La rapamicina, conocida por su nombre de fármaco sirolimus, es un inmunosupresor aislado por primera vez de una bacteria del suelo. En EE. UU. está aprobada, como Rapamune, para prevenir el rechazo de trasplantes de riñón y para tratar la linfangioleiomiomatosis (LAM), una enfermedad pulmonar rara. Productos más recientes están aprobados para un tumor raro (Fyarro) y como gel para la piel (Hyftor). Actúa bloqueando mTOR, una cinasa (enzima de señalización) que controla el crecimiento celular.
La rapamicina también tiene muchos seguidores en los círculos de la longevidad, porque prolongó la vida de ratones. El dato más importante para ese público: ningún uso aprobado se relaciona con el envejecimiento, y ningún ensayo en humanos ha demostrado que prolongue la vida. Los estudios en humanos con dosis bajas o intermitentes han sido pequeños y cortos, y han medido marcadores como la respuesta a vacunas, la composición corporal y valores de laboratorio. El fármaco oral lleva una advertencia en recuadro (boxed warning) por inmunosupresión, incluidas infecciones y linfoma.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), los ensayos clínicos y los estudios en animales. Es solo informativa y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Lactona macrocíclica; inmunosupresor inhibidor de mTOR |
| Marcas / aprobación | Rapamune solución oral (aprobación en EE. UU. en 1999) y comprimidos; Fyarro IV (2021); Hyftor gel tópico (2022); genéricos orales |
| Usos aprobados | Profilaxis del rechazo del trasplante renal (edad ≥13); LAM; PEComa maligno avanzado (Fyarro); angiofibroma facial en la esclerosis tuberosa (Hyftor) |
| Formas orales | Comprimidos de 0,5, 1 y 2 mg; solución oral de 1 mg/mL |
| Dosificación oral según la ficha técnica | La dosis se ajusta a los niveles valle en sangre; para la LAM, 2 mg/día al inicio, con un objetivo de nivel valle de 5–15 ng/mL |
| Vida media (ficha técnica) | Unas 62 ± 16 h en pacientes estables con trasplante renal |
| Biodisponibilidad oral | Alrededor del 14 % (solución oral) |
| Advertencia en recuadro | Inmunosupresión (infección, linfoma y otros cánceres); no recomendado en trasplantes de hígado o pulmón |
| Uso para la longevidad | Solo fuera de indicación; no aprobado para el envejecimiento, y los datos en humanos se limitan a ensayos pequeños y cortos de marcadores indirectos |
| Estado ante la AMA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La rapamicina se describió en 1975 como un antibiótico antifúngico producido por Streptomyces hygroscopicus, una bacteria hallada en una muestra de suelo de la Isla de Pascua (Vézina et al., J Antibiot 1975). Más tarde se desarrolló por sus efectos sobre el sistema inmunitario.
La ficha técnica de Rapamune describe el sirolimus como una lactona macrocíclica con la fórmula C₅₁H₇₉NO₁₃ y un peso molecular de 914,2 (ficha técnica de Rapamune). Drugs@FDA registra la primera aprobación de Rapamune solución oral en septiembre de 1999 y la indicación para la LAM en mayo de 2015 (Drugs@FDA).
El everolimus, el temsirolimus y otros «rapálogos» son fármacos distintos derivados de la rapamicina. Algunos de los ensayos en humanos sobre envejecimiento que se describen abajo usaron everolimus, no sirolimus, y así se indica.
Cómo actúa
Según la ficha técnica, el sirolimus se une a una proteína intracelular llamada FKBP-12. El complejo sirolimus–FKBP-12 se une después a mTOR (mechanistic target of rapamycin), una cinasa reguladora clave, y la bloquea (ficha técnica de Rapamune). La ficha técnica enumera estos efectos:
- bloquea la activación y la proliferación de linfocitos T impulsadas por IL-2, IL-4 e IL-15, deteniendo el ciclo celular entre las fases G1 y S;
- inhibe la producción de anticuerpos;
- a diferencia del tacrolimus y la ciclosporina, no inhibe la calcineurina;
- en la LAM, las células pulmonares portan mutaciones inactivadoras en un gen del complejo esclerosis tuberosa (TSC), lo que deja mTOR activado; el sirolimus bloquea esta vía hiperactiva.
mTOR actúa dentro de dos complejos proteicos, mTORC1 y mTORC2. La rapamicina inhibe principalmente mTORC1. En ratones, la rapamicina a largo plazo también alteró mTORC2, lo que los autores relacionaron con un empeoramiento de la tolerancia a la glucosa y de la acción de la insulina. Los ratones con actividad de mTORC1 reducida genéticamente vivieron más sin esa resistencia a la insulina (Lamming et al., Science 2012). En esto se basa la idea de que la dosificación intermitente podría mantener los beneficios y limitar a la vez los efectos secundarios metabólicos. Esa idea procede de trabajos en ratones y no se ha confirmado en humanos.
mTORC1 es además la vía que impulsa la síntesis de proteínas musculares tras el entrenamiento y la ingesta de proteínas, algo directamente relevante para quienes entrenan con pesas (consulta «Síntesis de proteínas musculares» más abajo).
Farmacocinética
Datos de la ficha técnica de Rapamune (FDA, 2022):
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Tiempo hasta el pico (solución oral) | Alrededor de 1 h en sujetos sanos; alrededor de 2 h en pacientes con trasplante renal |
| Biodisponibilidad oral | Alrededor del 14 % (solución); los comprimidos, alrededor de un 27 % más que la solución |
| Efecto de una comida rica en grasas | Exposición (AUC) aumentada un 23–35 %; la ficha técnica indica tomarlo de forma constante con o sin alimentos |
| Distribución | Sobre todo dentro de los glóbulos rojos (cociente sangre/plasma 36 ± 18); unido a proteínas en un 92 % aproximadamente en plasma |
| Metabolismo | Sustrato de CYP3A4 y de la glucoproteína P (P-gp); se metaboliza en la pared intestinal y el hígado |
| Excreción | 91 % en heces, 2,2 % en orina |
| Vida media terminal | Unas 62 ± 16 h tras dosis múltiples en pacientes estables con trasplante renal |
La ficha técnica de Fyarro intravenoso informa una vida media promedio de 59 horas (ficha técnica de Fyarro). Debido a la larga vida media, la ficha técnica de Rapamune advierte que los cambios de dosis basados en niveles que aún no están en estado estacionario pueden llevar a sobredosificación o infradosificación. Como los niveles en sangre varían mucho de una persona a otra, la ficha técnica recomienda la monitorización terapéutica de los niveles valle en sangre total en todos los pacientes.
Interacciones que modifican los niveles en sangre
Los inhibidores e inductores potentes de CYP3A4/P-gp modifican la exposición al sirolimus muchas veces (ficha técnica de Rapamune):
| Medicación concomitante | Efecto sobre el sirolimus |
|---|---|
| Ketoconazol (inhibidor potente) | AUC 10,9 veces mayor, pico 4,3 veces mayor; combinación no recomendada |
| Eritromicina | AUC 4,2 veces mayor, pico 4,4 veces mayor; combinación no recomendada |
| Rifampicina (inductor potente) | Gran descenso del AUC y del pico; combinación no recomendada |
| Jugo de toronja (pomelo) | Inhibe el metabolismo por CYP3A4; no debe tomarse con sirolimus |
| Cannabidiol | La ficha técnica aconseja seguimiento y posible reducción de dosis |
Uso médico aprobado
Trasplante renal (Rapamune)
Rapamune está aprobado para prevenir el rechazo del órgano en pacientes con trasplante renal de 13 años o más (ficha técnica de Rapamune). Pautas según la ficha técnica:
| Grupo de pacientes | Pauta según la ficha técnica |
|---|---|
| Riesgo inmunológico bajo a moderado | Dosis de carga de 6 mg el día 1, luego 2 mg/día, con ciclosporina y corticosteroides; la ciclosporina se retira 2–4 meses después del trasplante |
| Tras la retirada de la ciclosporina | Dosis ajustada a un nivel valle de 16–24 ng/mL el año 1, luego 12–20 ng/mL (ensayo cromatográfico) |
| Riesgo inmunológico alto | Dosis de carga de hasta 15 mg el día 1, luego 5 mg/día, con ciclosporina y corticosteroides durante los primeros 12 meses |
En el Estudio 2 de la ficha técnica, controlado con placebo, el rechazo agudo comprobado por biopsia a los 6 meses se produjo en el 24,7 % (2 mg/día) y el 19,2 % (5 mg/día) frente al 41,5 % con placebo, todos además de ciclosporina y corticosteroides. La dosis de 5 mg no mostró una ventaja clara de eficacia frente a 2 mg.
Linfangioleiomiomatosis (Rapamune)
La LAM es una enfermedad pulmonar quística progresiva que afecta sobre todo a mujeres. La aprobación se basa en el ensayo MILES, un ensayo aleatorizado y doble ciego en 89 pacientes con afectación pulmonar moderada (McCormack et al., NEJM 2011):
| Resultado a lo largo de 12 meses | Placebo (n = 43) | Sirolimus (n = 46) |
|---|---|---|
| Pendiente del FEV1 (función pulmonar) | −12 ± 2 mL/mes | +1 ± 2 mL/mes |
| Diferencia entre grupos en el cambio del FEV1 | — | 153 mL, alrededor del 11 % del FEV1 basal |
Las dosis se ajustaron a un nivel valle de 5–15 ng/mL. Tras suspender el sirolimus, el deterioro de la función pulmonar se reanudó al mismo ritmo que en el grupo placebo. La distancia recorrida en seis minutos no difirió entre grupos.
Otros productos de sirolimus
- Fyarro (partículas de sirolimus unidas a albúmina) está aprobado para adultos con PEComa maligno (tumor de células epitelioides perivasculares) localmente avanzado irresecable o metastásico. La dosis según la ficha técnica es de 100 mg/m² IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días (ficha técnica de Fyarro).
- Hyftor (sirolimus gel tópico al 0,2 %) está aprobado para el angiofibroma facial asociado a la esclerosis tuberosa en pacientes de 6 años o más, y se aplica dos veces al día (ficha técnica de Hyftor).
Ni el envejecimiento ni ninguna indicación de longevidad están aprobados para ningún producto de sirolimus.
Qué muestra la investigación
Esperanza de vida en ratones (ITP)
La evidencia más sólida detrás del interés por la longevidad procede del Interventions Testing Program (ITP) del NIA. Estos estudios usaron ratones genéticamente heterogéneos (UM-HET3) en tres centros independientes. Todos los resultados siguientes son en ratones.
| Estudio (ratones) | Inicio de la rapamicina | Hallazgo principal |
|---|---|---|
| Harrison et al., Nature 2009 | A los 600 días de edad, en el alimento | Esperanza de vida media +9 % en machos y +13 % en hembras (datos combinados); edad al 90 % de mortalidad +9 % (machos) y +14 % (hembras) |
| Harrison et al., segunda cohorte | A los 270 días de edad | Menor riesgo de mortalidad en ambos sexos en un análisis intermedio |
| Miller et al., Aging Cell 2014 | 9 meses, con 4,7, 14 o 42 ppm en el alimento | Con 42 ppm, mediana de esperanza de vida +23 % (machos) y +26 % (hembras); las hembras se beneficiaron más con todas las dosis |
Al leer estos resultados importan tres puntos:
- El inicio tardío también funcionó en ratones. Harrison et al. comenzaron el tratamiento a los 600 días, lo que motivó el interés en personas mayores. Los patrones de enfermedad de los ratones tratados no difirieron de los controles, y los autores no pudieron determinar si la rapamicina ralentizó el envejecimiento o principalmente retrasó las muertes por cáncer.
- La exposición fue alta con la dosis máxima. En Miller et al., los niveles en sangre con la dosis de 42 ppm fueron de 80 ng/mL en hembras y 23 ng/mL en machos. Esto se compara con un objetivo de nivel valle según la ficha técnica de 5–15 ng/mL para la LAM en personas.
- El metabolismo de los ratones cambió. Los machos tratados con rapamicina mostraron un aumento paradójico de la glucosa tras una inyección de insulina con 14 y 42 ppm (Miller et al.), y la rapamicina a largo plazo empeoró la tolerancia a la glucosa en ratones (Lamming et al., Science 2012).
Los resultados de esperanza de vida en ratones no demuestran que la rapamicina prolongue la vida humana. Ningún ensayo publicado en humanos ha mostrado un efecto sobre la esperanza de vida o la mortalidad.
Función inmunitaria en adultos mayores (everolimus y otros inhibidores de mTOR)
Los ensayos de «envejecimiento» en humanos más conocidos usaron everolimus (RAD001) o un inhibidor de mTOR más reciente, no sirolimus:
| Ensayo | Diseño y fármaco | Hallazgo |
|---|---|---|
| Mannick et al., Sci Transl Med 2014 | Aleatorizado, controlado con placebo; everolimus en voluntarios mayores antes de la vacunación antigripal | La respuesta a la vacuna contra la influenza mejoró alrededor de un 20 % con dosis relativamente bien toleradas; menos linfocitos T que expresaban PD-1 |
| Mannick et al., Sci Transl Med 2018 | Fase 2a, 264 adultos mayores, 6 semanas; BEZ235 en dosis baja más everolimus | Menor tasa de infecciones autonotificadas durante el año siguiente (P = 0,001); mejor respuesta a la vacuna antigripal |
| Mannick et al., Lancet Healthy Longev 2021 | Fase 2b (652 adultos) y fase 3 (1024 adultos de ≥65 años); RTB101 (BEZ235) durante 16 semanas | Fase 2b: infecciones respiratorias confirmadas por laboratorio 19 % frente a 28 % (OR 0,60; IC del 90 % 0,39–0,92) con RTB101 10 mg diarios, en el segundo análisis preespecificado que combinó ambas partes. Fase 3: sin reducción de la enfermedad respiratoria sintomática (26 % frente a 25 %; OR 1,07; IC del 90 % 0,80–1,42) |
En el ensayo de fase 2b, el brazo que combinaba RTB101 con everolimus 0,1 mg diarios no redujo significativamente las infecciones en comparación con placebo. El ensayo de fase 3, más grande, fue negativo en su resultado principal. Así que la señal inmunitaria temprana no se ha sostenido como beneficio clínico.
Ensayos con sirolimus en adultos mayores sanos
Los ensayos directos con sirolimus sobre el envejecimiento son pequeños:
| Ensayo | Diseño | Dosis | Hallazgos |
|---|---|---|---|
| Kraig et al., Exp Gerontol 2018 | Piloto aleatorizado y controlado con placebo; 25 analizados (11 rapamicina, 14 placebo), de 70–95 años | 1 mg/día durante al menos 8 semanas | Sin cambios en cognición, fuerza de prensión, velocidad de marcha ni tolerancia a la glucosa; descensos pequeños pero significativos de hemoglobina, hematocrito y recuento de glóbulos rojos |
| PEARL; Moel et al., Aging 2025 | Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 48 semanas; 114 participantes que completaron el estudio, de 50–85 años | Rapamicina de preparación magistral 5 o 10 mg una vez por semana | Resultado principal (grasa visceral por DXA) sin cambios (p = 0,942); la masa magra y el dolor autonotificado mejoraron en mujeres con 10 mg; eventos adversos similares entre grupos, con algo más de síntomas gastrointestinales con rapamicina |
| Moody et al., Geroscience 2026 | Piloto abierto, sin grupo control; 6 hombres de 70–76 años | 1 mg/día durante 8 semanas | Mejoras en algunas medidas de flujo por resonancia magnética cardíaca y en la función endotelial de la piel |
Detalles que limitan PEARL:
- De los 114 participantes analizados, 40 tomaron 5 mg, 35 tomaron 10 mg y 39 placebo. Los hallazgos positivos procedieron de resultados secundarios y subgrupos.
- A mitad del ensayo, los investigadores supieron que el fármaco de preparación magistral alcanzaba alrededor de un tercio de la concentración en sangre del sirolimus comercial a las 24 horas. Estimaron que 10 mg de la preparación magistral equivalían a unos 3,33 mg de sirolimus genérico.
- Un participante con 5 mg desarrolló anemia que requirió una transfusión de sangre.
- Los autores son empleados y accionistas de AgelessRx, según la declaración de conflictos de intereses del artículo.
Una revisión sistemática de 2024 encontró 19 estudios en humanos elegibles sobre rapamicina o rapálogos y resultados relacionados con el envejecimiento (Lee et al., Lancet Healthy Longev 2024). Informó:
- mejoras en algunas medidas inmunitarias, cardiovasculares y cutáneas;
- ningún efecto significativo sobre medidas endocrinas, musculares o neurológicas;
- ningún evento adverso grave atribuido a los fármacos en personas sanas;
- más infecciones y mayor colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos en personas con enfermedades relacionadas con la edad.
La revisión pidió estudios de exposición a largo plazo.
Síntesis de proteínas musculares
En un estudio en humanos, 15 hombres jóvenes no entrenados hicieron ejercicio intenso de piernas. Siete de ellos tomaron una dosis única de 12 mg de rapamicina (unos 0,15 mg/kg) 2 horas antes. La rapamicina bloqueó el aumento de aproximadamente un 40 % en la síntesis de proteínas musculares observado 1–2 horas después del ejercicio en el grupo control, junto con los marcadores de señalización de mTORC1 (Drummond et al., J Physiol 2009).
Fue una sola dosis aguda alta, no un estudio de entrenamiento, así que no muestra lo que hacen dosis bajas semanales sobre el crecimiento muscular a lo largo de meses. El hallazgo de masa magra en mujeres de PEARL apunta en la dirección contraria, pero fue un resultado secundario. La revisión de 2024 no encontró en conjunto ningún efecto significativo sobre los resultados musculares. No hay ensayos controlados de rapamicina en personas que hagan entrenamiento de fuerza o usen esteroides anabólicos.
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro
La ficha técnica de Rapamune incluye una advertencia en recuadro (ficha técnica de Rapamune):
- Inmunosupresión: mayor riesgo de infección y posible linfoma y otros cánceres. Solo médicos con experiencia en terapia inmunosupresora deben usarlo en pacientes trasplantados.
- Trasplante hepático: exceso de mortalidad, pérdida del injerto y trombosis de la arteria hepática en estudios; uso no recomendado.
- Trasplante pulmonar: dehiscencia de la anastomosis bronquial (rotura de la unión de la vía aérea); uso no recomendado.
En los dos ensayos pivotales de trasplante renal, el linfoma o la enfermedad linfoproliferativa se produjo en el 0,7–3,2 % de los pacientes con Rapamune frente al 0,6–0,8 % con azatioprina o placebo. El riesgo de cáncer de piel aumenta, y la ficha técnica aconseja limitar la exposición al sol y a la radiación UV.
Efectos metabólicos
- Lípidos: hipercolesterolemia en el 43–46 % e hipertrigliceridemia en el 45–57 % de los pacientes trasplantados con Rapamune, frente al 23 % en cada caso con placebo. En los ensayos, hasta el 90 % necesitó fármacos hipolipemiantes. Rapamune con estatinas se asoció con elevaciones de CPK (3 %), dolor muscular (6,7 %) y rabdomiólisis (menos del 1 %).
- Glucosa: se notificó diabetes mellitus en el 3 % a menos del 20 % de los pacientes trasplantados, y la hiperglucemia y la diabetes aparecen en notificaciones poscomercialización. La ficha técnica de Fyarro incluye la hiperglucemia como advertencia (ficha técnica de Fyarro).
Otras advertencias de la ficha técnica
- Cicatrización y líquidos: cicatrización de heridas alterada o retrasada, linfocele, edema y derrames pleurales y pericárdicos.
- Llagas en la boca: la estomatitis estuvo entre las reacciones más frecuentes en la LAM (20 % o más) y es la primera advertencia de la ficha técnica de Fyarro.
- Pulmones: enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis no infecciosa, en algunos casos mortales.
- Riñones: proteinuria y deterioro de la función renal, sobre todo en el uso prolongado con ciclosporina.
- Hipersensibilidad y angioedema.
- Infecciones virales latentes: se han notificado nefropatía por virus BK y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Fertilidad y embarazo
- Fertilidad masculina: puede producirse azoospermia (ausencia de espermatozoides) u oligospermia (recuento bajo de espermatozoides). La azoospermia revirtió tras la suspensión en la mayoría de los casos notificados.
- Fertilidad femenina: se han notificado quistes ováricos y trastornos menstruales.
- Embarazo: puede causar daño fetal según estudios en animales. La ficha técnica recomienda anticoncepción altamente eficaz durante el tratamiento y durante 12 semanas después de la última dosis.
Vacunas
Deben evitarse las vacunas vivas, como las de sarampión, paperas, rubéola, fiebre amarilla y varicela, durante el tratamiento.
Uso fuera de indicación para la longevidad
Los ensayos con dosis bajas descritos arriba informaron una seguridad tolerable durante 8–48 semanas en voluntarios seleccionados, en su mayoría sanos. Su tamaño y duración no permiten descartar riesgos más raros o a largo plazo, como cánceres o infecciones graves, que están documentados con dosis de trasplante. Además, los niveles de sirolimus varían muchas veces según la dieta, la formulación y fármacos de uso común (consulta la tabla de interacciones), y los productos de preparación magistral pueden no equivaler a los comprimidos comerciales.
Compuestos relacionados
La metformina es otro fármaco aprobado del que se habla a menudo en relación con el envejecimiento; consulta Metformina. Su evidencia, sus riesgos y su mecanismo son distintos de los de la rapamicina.
Puntos clave
- Un inmunosupresor aprobado, no un fármaco antienvejecimiento. Los usos aprobados por la FDA son el trasplante renal, la LAM, el PEComa maligno y el angiofibroma facial en la esclerosis tuberosa. Ningún producto está aprobado para el envejecimiento.
- Advertencia en recuadro por inmunosupresión. La ficha técnica advierte de infecciones, linfoma y otros cánceres, y de niveles altos de lípidos en aproximadamente la mitad de los pacientes trasplantados.
- Los datos de esperanza de vida proceden de ratones. En el ITP, la rapamicina aumentó la mediana de esperanza de vida hasta un 23–26 % en ratones genéticamente heterogéneos, incluso cuando se empezó tarde en la vida. Ningún ensayo en humanos ha mostrado un beneficio en la esperanza de vida.
- Los ensayos de envejecimiento en humanos son pequeños y con resultados dispares. PEARL no alcanzó su resultado principal. El beneficio inmunitario temprano observado con everolimus no redujo la enfermedad respiratoria en un ensayo de fase 3 con 1024 personas de un inhibidor de mTOR relacionado.
- Relevante para el músculo. Una dosis única de 12 mg bloqueó el aumento de la síntesis de proteínas musculares tras el ejercicio de fuerza en hombres jóvenes. Se desconocen los efectos a largo plazo de dosis bajas intermitentes sobre las ganancias del entrenamiento.
- Los niveles son difíciles de predecir. La vida media es de unas 62 horas, la biodisponibilidad de alrededor del 14 %, y los fármacos que actúan sobre CYP3A4 o la toronja pueden cambiar la exposición varias veces.
Fuentes
- Pfizer (PF Prism C.V.). Rapamune (sirolimus) oral solution and tablets prescribing information, NDA 021083/S-069, S-070 and 021110/S-087, S-088. Revisada en agosto de 2022. FDA.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Rapamune, NDA 021083. Drugs@FDA.
- Aadi Bioscience. Fyarro (sirolimus protein-bound particles for injectable suspension) (albumin-bound) prescribing information, NDA 213312/S-014. 2026. FDA.
- Nobelpharma. Hyftor (sirolimus topical gel) 0.2% prescribing information, NDA 213478. 2022. FDA.
- Vézina C, Kudelski A, Sehgal SN. Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Taxonomy of the producing streptomycete and isolation of the active principle. J Antibiot (Tokyo). 1975;28(10):721–726. PubMed.
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- Miller RA, Harrison DE, Astle CM, et al. Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell. 2014;13(3):468–477. PubMed.
- Lamming DW, Ye L, Katajisto P, et al. Rapamycin-induced insulin resistance is mediated by mTORC2 loss and uncoupled from longevity. Science. 2012;335(6076):1638–1643. PubMed.
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- Mannick JB, Teo G, Bernardo P, et al. Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials. Lancet Healthy Longev. 2021;2(5):e250–e262. PubMed.
- Kraig E, Linehan LA, Liang H, et al. A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort: Immunological, physical performance, and cognitive effects. Exp Gerontol. 2018;105:53–69. PubMed.
- Moel M, Harinath G, Lee V, et al. Influence of rapamycin on safety and healthspan metrics after one year: PEARL trial results. Aging (Albany NY). 2025;17(4):908–936. PubMed.
- Moody AJ, Wu Y, Romo TQ, et al. Short-term mTOR inhibition by rapamycin improves cardiac and endothelial function in older men: a proof-of concept pilot study. Geroscience. 2026;48(3):4121–4137. PubMed.
- Lee DJW, Hodzic Kuerec A, Maier AB. Targeting ageing with rapamycin and its derivatives in humans: a systematic review. Lancet Healthy Longev. 2024;5(2):e152–e162. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA.