La nattokinasa es una enzima extraída del natto, un alimento japonés elaborado mediante la fermentación de habas de soja con la bacteria Bacillus subtilis var. natto. Descompone la fibrina, la malla de proteínas que mantiene unidos los coágulos sanguíneos, y se vende como suplemento dietético para la «circulación» y la salud cardíaca. El ensayo controlado con placebo más amplio y prolongado, el Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS), de 3 años de duración, no encontró ningún efecto sobre el engrosamiento de la pared arterial, la rigidez arterial, la presión arterial ni ningún parámetro de laboratorio.
Con frecuencia se promociona la nattokinasa entre quienes usan esteroides anabólicos como una forma de «diluir» la sangre cuando se vuelve espesa por un hematocrito elevado (la proporción de sangre compuesta por glóbulos rojos). Esa afirmación no se sostiene: disolver la fibrina no reduce el número de glóbulos rojos, y ningún estudio en humanos ha demostrado que la nattokinasa reduzca el hematocrito. Los informes de casos la vinculan con hemorragias graves, especialmente cuando se combina con aspirina o anticoagulantes.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los informes de casos y las agencias reguladoras. Tiene fines únicamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Tipo | Serina proteasa similar a la subtilisina (una enzima que corta proteínas), 275 aminoácidos, unos 27,7 kDa |
| Origen | Natto (soja fermentada); producida por Bacillus subtilis var. natto |
| Descubrimiento | Descrita y nombrada en 1987 por Sumi y colaboradores en Japón |
| Unidad de potencia | Unidades fibrinolíticas (FU); unos 100 mg del ingrediente habitual NSK-SD equivalen a 2.000 FU |
| Dosis estudiadas en ensayos | 2.000 FU/día (NAPS, ensayos de presión arterial); 8.000 FU/día (ensayo de cognición de 2026); 10.800 FU/día (estudio retrospectivo chino) |
| Farmacocinética | Un estudio piloto (11 personas): enzima detectada en sangre, con niveles máximos unas 13 h después de una dosis de 2.000 FU |
| Resultado mejor evaluado | Sin efecto sobre la progresión de la aterosclerosis durante 3 años (NAPS, 265 adultos) |
| Hematocrito | Ningún estudio demuestra que reduzca el hematocrito o la masa de glóbulos rojos |
| Riesgo principal | Sangrado, especialmente con aspirina, antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes |
| Situación en EE. UU. | Suplemento dietético; no es un fármaco aprobado por la FDA |
| Estatus WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
En 1987, investigadores japoneses describieron una potente actividad disolvente de fibrina en el natto, de unas 40 unidades de plasmina por gramo, y llamaron nattokinasa a la enzima responsable. También digería un sustrato de laboratorio utilizado para medir la plasmina, la enzima propia del organismo encargada de disolver los coágulos (Sumi et al., Experientia 1987). Trabajos posteriores la caracterizaron como una serina proteasa similar a la subtilisina de 275 aminoácidos y 27,7 kDa (Pais et al., Clin Hemorheol Microcirc 2006).
Los suplementos son extractos purificados. Un ingrediente ampliamente estudiado, el NSK-SD, es un extracto de soja fermentada del que se ha eliminado la vitamina K2 (Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016). Esto es importante porque el natto es una fuente de vitamina K2 (como menaquinona-7, MK-7), y los suplementos de MK-7 derivados del natto en dosis de 50 µg/día o más pueden interferir con anticoagulantes orales como la warfarina (Schurgers et al., Blood 2007); véase vitamina K2.
Coagulación y fibrinólisis en breve
La coagulación culmina con la formación de hebras de fibrina que unen las plaquetas y los glóbulos rojos para formar un coágulo. La fibrinólisis es el proceso que posteriormente disuelve la fibrina; sus productos de degradación, como el dímero D, se miden en la sangre. Se propone que la nattokinasa actúa en este segundo paso. No destruye los glóbulos rojos ni reduce la cantidad que produce la médula ósea.
Cómo actúa en el cuerpo
Los mejores datos en humanos sobre lo que hace una dosis provienen de un pequeño ensayo cruzado. Doce hombres jóvenes sanos tomaron una dosis única de 2.000 FU de nattokinasa (NSK-SD) o placebo (Kurosawa et al., Sci Rep 2015):
| Marcador | Cambio tras la nattokinasa |
|---|---|
| Dímero D | Más alto a las 6 y 8 h |
| Productos de degradación de fibrina/fibrinógeno | Más altos a las 4 h |
| Actividad del factor VIII | Más baja a las 4 y 6 h |
| Antitrombina | Más alta a las 2 y 4 h |
| Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) | Más prolongado a las 2 y 4 h |
Todos los valores se mantuvieron dentro del rango normal. El estudio muestra efectos medibles sobre la coagulación y la degradación del coágulo, pero se trató de una dosis única en 12 personas y no evaluó resultados clínicos.
Absorción
Las enzimas son proteínas y normalmente se digieren en el intestino, por lo que se ha debatido si la nattokinasa llega intacta a la sangre. En un estudio piloto, 11 adultos sanos tomaron una cápsula de 2.000 FU. Una prueba con anticuerpos detectó nattokinasa en el suero, con niveles máximos aproximadamente a las 13,3 horas tras la dosis y aumentos significativos entre las 2 y las 24 horas. Los autores pidieron estudios más amplios y señalaron que aún es necesario distinguir entre la enzima intacta y los fragmentos activos (Ero et al., Altern Ther Health Med 2013). No se ha establecido una semivida estándar.
Situación regulatoria
En EE. UU., la nattokinasa se vende como suplemento dietético y no está aprobada por la FDA para prevenir ni tratar ninguna enfermedad. Una evaluación de seguridad del ingrediente NSK-SD no encontró efectos mutagénicos ni dañinos para los cromosomas en pruebas de laboratorio, ni efectos adversos en ratas con dosis de hasta 1.000 mg/kg/día durante 90 días, y mostró una buena tolerancia de 10 mg/kg/día durante 4 semanas en voluntarios sanos (Lampe and English, Food Chem Toxicol 2016). Estos son estudios de toxicidad, no pruebas del riesgo de sangrado en personas que toman otros anticoagulantes o antiagregantes.
Qué muestra la investigación
Aterosclerosis: el ensayo NAPS
NAPS es el ensayo controlado con placebo más grande y prolongado sobre la nattokinasa. Investigadores de la University of Southern California asignaron aleatoriamente a 265 adultos con una mediana de edad de 65,3 años y sin enfermedad cardiovascular a recibir 2.000 FU diarias de nattokinasa o un placebo equivalente (Hodis et al., Clin Hemorheol Microcirc 2021; ClinicalTrials.gov NCT02080520).
| Desenlace | Resultado tras una mediana de 3 años |
|---|---|
| Progresión del grosor íntima-media carotídeo (engrosamiento de la pared arterial, desenlace primario) | Sin diferencia significativa frente a placebo |
| Rigidez arterial carotídea | Sin diferencia significativa |
| Presión arterial | Sin efecto significativo |
| Reología sanguínea, coagulación, fibrinólisis, inflamación y análisis metabólicos | Sin efecto significativo en ninguna medición de laboratorio |
| Cognición global (resultados del registro) | El mismo cambio en ambos grupos |
| Eventos adversos graves (resultados del registro) | 13 de 132 con nattokinasa frente a 15 de 133 con placebo |
Los autores concluyeron que la nattokinasa «tiene un efecto nulo sobre la progresión de la aterosclerosis subclínica en personas sanas con bajo riesgo» de enfermedad cardiovascular. El ensayo no incluyó a personas con alto riesgo cardiovascular ni a usuarios de esteroides anabólicos.
Un estudio chino con 1.062 participantes informó reducciones en el grosor de la pared carotídea, el tamaño de la placa y los lípidos con 10.800 FU/día durante 12 meses, y ningún beneficio con 3.600 FU/día (Chen et al., Front Cardiovasc Med 2022). En el texto completo, los autores lo describieron como un estudio retrospectivo, no como un ensayo controlado aleatorizado, y varios autores estaban afiliados a una empresa de biotecnología, Sungen Bioscience. No puede establecer una relación de causa y efecto.
Presión arterial
| Estudio | Diseño | Dosis | Resultado |
|---|---|---|---|
| Kim et al., Hypertens Res 2008 | ECA doble ciego, 86 adultos coreanos con prehipertensión o hipertensión en estadio 1; 8 semanas (73 completaron) | 2.000 FU/día | Sistólica −5,6 mmHg y diastólica −2,8 mmHg frente a placebo; menor actividad de renina |
| Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016 | ECA doble ciego, 79 adultos norteamericanos con presión arterial alta; 8 semanas (74 completaron) | 100 mg/día de NSK-SD | Diastólica 87 → 84 mmHg frente a sin cambios con placebo; mayor descenso en hombres |
| Hodis et al., 2021 (NAPS) | 265 adultos mayores, en su mayoría con presión arterial normal; 3 años | 2.000 FU/día | Sin efecto |
| Li et al., Rev Cardiovasc Med 2023 (metaanálisis) | 6 ECA, 546 participantes | Varias | Sistólica −3,5 mmHg, diastólica −2,3 mmHg |
Los ensayos cortos sugieren un pequeño efecto sobre la presión arterial en personas con presión arterial elevada; el ensayo más largo no encontró ninguno en un grupo de menor riesgo. Estos efectos son menores que los de fármacos estándar como el telmisartán o el amlodipino.
Colesterol
El mismo metaanálisis encontró que la nattokinasa no redujo el colesterol. Con dosis totales relativamente bajas, el colesterol total (diferencia media +5,3 mg/dL) y el LDL (+6,5 mg/dL) fueron ligeramente más altos y el HDL ligeramente más bajo (−2,8 mg/dL) que con placebo, y la glucosa en sangre subió ligeramente. Las dosis totales más altas no mostraron cambios significativos en el HDL ni en el LDL (Li et al., 2023). Varios productos comerciales combinan nattokinasa con levadura roja de arroz, por lo que los efectos sobre los lípidos en esos ensayos pueden provenir de las monacolinas similares a las estatinas más que de la enzima.
Cognición
En un ensayo chino de 2026, 120 adultos con estrechamiento asintomático de arterias cerebrales o del cuello tomaron 8.000 FU/día o placebo durante 6 meses. La cognición global no difirió; un análisis exploratorio halló mejores puntuaciones visuoespaciales (Zhang et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2026).
¿La nattokinasa reduce el hematocrito?
Esta es la razón principal por la que muchos usuarios de esteroides anabólicos toman nattokinasa, por lo que conviene separar la afirmación de la evidencia.
Qué es el hematocrito. El hematocrito es el porcentaje del volumen sanguíneo compuesto por glóbulos rojos. Los andrógenos estimulan la producción de glóbulos rojos. En un estudio prospectivo de 100 hombres que realizaban un ciclo de EAA, el hematocrito medio aumentó en 0,03 L/L (3 puntos porcentuales) y volvió al nivel basal en los 3 meses posteriores a la suspensión (Smit et al., Andrologia 2022). Un hematocrito alto hace que la sangre sea más viscosa principalmente porque hay más glóbulos rojos.
Qué hace la nattokinasa. Actúa sobre la fibrina y los factores de coagulación. Nada en su mecanismo conocido reduce la producción de glóbulos rojos ni los elimina de la circulación.
Qué muestran los estudios:
- En un tubo de ensayo, añadir nattokinasa a muestras de sangre redujo la agrupación (agregación) de glóbulos rojos y la viscosidad sanguínea a bajas velocidades de flujo de forma dependiente de la dosis (Pais et al., 2006). Fue un estudio in vitro; no midió el hematocrito ni evaluó a personas.
- En NAPS, la nattokinasa durante 3 años no tuvo ningún efecto significativo sobre las mediciones de reología sanguínea ni sobre ningún otro valor de laboratorio (Hodis et al., 2021).
- No encontramos ningún ensayo en humanos que midiera el hematocrito o la hemoglobina como desenlace del uso de nattokinasa, y ninguno en personas con eritrocitosis (recuentos elevados de glóbulos rojos) por testosterona o EAA.
Por tanto, no hay evidencia de que la nattokinasa reduzca el hematocrito, ni tampoco de que disminuya el riesgo de trombosis vinculado a un hematocrito elevado. Añadir una enzima que favorece el sangrado no corrige la causa. Las páginas sobre temas relacionados incluyen EPO, hierro, aspirina en dosis bajas y rusfertida, un fármaco estudiado para recuentos altos de glóbulos rojos en la policitemia vera.
Efectos secundarios y riesgos
Informes de casos de sangrado y trombosis
Los ensayos controlados con placebo no han mostrado un exceso de sangrado, pero fueron pequeños y excluyeron a personas que tomaban anticoagulantes o antiagregantes. Los informes de casos describen eventos graves:
| Informe | Qué ocurrió |
|---|---|
| Chang et al., Intern Med 2008 | Un paciente que tomaba aspirina tras un ictus desarrolló una hemorragia en el cerebelo después de 7 días con 400 mg/día de nattokinasa; la resonancia magnética mostró múltiples microhemorragias cerebrales (pequeños sangrados antiguos) |
| Ramachandran et al., Cureus 2021 | Una mujer mayor que tomaba nattokinasa desarrolló un sangrado en la cavidad abdominal (hemoperitoneo) y falleció; los autores advirtieron contra su uso |
| Elahi et al., Proc (Bayl Univ Med Cent) 2015 | Un paciente con una válvula aórtica mecánica sustituyó la warfarina por nattokinasa; tras casi un año, se formó un coágulo en la válvula y requirió una nueva cirugía valvular |
El último caso muestra el riesgo opuesto: la nattokinasa no sustituye a los anticoagulantes de eficacia probada. Una revisión de 2025 sobre suplementos antiateroscleróticos, incluida la nattokinasa, advirtió que sus beneficios «pueden verse limitados por el riesgo de sangrado o las interacciones farmacológicas» y que la calidad de los productos varía (Dobre et al., Int J Mol Sci 2025).
Tolerabilidad en los ensayos
En NAPS, los eventos adversos graves fueron similares en ambos grupos (13 de 132 frente a 15 de 133) (ClinicalTrials.gov NCT02080520). El metaanálisis no informó eventos adversos destacables en los seis ensayos incluidos (Li et al., 2023).
Interacciones y precauciones
- Aspirina, clopidogrel y otros antiagregantes plaquetarios: posible aumento del riesgo de sangrado (véase el caso de hemorragia cerebelosa).
- Warfarina, apixabán, rivaroxabán y otros anticoagulantes: no se han estudiado juntos; el estudio de dosis única mostró una prolongación del aPTT.
- Aceite de pescado e icosapento de etilo: ambos conllevan sus propias advertencias de sangrado; véanse aceite de pescado e icosapento de etilo.
- Cirugía e inyecciones: los cambios en los marcadores de coagulación seguían presentes 8 horas después de una dosis, el último punto temporal medido en el estudio de Kurosawa; no se ha definido cuánto duran los efectos con el uso diario.
- Alergia a la soja: la enzima se produce fermentando habas de soja.
- Contenido de vitamina K2: el natto entero es rico en vitamina K2, que interactúa con la warfarina; compruebe si el producto está libre de K2.
Situación legal y uso en el deporte
La nattokinasa es un suplemento dietético legal en EE. UU. No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 de la WADA. Los métodos que manipulan la sangre, como las transfusiones, están prohibidos por separado, pero una enzima oral no lo está.
Puntos clave
- Una enzima del natto que disuelve coágulos. La nattokinasa degrada la fibrina; una dosis de 2.000 FU elevó el dímero D y prolongó el aPTT dentro de los rangos normales en hombres sanos.
- El mejor ensayo fue negativo. NAPS (265 adultos, 3 años) no encontró efecto sobre el engrosamiento de la pared arterial, la rigidez arterial, la presión arterial ni los marcadores de laboratorio.
- Pequeños efectos sobre la presión arterial en ensayos cortos. Metaanálisis: alrededor de −3,5/−2,3 mmHg; sin beneficio sobre el colesterol.
- No reduce el hematocrito. Ningún estudio en humanos muestra una reducción del hematocrito ni de la masa de glóbulos rojos; los principales datos de respaldo provienen de un estudio de viscosidad en tubo de ensayo.
- El sangrado es el riesgo clave. Los informes de casos incluyen una hemorragia cerebral con aspirina y una hemorragia abdominal mortal; un paciente que cambió warfarina por nattokinasa desarrolló un coágulo en una válvula cardíaca.
- No probada en usuarios de esteroides. Ningún ensayo ha evaluado la nattokinasa para ningún problema relacionado con los EAA.
Fuentes
- Sumi H, Hamada H, Tsushima H, et al. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia. 1987;43(10):1110–1111. PubMed.
- Pais E, Alexy T, Holsworth RE Jr, et al. Effects of nattokinase, a pro-fibrinolytic enzyme, on red blood cell aggregation and whole blood viscosity. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;35(1-2):139–142. PubMed.
- Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep. 2015;5:11601. PubMed.
- Ero MP, Ng CM, Mihailovski T, et al. A pilot study on the serum pharmacokinetics of nattokinase in humans following a single, oral, daily dose. Altern Ther Health Med. 2013;19(3):16–19. PubMed.
- Lampe BJ, English JC. Toxicological assessment of nattokinase derived from Bacillus subtilis var. natto. Food Chem Toxicol. 2016;88:87–99. PubMed.
- Hodis HN, Mack WJ, Meiselman HJ, et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: a randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(4):339–353. PubMed.
- University of Southern California. Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS), NCT02080520: study record and results. ClinicalTrials.gov.
- Chen H, Chen J, Zhang F, et al. Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: a clinical study with 1,062 participants. Front Cardiovasc Med. 2022;9:964977. PubMed.
- Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial. Hypertens Res. 2008;31(8):1583–1588. PubMed.
- Jensen GS, Lenninger M, Ero MP, et al. Consumption of nattokinase is associated with reduced blood pressure and von Willebrand factor, a cardiovascular risk marker: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter North American clinical trial. Integr Blood Press Control. 2016;9:95–104. PubMed.
- Li X, Long J, Gao Q, et al. Nattokinase supplementation and cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(8):234. PubMed.
- Zhang K, Zhang X, Wang A, et al. Nattokinase supplementation for cognitive enhancement in asymptomatic intracranial/carotid stenosis: a randomized controlled trial. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2026;35(1):108511. PubMed.
- Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
- Chang YY, Liu JS, Lai SL, et al. Cerebellar hemorrhage provoked by combined use of nattokinase and aspirin in a patient with cerebral microbleeds. Intern Med. 2008;47(5):467–469. PubMed.
- Ramachandran L, Aqeel A, Jafri A, et al. Nattokinase-associated hemoperitoneum in an elderly woman. Cureus. 2021;13(12):e20074. PubMed.
- Elahi MM, Choi CH, Konda S, et al. Consequence of patient substitution of nattokinase for warfarin after aortic valve replacement with a mechanical prosthesis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(1):81–82. PubMed.
- Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, et al. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007;109(8):3279–3283. PubMed.
- Dobre MZ, Virgolici B, Doicin IC, et al. Navigating the effects of anti-atherosclerotic supplements and acknowledging associated bleeding risks. Int J Mol Sci. 2025;26(20). PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.