サプリメント

ナットウキナーゼ

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ナットウキナーゼは、大豆を納豆菌（Bacillus subtilis var. natto）で発酵させた日本の伝統食品である納豆から抽出された酵素です。血栓を結びつけているタンパク質の網目であるフィブリンを分解し、「血流」や心臓の健康のための栄養補助食品（サプリメント）として販売されています。最大規模かつ最長のプラセボ対照試験である3年間のNattokinase Atherothrombotic Prevention Study（NAPS）では、動脈壁の肥厚、動脈スティフネス（硬さ）、血圧、およびあらゆる臨床検査値に対して効果は認められませんでした。

ナットウキナーゼは、アナボリックステロイド使用者に対し、高いヘマトクリット値（血液中に占める赤血球の割合）によってドロドロになった血液を「サラサラにする」方法としてしばしば宣伝されます。しかし、その主張には根拠がありません。フィブリンを溶かしても赤血球の数は減らず、ヒトを対象とした研究でナットウキナーゼがヘマトクリット値を下げると示したものは存在しません。症例報告では、特にアスピリンや抗凝固薬と併用した場合に重篤な出血と関連することが示されています。

このページでは、臨床試験、症例報告、および規制当局が報告している内容を要約しています。教育目的の情報提供のみを意図したものであり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
種類 サブチリシン様セリンプロテアーゼ（タンパク質分解酵素）、275アミノ酸、約27.7 kDa
由来 納豆（発酵大豆）；納豆菌（Bacillus subtilis var. natto）が産生
発見 1987年に日本の須見らによって報告・命名
力価の単位 フィブリン分解単位（FU）；一般的なNSK-SD原料の約100 mgが2,000 FUに相当
試験で検討された用量 2,000 FU/日（NAPS、血圧試験）；8,000 FU/日（2026年の認知機能試験）；10,800 FU/日（中国の後ろ向き研究）
薬物動態 一件のパイロット研究（11人）：血中に酵素が検出され、2,000 FU服用から約13時間後にピーク濃度に到達
最もよく検証された評価項目 3年間のアテローム性動脈硬化の進行に対する効果なし（NAPS、成人265人）
ヘマトクリット値 ヘマトクリット値や赤血球量を低下させることを示した研究はない
主なリスク 出血、特にアスピリン、抗血小板薬、または抗凝固薬との併用時
米国での位置づけ 栄養補助食品；FDA承認医薬品ではない
WADAでの位置づけ 2026年禁止表には記載されていない

概要

1987年、日本の研究者らが納豆の中に1グラムあたり約40プラスミン単位という強いフィブリン溶解活性があることを報告し、原因となる酵素をナットウキナーゼと名付けました。この酵素は、体本来の血栓溶解酵素であるプラスミンの測定に用いられる実験用基質も分解しました（Sumi et al., Experientia 1987）。その後の研究により、275個のアミノ酸からなり分子量27.7 kDaのサブチリシン様セリンプロテアーゼであることが明らかにされました（Pais et al., Clin Hemorheol Microcirc 2006）。

サプリメントは精製された抽出物です。広く研究されている原料であるNSK-SDは、発酵大豆抽出物からビタミンK2を除去したものです（Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016）。納豆はビタミンK2（メナキノン-7、MK-7として）の供給源であり、納豆由来のMK-7サプリメントを50 µg/日以上摂取するとワルファリンなどの経口抗凝固薬の作用を妨げる可能性があるため、この点は重要です（Schurgers et al., Blood 2007）。詳しくはビタミンK2のページを参照してください。

血液凝固と線溶の仕組み（概略）

血液凝固は、血小板と赤血球を束ねて血栓にするフィブリン線維が形成されることで完了します。線溶（線維素溶解）は、その後にフィブリンを溶かす過程であり、D-ダイマーなどの分解産物が血液検査で測定されます。ナットウキナーゼはこの二つ目の段階に作用すると考えられています。赤血球を破壊したり、骨髄で作られる赤血球の数を減らしたりすることはありません。

体内での作用

単回投与が体内でどのような作用を示すかについての最も優れたヒトデータは、小規模なクロスオーバー試験から得られています。健康な若年男性十二人が、ナットウキナーゼ（NSK-SD）2,000 FUの単回用量またはプラセボを服用しました（Kurosawa et al., Sci Rep 2015）：

指標 ナットウキナーゼ服用後の変化
D-ダイマー 6時間後および8時間後に上昇
フィブリン／フィブリノゲン分解産物 4時間後に上昇
第VIII因子活性 4時間後および6時間後に低下
アンチトロンビン 2時間後および4時間後に上昇
活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） 2時間後および4時間後に延長

すべての数値は正常範囲内に留まりました。この研究は血液凝固および血栓分解に対する測定可能な変化を示していますが、12人を対象とした単回投与試験であり、臨床的アウトカムは検証していません。

吸収

酵素はタンパク質であり通常は腸内で消化されるため、ナットウキナーゼがそのままの形で血中に到達するかどうかは議論されてきました。パイロット研究では、健康な成人11人が2,000 FUのカプセルを一カプセル服用しました。抗体検査によって血清中にナットウキナーゼが検出され、服用から約13.3時間後にピークに達し、2時間後から24時間後にかけて有意な上昇がみられました。著者らはより大規模な研究を求めるとともに、完全な形の酵素と活性を持つ断片とを区別する必要があると指摘しています（Ero et al., Altern Ther Health Med 2013）。標準的な半減期は確立されていません。

規制上の位置づけ

米国においてナットウキナーゼは栄養補助食品として販売されており、いかなる疾患の予防や治療の目的でもFDAの承認を受けていません。NSK-SD原料の安全性評価では、試験管内試験での変異原性や染色体損傷作用は認められず、ラットに最大1,000 mg/kg/日を90日間投与した試験でも有害作用はなく、健康なボランティアにおける10 mg/kg/日の4週間投与でも良好な忍容性が示されました（Lampe and English, Food Chem Toxicol 2016）。これらは毒性試験であり、他の抗血栓薬を服用している人における出血リスクを調べた試験ではありません。

研究でわかっていること

アテローム性動脈硬化：NAPS試験

NAPSはナットウキナーゼに関する最大規模かつ最長のプラセボ対照試験です。University of Southern Californiaの研究者らは、心血管疾患のない年齢中央値65.3歳の成人265人を、毎日2,000 FUのナットウキナーゼまたは同一外観のプラセボを服用する群に無作為に割り付けました（Hodis et al., Clin Hemorheol Microcirc 2021；ClinicalTrials.gov NCT02080520）。

評価項目 中央値3年後の結果
頸動脈内膜中膜複合体厚の進行（動脈壁の肥厚、主要評価項目） プラセボとの有意差なし
頸動脈スティフネス（動脈の硬さ） 有意差なし
血圧 有意な効果なし
血液レオロジー、凝固、線溶、炎症、および代謝関連の臨床検査 いかなる検査項目にも有意な効果なし
全般的な認知機能（登録結果） 両群で変化は同等
重篤な有害事象（登録結果） ナットウキナーゼ群132人中13人 対 プラセボ群133人中15人

著者らは、心血管疾患の「リスクが低い健康な人において、ナットウキナーゼは無症候性アテローム性動脈硬化の進行に対して効果がない」と結論づけました。この試験には心血管リスクが高い人やアナボリックステロイド使用者は含まれていませんでした。

参加者1,062人を対象とした中国の研究では、10,800 FU/日を12か月間服用した群で頸動脈壁厚、プラークサイズ、および脂質の減少が報告され、3,600 FU/日では有益性がみられなかったと報告されました（Chen et al., Front Cardiovasc Med 2022）。著者らは本文中で、この研究は無作為化比較試験ではなく後ろ向き研究であると述べており、複数の著者がバイオテクノロジー企業であるSungen Bioscienceに所属していました。この研究から因果関係を確立することはできません。

血圧

研究 デザイン 用量 結果
Kim et al., Hypertens Res 2008 二重盲検RCT、高血圧前症またはI度高血圧の韓国人成人86人；8週間（73人が完了） 2,000 FU/日 プラセボと比較して収縮期−5.6 mmHg、拡張期−2.8 mmHg；レニン活性の低下
Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016 二重盲検RCT、血圧が高めの北米の成人79人；8週間（74人が完了） NSK-SD 100 mg/日 拡張期血圧が87 → 84 mmHg（プラセボ群では変化なし）；男性でより大きく低下
Hodis et al., 2021（NAPS） 大部分が正常血圧の高齢成人265人；3年間 2,000 FU/日 効果なし
Li et al., Rev Cardiovasc Med 2023（メタ解析） 6件のRCT、参加者546人 さまざま 収縮期−3.5 mmHg、拡張期−2.3 mmHg

短期試験では血圧が高めの人においてわずかな血圧低下作用が示唆されていますが、最長の試験ではより低リスクの集団において効果は認められませんでした。これらの作用は、テルミサルタンやアムロジピンなどの標準的な降圧薬よりも小さいものです。

コレステロール

同じメタ解析により、ナットウキナーゼはコレステロールを低下させないことが示されました。総投与量が比較的少ない条件では、プラセボと比べて総コレステロール（平均差+5.3 mg/dL）とLDL（+6.5 mg/dL）がわずかに高く、HDL（−2.8 mg/dL）がわずかに低く、血糖値もわずかに上昇しました。総投与量がより多い条件では、HDLやLDLに有意な変化はみられませんでした（Li et al., 2023）。市販製品のいくつかはナットウキナーゼに紅麹（レッドイーストライス）を配合しているため、そうした試験でみられる脂質への作用は酵素ではなくスタチン様のモナコリン類に由来する可能性があります。

認知機能

2026年の中国の試験では、無症候性の脳動脈または頸動脈狭窄を有する成人120人が8,000 FU/日またはプラセボを6か月間服用しました。全般的な認知機能に差はありませんでしたが、探索的解析では視空間スコアの改善が認められました（Zhang et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2026）。

ナットウキナーゼはヘマトクリット値を下げるか？

これは多くのアナボリックステロイド使用者がナットウキナーゼを摂取する最大の理由であるため、主張と実際のエビデンスを切り分けて考える価値があります。

ヘマトクリットとは何か。 ヘマトクリットとは、血液の容積に占める赤血球の割合（パーセンテージ）のことです。アンドロゲンは赤血球の産生を刺激します。AASサイクルを行っている男性100人を追跡した前向き研究では、平均ヘマトクリット値が0.03 L/L（3パーセントポイント）上昇し、使用中止から3か月以内にベースラインへ戻りました（Smit et al., Andrologia 2022）。ヘマトクリット値が高いと血液の粘度が高くなりますが、その主な理由は赤血球の数そのものが増えるためです。

ナットウキナーゼの働き。 ナットウキナーゼはフィブリンや血液凝固因子に作用します。その既知の作用機序の中に、赤血球の産生を抑えたり、循環血液から赤血球を取り除いたりする仕組みは一切ありません。

研究が示していること：

  • 試験管内の実験では、血液検体にナットウキナーゼを添加すると、低ずり速度における赤血球の集合（凝集）と全血粘度が用量依存的に低下しました（Pais et al., 2006）。これはin vitro（試験管内）研究であり、ヘマトクリット値は測定しておらず、ヒトでの試験でもありません。
  • NAPS試験では、ナットウキナーゼを3年間服用しても、血液レオロジー指標やその他のいかなる臨床検査値にも有意な影響は認められませんでした（Hodis et al., 2021）。
  • ナットウキナーゼの評価項目としてヘマトクリット値やヘモグロビン値を測定したヒト臨床試験は見つからず、テストステロンやAASによる赤血球増加症（赤血球数が多い状態）の人を対象とした試験も皆無でした。

したがって、ナットウキナーゼがヘマトクリット値を下げるというエビデンスはなく、高ヘマトクリット値に伴う血栓リスクを軽減するというエビデンスもありません。出血を促す酵素を足しても、根本的な原因の解決にはなりません。関連するトピックを扱ったページとして、EPO、鉄、低用量アスピリン、および真性多血症における赤血球数増加に対して研究されている薬剤であるルスフェルチドがあります。

副作用とリスク

出血および血栓に関する症例報告

プラセボ対照試験では出血の増加は示されていませんが、いずれも小規模であり、抗血栓薬を服用している人は除外されていました。症例報告では重篤な事象が記述されています：

報告 発生した事象
Chang et al., Intern Med 2008 脳卒中後にアスピリンを服用していた患者が、ナットウキナーゼ400 mg/日を7日間摂取した後に小脳出血を発症；MRIで多発性の脳微小出血（過去の小さな出血痕）が確認された
Ramachandran et al., Cureus 2021 ナットウキナーゼを摂取していた高齢女性が腹腔内出血（血腹症）を発症して死亡；著者らは使用に対して警告を発した
Elahi et al., Proc (Bayl Univ Med Cent) 2015 機械弁による大動脈弁置換術を受けた患者がワルファリンをナットウキナーゼに自己判断で変更；ほぼ一年後に弁に血栓が形成され、再度の弁手術が必要となった

最後の症例は逆のリスクを示しています。すなわち、ナットウキナーゼは有効性が証明された抗凝固薬の代わりにはなりません。ナットウキナーゼを含む抗アテローム性動脈硬化サプリメントに関する2025年のレビューでは、それらの有益性は「出血リスクや薬物相互作用によって制限される可能性がある」と警告され、製品の品質にもばらつきがあると指摘されています（Dobre et al., Int J Mol Sci 2025）。

試験における忍容性

NAPSでは、重篤な有害事象の頻度は両群で同程度でした（132人中13人 対 133人中15人）（ClinicalTrials.gov NCT02080520）。メタ解析でも、対象となった六件の試験において注目すべき有害事象は報告されませんでした（Li et al., 2023）。

相互作用と注意点

  • アスピリン、クロピドグレル、およびその他の抗血小板薬： 出血リスクが上乗せされる可能性があります（小脳出血の症例を参照）。
  • ワルファリン、アピキサバン、リバーロキサバン、およびその他の抗凝固薬： 併用での研究はなく、単回投与研究ではaPTTの延長が示されています。
  • フィッシュオイルおよびイコサペントエチル： いずれも独自の出血に関する警告があります。フィッシュオイルおよびイコサペントエチルを参照してください。
  • 手術および注射： Kurosawaらの研究における最後の測定時点である単回服用8時間後でも凝固マーカーの変化が残っていました。連日摂取した場合に作用がどれほど持続するかは解明されていません。
  • 大豆アレルギー： この酵素は大豆を発酵させて作られます。
  • ビタミンK2含有量： 納豆そのものにはワルファリンと相互作用するビタミンK2が豊富に含まれています。製品がビタミンK2除去済みかどうかを確認してください。

法的位置づけとスポーツでの使用

ナットウキナーゼは米国において合法的な栄養補助食品です。2026年WADA禁止表には記載されていません。輸血などの血液操作は別途禁止されていますが、経口摂取する酵素は禁止対象ではありません。

要点

  • 納豆由来の血栓溶解酵素。 ナットウキナーゼはフィブリンを分解し、健康な男性への2,000 FU単回投与で正常範囲内ながらD-ダイマーの上昇とaPTTの延長がみられました。
  • 最も質の高い試験は陰性結果。 NAPS（成人265人、3年間）では、動脈壁の肥厚、動脈の硬さ、血圧、および臨床検査値に対して効果は認められませんでした。
  • 短期試験でのわずかな血圧低下。 メタ解析では約−3.5/−2.3 mmHgの低下が示されましたが、コレステロールに対する有益性はありませんでした。
  • ヘマトクリット値は下げない。 ヒトを対象とした研究でヘマトクリット値や赤血球量の減少を示したものはなく、主な裏付けデータは試験管内の粘度実験にとどまります。
  • 最大のリスクは出血。 症例報告にはアスピリン併用下での脳出血や致死的な腹腔内出血が含まれ、ワルファリンをナットウキナーゼに替えた患者では心臓弁に血栓が生じました。
  • ステロイド使用者では未検証。 AASに関連するいかなる問題に対しても、ナットウキナーゼを検証した臨床試験はありません。

出典

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