O SR9011 é um composto sintético de pesquisa que ativa o REV-ERBα e o REV-ERBβ, dois receptores nucleares que ajudam a fazer funcionar o relógio interno de 24 horas (circadiano) do corpo. O grupo de Thomas Burris no Scripps Research Institute o apresentou em 2012 junto com seu parente próximo SR9009 (Stenabolic), como ferramentas para estudar como o relógio controla o comportamento e o metabolismo (Solt et al., Nature 2012). Às vezes ele é vendido na internet junto com SARMs (moduladores seletivos do receptor de andrógeno), mas não age no receptor de andrógeno.

O fato mais importante: o SR9011 nunca foi testado em pessoas. Não há estudos registrados em humanos nem dados publicados de farmacocinética ou segurança em humanos. Tudo o que se sabe sobre ele vem de camundongos e culturas de células, quase sempre com o fármaco injetado no abdômen a 100 mg/kg.

Esta página resume o que relatam os estudos em animais, os estudos em células e os laboratórios antidoping. Ela tem fins apenas informativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Agonista sintético de REV-ERBα/β (modulador do relógio circadiano); não é um SARM
Origem	Scripps Research Institute, descrito pela primeira vez em 2012 junto com o SR9009
Aprovação	Nenhuma. Nunca aprovado em nenhum lugar; sem estudos registrados em humanos
Via nos estudos	Injeção intraperitoneal em camundongos, geralmente 100 mg/kg uma ou duas vezes ao dia
Dose em humanos	Nenhuma estabelecida; não existem dados de dosagem em humanos
Meia-vida	Não determinada em humanos nem relatada nos artigos originais em camundongos
Potência (ensaio celular)	IC50 de 790 nM no REV-ERBα e 560 nM no REV-ERBβ
Status na WADA	Proibido o tempo todo (S4.4.1, “Rev-erbα agonists, e.g. SR9009, SR9011”)
Substância controlada nos EUA	Não consta da Lista III (Schedule III)

O que é

O SR9011 é uma pequena molécula sintética, 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]-N-pentylpyrrolidine-1-carboxamide. Sua fórmula é C₂₃H₃₁ClN₄O₃S e sua massa molecular é de 479,0 g/mol (PubChem). Ele não é um esteroide.

O SR9011 e o SR9009 compartilham o mesmo núcleo: um anel de nitrotiofeno e um grupo clorobenzila ligados a um nitrogênio central, unido a um anel de pirrolidina. Eles diferem apenas no grupo que fecha o nitrogênio da pirrolidina. Na síntese original, o intermediário comum era finalizado com cloroformato de etila para gerar o SR9009 (um carbamato de etila) ou com isocianato de pentila para gerar o SR9011 (uma N-pentilureia) (Solt et al., Nature 2012). Ambos foram derivados de um ligante de REV-ERB anterior, o GSK4112, que não apresentava exposição plasmática e, por isso, não podia ser estudado em animais.

Característica	SR9011	SR9009
Grupo no nitrogênio da pirrolidina	N-pentilcarboxamida (ureia)	Carbamato de etila
Fórmula	C₂₃H₃₁ClN₄O₃S	C₂₀H₂₄ClN₃O₄S
Massa molecular	479,0 g/mol	437,9 g/mol
REV-ERBα, IC50	790 nM	670 nM
REV-ERBβ, IC50	560 nM	800 nM
Repórter do promotor de BMAL1, IC50	620 nM	710 nM

Fórmula e massa do PubChem (SR9011, SR9009); potência de ensaios celulares em Solt et al., Nature 2012.

O REV-ERBα (gene NR1D1) e o REV-ERBβ (NR1D2) são receptores nucleares que desligam genes. No relógio diário, eles reprimem o BMAL1, um gene central do relógio, e também regulam genes do metabolismo de gorduras e glicose. Nos estudos que os compararam diretamente, os dois compostos se comportaram de forma muito semelhante em células e camundongos (Banerjee et al., Nat Commun 2014; Sulli et al., Nature 2018). A página do SR9009 aborda o contexto comum com mais profundidade.

Como se comporta no corpo

Não existe nenhum estudo farmacocinético em humanos, então a absorção, a meia-vida e a exposição segura em pessoas são desconhecidas. O que se sabe:

Via e dose nos estudos. Os estudos em camundongos administraram o SR9011 por injeção intraperitoneal (no abdômen), geralmente 100 mg/kg, em dose única ou duas vezes ao dia por 3–12 dias (Solt et al., Nature 2012; Banerjee et al., Nat Commun 2014). Não foi encontrado nenhum estudo com SR9011 por via oral.
Exposição em camundongos. O artigo original relatou uma “reasonable plasma exposure” (exposição plasmática razoável) após a injeção, suficiente para suprimir de forma dose-dependente genes-alvo do REV-ERB no fígado. A dose que produzia metade do efeito máximo (DE50) foi de 67 mg/kg para a supressão do gene hepático Srebf1 e de 56 mg/kg para a supressão da corrida na roda (Solt et al., Nature 2012).
Metabolismo. Em microssomos hepáticos humanos (enzimas do fígado em tubo de ensaio), químicos antidoping detectaram 14 metabólitos do SR9011, contra 8 do SR9009 (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016). Como o SR9011 é processado em uma pessoa viva não foi publicado em nenhum estudo revisado por pares.

Situação regulatória

Não é um medicamento aprovado. O SR9011 não tem aprovação de comercialização da FDA (agência reguladora dos EUA), da EMA nem de nenhum outro órgão, e uma busca no ClinicalTrials.gov não encontra nenhum estudo registrado em humanos (ClinicalTrials.gov).
Esporte. A Agência Mundial Antidopagem (WADA) lista “Rev-erbα agonists, e.g. SR9009, SR9011” na categoria S4.4.1, moduladores metabólicos, proibidos dentro e fora de competição (WADA 2026 Prohibited List). O mesmo grupo abrange agonistas de PPARδ como o Cardarine (GW501516).
Classificação de drogas nos EUA. O SR9011 não está entre os esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

O que a pesquisa mostra

Todos os dados abaixo vêm de animais ou células. Não existem dados controlados em humanos para nenhum desfecho.

Relógio biológico e comportamento em camundongos

No artigo da Nature de 2012, o SR9011 atenuou o ritmo do relógio mestre do cérebro em cultura de tecido sem alterar seu período. Em camundongos mantidos em escuro constante, uma única injeção de 100 mg/kg eliminou o período ativo seguinte, e o efeito foi dose-dependente. Em condições normais de claro-escuro, uma injeção atrasou o início da atividade em 1–3 h e deslocou o pico diário de consumo de oxigênio em cerca de 3 h. Os camundongos tratados não mostraram perda de força e continuaram se movendo normalmente em um teste de campo aberto (Solt et al., Nature 2012).

Gasto energético e massa gorda em camundongos

O mesmo artigo mediu o metabolismo em gaiolas metabólicas de camundongos que receberam injeções de SR9011 duas vezes ao dia por 10 dias, e os lipídios em um experimento separado com camundongos magros (Solt et al., Nature 2012):

Desfecho em camundongos	SR9011 vs. veículo
Consumo de oxigênio (gasto energético)	+5%
Movimento	−15%
Ingestão diária total de alimento	Sem alteração (ingestão noturna +10%)
Quociente respiratório (mistura de combustíveis)	Sem alteração
Massa gorda	Reduzida
Triglicerídeos e colesterol plasmáticos em jejum	Reduzidos

No fígado, o SR9011 suprimiu genes de produção de gordura (lipogênese) e alterou o padrão diário de genes metabólicos no fígado, no músculo e no tecido adiposo. São estudos curtos em camundongos; o experimento maior de perda de gordura em camundongos obesos usou o SR9009, não o SR9011.

Sono e comportamento do tipo ansioso em camundongos

Um estudo de 2014 usou o SR9011 como sua principal ferramenta (Banerjee et al., Nat Commun 2014):

Sono. Uma única injeção de 100 mg/kg no meio do período de repouso dos camundongos causou vigília por cerca de 2 h e suprimiu quase completamente o sono REM por 3 h, seguido mais tarde por sono de recuperação. Aplicada durante o período ativo, não teve efeito sobre o sono.
Comportamento do tipo ansioso. Após 3–10 dias de 100 mg/kg duas vezes ao dia, os camundongos se comportaram de forma menos ansiosa em vários testes. Por exemplo, enterraram apenas 50% das bolinhas de gude que os controles enterraram. O tamanho do efeito foi semelhante ao do ansiolítico clordiazepóxido, e o efeito não ocorreu em camundongos sem REV-ERBβ.
Recompensa. O SR9011 não causou, por si só, preferência nem aversão condicionada ao lugar e bloqueou a preferência condicionada ao lugar produzida pela cocaína.

Células musculares

Em células musculares de camundongo em cultura, o SR9011 a 5 μM aumentou o número de mitocôndrias totais e ativas, assim como o SR9009 (Woldt et al., Nat Med 2013). O resultado de resistência na esteira desse artigo, muitas vezes citado para essa classe, foi obtido com o SR9009 em camundongos. Nenhum estudo testou o SR9011 quanto a resistência, tamanho muscular ou força em animais ou pessoas.

Células cancerígenas

Células de câncer de mama. O SR9011 desacelerou o crescimento de linhagens de câncer de mama independentemente do status de receptores hormonais ou de HER2, interrompendo o ciclo celular, sem efeito sobre uma linhagem de células mamárias não cancerígenas (Wang et al., Biochem Pharmacol 2015).
Outras células cancerígenas. O SR9011 matou várias linhagens de câncer e células senescentes induzidas por oncogenes em cultura, poupando as células normais. Os experimentos com tumores em camundongos desse estudo usaram o SR9009, não o SR9011 (Sulli et al., Nature 2018).

Nada disso foi testado em pacientes.

Produção de glóbulos vermelhos

Um estudo em camundongos de 2024 constatou que o REV-ERBα reprime o gene da eritropoetina (EPO), o hormônio que impulsiona a produção de glóbulos vermelhos. Em camundongos que receberam um fármaco que imita a falta de oxigênio, o SR9011 a 100 mg/kg por injeção reduziu a atividade do gene da EPO no rim e no fígado, baixou a EPO no sangue e atenuou o aumento resultante dos índices eritrocitários (Kumar et al., Blood Adv 2024). Não se sabe se o SR9011 afeta a produção de glóbulos vermelhos em pessoas.

Efeitos colaterais e riscos

Sem dados de segurança em humanos

O SR9011 nunca foi administrado a pessoas em um estudo, então seus efeitos colaterais, sua dose segura e seus efeitos a longo prazo são desconhecidos. Não foi encontrado nenhum relato de caso publicado de dano em humanos atribuído especificamente ao SR9011. As afirmações dos artigos em camundongos sobre “no overt toxicity” (ausência de toxicidade evidente), como hemogramas normais, referem-se a séries curtas de injeções em camundongos.

Efeitos sobre o sono e o relógio biológico

O SR9011 foi projetado para perturbar o relógio biológico. Em camundongos, ele suprimiu o sono REM, atrasou a atividade diária e deslocou os ritmos metabólicos (veja acima). Não se sabe se efeitos semelhantes ocorrem em pessoas.

Efeitos fora do alvo

Um estudo de 2019 mostrou que o SR9009 altera a viabilidade e o metabolismo celulares mesmo em células sem nenhum dos dois REV-ERBs (Dierickx et al., PNAS 2019). Esse estudo não testou o SR9011. Como os dois compostos compartilham a mesma estrutura básica, os efeitos atribuídos ao REV-ERB em estudos com SR9011 devem ser lidos com a mesma cautela, mas isso não foi demonstrado diretamente.

Qualidade do produto

Produtos vendidos na internet como substâncias químicas para pesquisa muitas vezes não são o que o rótulo diz. Uma análise do JAMA de 2017 com 44 produtos vendidos como SARMs constatou que apenas 52% continham um SARM, 39% continham outro fármaco não aprovado (incluindo o SR9009) e apenas 41% tinham a quantidade rotulada de composto ativo (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Não foi encontrada nenhuma análise semelhante de produtos rotulados como SR9011.

Atletas

Atletas de esporte com controle antidoping cometem uma violação antidoping com qualquer uso de SR9011, dentro ou fora de competição. Laboratórios caracterizaram seus metabólitos in vitro; uma verificação retrospectiva de 1.511 amostras de urina de controles antidoping de rotina de 2015 não encontrou nem o SR9011 nem seus metabólitos (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016). Um método validado também mede o SR9011 em plasma equino (Kwak et al., Drug Test Anal 2022).

Pontos principais

Um fármaco do relógio circadiano, não um SARM. O SR9011 ativa os receptores nucleares REV-ERB e difere do SR9009 em apenas um grupo lateral.
Nenhum dado em humanos. Não há estudos, nem dados farmacocinéticos em humanos, nem dose estabelecida; nenhuma fonte primária informa meia-vida.
Os efeitos em camundongos são efeitos sobre o relógio e o metabolismo. O SR9011 injetado deslocou os ritmos diários, aumentou o gasto energético em 5%, reduziu a massa gorda e suprimiu o sono REM em camundongos.
As alegações sobre músculo e resistência são emprestadas. O resultado de resistência vem do SR9009; do SR9011 só se demonstrou que aumenta as mitocôndrias em células musculares em cultura.
Ele pode reduzir a EPO. Em um modelo de camundongo com produção excessiva de glóbulos vermelhos, o SR9011 reduziu a eritropoetina e os índices eritrocitários. Seu efeito em pessoas é desconhecido.
Proibido no esporte. A WADA proíbe o SR9011 o tempo todo.

Fontes

Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
Wang Y, Kojetin D, Burris TP. Anti-proliferative actions of a synthetic REV-ERBα/β agonist in breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2015;96(4):315–322. PubMed.
Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
Kumar S, Arora R, Gupta S, et al. Nuclear receptor Rev-erbα role in fine-tuning erythropoietin gene expression. Blood Adv. 2024;8(14):3705–3717. PubMed.
Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
Kwak YB, Yu J, Yoo HH. A quantitative method for the simultaneous detection of SR9009 and SR9011 in equine plasma using liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry. Drug Test Anal. 2022;14(8):1532–1538. PubMed.
Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394021, SR9011. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394020, SR9009. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. Em vigor desde 1º de janeiro de 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
ClinicalTrials.gov. Resultados da busca por “SR9011” (nenhum estudo registrado, busca feita em outubro de 2026). ClinicalTrials.gov.

SR9011