Suplementy diety

Nattokinaza

Nattokinaza to enzym wyekstrahowany z natto, japońskiej potrawy wytwarzanej przez fermentację ziaren soi z udziałem bakterii Bacillus subtilis var. natto. Rozkłada fibrynę, czyli siatkę białkową utrzymującą spójność skrzepów krwi, i jest sprzedawana jako suplement diety wspierający „krążenie” oraz zdrowie serca. Największe i najdłuższe badanie kontrolowane placebo, trwające 3 lata Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS), nie wykazało żadnego wpływu na pogrubianie się ściany tętnic, sztywność tętnic, ciśnienie tętnicze ani na jakikolwiek parametr laboratoryjny.

Nattokinaza jest często promowana wśród osób stosujących sterydy anaboliczne jako sposób na „rozrzedzenie” krwi, która stała się gęsta z powodu wysokiego hematokrytu (udziału objętości krwi przypadającego na krwinki czerwone). Twierdzenie to nie znajduje potwierdzenia: rozpuszczanie fibryny nie zmniejsza liczby krwinek czerwonych, a żadne badanie z udziałem ludzi nie wykazało, by nattokinaza obniżała hematokryt. Opisy przypadków łączą ją z poważnymi krwawieniami, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu aspiryny lub leków przeciwzakrzepowych.

Ta strona podsumowuje to, co podają badania kliniczne, opisy przypadków i organy regulacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość Szczegóły
Typ Proteaza serynowa podobna do subtilizyny (enzym tnący białka), 275 aminokwasów, około 27,7 kDa
Źródło Natto (fermentowana soja); wytwarzana przez Bacillus subtilis var. natto
Odkrycie Opisana i nazwana w 1987 r. przez Sumiego i współpracowników w Japonii
Jednostka aktywności Jednostki fibrynolityczne (FU); około 100 mg popularnego składnika NSK-SD odpowiada 2 000 FU
Dawki w badaniach 2 000 FU/dobę (NAPS, badania nad ciśnieniem tętniczym); 8 000 FU/dobę (badanie funkcji poznawczych z 2026 r.); 10 800 FU/dobę (retrospektywne badanie chińskie)
Farmakokinetyka Jedno badanie pilotażowe (11 osób): enzym wykryty we krwi, ze stężeniem maksymalnym około 13 h po dawce 2 000 FU
Najlepiej zbadany punkt końcowy Brak wpływu na progresję miażdżycy w ciągu 3 lat (NAPS, 265 dorosłych)
Hematokryt Żadne badanie nie wykazuje obniżenia hematokrytu ani masy krwinek czerwonych
Główne ryzyko Krwawienie, zwłaszcza w połączeniu z aspiryną, lekami przeciwpłytkowymi lub przeciwzakrzepowymi
Status w USA Suplement diety; nie jest lekiem zatwierdzonym przez FDA
Status WADA Niewymieniona na Liście Substancji i Metod Zabronionych 2026

Czym jest

W 1987 r. japońscy badacze opisali silną aktywność rozpuszczającą fibrynę w natto, wynoszącą około 40 jednostek plazminy na gram, i nazwali odpowiedzialny za nią enzym nattokinazą. Trawił on również substrat laboratoryjny używany do pomiaru plazminy, czyli własnego enzymu organizmu rozpuszczającego skrzepy (Sumi et al., Experientia 1987). Późniejsze prace scharakteryzowały go jako proteazę serynową podobną do subtilizyny, złożoną z 275 aminokwasów i o masie 27,7 kDa (Pais et al., Clin Hemorheol Microcirc 2006).

Suplementy są oczyszczonymi ekstraktami. Szeroko badany składnik, NSK-SD, to ekstrakt z fermentowanej soi, z którego usunięto witaminę K2 (Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016). Ma to znaczenie, ponieważ natto jest źródłem witaminy K2 (w postaci menachinonu-7, MK-7), a suplementy MK-7 pochodzące z natto w dawkach 50 µg/dobę lub wyższych mogą zaburzać działanie doustnych antykoagulantów, takich jak warfaryna (Schurgers et al., Blood 2007); zob. witamina K2.

Krzepnięcie i fibrynoliza w skrócie

Krzepnięcie kończy się powstaniem nici fibryny, które wiążą płytki krwi i krwinki czerwone w skrzep. Fibrynoliza to proces późniejszego rozpuszczania fibryny; we krwi oznacza się produkty jej rozpadu, takie jak D-dimer. Proponuje się, że nattokinaza działa na ten drugi etap. Nie niszczy krwinek czerwonych ani nie zmniejsza liczby krwinek wytwarzanych przez szpik kostny.

Jak działa w organizmie

Najlepsze dane u ludzi dotyczące działania pojedynczej dawki pochodzą z niewielkiego badania krzyżowego. Dwunastu zdrowych młodych mężczyzn przyjęło pojedynczą dawkę 2 000 FU nattokinazy (NSK-SD) lub placebo (Kurosawa et al., Sci Rep 2015):

Marker Zmiana po nattokinazie
D-dimer Wyższy po 6 i 8 h
Produkty degradacji fibryny/fibrynogenu Wyższe po 4 h
Aktywność czynnika VIII Niższa po 4 i 6 h
Antytrombina Wyższa po 2 i 4 h
Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) Wydłużony po 2 i 4 h

Wszystkie wartości pozostały w granicach normy. Badanie pokazuje mierzalny wpływ na krzepnięcie i rozpad skrzepu, ale obejmowało pojedynczą dawkę u 12 osób i nie oceniało klinicznych punktów końcowych.

Wchłanianie

Enzymy są białkami i zazwyczaj ulegają trawieniu w jelitach, dlatego dyskutowano, czy nattokinaza dociera do krwi w stanie nienaruszonym. W badaniu pilotażowym 11 zdrowych dorosłych przyjęło jedną kapsułkę 2 000 FU. Test oparty na przeciwciałach wykrył nattokinazę w surowicy, ze stężeniem maksymalnym po około 13,3 godziny od podania i istotnym wzrostem od 2 do 24 godzin. Autorzy wezwali do przeprowadzenia większych badań i zaznaczyli, że nadal trzeba odróżnić nienaruszony enzym od aktywnych fragmentów (Ero et al., Altern Ther Health Med 2013). Nie ustalono standardowego okresu półtrwania.

Status regulacyjny

W USA nattokinaza jest sprzedawana jako suplement diety i nie została zatwierdzona przez FDA do zapobiegania jakimkolwiek chorobom ani ich leczenia. Ocena bezpieczeństwa składnika NSK-SD nie wykazała działania mutagennego ani uszkadzającego chromosomy w testach laboratoryjnych, działań niepożądanych u szczurów przy dawkach do 1 000 mg/kg/dobę przez 90 dni oraz wykazała dobrą tolerancję dawki 10 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie u zdrowych ochotników (Lampe and English, Food Chem Toxicol 2016). Są to badania toksykologiczne, a nie testy ryzyka krwawienia u osób przyjmujących inne leki rozrzedzające krew.

Co pokazują badania

Miażdżyca: badanie NAPS

NAPS to największe i najdłuższe kontrolowane placebo badanie nad nattokinazą. Naukowcy z University of Southern California losowo przydzielili 265 dorosłych o medianie wieku 65,3 roku i bez chorób układu krążenia do przyjmowania 2 000 FU nattokinazy dziennie lub dopasowanego placebo (Hodis et al., Clin Hemorheol Microcirc 2021; ClinicalTrials.gov NCT02080520).

Punkt końcowy Wynik po medianie 3 lat
Progresja grubości kompleksu błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (pogrubienie ściany tętnicy, główny punkt końcowy) Brak istotnej różnicy względem placebo
Sztywność tętnicy szyjnej Brak istotnej różnicy
Ciśnienie tętnicze Brak istotnego wpływu
Reologia krwi, krzepnięcie, fibrynoliza, stan zapalny i badania metaboliczne Brak istotnego wpływu na jakikolwiek parametr laboratoryjny
Ogólne funkcje poznawcze (wyniki z rejestru) Taka sama zmiana w obu grupach
Ciężkie zdarzenia niepożądane (wyniki z rejestru) 13 ze 132 w grupie nattokinazy vs 15 ze 133 w grupie placebo

Autorzy podsumowali, że nattokinaza „ma zerowy wpływ na progresję subklinicznej miażdżycy u zdrowych osób o niskim ryzyku” chorób sercowo-naczyniowych. Badanie nie obejmowało osób z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym ani osób stosujących sterydy anaboliczne.

W chińskim badaniu z udziałem 1 062 uczestników odnotowano zmniejszenie grubości ściany tętnicy szyjnej, rozmiaru blaszek miażdżycowych i stężenia lipidów przy dawce 10 800 FU/dobę przez 12 miesięcy oraz brak korzyści przy 3 600 FU/dobę (Chen et al., Front Cardiovasc Med 2022). W pełnym tekście autorzy opisali je jako badanie retrospektywne, a nie randomizowane badanie kontrolowane, przy czym kilku autorów było powiązanych z firmą biotechnologiczną Sungen Bioscience. Badanie to nie pozwala ustalić związku przyczynowo-skutkowego.

Ciśnienie tętnicze

Badanie Projekt Dawka Wynik
Kim et al., Hypertens Res 2008 Podwójnie zaślepione RCT, 86 dorosłych Koreańczyków ze stanem przednadciśnieniowym lub nadciśnieniem stopnia 1; 8 tygodni (ukończyło 73) 2 000 FU/dobę Skurczowe −5,6 mmHg i rozkurczowe −2,8 mmHg względem placebo; niższa aktywność reniny
Jensen et al., Integr Blood Press Control 2016 Podwójnie zaślepione RCT, 79 dorosłych mieszkańców Ameryki Północnej z podwyższonym ciśnieniem tętniczym; 8 tygodni (ukończyło 74) 100 mg/dobę NSK-SD Rozkurczowe 87 → 84 mmHg vs brak zmian w grupie placebo; większy spadek u mężczyzn
Hodis et al., 2021 (NAPS) 265 starszych dorosłych, w większości z prawidłowym ciśnieniem tętniczym; 3 lata 2 000 FU/dobę Brak wpływu
Li et al., Rev Cardiovasc Med 2023 (metaanaliza) 6 RCT, 546 uczestników Różne Skurczowe −3,5 mmHg, rozkurczowe −2,3 mmHg

Krótkie badania sugerują niewielki wpływ na ciśnienie tętnicze u osób z podwyższonym ciśnieniem; najdłuższe badanie nie wykazało żadnego efektu w grupie niższego ryzyka. Efekty te są mniejsze niż w przypadku standardowych leków, takich jak telmisartan czy amlodypina.

Cholesterol

Ta sama metaanaliza wykazała, że nattokinaza nie obniżała stężenia cholesterolu. Przy stosunkowo niskich dawkach całkowitych stężenie cholesterolu całkowitego (średnia różnica +5,3 mg/dL) oraz LDL (+6,5 mg/dL) było nieco wyższe, a HDL nieco niższe (−2,8 mg/dL) niż w grupie placebo, natomiast stężenie glukozy we krwi nieznacznie wzrosło. Wyższe dawki całkowite nie wykazały istotnych zmian stężenia HDL ani LDL (Li et al., 2023). Wiele dostępnych na rynku produktów łączy nattokinazę ze sfermentowanym czerwonym ryżem, dlatego wpływ na lipidy w tych badaniach może wynikać z obecności monakolin o działaniu podobnym do statyn, a nie z samego enzymu.

Funkcje poznawcze

W chińskim badaniu z 2026 r. 120 dorosłych z bezobjawowym zwężeniem tętnic mózgowych lub szyjnych przyjmowało 8 000 FU/dobę lub placebo przez 6 miesięcy. Ogólne funkcje poznawcze nie różniły się między grupami; analiza eksploracyjna wykazała lepsze wyniki wzrokowo-przestrzenne (Zhang et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2026).

Czy nattokinaza obniża hematokryt?

To główny powód, dla którego wielu użytkowników sterydów anabolicznych sięga po nattokinazę, dlatego warto oddzielić te twierdzenia od dowodów naukowych.

Czym jest hematokryt. Hematokryt to odsetek objętości krwi przypadający na krwinki czerwone. Androgeny pobudzają wytwarzanie krwinek czerwonych. W prospektywnym badaniu obejmującym 100 mężczyzn przeprowadzających cykl SAA średni hematokryt wzrósł o 0,03 L/L (3 punkty procentowe) i powrócił do wartości wyjściowej w ciągu 3 miesięcy po odstawieniu (Smit et al., Andrologia 2022). Wysoki hematokryt zwiększa lepkość krwi głównie dlatego, że znajduje się w niej więcej krwinek czerwonych.

Co robi nattokinaza. Działa na fibrynę i czynniki krzepnięcia. Nic w jej znanym mechanizmie działania nie zmniejsza wytwarzania krwinek czerwonych ani nie usuwa ich z krążenia.

Co pokazują badania:

  • W warunkach laboratoryjnych (w probówce) dodanie nattokinazy do próbek krwi zmniejszało zlepianie się (agregację) krwinek czerwonych i lepkość krwi przy niskich prędkościach przepływu w sposób zależny od dawki (Pais et al., 2006). Było to badanie in vitro; nie mierzono w nim hematokrytu i nie badano ludzi.
  • W badaniu NAPS przyjmowanie nattokinazy przez 3 lata nie miało istotnego wpływu na parametry reologii krwi ani na żaden inny wynik laboratoryjny (Hodis et al., 2021).
  • Nie znaleźliśmy żadnego badania z udziałem ludzi, w którym mierzono by hematokryt lub hemoglobinę jako punkt końcowy stosowania nattokinazy, ani żadnego badania u osób z erytrocytozą (wysoką liczbą krwinek czerwonych) wywołaną testosteronem lub SAA.

Nie ma zatem żadnych dowodów na to, że nattokinaza obniża hematokryt, ani dowodów na to, że zmniejsza ryzyko zakrzepicy związane z wysokim hematokrytem. Dodanie enzymu sprzyjającego krwawieniu nie usuwa przyczyny problemu. Strony poświęcone powiązanym zagadnieniom obejmują EPO, żelazo, aspirynę w małej dawce oraz rusfertyd, lek badany pod kątem wysokiej liczby krwinek czerwonych w czerwienicy prawdziwej.

Działania niepożądane i ryzyko

Opisy przypadków krwawień i zakrzepicy

Badania kontrolowane placebo nie wykazały nadmiernych krwawień, ale były niewielkie i wykluczały osoby przyjmujące leki rozrzedzające krew. Opisy przypadków przedstawiają poważne zdarzenia:

Opis przypadku Co się wydarzyło
Chang et al., Intern Med 2008 U pacjenta przyjmującego aspirynę po udarze mózgu wystąpiło krwawienie do móżdżku po 7 dniach stosowania nattokinazy w dawce 400 mg/dobę; badanie MRI wykazało liczne mikrokrwawienia mózgowe (drobne przebyte krwawienia)
Ramachandran et al., Cureus 2021 U starszej kobiety przyjmującej nattokinazę doszło do krwawienia do jamy brzusznej (krwiaka otrzewnej) i zgonu; autorzy ostrzegli przed jej stosowaniem
Elahi et al., Proc (Bayl Univ Med Cent) 2015 Pacjent z mechaniczną zastawką aortalną zastąpił warfarynę nattokinazą; po prawie roku na zastawce utworzył się zakrzep, co wymagało ponownej operacji zastawki

Ostatni przypadek pokazuje odwrotne zagrożenie: nattokinaza nie zastępuje leków przeciwzakrzepowych o udowodnionej skuteczności. W przeglądzie z 2025 r. dotyczącym suplementów przeciwmiażdżycowych, w tym nattokinazy, ostrzeżono, że ich korzyści „mogą być ograniczone przez ryzyko krwawienia lub interakcje lekowe”, a jakość produktów bywa różna (Dobre et al., Int J Mol Sci 2025).

Tolerancja w badaniach klinicznych

W badaniu NAPS częstość ciężkich zdarzeń niepożądanych była zbliżona w obu grupach (13 ze 132 vs 15 ze 133) (ClinicalTrials.gov NCT02080520). W metaanalizie nie odnotowano istotnych zdarzeń niepożądanych w sześciu uwzględnionych badaniach (Li et al., 2023).

Interakcje i środki ostrożności

  • Aspiryna, klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe: możliwe dodatkowe ryzyko krwawienia (zob. przypadek krwotoku do móżdżku).
  • Warfaryna, apiksaban, rywaroksaban i inne antykoagulanty: nie badano ich łącznie; badanie z pojedynczą dawką wykazało wydłużenie aPTT.
  • Olej rybi i ester etylowy kwasu eikozapentaenowego: oba posiadają własne ostrzeżenia dotyczące krwawień; zob. olej rybi oraz ester etylowy kwasu eikozapentaenowego.
  • Zabiegi chirurgiczne i wstrzyknięcia: zmiany markerów krzepnięcia utrzymywały się jeszcze 8 godzin po przyjęciu jednej dawki, czyli w ostatnim punkcie czasowym ocenianym w badaniu Kurosawy; nie określono, jak długo efekty utrzymują się przy codziennym stosowaniu.
  • Alergia na soję: enzym jest wytwarzany w procesie fermentacji ziaren soi.
  • Zawartość witaminy K2: całe natto jest bogate w witaminę K2, która wchodzi w interakcje z warfaryną; należy sprawdzić, czy dany produkt jest pozbawiony K2.

Status prawny i stosowanie w sporcie

Nattokinaza jest legalnym suplementem diety w USA. Nie została wymieniona na Liście Substancji i Metod Zabronionych WADA 2026. Metody manipulacji krwią, takie jak transfuzja, są zabronione odrębnie, natomiast doustny enzym nie jest objęty zakazem.

Najważniejsze informacje

  • Enzym z natto rozpuszczający skrzepy. Nattokinaza rozkłada fibrynę; jedna dawka 2 000 FU podniosła stężenie D-dimeru i wydłużyła aPTT w granicach normy u zdrowych mężczyzn.
  • Najlepsze badanie dało wynik negatywny. Badanie NAPS (265 dorosłych, 3 lata) nie wykazało wpływu na pogrubianie się ściany tętnic, sztywność tętnic, ciśnienie tętnicze ani markery laboratoryjne.
  • Niewielki wpływ na ciśnienie tętnicze w krótkich badaniach. Metaanaliza: około −3,5/−2,3 mmHg; brak korzyści w zakresie cholesterolu.
  • Nie obniża hematokrytu. Żadne badanie z udziałem ludzi nie wykazuje zmniejszenia hematokrytu ani masy krwinek czerwonych; główne dane wspierające pochodzą z badania lepkości krwi w probówce.
  • Krwawienie to główne ryzyko. Opisy przypadków obejmują krwawienie do mózgu przy jednoczesnym stosowaniu aspiryny oraz śmiertelne krwawienie do jamy brzusznej; u pacjenta, który zamienił warfarynę na nattokinazę, powstał zakrzep na zastawce serca.
  • Niezbadana u osób stosujących sterydy. Żadne badanie kliniczne nie oceniało nattokinazy w jakimkolwiek problemie związanym ze stosowaniem SAA.

Źródła

  1. Sumi H, Hamada H, Tsushima H, et al. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia. 1987;43(10):1110–1111. PubMed.
  2. Pais E, Alexy T, Holsworth RE Jr, et al. Effects of nattokinase, a pro-fibrinolytic enzyme, on red blood cell aggregation and whole blood viscosity. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;35(1-2):139–142. PubMed.
  3. Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep. 2015;5:11601. PubMed.
  4. Ero MP, Ng CM, Mihailovski T, et al. A pilot study on the serum pharmacokinetics of nattokinase in humans following a single, oral, daily dose. Altern Ther Health Med. 2013;19(3):16–19. PubMed.
  5. Lampe BJ, English JC. Toxicological assessment of nattokinase derived from Bacillus subtilis var. natto. Food Chem Toxicol. 2016;88:87–99. PubMed.
  6. Hodis HN, Mack WJ, Meiselman HJ, et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: a randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(4):339–353. PubMed.
  7. University of Southern California. Nattokinase Atherothrombotic Prevention Study (NAPS), NCT02080520: study record and results. ClinicalTrials.gov.
  8. Chen H, Chen J, Zhang F, et al. Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: a clinical study with 1,062 participants. Front Cardiovasc Med. 2022;9:964977. PubMed.
  9. Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial. Hypertens Res. 2008;31(8):1583–1588. PubMed.
  10. Jensen GS, Lenninger M, Ero MP, et al. Consumption of nattokinase is associated with reduced blood pressure and von Willebrand factor, a cardiovascular risk marker: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter North American clinical trial. Integr Blood Press Control. 2016;9:95–104. PubMed.
  11. Li X, Long J, Gao Q, et al. Nattokinase supplementation and cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(8):234. PubMed.
  12. Zhang K, Zhang X, Wang A, et al. Nattokinase supplementation for cognitive enhancement in asymptomatic intracranial/carotid stenosis: a randomized controlled trial. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2026;35(1):108511. PubMed.
  13. Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
  14. Chang YY, Liu JS, Lai SL, et al. Cerebellar hemorrhage provoked by combined use of nattokinase and aspirin in a patient with cerebral microbleeds. Intern Med. 2008;47(5):467–469. PubMed.
  15. Ramachandran L, Aqeel A, Jafri A, et al. Nattokinase-associated hemoperitoneum in an elderly woman. Cureus. 2021;13(12):e20074. PubMed.
  16. Elahi MM, Choi CH, Konda S, et al. Consequence of patient substitution of nattokinase for warfarin after aortic valve replacement with a mechanical prosthesis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(1):81–82. PubMed.
  17. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, et al. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007;109(8):3279–3283. PubMed.
  18. Dobre MZ, Virgolici B, Doicin IC, et al. Navigating the effects of anti-atherosclerotic supplements and acknowledging associated bleeding risks. Int J Mol Sci. 2025;26(20). PubMed.
  19. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). 2025. WADA.