Rapamicina (Sirolimus)

La rapamicina, nota con la denominazione comune sirolimus, è un immunosoppressore isolato per la prima volta da un batterio del suolo. Negli Stati Uniti è approvata, con il nome commerciale Rapamune, per prevenire il rigetto nei trapianti di rene e per trattare la linfangioleiomiomatosi (LAM), una rara malattia polmonare. Prodotti più recenti sono approvati per un tumore raro (Fyarro) e sotto forma di gel cutaneo (Hyftor). Agisce bloccando mTOR, una chinasi (enzima di segnalazione) che controlla la crescita cellulare.

La rapamicina ha anche un ampio seguito negli ambienti interessati alla longevità, poiché ha prolungato la durata della vita nei topi. Il dato più importante per chi si interessa a questo ambito è uno solo: nessun uso approvato riguarda l’invecchiamento e nessuno studio sull’uomo ha dimostrato che prolunghi la durata della vita. Gli studi sull’uomo con dosi basse o intermittenti sono stati piccoli e di breve durata, e hanno monitorato marcatori quali la risposta ai vaccini, la composizione corporea e i valori di laboratorio. Il farmaco orale riporta un’avvertenza di massima allerta (boxed warning) per l’immunosoppressione, inclusi il rischio di infezioni e di linfoma.

Questa pagina riassume quanto riportato nei foglietti illustrativi della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), negli studi clinici e negli studi sugli animali. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Lattone macrociclico; immunosoppressore inibitore di mTOR
Nomi commerciali / approvazione	Rapamune soluzione orale (approvazione USA 1999) e compresse; Fyarro EV (2021); Hyftor gel topico (2022); farmaci equivalenti orali
Usi approvati	Profilassi del rigetto nel trapianto di rene (età ≥13 anni); LAM; PEComa maligno avanzato (Fyarro); angiofibroma facciale nella sclerosi tuberosa (Hyftor)
Forme orali	Compresse da 0,5; 1 e 2 mg; soluzione orale da 1 mg/mL
Posologia orale indicata nel foglietto illustrativo	La dose viene aggiustata in base ai livelli ematici di valle (trough); per la LAM, 2 mg/giorno iniziali, con obiettivo di concentrazione di valle di 5–15 ng/mL
Emivita (foglietto illustrativo)	Circa 62 ± 16 h in pazienti stabili con trapianto di rene
Biodisponibilità orale	Circa il 14% (soluzione orale)
Avvertenza speciale (boxed warning)	Immunosoppressione (infezioni, linfoma e altri tumori); non raccomandata nei trapianti di fegato o polmone
Uso per la longevità	Solo off-label; non approvata per l’invecchiamento, e i dati sull’uomo sono limitati a piccoli e brevi studi su marcatori surrogati
Stato WADA	Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

La rapamicina è stata descritta nel 1975 come un antibiotico antifungino prodotto da Streptomyces hygroscopicus, un batterio isolato da un campione di terreno proveniente dall’Isola di Pasqua (Vézina et al., J Antibiot 1975). È stata successivamente sviluppata per i suoi effetti sul sistema immunitario.

Il foglietto illustrativo di Rapamune descrive il sirolimus come un lattone macrociclico con formula C₅₁H₇₉NO₁₃ e peso molecolare di 914,2 (foglietto illustrativo di Rapamune). Drugs@FDA registra la prima approvazione di Rapamune soluzione orale nel settembre 1999 e l’indicazione per la LAM nel maggio 2015 (Drugs@FDA).

Everolimus, temsirolimus e altri «rapaloghi» sono farmaci distinti derivati dalla rapamicina. Alcuni degli studi sull’invecchiamento nell’uomo descritti più avanti hanno utilizzato l’everolimus, non il sirolimus, e sono indicati come tali.

Come funziona

Secondo il foglietto illustrativo, il sirolimus si lega a una proteina intracellulare chiamata FKBP-12. Il complesso sirolimus–FKBP-12 si lega poi a mTOR (mechanistic target of rapamycin, bersaglio meccanicistico della rapamicina), una chinasi regolatoria chiave, bloccandola (foglietto illustrativo di Rapamune). Il foglietto illustrativo elenca questi effetti:

• blocca l’attivazione e la proliferazione dei linfociti T guidate da IL-2, IL-4 e IL-15, arrestando il ciclo cellulare tra le fasi G1 e S;
• inibisce la produzione di anticorpi;
• a differenza del tacrolimus e della ciclosporina, non inibisce la calcineurina;
• nella LAM, le cellule polmonari portano mutazioni inattivanti in un gene del complesso della sclerosi tuberosa (TSC), che lascia mTOR costantemente attivo; il sirolimus blocca questa via iperattiva.

mTOR opera all’interno di due complessi proteici, mTORC1 e mTORC2. La rapamicina inibisce principalmente mTORC1. Nei topi, la somministrazione a lungo termine di rapamicina ha alterato anche mTORC2, effetto che gli autori hanno collegato a una ridotta tolleranza al glucosio e a una compromissione dell’azione dell’insulina. I topi con attività di mTORC1 ridotta per via genetica hanno vissuto più a lungo senza sviluppare tale insulino-resistenza (Lamming et al., Science 2012). Questa osservazione è alla base dell’ipotesi secondo cui una somministrazione intermittente potrebbe mantenere i benefici limitando al contempo gli effetti collaterali metabolici. Tale ipotesi proviene da studi sui topi e non è stata confermata nell’uomo.

mTORC1 è anche la via di segnalazione che guida la sintesi proteica muscolare dopo l’allenamento e l’assunzione di proteine, un aspetto direttamente rilevante per chi pratica allenamento contro resistenza (vedi «Sintesi proteica muscolare» più avanti).

Farmacocinetica

Dati tratti dal foglietto illustrativo di Rapamune (FDA, 2022):

Parametro	Valore
Tempo di picco (soluzione orale)	Circa 1 h nei soggetti sani; circa 2 h nei pazienti con trapianto di rene
Biodisponibilità orale	Circa il 14% (soluzione); compresse circa il 27% più elevata rispetto alla soluzione
Effetto di un pasto ricco di grassi	Esposizione (AUC) aumentata del 23–35%; il foglietto illustrativo indica di assumerlo sempre con o sempre senza cibo
Distribuzione	Prevalentemente all’interno dei globuli rossi (rapporto sangue/plasma 36 ± 18); legato per circa il 92% alle proteine plasmatiche
Metabolismo	Substrato del CYP3A4 e della glicoproteina P (P-gp); metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato
Escrezione	91% nelle feci, 2,2% nelle urine
Emivita terminale	Circa 62 ± 16 h dopo dosi multiple in pazienti stabili con trapianto di rene

Il foglietto illustrativo della formulazione endovenosa Fyarro riporta un’emivita media di 59 ore (foglietto illustrativo di Fyarro). A causa della lunga emivita, il foglietto illustrativo di Rapamune avverte che gli aggiustamenti di dose basati su livelli non ancora allo stato stazionario (steady-state) possono portare a sovradosaggio o sottodosaggio. Poiché i livelli ematici variano ampiamente da persona a persona, il foglietto illustrativo raccomanda il monitoraggio terapeutico delle concentrazioni di valle su sangue intero per tutti i pazienti.

Interazioni che modificano i livelli ematici

I forti inibitori e induttori del CYP3A4 e della P-gp modificano di molte volte l’esposizione al sirolimus (foglietto illustrativo di Rapamune):

Farmaco concomitante	Effetto sul sirolimus
Ketoconazolo (forte inibitore)	AUC aumentata di 10,9 volte, picco aumentato di 4,3 volte; associazione non raccomandata
Eritromicina	AUC aumentata di 4,2 volte, picco aumentato di 4,4 volte; associazione non raccomandata
Rifampicina (forte induttore)	Marcata riduzione di AUC e picco; associazione non raccomandata
Succo di pompelmo	Inibisce il metabolismo mediato dal CYP3A4; non deve essere assunto con il sirolimus
Cannabidiolo	Il foglietto illustrativo consiglia il monitoraggio e una possibile riduzione della dose

Uso medico approvato

Trapianto di rene (Rapamune)

Rapamune è approvato per prevenire il rigetto d’organo nei pazienti sottoposti a trapianto di rene di età pari o superiore a 13 anni (foglietto illustrativo di Rapamune). Regimi indicati nel foglietto illustrativo:

Gruppo di pazienti	Regime indicato
Rischio immunologico da basso a moderato	Dose di carico di 6 mg il giorno 1, poi 2 mg/giorno, con ciclosporina e corticosteroidi; sospensione della ciclosporina 2–4 mesi dopo il trapianto
Dopo la sospensione della ciclosporina	Dose aggiustata per ottenere una concentrazione di valle di 16–24 ng/mL nell’anno 1, poi di 12–20 ng/mL (metodo cromatografico)
Alto rischio immunologico	Dose di carico fino a 15 mg il giorno 1, poi 5 mg/giorno, con ciclosporina e corticosteroidi per i primi 12 mesi

Nello Studio 2 controllato con placebo riportato nel foglietto illustrativo, il rigetto acuto confermato da biopsia a 6 mesi si è verificato nel 24,7% (2 mg/giorno) e nel 19,2% (5 mg/giorno) dei pazienti rispetto al 41,5% con placebo, sempre in aggiunta a ciclosporina e corticosteroidi. La dose da 5 mg non ha mostrato un chiaro vantaggio di efficacia rispetto a quella da 2 mg.

Linfangioleiomiomatosi (Rapamune)

La LAM è una malattia polmonare cistica progressiva che colpisce prevalentemente le donne. L’approvazione si basa sullo studio MILES, uno studio randomizzato in doppio cieco su 89 pazienti con compromissione polmonare moderata (McCormack et al., NEJM 2011):

Esito su 12 mesi	Placebo (n = 43)	Sirolimus (n = 46)
Pendenza del FEV1 (funzionalità polmonare)	−12 ± 2 mL/mese	+1 ± 2 mL/mese
Differenza tra i gruppi nella variazione del FEV1	—	153 mL, circa l’11% del FEV1 basale

Le dosi sono state aggiustate per ottenere una concentrazione di valle di 5–15 ng/mL. Dopo la sospensione del sirolimus, il declino della funzionalità polmonare è ripreso allo stesso ritmo del gruppo placebo. La distanza percorsa al test del cammino di sei minuti non è risultata diversa tra i gruppi.

Altri prodotti a base di sirolimus

• Fyarro (particelle di sirolimus legate all’albumina) è approvato negli adulti con PEComa (tumore a cellule epitelioidi perivascolari) maligno localmente avanzato non resecabile o metastatico. La dose indicata è di 100 mg/m² per via EV nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni (foglietto illustrativo di Fyarro).
• Hyftor (gel topico di sirolimus allo 0,2%) è approvato per l’angiofibroma facciale associato a sclerosi tuberosa in pazienti di età pari o superiore a 6 anni, applicato due volte al giorno (foglietto illustrativo di Hyftor).

Né l’invecchiamento né alcuna indicazione legata alla longevità sono approvati per alcun prodotto a base di sirolimus.

Cosa mostra la ricerca

Durata della vita nei topi (ITP)

L’evidenza più solida alla base dell’interesse per la longevità proviene dall’Interventions Testing Program (ITP) del National Institute on Aging (NIA). Questi studi hanno utilizzato topi geneticamente eterogenei (UM-HET3) presso tre centri indipendenti. Tutti i risultati riportati di seguito riguardano i topi.

Studio (topi)	Inizio della rapamicina	Risultato principale
Harrison et al., Nature 2009	600 giorni di età, nel mangime	Durata media della vita +9% nei maschi e +13% nelle femmine (dati aggregati); età al 90% di mortalità +9% (maschi) e +14% (femmine)
Harrison et al., seconda coorte	270 giorni di età	Minore rischio di mortalità in entrambi i sessi a un’analisi ad interim
Miller et al., Aging Cell 2014	9 mesi, a 4,7; 14 o 42 ppm nel mangime	A 42 ppm, durata mediana della vita +23% (maschi) e +26% (femmine); le femmine hanno tratto un beneficio maggiore a ogni dose

Tre aspetti sono importanti nella lettura di questi risultati:

• Anche un inizio tardivo ha funzionato nei topi. Harrison et al. hanno iniziato il trattamento a 600 giorni di età, motivo per cui si è acceso l’interesse per le persone anziane. I quadri patologici nei topi trattati non differivano da quelli dei controlli, e gli autori non hanno potuto stabilire se la rapamicina rallentasse l’invecchiamento o ritardasse principalmente i decessi per tumore.
• L’esposizione era elevata alla dose massima. Nello studio di Miller et al., i livelli ematici alla dose di 42 ppm erano di 80 ng/mL nelle femmine e di 23 ng/mL nei maschi. Si confronti questo dato con l’obiettivo di concentrazione di valle indicato nel foglietto illustrativo per la LAM nelle persone, pari a 5–15 ng/mL.
• Il metabolismo dei topi si è modificato. I maschi trattati con rapamicina hanno mostrato un aumento paradossale della glicemia dopo un’iniezione di insulina a 14 e 42 ppm (Miller et al.), e la rapamicina a lungo termine ha compromesso la tolleranza al glucosio nei topi (Lamming et al., Science 2012).

I risultati sulla durata della vita nei topi non dimostrano che la rapamicina prolunghi la vita umana. Nessuno studio pubblicato sull’uomo ha dimostrato un effetto sulla durata della vita o sulla mortalità.

Funzione immunitaria negli anziani (everolimus e altri inibitori di mTOR)

I più noti studi sull’«invecchiamento» nell’uomo hanno utilizzato l’everolimus (RAD001) o un inibitore di mTOR più recente, non il sirolimus:

Studio	Disegno e farmaco	Risultato
Mannick et al., Sci Transl Med 2014	Randomizzato, controllato con placebo; everolimus in volontari anziani prima della vaccinazione antinfluenzale	La risposta al vaccino antinfluenzale è migliorata di circa il 20% a dosi relativamente ben tollerate; meno linfociti T esprimenti PD-1
Mannick et al., Sci Transl Med 2018	Fase 2a, 264 anziani, 6 settimane; BEZ235 a basse dosi più everolimus	Tasso inferiore di infezioni riferite dai partecipanti nell’anno successivo (P = 0,001); migliore risposta al vaccino antinfluenzale
Mannick et al., Lancet Healthy Longev 2021	Fase 2b (652 adulti) e fase 3 (1.024 adulti di età ≥65 anni); RTB101 (BEZ235) per 16 settimane	Fase 2b: infezioni respiratorie confermate in laboratorio 19% vs 28% (OR 0,60; IC 90% 0,39–0,92) per RTB101 10 mg al giorno, nella seconda analisi prespecificata che aggregava entrambe le parti. Fase 3: nessuna riduzione delle malattie respiratorie sintomatiche (26% vs 25%; OR 1,07; IC 90% 0,80–1,42)

Nello studio di fase 2b, il braccio che associava RTB101 a everolimus 0,1 mg al giorno non ha ridotto in modo significativo le infezioni rispetto al placebo. Il più ampio studio di fase 3 è risultato negativo sull’esito primario. Pertanto, il segnale immunitario iniziale non si è confermato come beneficio clinico.

Studi sul sirolimus in anziani sani

Gli studi diretti sul sirolimus nell’invecchiamento sono di piccole dimensioni:

Studio	Disegno	Dose	Risultati
Kraig et al., Exp Gerontol 2018	Studio pilota randomizzato, controllato con placebo; 25 analizzati (11 rapamicina, 14 placebo), di 70–95 anni	1 mg/giorno per almeno 8 settimane	Nessuna variazione nella funzione cognitiva, nella forza di presa, nella velocità del cammino o nella tolleranza al glucosio; cali lievi ma significativi di emoglobina, ematocrito e conta dei globuli rossi
PEARL; Moel et al., Aging 2025	Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 48 settimane; 114 partecipanti che hanno completato lo studio, di 50–85 anni	Rapamicina galenica 5 o 10 mg una volta a settimana	Esito primario (grasso viscerale alla DXA) invariato (p = 0,942); massa magra tissutale e dolore riferito migliorati nelle donne trattate con 10 mg; eventi avversi simili tra i gruppi, con sintomi gastrointestinali leggermente più frequenti con la rapamicina
Moody et al., Geroscience 2026	Studio pilota in aperto, senza gruppo di controllo; 6 uomini di 70–76 anni	1 mg/giorno per 8 settimane	Miglioramenti in alcune misure di flusso alla risonanza magnetica cardiaca e nella funzione endoteliale cutanea

Dettagli che limitano lo studio PEARL:

• Dei 114 partecipanti analizzati, 40 hanno assunto 5 mg, 35 hanno assunto 10 mg e 39 hanno assunto il placebo. I risultati positivi provenivano da esiti secondari e sottogruppi.
• A metà dello studio, i ricercatori hanno scoperto che il farmaco galenico raggiungeva circa un terzo della concentrazione ematica del sirolimus commerciale a 24 ore. Hanno stimato che 10 mg di preparato galenico equivalessero a circa 3,33 mg di sirolimus equivalente commerciale.
• Un partecipante nel gruppo da 5 mg ha sviluppato un’anemia che ha richiesto una trasfusione di sangue.
• Gli autori sono dipendenti e azionisti di AgelessRx, secondo la dichiarazione sui conflitti di interesse dell’articolo.

Una revisione sistematica del 2024 ha individuato 19 studi idonei sull’uomo riguardanti la rapamicina o i rapaloghi su esiti legati all’invecchiamento (Lee et al., Lancet Healthy Longev 2024). Ha riportato:

• miglioramenti in alcuni parametri immunitari, cardiovascolari e cutanei;
• nessun effetto significativo su parametri endocrini, muscolari o neurologici;
• nessun evento avverso grave attribuito ai farmaci nelle persone sane;
• più infezioni e livelli più elevati di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi nelle persone con patologie legate all’età.

La revisione ha auspicato studi sull’esposizione a lungo termine.

Sintesi proteica muscolare

In uno studio sull’uomo, 15 giovani uomini non allenati hanno eseguito un esercizio intenso per le gambe. Sette di loro hanno assunto una singola dose da 12 mg di rapamicina (circa 0,15 mg/kg) 2 ore prima. La rapamicina ha bloccato l’aumento di circa il 40% della sintesi proteica muscolare osservato 1–2 ore dopo l’esercizio nel gruppo di controllo, insieme ai marcatori di segnalazione di mTORC1 (Drummond et al., J Physiol 2009).

Si trattava di un’unica dose elevata in acuto, non di uno studio di allenamento, per cui non mostra quale sia l’effetto di basse dosi settimanali sulla crescita muscolare nell’arco di mesi. Il dato sulla massa magra nelle donne nello studio PEARL va nella direzione opposta, ma era un esito secondario. La revisione del 2024 non ha riscontrato alcun effetto significativo sugli esiti muscolari nel complesso. Non esistono studi controllati sulla rapamicina in persone che praticano allenamento contro resistenza o che usano steroidi anabolizzanti.

Effetti collaterali e rischi

Avvertenza di massima allerta (boxed warning)

Il foglietto illustrativo di Rapamune riporta un boxed warning (foglietto illustrativo di Rapamune):

• Immunosoppressione: maggiore rischio di infezioni e possibile sviluppo di linfoma e altri tumori. Solo medici esperti nella terapia immunosoppressiva devono utilizzarlo nei pazienti trapiantati.
• Trapianto di fegato: eccesso di mortalità, perdita dell’organo trapiantato e trombosi dell’arteria epatica negli studi; uso non raccomandato.
• Trapianto di polmone: deiscenza dell’anastomosi bronchiale (cedimento della sutura delle vie aeree); uso non raccomandato.

Nei due studi registrativi sul trapianto di rene, un linfoma o una malattia linfoproliferativa si sono verificati nello 0,7–3,2% dei pazienti trattati con Rapamune rispetto allo 0,6–0,8% con azatioprina o placebo. Il rischio di tumori cutanei è aumentato e il foglietto illustrativo raccomanda di limitare l’esposizione al sole e ai raggi UV.

Effetti metabolici

• Lipidi: ipercolesterolemia nel 43–46% e ipertrigliceridemia nel 45–57% dei pazienti trapiantati in trattamento con Rapamune, rispetto al 23% per ciascuna condizione con placebo. Negli studi, fino al 90% dei pazienti ha avuto bisogno di farmaci ipolipemizzanti. L’associazione di Rapamune con le statine è stata collegata ad aumenti della CPK (3%), dolore muscolare (6,7%) e rabdomiolisi (meno dell’1%).
• Glucosio: il diabete mellito è stato segnalato in una quota compresa tra il 3% e meno del 20% dei pazienti trapiantati, e iperglicemia e diabete compaiono nelle segnalazioni post-marketing. Il foglietto illustrativo di Fyarro elenca l’iperglicemia tra le avvertenze (foglietto illustrativo di Fyarro).

Altre avvertenze nel foglietto illustrativo

• Guarigione delle ferite e liquidi: compromissione o ritardo nella guarigione delle ferite, linfocele, edema e versamenti pleurici e pericardici.
• Ulcere del cavo orale: la stomatite è stata tra le reazioni più comuni nella LAM (20% o più) ed è la prima avvertenza nel foglietto illustrativo di Fyarro.
• Polmoni: malattia polmonare interstiziale e polmonite non infettiva, in alcuni casi fatali.
• Reni: proteinuria e declino della funzionalità renale, specialmente nell’uso a lungo termine con ciclosporina.
• Ipersensibilità e angioedema.
• Infezioni virali latenti: sono state segnalate nefropatia da virus BK e leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Fertilità e gravidanza

• Fertilità maschile: possono verificarsi azoospermia (assenza di spermatozoi) o oligospermia (bassa conta spermatica). L’azoospermia si è risolta dopo la sospensione nella maggior parte dei casi segnalati.
• Fertilità femminile: sono stati segnalati cisti ovariche e disturbi mestruali.
• Gravidanza: può causare danni al feto sulla base degli studi sugli animali. Il foglietto illustrativo raccomanda una contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per 12 settimane dopo l’ultima dose.

Vaccini

I vaccini vivi, come quelli contro morbillo, parotite, rosolia, febbre gialla e varicella, devono essere evitati durante il trattamento.

Uso off-label per la longevità

Gli studi a basse dosi sopra citati hanno riportato una sicurezza accettabile nell’arco di 8–48 settimane in volontari selezionati, per lo più sani. Le loro dimensioni e la loro durata non consentono di escludere rischi più rari o a lungo termine, come tumori o infezioni gravi, che sono documentati alle dosi impiegate nei trapianti. Inoltre, i livelli di sirolimus variano di molte volte in base alla dieta, alla formulazione e all’assunzione di farmaci comuni (vedi la tabella delle interazioni), e i preparati galenici potrebbero non corrispondere alle compresse commerciali.

Composti correlati

La metformina è un altro farmaco approvato spesso discusso in relazione all’invecchiamento; consulta la pagina sulla Metformina. Le evidenze, i rischi e il meccanismo d’azione che la riguardano sono distinti da quelli della rapamicina.

Punti chiave

• Un immunosoppressore approvato, non un farmaco anti-invecchiamento. Gli usi approvati dalla FDA riguardano il trapianto di rene, la LAM, il PEComa maligno e l’angiofibroma facciale nella sclerosi tuberosa. Nessun prodotto è approvato per l’invecchiamento.
• Avvertenza speciale (boxed warning) per l’immunosoppressione. Il foglietto illustrativo avverte del rischio di infezioni, linfoma e altri tumori, oltre che di livelli elevati di lipidi in circa la metà dei pazienti trapiantati.
• I dati sulla durata della vita provengono dai topi. Nell’ITP, la rapamicina ha aumentato la durata mediana della vita fino al 23–26% in topi geneticamente eterogenei, anche quando iniziata in età avanzata. Nessuno studio sull’uomo ha dimostrato un beneficio sulla durata della vita.
• Gli studi sull’invecchiamento nell’uomo sono piccoli e contrastanti. Lo studio PEARL ha mancato il suo esito primario. Il beneficio immunitario iniziale osservato con l’everolimus non ha ridotto le malattie respiratorie in uno studio di fase 3 su 1.024 persone condotto con un inibitore di mTOR correlato.
• Rilevanza per il muscolo. Una singola dose da 12 mg ha bloccato l’aumento della sintesi proteica muscolare dopo l’esercizio contro resistenza in giovani uomini. Gli effetti a lungo termine di basse dosi intermittenti sui guadagni legati all’allenamento sono sconosciuti.
• I livelli ematici sono difficili da prevedere. L’emivita è di circa 62 ore, la biodisponibilità è di circa il 14% e i farmaci che agiscono sul CYP3A4 o il pompelmo possono modificare l’esposizione di diverse volte.

Fonti

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2. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Rapamune, NDA 021083. Drugs@FDA.
3. Aadi Bioscience. Fyarro (sirolimus protein-bound particles for injectable suspension) (albumin-bound) prescribing information, NDA 213312/S-014. 2026. FDA.
4. Nobelpharma. Hyftor (sirolimus topical gel) 0.2% prescribing information, NDA 213478. 2022. FDA.
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