Rapamycin, als Arzneistoff unter dem Namen Sirolimus bekannt, ist ein Immunsuppressivum, das erstmals aus einem Bodenbakterium isoliert wurde. In den USA ist es als Rapamune zugelassen, um die Abstoßung von Nierentransplantaten zu verhindern und die Lymphangioleiomyomatose (LAM) zu behandeln, eine seltene Lungenerkrankung. Neuere Präparate sind für einen seltenen Tumor (Fyarro) und als Hautgel (Hyftor) zugelassen. Es wirkt, indem es mTOR blockiert, eine Kinase (ein Signalenzym), die das Zellwachstum steuert.

Rapamycin hat außerdem eine große Anhängerschaft in Longevity-Kreisen, weil es bei Mäusen die Lebensdauer verlängerte. Die wichtigste Tatsache für dieses Publikum: Keine zugelassene Anwendung bezieht sich auf das Altern, und keine Studie am Menschen hat gezeigt, dass es die Lebensdauer verlängert. Studien am Menschen mit niedrigen oder intermittierenden Dosen waren klein und kurz und haben Marker wie Impfantwort, Körperzusammensetzung und Laborwerte erfasst. Das orale Arzneimittel trägt eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis) wegen Immunsuppression, einschließlich Infektionen und Lymphomen.

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformationen der FDA (US-Arzneimittelbehörde), die klinischen Studien und die Tierstudien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Makrozyklisches Lacton; Immunsuppressivum aus der Gruppe der mTOR-Hemmer
Marken / Zulassung	Rapamune Lösung zum Einnehmen (US-Zulassung 1999) und Tabletten; Fyarro i.v. (2021); Hyftor Gel zur topischen Anwendung (2022); orale Generika
Zugelassene Anwendungen	Prophylaxe der Abstoßung von Nierentransplantaten (Alter ≥13); LAM; fortgeschrittenes malignes PEComa (Fyarro); faziales Angiofibrom bei tuberöser Sklerose (Hyftor)
Orale Darreichungsformen	Tabletten zu 0,5, 1 und 2 mg; Lösung zum Einnehmen 1 mg/mL
Orale Dosierung laut Fachinformation	Die Dosis wird an die Talspiegel im Blut angepasst; bei LAM anfangs 2 mg/Tag mit einem Ziel-Talspiegel von 5–15 ng/mL
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 62 ± 16 h bei stabilen Nierentransplantierten
Orale Bioverfügbarkeit	Etwa 14 % (Lösung zum Einnehmen)
Boxed Warning	Immunsuppression (Infektionen, Lymphome und andere Krebserkrankungen); bei Leber- oder Lungentransplantation nicht empfohlen
Anwendung zur Langlebigkeit	Nur off-label; nicht für das Altern zugelassen, und Daten am Menschen beschränken sich auf kleine, kurze Studien zu Surrogatmarkern
WADA-Status	Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt

Was es ist

Rapamycin wurde 1975 als antimykotisches Antibiotikum beschrieben, das von Streptomyces hygroscopicus gebildet wird, einem Bakterium aus einer Bodenprobe von der Osterinsel (Vézina et al., J Antibiot 1975). Später wurde es wegen seiner Wirkungen auf das Immunsystem weiterentwickelt.

Die Rapamune-Fachinformation beschreibt Sirolimus als makrozyklisches Lacton mit der Formel C₅₁H₇₉NO₁₃ und einem Molekulargewicht von 914,2 (Rapamune-Fachinformation). Drugs@FDA führt die Erstzulassung der Rapamune-Lösung zum Einnehmen im September 1999 und die LAM-Indikation im Mai 2015 auf (Drugs@FDA).

Everolimus, Temsirolimus und andere „Rapaloge“ sind eigenständige, von Rapamycin abgeleitete Arzneistoffe. Einige der unten beschriebenen Altersstudien am Menschen verwendeten Everolimus statt Sirolimus und sind entsprechend gekennzeichnet.

Wie es wirkt

Laut Fachinformation bindet Sirolimus in den Zellen an ein Protein namens FKBP-12. Der Sirolimus-FKBP-12-Komplex bindet und blockiert dann mTOR (mechanistic target of rapamycin), eine zentrale regulatorische Kinase (Rapamune-Fachinformation). Die Fachinformation nennt folgende Wirkungen:

es blockiert die durch IL-2, IL-4 und IL-15 angetriebene Aktivierung und Proliferation von T-Zellen und hält den Zellzyklus zwischen der G1- und der S-Phase an;
es hemmt die Antikörperbildung;
anders als Tacrolimus und Ciclosporin hemmt es Calcineurin nicht;
bei LAM tragen Lungenzellen inaktivierende Mutationen in einem Gen des Tuberöse-Sklerose-Komplexes (TSC), wodurch mTOR dauerhaft eingeschaltet bleibt; Sirolimus blockiert diesen überaktiven Signalweg.

mTOR arbeitet in zwei Proteinkomplexen, mTORC1 und mTORC2. Rapamycin hemmt hauptsächlich mTORC1. Bei Mäusen störte langfristig gegebenes Rapamycin auch mTORC2, was die Autoren mit einer verschlechterten Glukosetoleranz und Insulinwirkung in Verbindung brachten. Mäuse mit genetisch verringerter mTORC1-Aktivität lebten länger, ohne diese Insulinresistenz zu entwickeln (Lamming et al., Science 2012). Darauf beruht die Idee, dass eine intermittierende Dosierung den Nutzen erhalten und zugleich metabolische Nebenwirkungen begrenzen könnte. Diese Idee stammt aus Mausversuchen und ist beim Menschen nicht bestätigt.

mTORC1 ist zudem der Signalweg, der die Muskelproteinsynthese nach Training und Proteinzufuhr antreibt, was für Kraftsportler direkt relevant ist (siehe „Muskelproteinsynthese“ unten).

Pharmakokinetik

Daten aus der Rapamune-Fachinformation (FDA, 2022):

Parameter	Wert
Zeit bis zum Spitzenspiegel (Lösung zum Einnehmen)	Etwa 1 h bei Gesunden; etwa 2 h bei Nierentransplantierten
Orale Bioverfügbarkeit	Etwa 14 % (Lösung); Tabletten etwa 27 % höher als die Lösung
Einfluss einer fettreichen Mahlzeit	Exposition (AUC) um 23–35 % erhöht; laut Fachinformation konsequent entweder mit oder ohne Nahrung einnehmen
Verteilung	Überwiegend in den roten Blutkörperchen (Blut-Plasma-Verhältnis 36 ± 18); im Plasma zu etwa 92 % an Proteine gebunden
Metabolismus	Substrat von CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-gp); Verstoffwechselung in Darmwand und Leber
Ausscheidung	91 % über den Stuhl, 2,2 % über den Urin
Terminale Halbwertszeit	Etwa 62 ± 16 h nach Mehrfachgabe bei stabilen Nierentransplantierten

Die Fachinformation des intravenösen Fyarro gibt eine mittlere Halbwertszeit von 59 Stunden an (Fyarro-Fachinformation). Wegen der langen Halbwertszeit warnt die Rapamune-Fachinformation, dass Dosisänderungen auf Grundlage von Spiegeln, die noch nicht im Steady State sind, zu Über- oder Unterdosierung führen können. Da die Blutspiegel zwischen Personen stark schwanken, empfiehlt die Fachinformation für alle Patienten ein therapeutisches Drug-Monitoring der Vollblut-Talspiegel.

Wechselwirkungen, die die Blutspiegel verändern

Starke CYP3A4/P-gp-Hemmer und -Induktoren verändern die Sirolimus-Exposition um ein Vielfaches (Rapamune-Fachinformation):

Begleitmedikation	Wirkung auf Sirolimus
Ketoconazol (starker Hemmer)	AUC um das 10,9-Fache, Spitzenspiegel um das 4,3-Fache erhöht; Kombination nicht empfohlen
Erythromycin	AUC um das 4,2-Fache, Spitzenspiegel um das 4,4-Fache erhöht; Kombination nicht empfohlen
Rifampicin (starker Induktor)	Starker Abfall von AUC und Spitzenspiegel; Kombination nicht empfohlen
Grapefruitsaft	Hemmt die Verstoffwechselung über CYP3A4; darf nicht zusammen mit Sirolimus eingenommen werden
Cannabidiol	Fachinformation rät zu Kontrollen und gegebenenfalls Dosisreduktion

Zugelassene medizinische Anwendung

Nierentransplantation (Rapamune)

Rapamune ist zur Verhinderung der Organabstoßung bei Nierentransplantierten ab 13 Jahren zugelassen (Rapamune-Fachinformation). Schemata laut Fachinformation:

Patientengruppe	Schema laut Fachinformation
Niedriges bis mittleres immunologisches Risiko	6 mg Initialdosis an Tag 1, dann 2 mg/Tag, zusammen mit Ciclosporin und Kortikosteroiden; Ciclosporin wird 2–4 Monate nach der Transplantation abgesetzt
Nach Absetzen von Ciclosporin	Dosis angepasst an einen Talspiegel von 16–24 ng/mL im 1. Jahr, danach 12–20 ng/mL (chromatographischer Assay)
Hohes immunologisches Risiko	Initialdosis bis zu 15 mg an Tag 1, dann 5 mg/Tag, zusammen mit Ciclosporin und Kortikosteroiden in den ersten 12 Monaten

In der placebokontrollierten Studie 2 der Fachinformation trat eine bioptisch gesicherte akute Abstoßung nach 6 Monaten bei 24,7 % (2 mg/Tag) und 19,2 % (5 mg/Tag) gegenüber 41,5 % unter Placebo auf, jeweils zusätzlich zu Ciclosporin und Kortikosteroiden. Die 5-mg-Dosis zeigte keinen klaren Wirksamkeitsvorteil gegenüber 2 mg.

Lymphangioleiomyomatose (Rapamune)

LAM ist eine fortschreitende zystische Lungenerkrankung, die überwiegend Frauen betrifft. Die Zulassung stützt sich auf die MILES-Studie, eine randomisierte, doppelblinde Studie mit 89 Patientinnen mit mäßig eingeschränkter Lungenfunktion (McCormack et al., NEJM 2011):

Endpunkt über 12 Monate	Placebo (n = 43)	Sirolimus (n = 46)
FEV1-Verlauf (Lungenfunktion)	−12 ± 2 mL/Monat	+1 ± 2 mL/Monat
Gruppenunterschied in der FEV1-Veränderung	—	153 mL, etwa 11 % des FEV1-Ausgangswerts

Die Dosen wurden an einen Talspiegel von 5–15 ng/mL angepasst. Nach dem Absetzen von Sirolimus nahm die Lungenfunktion wieder im gleichen Tempo ab wie in der Placebogruppe. Die Sechs-Minuten-Gehstrecke unterschied sich zwischen den Gruppen nicht.

Andere Sirolimus-Präparate

Fyarro (albumingebundene Sirolimus-Partikel) ist für Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem malignem PEComa (perivaskulärer epitheloidzelliger Tumor) zugelassen. Die Dosis laut Fachinformation beträgt 100 mg/m² i.v. an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus (Fyarro-Fachinformation).
Hyftor (Sirolimus-Gel zur topischen Anwendung 0,2 %) ist für faziale Angiofibrome bei tuberöser Sklerose bei Patienten ab 6 Jahren zugelassen und wird zweimal täglich aufgetragen (Hyftor-Fachinformation).

Weder das Altern noch irgendeine Longevity-Indikation ist für ein Sirolimus-Präparat zugelassen.

Was die Forschung zeigt

Lebensdauer bei Mäusen (ITP)

Die stärkste Evidenz hinter dem Interesse an Langlebigkeit stammt aus dem Interventions Testing Program (ITP) des NIA. Diese Studien verwendeten genetisch gemischte Mäuse (UM-HET3) an drei unabhängigen Standorten. Alle folgenden Ergebnisse stammen von Mäusen.

Studie (Mäuse)	Beginn der Rapamycin-Gabe	Hauptergebnis
Harrison et al., Nature 2009	Im Alter von 600 Tagen, im Futter	Mittlere Lebensdauer +9 % bei Männchen und +13 % bei Weibchen (gepoolt); Alter bei 90 % Mortalität +9 % (Männchen) und +14 % (Weibchen)
Harrison et al., zweite Kohorte	Im Alter von 270 Tagen	Geringeres Sterberisiko bei beiden Geschlechtern in einer Zwischenanalyse
Miller et al., Aging Cell 2014	9 Monate, mit 4,7, 14 oder 42 ppm im Futter	Bei 42 ppm mediane Lebensdauer +23 % (Männchen) und +26 % (Weibchen); Weibchen profitierten bei jeder Dosis stärker

Beim Lesen dieser Ergebnisse sind drei Punkte wichtig:

Auch ein später Beginn wirkte bei Mäusen. Harrison et al. begannen die Behandlung mit 600 Tagen, was der Grund für das Interesse bei älteren Menschen war. Die Krankheitsmuster der behandelten Mäuse unterschieden sich nicht von denen der Kontrollen, und die Autoren konnten nicht sagen, ob Rapamycin das Altern verlangsamte oder hauptsächlich Krebstodesfälle hinauszögerte.
Die Exposition war bei der höchsten Dosis hoch. Bei Miller et al. lagen die Blutspiegel bei der 42-ppm-Dosis bei 80 ng/mL bei Weibchen und 23 ng/mL bei Männchen. Zum Vergleich: Der Ziel-Talspiegel laut Fachinformation für LAM beim Menschen liegt bei 5–15 ng/mL.
Der Stoffwechsel der Mäuse veränderte sich. Mit Rapamycin behandelte Männchen zeigten bei 14 und 42 ppm einen paradoxen Glukoseanstieg nach einer Insulininjektion (Miller et al.), und langfristig gegebenes Rapamycin verschlechterte die Glukosetoleranz bei Mäusen (Lamming et al., Science 2012).

Ergebnisse zur Lebensdauer von Mäusen zeigen nicht, dass Rapamycin das menschliche Leben verlängert. Keine veröffentlichte Studie am Menschen hat eine Wirkung auf Lebensdauer oder Mortalität gezeigt.

Immunfunktion bei älteren Erwachsenen (Everolimus und andere mTOR-Hemmer)

Die bekanntesten „Alters“-Studien am Menschen verwendeten Everolimus (RAD001) oder einen neueren mTOR-Hemmer, nicht Sirolimus:

Studie	Design und Wirkstoff	Ergebnis
Mannick et al., Sci Transl Med 2014	Randomisiert, placebokontrolliert; Everolimus bei älteren Freiwilligen vor der Grippeimpfung	Die Antwort auf den Influenza-Impfstoff verbesserte sich um etwa 20 % bei relativ gut verträglichen Dosen; weniger T-Zellen mit PD-1-Expression
Mannick et al., Sci Transl Med 2018	Phase 2a, 264 ältere Erwachsene, 6 Wochen; niedrig dosiertes BEZ235 plus Everolimus	Geringere Rate selbst berichteter Infektionen im folgenden Jahr (P = 0,001); bessere Antwort auf die Grippeimpfung
Mannick et al., Lancet Healthy Longev 2021	Phase 2b (652 Erwachsene) und Phase 3 (1.024 Erwachsene im Alter von ≥65 Jahren); RTB101 (BEZ235) über 16 Wochen	Phase 2b: laborbestätigte Atemwegsinfektionen 19 % vs. 28 % (OR 0,60, 90-%-KI 0,39–0,92) für RTB101 10 mg täglich, in der zweiten präspezifizierten Analyse, die beide Teile zusammenfasste. Phase 3: keine Verringerung symptomatischer Atemwegserkrankungen (26 % vs. 25 %; OR 1,07, 90-%-KI 0,80–1,42)

In der Phase-2b-Studie verringerte der Arm, der RTB101 mit Everolimus 0,1 mg täglich kombinierte, die Infektionen im Vergleich zu Placebo nicht signifikant. Die größere Phase-3-Studie war in ihrem primären Endpunkt negativ. Das frühe Immunsignal hat sich also nicht als klinischer Nutzen bestätigt.

Sirolimus-Studien bei gesunden älteren Erwachsenen

Direkte Sirolimus-Studien zum Altern sind klein:

Studie	Design	Dosis	Ergebnisse
Kraig et al., Exp Gerontol 2018	Randomisierte, placebokontrollierte Pilotstudie; 25 ausgewertet (11 Rapamycin, 14 Placebo), Alter 70–95	1 mg/Tag über mindestens 8 Wochen	Keine Veränderung bei Kognition, Griffkraft, Gehgeschwindigkeit oder Glukosetoleranz; kleine, aber signifikante Abnahmen von Hämoglobin, Hämatokrit und Erythrozytenzahl
PEARL; Moel et al., Aging 2025	Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, 48 Wochen; 114 Teilnehmende mit Studienabschluss, Alter 50–85	Rezepturmäßig hergestelltes Rapamycin 5 oder 10 mg einmal wöchentlich	Primärer Endpunkt (viszerales Fett per DXA) unverändert (p = 0,942); Magermasse und selbst berichtete Schmerzen verbesserten sich bei Frauen unter 10 mg; unerwünschte Ereignisse in allen Gruppen ähnlich, mit etwas mehr Magen-Darm-Beschwerden unter Rapamycin
Moody et al., Geroscience 2026	Offene Pilotstudie ohne Kontrollgruppe; 6 Männer im Alter von 70–76	1 mg/Tag über 8 Wochen	Verbesserungen bei einigen Flussmessungen im Herz-MRT und der endothelialen Funktion der Haut

Details, die die Aussagekraft von PEARL einschränken:

Von 114 ausgewerteten Teilnehmenden nahmen 40 die 5 mg, 35 die 10 mg und 39 Placebo. Die positiven Ergebnisse stammten aus sekundären Endpunkten und Subgruppen.
Mitten in der Studie erfuhren die Prüfärzte, dass das rezepturmäßig hergestellte Präparat nach 24 Stunden nur etwa ein Drittel der Blutkonzentration von handelsüblichem Sirolimus erreichte. Sie schätzten, dass 10 mg des Rezepturpräparats etwa 3,33 mg generischem Sirolimus entsprachen.
Eine teilnehmende Person unter 5 mg entwickelte eine Anämie, die eine Bluttransfusion erforderte.
Laut der Interessenkonflikterklärung der Publikation sind die Autoren Angestellte und Anteilseigner von AgelessRx.

Eine systematische Übersichtsarbeit von 2024 fand 19 geeignete Studien am Menschen zu Rapamycin oder Rapalogen und altersbezogenen Endpunkten (Lee et al., Lancet Healthy Longev 2024). Sie berichtete:

Verbesserungen bei einigen immunologischen, kardiovaskulären und Hautparametern;
keine signifikanten Effekte auf endokrine, muskuläre oder neurologische Parameter;
keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei gesunden Menschen, die den Wirkstoffen zugeschrieben wurden;
mehr Infektionen und höheres Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und höhere Triglyceride bei Menschen mit altersbedingten Erkrankungen.

Die Übersichtsarbeit forderte Studien zur Langzeitexposition.

Muskelproteinsynthese

In einer Studie am Menschen absolvierten 15 untrainierte junge Männer ein intensives Beintraining. Sieben von ihnen nahmen 2 Stunden vorher eine Einzeldosis von 12 mg Rapamycin (etwa 0,15 mg/kg) ein. Rapamycin blockierte den Anstieg der Muskelproteinsynthese um rund 40 %, der in der Kontrollgruppe 1–2 Stunden nach dem Training auftrat, ebenso wie die Marker der mTORC1-Signalgebung (Drummond et al., J Physiol 2009).

Das war eine einzelne hohe Akutdosis und keine Trainingsstudie; sie zeigt also nicht, was wöchentliche niedrige Dosen über Monate mit dem Muskelwachstum machen. Der Magermasse-Befund bei Frauen in PEARL weist in die andere Richtung, war aber ein sekundärer Endpunkt. Die Übersichtsarbeit von 2024 fand insgesamt keinen signifikanten Effekt auf muskuläre Endpunkte. Es gibt keine kontrollierten Studien zu Rapamycin bei Menschen, die Krafttraining betreiben oder anabole Steroide anwenden.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning

Die Rapamune-Fachinformation trägt eine Boxed Warning (Rapamune-Fachinformation):

Immunsuppression: erhöhtes Infektionsrisiko sowie mögliche Lymphome und andere Krebserkrankungen. Nur in immunsuppressiver Therapie erfahrene Ärzte sollten es bei Transplantierten einsetzen.
Lebertransplantation: erhöhte Mortalität, Transplantatverlust und Leberarterienthrombose in Studien; Anwendung nicht empfohlen.
Lungentransplantation: Dehiszenz der Bronchialanastomose (Aufbrechen der Atemwegsverbindung); Anwendung nicht empfohlen.

In den beiden zulassungsrelevanten Studien zur Nierentransplantation traten Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen bei 0,7–3,2 % der Patienten unter Rapamune gegenüber 0,6–0,8 % unter Azathioprin oder Placebo auf. Das Hautkrebsrisiko ist erhöht, und die Fachinformation rät, Sonnen- und UV-Exposition zu begrenzen.

Metabolische Wirkungen

Blutfette: Hypercholesterinämie bei 43–46 % und Hypertriglyceridämie bei 45–57 % der Transplantierten unter Rapamune, gegenüber jeweils 23 % unter Placebo. In Studien benötigten bis zu 90 % lipidsenkende Medikamente. Rapamune zusammen mit Statinen war mit CPK-Anstiegen (3 %), Muskelschmerzen (6,7 %) und Rhabdomyolyse (unter 1 %) verbunden.
Glukose: Diabetes mellitus wurde bei 3 % bis unter 20 % der Transplantierten berichtet, und Hyperglykämie und Diabetes erscheinen in Berichten nach der Markteinführung. Die Fyarro-Fachinformation führt Hyperglykämie als Warnhinweis auf (Fyarro-Fachinformation).

Weitere Warnhinweise der Fachinformation

Wundheilung und Flüssigkeit: gestörte oder verzögerte Wundheilung, Lymphozele, Ödeme sowie Pleura- und Perikardergüsse.
Mundgeschwüre: Stomatitis gehörte bei LAM zu den häufigsten Reaktionen (20 % oder mehr) und ist der erste Warnhinweis in der Fyarro-Fachinformation.
Lunge: interstitielle Lungenerkrankung und nicht infektiöse Pneumonitis, teils tödlich.
Nieren: Proteinurie und Verschlechterung der Nierenfunktion, besonders bei Langzeitanwendung mit Ciclosporin.
Überempfindlichkeit und Angioödem.
Latente Virusinfektionen: BK-Virus-Nephropathie und progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) wurden berichtet.

Fruchtbarkeit und Schwangerschaft

Männliche Fruchtbarkeit: Azoospermie (keine Spermien) oder Oligospermie (niedrige Spermienzahl) kann auftreten. Die Azoospermie bildete sich in den meisten berichteten Fällen nach dem Absetzen zurück.
Weibliche Fruchtbarkeit: Ovarialzysten und Menstruationsstörungen wurden berichtet.
Schwangerschaft: kann nach Tierstudien den Fötus schädigen. Die Fachinformation empfiehlt hochwirksame Verhütung während der Behandlung und für 12 Wochen nach der letzten Dosis.

Impfungen

Lebendimpfstoffe, etwa gegen Masern, Mumps, Röteln, Gelbfieber und Varizellen, sollten während der Behandlung vermieden werden.

Off-label-Anwendung zur Langlebigkeit

Die oben genannten Niedrigdosis-Studien berichteten über 8–48 Wochen bei ausgewählten, überwiegend gesunden Freiwilligen eine tolerierbare Sicherheit. Ihre Größe und Dauer können seltenere oder langfristige Risiken wie Krebserkrankungen oder schwere Infektionen, die bei Transplantationsdosen dokumentiert sind, nicht ausschließen. Die Sirolimus-Spiegel schwanken außerdem um ein Vielfaches je nach Ernährung, Darreichungsform und gängigen Medikamenten (siehe Wechselwirkungstabelle), und rezepturmäßig hergestellte Präparate entsprechen womöglich nicht den handelsüblichen Tabletten.

Das Wichtigste in Kürze

Ein zugelassenes Immunsuppressivum, kein Anti-Aging-Mittel. Von der FDA zugelassene Anwendungen sind Nierentransplantation, LAM, malignes PEComa und faziales Angiofibrom bei tuberöser Sklerose. Kein Präparat ist für das Altern zugelassen.
Boxed Warning wegen Immunsuppression. Die Fachinformation warnt vor Infektionen, Lymphomen und anderen Krebserkrankungen sowie vor erhöhten Blutfettwerten bei etwa der Hälfte der Transplantierten.
Daten zur Lebensdauer stammen von Mäusen. Im ITP erhöhte Rapamycin die mediane Lebensdauer genetisch gemischter Mäuse um bis zu 23–26 %, selbst bei spätem Beginn. Keine Studie am Menschen hat einen Nutzen für die Lebensdauer gezeigt.
Altersstudien am Menschen sind klein und uneinheitlich. PEARL verfehlte seinen primären Endpunkt. Der frühe Immunnutzen unter Everolimus verringerte Atemwegserkrankungen in einer Phase-3-Studie mit 1.024 Personen mit einem verwandten mTOR-Hemmer nicht.
Relevant für Muskeln. Eine Einzeldosis von 12 mg blockierte bei jungen Männern den Anstieg der Muskelproteinsynthese nach Krafttraining. Langzeitwirkungen niedriger intermittierender Dosen auf Trainingsfortschritte sind unbekannt.
Spiegel sind schwer vorherzusagen. Die Halbwertszeit beträgt etwa 62 Stunden, die Bioverfügbarkeit etwa 14 %, und CYP3A4-relevante Medikamente oder Grapefruit können die Exposition um ein Mehrfaches verändern.

Quellen

Pfizer (PF Prism C.V.). Rapamune (sirolimus) oral solution and tablets prescribing information, NDA 021083/S-069, S-070 and 021110/S-087, S-088. Überarbeitet August 2022. FDA.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Rapamune, NDA 021083. Drugs@FDA.
Aadi Bioscience. Fyarro (sirolimus protein-bound particles for injectable suspension) (albumin-bound) prescribing information, NDA 213312/S-014. 2026. FDA.
Nobelpharma. Hyftor (sirolimus topical gel) 0.2% prescribing information, NDA 213478. 2022. FDA.
Vézina C, Kudelski A, Sehgal SN. Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Taxonomy of the producing streptomycete and isolation of the active principle. J Antibiot (Tokyo). 1975;28(10):721–726. PubMed.
McCormack FX, Inoue Y, Moss J, et al. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2011;364(17):1595–1606. PubMed.
Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392–395. PubMed.
Miller RA, Harrison DE, Astle CM, et al. Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell. 2014;13(3):468–477. PubMed.
Lamming DW, Ye L, Katajisto P, et al. Rapamycin-induced insulin resistance is mediated by mTORC2 loss and uncoupled from longevity. Science. 2012;335(6076):1638–1643. PubMed.
Mannick JB, Del Giudice G, Lattanzi M, et al. mTOR inhibition improves immune function in the elderly. Sci Transl Med. 2014;6(268):268ra179. PubMed.
Mannick JB, Morris M, Hockey HP, et al. TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly. Sci Transl Med. 2018;10(449):eaaq1564. PubMed.
Mannick JB, Teo G, Bernardo P, et al. Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials. Lancet Healthy Longev. 2021;2(5):e250–e262. PubMed.
Kraig E, Linehan LA, Liang H, et al. A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort: Immunological, physical performance, and cognitive effects. Exp Gerontol. 2018;105:53–69. PubMed.
Moel M, Harinath G, Lee V, et al. Influence of rapamycin on safety and healthspan metrics after one year: PEARL trial results. Aging (Albany NY). 2025;17(4):908–936. PubMed.
Moody AJ, Wu Y, Romo TQ, et al. Short-term mTOR inhibition by rapamycin improves cardiac and endothelial function in older men: a proof-of concept pilot study. Geroscience. 2026;48(3):4121–4137. PubMed.
Lee DJW, Hodzic Kuerec A, Maier AB. Targeting ageing with rapamycin and its derivatives in humans: a systematic review. Lancet Healthy Longev. 2024;5(2):e152–e162. PubMed.
Drummond MJ, Fry CS, Glynn EL, et al. Rapamycin administration in humans blocks the contraction-induced increase in skeletal muscle protein synthesis. J Physiol. 2009;587(Pt 7):1535–1546. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA-Verbotsliste 2026.

Rapamycin (Sirolimus)