta em 2 e 4 h
Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)	Mais prolongado em 2 e 4 h

Todos os valores permaneceram dentro da faixa de referência. O estudo mostra efeitos mensuráveis sobre a coagulação e a degradação do coágulo, mas avaliou uma dose única em 12 pessoas e não testou desfechos clínicos.

Absorção

As enzimas são proteínas e normalmente são digeridas no intestino; por isso, debate-se se a nattokinase chega intacta ao sangue. Em um estudo-piloto, 11 adultos saudáveis tomaram uma cápsula de 2.000 FU. Um teste com anticorpos detectou nattokinase no soro, com níveis máximos cerca de 13,3 horas após a dose e aumentos significativos de 2 a 24 horas. Os autores pediram estudos maiores e observaram que ainda é preciso distinguir entre a enzima intacta e os fragmentos ativos (Ero et al., Altern Ther Health Med 2013). Não foi estabelecida uma meia-vida padrão.

Status regulatório

Nos EUA, a nattokinase é vendida como suplemento alimentar e não é aprovada pela FDA para prevenir ou tratar qualquer doença. Uma avaliação de segurança do ingrediente NSK-SD não encontrou efeitos mutagênicos ou de dano cromossômico em testes de laboratório, nenhum efeito adverso em ratos com até 1.000 mg/kg/dia por 90 dias e boa tolerabilidade com 10 mg/kg/dia por 4 semanas em voluntários saudáveis (Lampe and English, Food Chem Toxicol 2016). Esses são estudos de toxicidade, não testes do risco de sangramento em pessoas que usam outros anticoagulantes ou antiagregantes.

O que a pesquisa mostra

Aterosclerose: o estudo NAPS

O NAPS é o maior e mais longo ensaio controlado por placebo sobre a nattokinase. Pesquisadores da University of Southern California randomizaram 265 adultos com idade mediana de 65,3 anos e sem doença cardiovascular para receber 2.000 FU de nattokinase por dia ou um placebo correspondente (Hodis et al., Clin Hemorheol Microcirc 2021; ClinicalTrials.gov NCT02080520).

Desfecho	Resultado após mediana de 3 anos
Progressão da espessura médio-intimal da carótida (espessamento da parede arterial, desfecho primário)	Sem diferença significativa vs. placebo
Rigidez arterial carotídea	Sem diferença significativa
Pressão arterial	Sem efeito significativo
Reologia sanguínea, coagulação, fibrinólise, inflamação e exames metabólicos	Sem efeito significativo em nenhuma medida laboratorial
Cognição global (resultados do registro)	Mesma variação nos dois grupos
Eventos adversos graves (resultados do registro)	13 de 132 com nattokinase vs. 15 de 133 com placebo

Os autores concluíram que a nattokinase “tem efeito nulo sobre a progressão da aterosclerose subclínica em indivíduos saudáveis de baixo risco” para doença cardiovascular. O estudo não incluiu pessoas com alto risco cardiovascular nem usuários de esteroides anabolizantes.

Um estudo chinês com 1.062 participantes relatou reduções na espessura da parede carotídea, no tamanho das placas e nos lipídios com 10.800 FU/dia durante 12 meses, e nenhum benefício com 3.600 FU/dia (Chen et al., Front Cardiovasc Med 2022). No texto completo, os autores o descreveram como um estudo retrospectivo, e não como um ensaio clínico randomizado controlado, e vários autores eram afiliados a uma empresa de biotecnologia, a Sungen Bioscience. Ele não pode estabelecer relação de causa e efeito.

Pressão arterial

Estudo	Desenho	Dose	Resultado
Kim et al., Hypertens Res 2008	ECR duplo-cego, 86 adultos coreanos com pré-hipertensão ou hipertensão estágio 1; 8 semanas (73 concluíram)	2.000 FU/dia	Sistólica −5,6 mmHg e diastólica −2,8 mmHg vs. placebo; menor atividade de renina
Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016	ECR duplo-cego, 79 adultos norte-americanos com pressão alta; 8 semanas (74 concluíram)	100 mg/dia de NSK-SD	Diastólica 87 → 84 mmHg vs. inalterada no placebo; queda maior em homens
Hodis et al., 2021 (NAPS)	265 adultos mais velhos, na maioria com pressão arterial normal; 3 anos	2.000 FU/dia	Sem efeito
Li et al., Rev Cardiovasc Med 2023 (metanálise)	6 ECRs, 546 participantes	Variadas	Sistólica −3,5 mmHg, diastólica −2,3 mmHg

Os estudos curtos sugerem um pequeno efeito sobre a pressão arterial em pessoas com pressão elevada; o estudo mais longo não encontrou efeito em um grupo de menor risco. Esses efeitos são menores do que os de medicamentos padrão como a telmisartana ou o anlodipino.

Colesterol

A mesma metanálise constatou que a nattokinase não reduziu o colesterol. Em doses totais relativamente baixas, o colesterol total (diferença média de +5,3 mg/dL) e o LDL (+6,5 mg/dL) ficaram ligeiramente mais altos e o HDL ligeiramente mais baixo (−2,8 mg/dL) do que com o placebo, e a glicemia subiu discretamente. Doses totais mais altas não mostraram alteração significativa no HDL nem no LDL (Li et al., 2023). Vários produtos comerciais combinam nattokinase com arroz vermelho fermentado, de modo que os efeitos lipídicos nesses estudos podem vir das monacolinas semelhantes às estatinas, e não da enzima.

Cognição

Em um ensaio chinês de 2026, 120 adultos com estreitamento assintomático de artérias cerebrais ou cervicais tomaram 8.000 FU/dia ou placebo por 6 meses. A cognição global não diferiu; uma análise exploratória encontrou melhores escores visuoespaciais (Zhang et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2026).

A nattokinase reduz o hematócrito?

Essa é a principal razão pela qual muitos usuários de esteroides anabolizantes tomam nattokinase; por isso, vale separar a alegação das evidências.

O que é o hematócrito. O hematócrito é a porcentagem do volume sanguíneo composta por glóbulos vermelhos. Os andrógenos estimulam a produção de glóbulos vermelhos. Em um estudo prospectivo com 100 homens realizando um ciclo de EAA, o hematócrito médio subiu 0,03 L/L (3 pontos percentuais) e voltou ao valor basal dentro de 3 meses após a interrupção (Smit et al., Andrologia 2022). Um hematócrito alto torna o sangue mais viscoso principalmente porque há mais glóbulos vermelhos.

O que a nattokinase faz. Ela age sobre a fibrina e os fatores de coagulação. Nada em seu mecanismo conhecido reduz a produção de glóbulos vermelhos ou remove glóbulos vermelhos da circulação.

O que os estudos mostram:

Em tubo de ensaio, a adição de nattokinase a amostras de sangue reduziu o agrupamento (agregação) de glóbulos vermelhos e a viscosidade sanguínea em baixas taxas de fluxo de maneira dependente da dose (Pais et al., 2006). Foi um estudo in vitro; não mediu o hematócrito nem avaliou pessoas.
No estudo NAPS, o uso de nattokinase por 3 anos não teve efeito significativo sobre as medidas de reologia sanguínea nem sobre qualquer outro valor laboratorial (Hodis et al., 2021).
Não encontramos nenhum ensaio clínico em humanos que tenha medido o hematócrito ou a hemoglobina como desfecho da nattokinase, e nenhum em pessoas com eritrocitose (contagem elevada de glóbulos vermelhos) causada por testosterona ou EAA.

Portanto, não há evidências de que a nattokinase reduza o hematócrito, nem de que diminua o risco de trombose associado ao hematócrito alto. Adicionar uma enzima que favorece o sangramento não resolve a causa. Páginas sobre temas relacionados incluem EPO, ferro, aspirina em baixa dose e rusfertida, um medicamento estudado para contagens elevadas de glóbulos vermelhos na policitemia vera.

Efeitos colaterais e riscos

Relatos de caso de sangramento e trombose

Os ensaios controlados por placebo não mostraram excesso de sangramento, mas eram pequenos e excluíram pessoas em uso de anticoagulantes ou antiagregantes. Relatos de caso descrevem eventos graves:

Relato	O que aconteceu
Chang et al., Intern Med 2008	Um paciente que tomava aspirina após um AVC desenvolveu sangramento no cerebelo após 7 dias de nattokinase a 400 mg/dia; a ressonância magnética mostrou múltiplos microssangramentos cerebrais (pequenos sangramentos antigos)
Ramachandran et al., Cureus 2021	Uma mulher idosa em uso de nattokinase desenvolveu sangramento na cavidade abdominal (hemoperitônio) e faleceu; os autores alertaram contra seu uso
Elahi et al., Proc (Bayl Univ Med Cent) 2015	Um paciente com prótese valvar aórtica mecânica substituiu a varfarina por nattokinase; após quase um ano, formou-se um coágulo na válvula, exigindo nova cirurgia valvar

O último caso mostra o risco oposto: a nattokinase não substitui anticoagulantes de eficácia comprovada. Uma revisão de 2025 sobre suplementos antiateroscleróticos, incluindo a nattokinase, alertou que seus benefícios “podem ser limitados pelo risco de sangramento ou por interações medicamentosas” e que a qualidade dos produtos varia (Dobre et al., Int J Mol Sci 2025).

Tolerabilidade nos estudos

No NAPS, os eventos adversos graves foram semelhantes nos dois grupos (13 de 132 vs. 15 de 133) (ClinicalTrials.gov NCT02080520). A metanálise não relatou eventos adversos relevantes nos seis ensaios incluídos (Li et al., 2023).

Interações e precauções

Aspirina, clopidogrel e outros antiagregantes plaquetários: possível aumento do risco de sangramento (veja o caso de hemorragia cerebelar).
Varfarina, apixabana, rivaroxabana e outros anticoagulantes: não foram estudados em conjunto; o estudo de dose única mostrou prolongamento do TTPa.
Óleo de peixe e icosapente etílico: ambos trazem seus próprios alertas de sangramento; veja óleo de peixe e icosapente etílico.
Cirurgia e injeções: as alterações nos marcadores de coagulação ainda estavam presentes 8 horas após uma dose, o último ponto de medição no estudo de Kurosawa; a duração dos efeitos com o uso diário não foi definida.
Alergia à soja: a enzima é produzida pela fermentação da soja.
Teor de vitamina K2: o natto integral é rico em vitamina K2, que interage com a varfarina; verifique se o produto é isento de K2.

Status legal e uso no esporte

A nattokinase é um suplemento alimentar legal nos EUA. Ela não consta na Lista Proibida de 2026 da WADA. Métodos de manipulação sanguínea, como transfusão, são proibidos separadamente, mas uma enzima oral não é.

Pontos principais

Uma enzima do natto que dissolve coágulos. A nattokinase degrada a fibrina; uma dose de 2.000 FU elevou o D-dímero e prolongou o TTPa dentro das faixas normais em homens saudáveis.
O melhor estudo foi negativo. O NAPS (265 adultos, 3 anos) não encontrou efeito sobre o espessamento da parede arterial, a rigidez arterial, a pressão arterial ou os marcadores laboratoriais.
Pequenos efeitos na pressão arterial em estudos curtos. Metanálise: cerca de −3,5/−2,3 mmHg; sem benefício no colesterol.
Não reduz o hematócrito. Nenhum estudo em humanos mostra redução do hematócrito ou da massa de glóbulos vermelhos; os principais dados de suporte vêm de um estudo de viscosidade em tubo de ensaio.
O sangramento é o risco principal. Relatos de caso incluem sangramento cerebral com aspirina e sangramento abdominal fatal; um paciente que trocou a varfarina pela nattokinase desenvolveu um coágulo em uma válvula cardíaca.
Não testada em usuários de esteroides. Nenhum ensaio clínico avaliou a nattokinase para qualquer problema relacionado ao uso de EAA.

Fontes

Sumi H, Hamada H, Tsushima H, et al. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia. 1987;43(10):1110–1111. PubMed.
Pais E, Alexy T, Holsworth RE Jr, et al. Effects of nattokinase, a pro-fibrinolytic enzyme, on red blood cell aggregation and whole blood viscosity. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;35(1-2):139–142. PubMed.
Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep. 2015;5:11601. PubMed.
Ero MP, Ng CM, Mihailovski T, et al. A pilot study on the serum pharmacokinetics of nattokinase in humans following a single, oral, daily dose. Altern Ther Health Med. 2013;19(3):16–19. PubMed.
Lampe BJ, English JC. Toxicological assessment of nattokinase derived from Bacillus subtilis var. natto. Food Chem Toxicol. 2016;88:87–99. PubMed.
Hodis HN, Mack WJ, Meiselman HJ, et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: a randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(4):339–353. PubMed.
University of Southern California. Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS), NCT02080520: study record and results. ClinicalTrials.gov.
Chen H, Chen J, Zhang F, et al. Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: a clinical study with 1,062 participants. Front Cardiovasc Med. 2022;9:964977. PubMed.
Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial. Hypertens Res. 2008;31(8):1583–1588. PubMed.
Jensen GS, Lenninger M, Ero MP, et al. Consumption of nattokinase is associated with reduced blood pressure and von Willebrand factor, a cardiovascular risk marker: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter North American clinical trial. Integr Blood Press Control. 2016;9:95–104. PubMed.
Li X, Long J, Gao Q, et al. Nattokinase supplementation and cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(8):234. PubMed.
Zhang K, Zhang X, Wang A, et al. Nattokinase supplementation for cognitive enhancement in asymptomatic intracranial/carotid stenosis: a randomized controlled trial. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2026;35(1):108511. PubMed.
Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
Chang YY, Liu JS, Lai SL, et al. Cerebellar hemorrhage provoked by combined use of nattokinase and aspirin in a patient with cerebral microbleeds. Intern Med. 2008;47(5):467–469. PubMed.
Ramachandran L, Aqeel A, Jafri A, et al. Nattokinase-associated hemoperitoneum in an elderly woman. Cureus. 2021;13(12):e20074. PubMed.
Elahi MM, Choi CH, Konda S, et al. Consequence of patient substitution of nattokinase for warfarin after aortic valve replacement with a mechanical prosthesis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(1):81–82. PubMed.
Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, et al. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007;109(8):3279–3283. PubMed.
Dobre MZ, Virgolici B, Doicin IC, et al. Navigating the effects of anti-atherosclerotic supplements and acknowledging associated bleeding risks. Int J Mol Sci. 2025;26(20). PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.

Nattokinase