Rapamicina (sirolimo)

A rapamicina, conhecida pelo nome de medicamento sirolimo, é um imunossupressor isolado pela primeira vez de uma bactéria do solo. Nos EUA, ela é aprovada, como Rapamune, para prevenir a rejeição de transplantes de rim e para tratar a linfangioleiomiomatose (LAM), uma doença pulmonar rara. Produtos mais recentes são aprovados para um tumor raro (Fyarro) e como gel para a pele (Hyftor). Ela age bloqueando o mTOR, uma quinase (enzima de sinalização) que controla o crescimento celular.

A rapamicina também tem muitos seguidores nos círculos de longevidade, porque prolongou a vida de camundongos. O fato mais importante para esse público: nenhum uso aprovado se relaciona ao envelhecimento, e nenhum estudo em humanos mostrou que ela prolonga a vida. Os estudos em humanos com doses baixas ou intermitentes foram pequenos e curtos e acompanharam marcadores como resposta a vacinas, composição corporal e exames laboratoriais. O medicamento oral traz uma advertência em destaque (boxed warning) sobre imunossupressão, incluindo infecções e linfoma.

Esta página resume o que relatam as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA), os estudos clínicos e os estudos em animais. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Lactona macrocíclica; imunossupressor inibidor do mTOR
Marcas / aprovação	Rapamune solução oral (aprovação nos EUA em 1999) e comprimidos; Fyarro IV (2021); Hyftor gel tópico (2022); genéricos orais
Usos aprovados	Profilaxia da rejeição de transplante renal (idade ≥13); LAM; PEComa maligno avançado (Fyarro); angiofibroma facial na esclerose tuberosa (Hyftor)
Formas orais	Comprimidos de 0,5, 1 e 2 mg; solução oral de 1 mg/mL
Dosagem oral em bula	A dose é ajustada aos níveis de vale no sangue; para LAM, 2 mg/dia no início, com alvo de nível de vale de 5–15 ng/mL
Meia-vida (bula)	Cerca de 62 ± 16 h em pacientes estáveis com transplante renal
Biodisponibilidade oral	Cerca de 14% (solução oral)
Advertência em destaque	Imunossupressão (infecção, linfoma e outros cânceres); não recomendado em transplantes de fígado ou pulmão
Uso para longevidade	Apenas off-label; não aprovado para envelhecimento, e os dados em humanos se limitam a estudos pequenos e curtos de marcadores substitutos
Status na WADA	Não consta da Lista Proibida de 2026

O que é

A rapamicina foi descrita em 1975 como um antibiótico antifúngico produzido por Streptomyces hygroscopicus, uma bactéria encontrada em uma amostra de solo da Ilha de Páscoa (Vézina et al., J Antibiot 1975). Mais tarde, ela foi desenvolvida por seus efeitos sobre o sistema imunológico.

A bula do Rapamune descreve o sirolimo como uma lactona macrocíclica com a fórmula C₅₁H₇₉NO₁₃ e peso molecular de 914,2 (bula do Rapamune). O Drugs@FDA registra a primeira aprovação do Rapamune solução oral em setembro de 1999 e a indicação para LAM em maio de 2015 (Drugs@FDA).

O everolimo, o tensirolimo e outros “rapálogos” são medicamentos distintos derivados da rapamicina. Alguns dos estudos em humanos sobre envelhecimento descritos abaixo usaram everolimo, e não sirolimo, e estão identificados como tal.

Como age

Segundo a bula, o sirolimo se liga a uma proteína dentro das células chamada FKBP-12. O complexo sirolimo–FKBP-12 então se liga ao mTOR (mechanistic target of rapamycin), uma quinase reguladora central, e o bloqueia (bula do Rapamune). A bula lista estes efeitos:

• bloqueia a ativação e a proliferação de células T impulsionadas por IL-2, IL-4 e IL-15, interrompendo o ciclo celular entre as fases G1 e S;
• inibe a produção de anticorpos;
• ao contrário do tacrolimo e da ciclosporina, não inibe a calcineurina;
• na LAM, as células pulmonares carregam mutações inativadoras em um gene do complexo da esclerose tuberosa (TSC), o que deixa o mTOR ligado; o sirolimo bloqueia essa via hiperativa.

O mTOR atua dentro de dois complexos proteicos, mTORC1 e mTORC2. A rapamicina inibe principalmente o mTORC1. Em camundongos, a rapamicina de longo prazo também prejudicou o mTORC2, o que os autores associaram a piora da tolerância à glicose e da ação da insulina. Camundongos com atividade de mTORC1 geneticamente reduzida viveram mais sem essa resistência à insulina (Lamming et al., Science 2012). Essa é a base da ideia de que a dosagem intermitente poderia manter os benefícios e limitar os efeitos colaterais metabólicos. Essa ideia vem de trabalhos em camundongos e não foi confirmada em humanos.

O mTORC1 também é a via que impulsiona a síntese de proteína muscular após o treino e a ingestão de proteína, o que é diretamente relevante para quem treina com pesos (veja “Síntese de proteína muscular” abaixo).

Farmacocinética

Dados da bula do Rapamune (FDA, 2022):

Parâmetro	Valor
Tempo até o pico (solução oral)	Cerca de 1 h em indivíduos saudáveis; cerca de 2 h em pacientes com transplante renal
Biodisponibilidade oral	Cerca de 14% (solução); comprimidos cerca de 27% maior que a solução
Efeito de uma refeição rica em gordura	Exposição (AUC) aumentada em 23–35%; a bula orienta tomar de forma consistente, com ou sem alimento
Distribuição	Principalmente dentro das hemácias (razão sangue/plasma de 36 ± 18); cerca de 92% ligado a proteínas no plasma
Metabolismo	Substrato do CYP3A4 e da glicoproteína P (P-gp); metabolizado na parede intestinal e no fígado
Excreção	91% nas fezes, 2,2% na urina
Meia-vida terminal	Cerca de 62 ± 16 h após doses múltiplas em pacientes estáveis com transplante renal

A bula do Fyarro intravenoso relata meia-vida média de 59 horas (bula do Fyarro). Por causa da meia-vida longa, a bula do Rapamune alerta que mudanças de dose baseadas em níveis fora do estado de equilíbrio podem levar a superdosagem ou subdosagem. Como os níveis no sangue variam muito entre as pessoas, a bula recomenda monitoramento terapêutico dos níveis de vale no sangue total para todos os pacientes.

Interações que alteram os níveis no sangue

Inibidores e indutores potentes do CYP3A4/P-gp alteram a exposição ao sirolimo em muitas vezes (bula do Rapamune):

Medicamento concomitante	Efeito sobre o sirolimo
Cetoconazol (inibidor potente)	AUC 10,9 vezes maior, pico 4,3 vezes maior; combinação não recomendada
Eritromicina	AUC 4,2 vezes maior, pico 4,4 vezes maior; combinação não recomendada
Rifampicina (indutor potente)	Grande queda da AUC e do pico; combinação não recomendada
Suco de toranja (grapefruit)	Inibe o metabolismo pelo CYP3A4; não deve ser tomado com sirolimo
Canabidiol	A bula recomenda monitoramento e possível redução de dose

Uso médico aprovado

Transplante renal (Rapamune)

O Rapamune é aprovado para prevenir a rejeição do órgão em pacientes com transplante renal a partir de 13 anos (bula do Rapamune). Esquemas em bula:

Grupo de pacientes	Esquema em bula
Risco imunológico baixo a moderado	Dose de ataque de 6 mg no dia 1, depois 2 mg/dia, com ciclosporina e corticosteroides; a ciclosporina é retirada 2–4 meses após o transplante
Após a retirada da ciclosporina	Dose ajustada a um nível de vale de 16–24 ng/mL no ano 1, depois 12–20 ng/mL (ensaio cromatográfico)
Risco imunológico alto	Dose de ataque de até 15 mg no dia 1, depois 5 mg/dia, com ciclosporina e corticosteroides nos primeiros 12 meses

No Estudo 2 da bula, controlado por placebo, a rejeição aguda comprovada por biópsia em 6 meses ocorreu em 24,7% (2 mg/dia) e 19,2% (5 mg/dia) vs 41,5% com placebo, todos em adição à ciclosporina e aos corticosteroides. A dose de 5 mg não mostrou vantagem clara de eficácia sobre a de 2 mg.

Linfangioleiomiomatose (Rapamune)

A LAM é uma doença pulmonar cística progressiva que afeta principalmente mulheres. A aprovação se baseia no estudo MILES, um estudo randomizado e duplo-cego com 89 pacientes com comprometimento pulmonar moderado (McCormack et al., NEJM 2011):

Desfecho ao longo de 12 meses	Placebo (n = 43)	Sirolimo (n = 46)
Inclinação do VEF1 (função pulmonar)	−12 ± 2 mL/mês	+1 ± 2 mL/mês
Diferença entre grupos na variação do VEF1	—	153 mL, cerca de 11% do VEF1 basal

As doses foram ajustadas a um nível de vale de 5–15 ng/mL. Depois que o sirolimo foi interrompido, o declínio da função pulmonar voltou no mesmo ritmo do grupo placebo. A distância no teste de caminhada de seis minutos não diferiu entre os grupos.

Outros produtos de sirolimo

• Fyarro (partículas de sirolimo ligadas à albumina) é aprovado para adultos com PEComa maligno (tumor de células epitelioides perivasculares) localmente avançado irressecável ou metastático. A dose em bula é de 100 mg/m² IV nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias (bula do Fyarro).
• Hyftor (sirolimo gel tópico 0,2%) é aprovado para angiofibroma facial associado à esclerose tuberosa em pacientes a partir de 6 anos, aplicado duas vezes ao dia (bula do Hyftor).

Nem o envelhecimento nem qualquer indicação de longevidade é aprovado para nenhum produto de sirolimo.

O que a pesquisa mostra

Expectativa de vida em camundongos (ITP)

A evidência mais forte por trás do interesse em longevidade vem do Interventions Testing Program (ITP) do NIA. Esses estudos usaram camundongos geneticamente heterogêneos (UM-HET3) em três centros independentes. Todos os resultados abaixo são em camundongos.

Estudo (camundongos)	Início da rapamicina	Principal achado
Harrison et al., Nature 2009	Aos 600 dias de idade, na ração	Expectativa de vida média +9% nos machos e +13% nas fêmeas (dados agrupados); idade com 90% de mortalidade +9% (machos) e +14% (fêmeas)
Harrison et al., segunda coorte	Aos 270 dias de idade	Menor risco de mortalidade em ambos os sexos em uma análise interina
Miller et al., Aging Cell 2014	9 meses, com 4,7, 14 ou 42 ppm na ração	Com 42 ppm, expectativa de vida mediana +23% (machos) e +26% (fêmeas); as fêmeas se beneficiaram mais em todas as doses

Três pontos importam ao ler esses resultados:

• O início tardio também funcionou em camundongos. Harrison et al. começaram o tratamento aos 600 dias, o que motivou o interesse em pessoas mais velhas. Os padrões de doença nos camundongos tratados não diferiram dos controles, e os autores não puderam dizer se a rapamicina retardou o envelhecimento ou principalmente adiou as mortes por câncer.
• A exposição foi alta na dose mais alta. Em Miller et al., os níveis no sangue com a dose de 42 ppm foram de 80 ng/mL nas fêmeas e 23 ng/mL nos machos. Isso se compara a um alvo de nível de vale em bula de 5–15 ng/mL para LAM em pessoas.
• O metabolismo dos camundongos mudou. Machos tratados com rapamicina mostraram um aumento paradoxal da glicose após uma injeção de insulina com 14 e 42 ppm (Miller et al.), e a rapamicina de longo prazo prejudicou a tolerância à glicose em camundongos (Lamming et al., Science 2012).

Os resultados de expectativa de vida em camundongos não mostram que a rapamicina prolonga a vida humana. Nenhum estudo publicado em humanos mostrou efeito sobre a expectativa de vida ou a mortalidade.

Função imunológica em idosos (everolimo e outros inibidores do mTOR)

Os estudos de “envelhecimento” em humanos mais conhecidos usaram everolimo (RAD001) ou um inibidor do mTOR mais novo, e não sirolimo:

Estudo	Desenho e medicamento	Achado
Mannick et al., Sci Transl Med 2014	Randomizado, controlado por placebo; everolimo em voluntários idosos antes da vacinação contra gripe	A resposta à vacina contra influenza melhorou cerca de 20% com doses relativamente bem toleradas; menos células T expressando PD-1
Mannick et al., Sci Transl Med 2018	Fase 2a, 264 idosos, 6 semanas; BEZ235 em dose baixa mais everolimo	Menor taxa de infecções autorrelatadas no ano seguinte (P = 0,001); melhor resposta à vacina contra gripe
Mannick et al., Lancet Healthy Longev 2021	Fase 2b (652 adultos) e fase 3 (1.024 adultos com ≥65 anos); RTB101 (BEZ235) por 16 semanas	Fase 2b: infecções respiratórias confirmadas em laboratório 19% vs 28% (OR 0,60, IC de 90% 0,39–0,92) com RTB101 10 mg ao dia, na segunda análise pré-especificada que agrupou as duas partes. Fase 3: sem redução de doença respiratória sintomática (26% vs 25%; OR 1,07, IC de 90% 0,80–1,42)

No estudo de fase 2b, o braço que combinou RTB101 com everolimo 0,1 mg ao dia não reduziu significativamente as infecções em comparação com o placebo. O estudo de fase 3, maior, foi negativo em seu desfecho primário. Portanto, o sinal imunológico inicial não se confirmou como benefício clínico.

Estudos com sirolimo em idosos saudáveis

Os estudos diretos com sirolimo sobre envelhecimento são pequenos:

Estudo	Desenho	Dose	Achados
Kraig et al., Exp Gerontol 2018	Piloto randomizado, controlado por placebo; 25 analisados (11 rapamicina, 14 placebo), com 70–95 anos	1 mg/dia por pelo menos 8 semanas	Nenhuma mudança em cognição, força de preensão, velocidade de marcha ou tolerância à glicose; quedas pequenas, mas significativas, de hemoglobina, hematócrito e contagem de hemácias
PEARL; Moel et al., Aging 2025	Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 48 semanas; 114 participantes que concluíram o estudo, com 50–85 anos	Rapamicina manipulada 5 ou 10 mg uma vez por semana	Desfecho primário (gordura visceral por DXA) inalterado (p = 0,942); massa magra e dor autorrelatada melhoraram em mulheres com 10 mg; eventos adversos semelhantes entre os grupos, com um pouco mais de sintomas gastrointestinais com rapamicina
Moody et al., Geroscience 2026	Piloto aberto, sem grupo controle; 6 homens com 70–76 anos	1 mg/dia por 8 semanas	Melhoras em algumas medidas de fluxo na ressonância magnética cardíaca e na função endotelial da pele

Detalhes que limitam o PEARL:

• Dos 114 participantes analisados, 40 tomaram 5 mg, 35 tomaram 10 mg e 39 tomaram placebo. Os achados positivos vieram de desfechos secundários e subgrupos.
• No meio do estudo, os investigadores descobriram que o medicamento manipulado atingia cerca de um terço da concentração no sangue do sirolimo comercial em 24 horas. Eles estimaram que 10 mg do manipulado equivaliam a cerca de 3,33 mg de sirolimo genérico.
• Um participante com 5 mg desenvolveu anemia que exigiu transfusão de sangue.
• Os autores são funcionários e acionistas da AgelessRx, segundo a declaração de conflito de interesses do artigo.

Uma revisão sistemática de 2024 encontrou 19 estudos elegíveis em humanos sobre rapamicina ou rapálogos e desfechos relacionados ao envelhecimento (Lee et al., Lancet Healthy Longev 2024). Ela relatou:

• melhoras em algumas medidas imunológicas, cardiovasculares e da pele;
• nenhum efeito significativo em medidas endócrinas, musculares ou neurológicas;
• nenhum evento adverso grave atribuído aos medicamentos em pessoas saudáveis;
• mais infecções e colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos mais altos em pessoas com doenças relacionadas à idade.

A revisão pediu estudos de exposição de longo prazo.

Síntese de proteína muscular

Em um estudo em humanos, 15 homens jovens não treinados fizeram exercício intenso de pernas. Sete deles tomaram uma dose única de 12 mg de rapamicina (cerca de 0,15 mg/kg) 2 horas antes. A rapamicina bloqueou o aumento de cerca de 40% na síntese de proteína muscular observado 1–2 horas após o exercício no grupo controle, junto com os marcadores de sinalização do mTORC1 (Drummond et al., J Physiol 2009).

Foi uma única dose aguda alta, não um estudo de treinamento, então não mostra o que doses baixas semanais fazem com o crescimento muscular ao longo de meses. O achado de massa magra em mulheres no PEARL aponta na direção oposta, mas foi um desfecho secundário. A revisão de 2024 não encontrou efeito significativo nos desfechos musculares no geral. Não há estudos controlados com rapamicina em pessoas que fazem treino de resistência ou usam esteroides anabolizantes.

Efeitos colaterais e riscos

Advertência em destaque

A bula do Rapamune traz uma advertência em destaque (bula do Rapamune):

• Imunossupressão: maior risco de infecção e possível linfoma e outros cânceres. Apenas médicos com experiência em terapia imunossupressora devem usá-lo em pacientes transplantados.
• Transplante de fígado: excesso de mortalidade, perda do enxerto e trombose da artéria hepática em estudos; uso não recomendado.
• Transplante de pulmão: deiscência da anastomose brônquica (ruptura da junção das vias aéreas); uso não recomendado.

Nos dois estudos pivotais de transplante renal, linfoma ou doença linfoproliferativa ocorreu em 0,7–3,2% dos pacientes com Rapamune vs 0,6–0,8% com azatioprina ou placebo. O risco de câncer de pele é aumentado, e a bula recomenda limitar a exposição ao sol e à radiação UV.

Efeitos metabólicos

• Lipídios: hipercolesterolemia em 43–46% e hipertrigliceridemia em 45–57% dos pacientes transplantados com Rapamune, vs 23% cada com placebo. Nos estudos, até 90% precisaram de medicamentos hipolipemiantes. Rapamune com estatinas foi associado a aumentos de CPK (3%), dor muscular (6,7%) e rabdomiólise (menos de 1%).
• Glicose: diabetes mellitus foi relatado em 3% a menos de 20% dos pacientes transplantados, e hiperglicemia e diabetes aparecem em relatos pós-comercialização. A bula do Fyarro lista a hiperglicemia como advertência (bula do Fyarro).

Outras advertências da bula

• Cicatrização e líquidos: cicatrização de feridas prejudicada ou retardada, linfocele, edema e derrames pleurais e pericárdicos.
• Feridas na boca: a estomatite esteve entre as reações mais comuns na LAM (20% ou mais) e é a primeira advertência da bula do Fyarro.
• Pulmões: doença pulmonar intersticial e pneumonite não infecciosa, algumas fatais.
• Rins: proteinúria e piora da função renal, especialmente no uso prolongado com ciclosporina.
• Hipersensibilidade e angioedema.
• Infecções virais latentes: nefropatia pelo vírus BK e leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP) foram relatadas.

Fertilidade e gravidez

• Fertilidade masculina: pode ocorrer azoospermia (ausência de espermatozoides) ou oligospermia (contagem baixa de espermatozoides). A azoospermia se reverteu após a interrupção na maioria dos casos relatados.
• Fertilidade feminina: foram relatados cistos ovarianos e distúrbios menstruais.
• Gravidez: pode causar dano fetal, com base em estudos em animais. A bula recomenda contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por 12 semanas após a última dose.

Vacinas

Vacinas vivas, como as de sarampo, caxumba, rubéola, febre amarela e varicela, devem ser evitadas durante o tratamento.

Uso off-label para longevidade

Os estudos com doses baixas descritos acima relataram segurança tolerável ao longo de 8–48 semanas em voluntários selecionados, em sua maioria saudáveis. O tamanho e a duração desses estudos não permitem descartar riscos mais raros ou de longo prazo, como cânceres ou infecções graves, que estão documentados com doses de transplante. Os níveis de sirolimo também variam em muitas vezes conforme a dieta, a formulação e medicamentos comuns (veja a tabela de interações), e produtos manipulados podem não corresponder aos comprimidos comerciais.

Compostos relacionados

A metformina é outro medicamento aprovado frequentemente discutido em relação ao envelhecimento; veja Metformina. Suas evidências, riscos e mecanismo são distintos dos da rapamicina.

Pontos principais

• Um imunossupressor aprovado, não um medicamento antienvelhecimento. Os usos aprovados pela FDA são transplante renal, LAM, PEComa maligno e angiofibroma facial na esclerose tuberosa. Nenhum produto é aprovado para envelhecimento.
• Advertência em destaque sobre imunossupressão. A bula alerta para infecção, linfoma e outros cânceres, e para níveis altos de lipídios em cerca de metade dos pacientes transplantados.
• Os dados de expectativa de vida vêm de camundongos. No ITP, a rapamicina aumentou a expectativa de vida mediana em até 23–26% em camundongos geneticamente heterogêneos, mesmo quando iniciada tarde na vida. Nenhum estudo em humanos mostrou benefício na expectativa de vida.
• Os estudos de envelhecimento em humanos são pequenos e com resultados mistos. O PEARL não atingiu seu desfecho primário. O benefício imunológico inicial visto com everolimo não reduziu doenças respiratórias em um estudo de fase 3 com 1.024 pessoas de um inibidor do mTOR relacionado.
• Relevante para os músculos. Uma dose única de 12 mg bloqueou o aumento da síntese de proteína muscular após exercício resistido em homens jovens. Os efeitos de longo prazo de doses baixas intermitentes sobre os ganhos de treino são desconhecidos.
• Os níveis são difíceis de prever. A meia-vida é de cerca de 62 horas, a biodisponibilidade de cerca de 14%, e medicamentos que atuam no CYP3A4 ou a toranja podem alterar a exposição em várias vezes.

Fontes

1. Pfizer (PF Prism C.V.). Rapamune (sirolimus) oral solution and tablets prescribing information, NDA 021083/S-069, S-070 and 021110/S-087, S-088. Revisada em agosto de 2022. FDA.
2. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Rapamune, NDA 021083. Drugs@FDA.
3. Aadi Bioscience. Fyarro (sirolimus protein-bound particles for injectable suspension) (albumin-bound) prescribing information, NDA 213312/S-014. 2026. FDA.
4. Nobelpharma. Hyftor (sirolimus topical gel) 0.2% prescribing information, NDA 213478. 2022. FDA.
5. Vézina C, Kudelski A, Sehgal SN. Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Taxonomy of the producing streptomycete and isolation of the active principle. J Antibiot (Tokyo). 1975;28(10):721–726. PubMed.
6. McCormack FX, Inoue Y, Moss J, et al. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2011;364(17):1595–1606. PubMed.
7. Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392–395. PubMed.
8. Miller RA, Harrison DE, Astle CM, et al. Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell. 2014;13(3):468–477. PubMed.
9. Lamming DW, Ye L, Katajisto P, et al. Rapamycin-induced insulin resistance is mediated by mTORC2 loss and uncoupled from longevity. Science. 2012;335(6076):1638–1643. PubMed.
10. Mannick JB, Del Giudice G, Lattanzi M, et al. mTOR inhibition improves immune function in the elderly. Sci Transl Med. 2014;6(268):268ra179. PubMed.
11. Mannick JB, Morris M, Hockey HP, et al. TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly. Sci Transl Med. 2018;10(449):eaaq1564. PubMed.
12. Mannick JB, Teo G, Bernardo P, et al. Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials. Lancet Healthy Longev. 2021;2(5):e250–e262. PubMed.
13. Kraig E, Linehan LA, Liang H, et al. A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort: Immunological, physical performance, and cognitive effects. Exp Gerontol. 2018;105:53–69. PubMed.
14. Moel M, Harinath G, Lee V, et al. Influence of rapamycin on safety and healthspan metrics after one year: PEARL trial results. Aging (Albany NY). 2025;17(4):908–936. PubMed.
15. Moody AJ, Wu Y, Romo TQ, et al. Short-term mTOR inhibition by rapamycin improves cardiac and endothelial function in older men: a proof-of concept pilot study. Geroscience. 2026;48(3):4121–4137. PubMed.
16. Lee DJW, Hodzic Kuerec A, Maier AB. Targeting ageing with rapamycin and its derivatives in humans: a systematic review. Lancet Healthy Longev. 2024;5(2):e152–e162. PubMed.
17. Drummond MJ, Fry CS, Glynn EL, et al. Rapamycin administration in humans blocks the contraction-induced increase in skeletal muscle protein synthesis. J Physiol. 2009;587(Pt 7):1535–1546. PubMed.
18. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista Proibida da WADA de 2026.