L’SR9011 è un composto di ricerca sintetico che attiva REV-ERBα e REV-ERBβ, due recettori nucleari che contribuiscono a regolare l’orologio interno di 24 ore (circadiano) dell’organismo. Il gruppo di Thomas Burris presso lo Scripps Research Institute lo ha introdotto nel 2012 insieme al suo stretto analogo SR9009 (Stenabolic), come strumenti per studiare in che modo l’orologio biologico controlla il comportamento e il metabolismo (Solt et al., Nature 2012). Talvolta viene venduto online insieme ai SARM, ma non agisce sul recettore degli androgeni.

Il dato più importante in assoluto: l’SR9011 non è mai stato testato sull’essere umano. Non esistono studi clinici registrati sull’uomo né dati pubblicati di farmacocinetica o sicurezza nell’uomo. Tutto ciò che si sa al riguardo proviene da topi e colture cellulari, quasi sempre con la sostanza iniettata nell’addome alla dose di 100 mg/kg.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi sugli animali, dagli studi cellulari e dai laboratori antidoping. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Agonista sintetico di REV-ERBα/β (modulatore dell’orologio circadiano); non è un SARM
Origine	Scripps Research Institute, descritto per la prima volta nel 2012 insieme all’SR9009
Approvazione	Nessuna. Mai approvato in alcun Paese; nessuno studio registrato sull’uomo
Via di somministrazione negli studi	Iniezione intraperitoneale nel topo, di solito 100 mg/kg una o due volte al giorno
Dose nell’uomo	Nessuna stabilita; non esistono dati di dosaggio nell’uomo
Emivita	Non determinata nell’uomo né riportata negli articoli primari sul topo
Potenza (saggio cellulare)	IC50 di 790 nM su REV-ERBα e di 560 nM su REV-ERBβ
Stato WADA	Proibito in ogni momento (S4.4.1, «agonisti di Rev-erbα, ad es. SR9009, SR9011»)
Sostanza controllata negli USA	Non inserito nella Tabella III (Schedule III)

Che cos’è

L’SR9011 è una piccola molecola sintetica, la 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]-N-pentylpyrrolidine-1-carboxamide. La sua formula bruta è C₂₃H₃₁ClN₄O₃S e il suo peso molecolare è di 479,0 g/mol (PubChem). Non è uno steroide.

L’SR9011 e l’SR9009 condividono lo stesso nucleo strutturale: un anello nitrotiofenico e un gruppo clorobenzilico legati a un atomo di azoto centrale, connesso a un anello pirrolidinico. Differiscono soltanto per il gruppo legato all’azoto della pirrolidina. Nella sintesi originale, l’intermedio comune veniva completato con etil cloroformiato per ottenere l’SR9009 (un carbammato etilico) oppure con pentil isocianato per ottenere l’SR9011 (una N-pentil-urea) (Solt et al., Nature 2012). Entrambi sono stati derivati da un precedente ligando di REV-ERB, il GSK4112, che non mostrava alcuna esposizione plasmatica e non poteva quindi essere studiato negli animali.

Caratteristica	SR9011	SR9009
Gruppo sull’azoto della pirrolidina	N-pentil carbossammide (urea)	Etil carbammato
Formula	C₂₃H₃₁ClN₄O₃S	C₂₀H₂₄ClN₃O₄S
Peso molecolare	479,0 g/mol	437,9 g/mol
REV-ERBα, IC50	790 nM	670 nM
REV-ERBβ, IC50	560 nM	800 nM
Reporter del promotore di BMAL1, IC50	620 nM	710 nM

Formula e peso molecolare da PubChem (SR9011, SR9009); potenza da saggi cellulari in Solt et al., Nature 2012.

REV-ERBα (gene NR1D1) e REV-ERBβ (NR1D2) sono recettori nucleari che spengono l’espressione di specifici geni. Nell’orologio giornaliero reprimono BMAL1, un gene centrale dell’orologio circadiano, e regolano inoltre geni coinvolti nel metabolismo dei grassi e del glucosio. Negli studi che li hanno confrontati direttamente, i due composti si sono comportati in modo molto simile nelle cellule e nei topi (Banerjee et al., Nat Commun 2014; Sulli et al., Nature 2018). La scheda dedicata all’SR9009 approfondisce più nel dettaglio le basi condivise.

Come si comporta nell’organismo

Non esistono studi di farmacocinetica nell’uomo, pertanto l’assorbimento, l’emivita e l’esposizione sicura nelle persone sono sconosciuti. Ecco quanto è noto:

Via di somministrazione e dose negli studi. Negli studi sui topi, l’SR9011 è stato somministrato mediante iniezione intraperitoneale (addominale), tipicamente a 100 mg/kg, in dose singola o due volte al giorno per 3–12 giorni (Solt et al., Nature 2012; Banerjee et al., Nat Commun 2014). Non è stato reperito alcuno studio sull’SR9011 per via orale.
Esposizione nei topi. L’articolo originale riportava una «ragionevole esposizione plasmatica» dopo l’iniezione, sufficiente a sopprimere i geni bersaglio di REV-ERB nel fegato in modo dose-dipendente. La dose capace di produrre la metà dell’effetto massimo (ED50) era di 67 mg/kg per la soppressione del gene epatico Srebf1 e di 56 mg/kg per la soppressione della corsa sulla ruota (Solt et al., Nature 2012).
Metabolismo. Nei microsomi epatici umani (enzimi del fegato in provetta), i chimici antidoping hanno rilevato 14 metaboliti dell’SR9011, rispetto agli 8 dell’SR9009 (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016). Il modo in cui l’SR9011 viene metabolizzato in una persona vivente non è stato pubblicato in alcuno studio sottoposto a revisione paritaria.

Stato regolatorio

Non è un farmaco approvato. L’SR9011 non dispone di alcuna autorizzazione all’immissione in commercio da parte della FDA (Food and Drug Administration statunitense), dell’EMA o di altre autorità regolatorie, e una ricerca su ClinicalTrials.gov non restituisce alcuno studio registrato sull’uomo (ClinicalTrials.gov).
Sport. La WADA (Agenzia mondiale antidoping) elenca gli «agonisti di Rev-erbα, ad es. SR9009, SR9011» nella sezione S4.4.1 dei modulatori metabolici, proibiti sia in competizione sia fuori competizione (Lista delle sostanze proibite WADA 2026). Lo stesso gruppo comprende gli agonisti di PPARδ come il Cardarine (GW501516).
Classificazione delle sostanze controllate negli USA. L’SR9011 non figura tra gli steroidi anabolizzanti della Tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Cosa mostra la ricerca

Tutti i dati riportati di seguito provengono da animali o da colture cellulari. Non esistono dati controllati sull’uomo per alcun esito.

Orologio biologico e comportamento nei topi

Nell’articolo pubblicato su Nature nel 2012, l’SR9011 ha attenuato il ritmo dell’orologio centrale del cervello in coltura tissutale senza modificarne il periodo. Nei topi mantenuti in oscurità costante, una singola iniezione da 100 mg/kg ha azzerato il successivo periodo di attività, con un effetto dose-dipendente. In normali condizioni di luce-buio, una singola iniezione ha ritardato l’inizio dell’attività di 1–3 h e ha spostato il picco giornaliero del consumo di ossigeno di circa 3 h. I topi trattati non mostravano perdita di forza e continuavano a muoversi normalmente nel test in campo aperto (Solt et al., Nature 2012).

Consumo energetico e massa grassa nei topi

Lo stesso studio ha misurato il metabolismo in topi trattati con iniezioni di SR9011 due volte al giorno per 10 giorni in gabbie metaboliche, e i lipidi in un esperimento separato su topi magri (Solt et al., Nature 2012):

Esito nei topi	SR9011 vs veicolo
Consumo di ossigeno (dispendio energetico)	+5%
Movimento	−15%
Assunzione giornaliera totale di cibo	Nessuna variazione (assunzione notturna +10%)
Rapporto di scambio respiratorio (miscela di substrati energetici)	Nessuna variazione
Massa grassa	Ridotta
Trigliceridi e colesterolo plasmatici a digiuno	Ridotti

Nel fegato, l’SR9011 ha soppresso i geni deputati alla sintesi dei grassi (lipogenesi) e ha modificato l’andamento giornaliero dei geni metabolici nel fegato, nel muscolo e nel tessuto adiposo. Si tratta di studi brevi sui topi; l’esperimento più ampio sulla perdita di grasso in topi obesi ha utilizzato l’SR9009, non l’SR9011.

Sonno e comportamento simil-ansioso nei topi

Uno studio del 2014 ha impiegato l’SR9011 come strumento principale (Banerjee et al., Nat Commun 2014):

Sonno. Una singola iniezione da 100 mg/kg a metà del periodo di riposo dei topi ha indotto uno stato di veglia per circa 2 h e ha soppresso quasi completamente il sonno REM per 3 h, seguito in un secondo momento da sonno di recupero. Somministrato durante il periodo di attività, non ha avuto alcun effetto sul sonno.
Comportamento simil-ansioso. Dopo 3–10 giorni a 100 mg/kg due volte al giorno, i topi hanno mostrato un comportamento meno ansioso in diversi test. Ad esempio, hanno seppellito solo il 50% delle biglie rispetto ai controlli. L’entità dell’effetto è risultata simile a quella del farmaco ansiolitico clordiazepossido ed era assente nei topi privi di REV-ERBβ.
Ricompensa. L’SR9011 non ha indotto di per sé preferenza né avversione spaziale condizionata e ha bloccato la preferenza spaziale prodotta dalla cocaina.

Cellule muscolari

Nelle cellule muscolari di topo in coltura, l’SR9011 a 5 μM ha aumentato il numero di mitocondri totali e attivi, analogamente all’SR9009 (Woldt et al., Nat Med 2013). Il risultato sulla resistenza al tapis roulant di quello studio, spesso citato per questa classe di molecole, è stato ottenuto con l’SR9009 nei topi. Nessuno studio ha valutato l’SR9011 sulla resistenza, sulla massa o sulla forza muscolare negli animali o nelle persone.

Cellule tumorali

Cellule di carcinoma mammario. L’SR9011 ha rallentato la crescita di linee cellulari di tumore al seno indipendentemente dallo stato dei recettori ormonali o di HER2, arrestando il ciclo cellulare, senza avere alcun effetto su una linea cellulare mammaria non tumorale (Wang et al., Biochem Pharmacol 2015).
Altre cellule tumorali. L’SR9011 ha eliminato diverse linee cellulari tumorali e cellule senescenti indotte da oncogeni in coltura, risparmiando le cellule normali. Gli esperimenti sui tumori nei topi di quello studio hanno utilizzato l’SR9009, non l’SR9011 (Sulli et al., Nature 2018).

Nessuno di questi effetti è stato testato nei pazienti.

Produzione di globuli rossi

Uno studio sui topi del 2024 ha rilevato che REV-ERBα reprime il gene dell’eritropoietina (EPO), l’ormone che stimola la produzione di globuli rossi. In topi a cui era stato somministrato un farmaco che simula l’ipossia, l’SR9011 a 100 mg/kg per iniezione ha ridotto l’attività del gene dell’EPO nel rene e nel fegato, ha abbassato i livelli ematici di EPO e ha attenuato il conseguente aumento degli indici eritrocitari (Kumar et al., Blood Adv 2024). Non è noto se l’SR9011 influenzi la produzione di globuli rossi nelle persone.

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato di sicurezza nell’uomo

L’SR9011 non è mai stato somministrato a esseri umani nell’ambito di uno studio, perciò i suoi effetti collaterali, la dose sicura e gli effetti a lungo termine sono sconosciuti. Non è stato reperito alcun caso clinico pubblicato di danno nell’uomo specifico per l’SR9011. Le affermazioni contenute negli articoli sui topi circa l’«assenza di tossicità manifesta», come valori emocromocitometrici normali, si riferiscono a brevi cicli di iniezioni nel topo.

Effetti sul sonno e sull’orologio biologico

L’SR9011 è stato progettato per alterare l’orologio biologico. Nei topi ha soppresso il sonno REM, ritardato l’attività giornaliera e spostato i ritmi metabolici (vedi sopra). Non è noto se effetti analoghi si verifichino nelle persone.

Effetti fuori bersaglio

Uno studio del 2019 ha dimostrato che l’SR9009 altera la vitalità e il metabolismo cellulare anche in cellule prive di entrambi i recettori REV-ERB (Dierickx et al., PNAS 2019). Quello studio non ha testato l’SR9011. Poiché i due composti condividono la stessa struttura di base, gli effetti attribuiti a REV-ERB negli studi sull’SR9011 andrebbero interpretati con la medesima cautela, sebbene ciò non sia stato dimostrato direttamente.

Qualità dei prodotti

I prodotti venduti online come sostanze chimiche di ricerca spesso non corrispondono a quanto dichiarato in etichetta. Un’analisi pubblicata su JAMA nel 2017 su 44 prodotti venduti come SARM ha rilevato che solo il 52% conteneva effettivamente un SARM, il 39% conteneva un altro farmaco non approvato (incluso l’SR9009) e solo il 41% presentava la quantità di principio attivo indicata in etichetta (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Non è stata reperita alcuna analisi analoga su prodotti etichettati come SR9011.

Atleti

Gli atleti sottoposti a controlli antidoping incorrono in una violazione delle norme antidoping per qualsiasi utilizzo di SR9011, sia in competizione sia fuori competizione. I laboratori ne hanno caratterizzato i metaboliti in vitro; un’analisi retrospettiva su 1.511 campioni di urina di controlli antidoping di routine del 2015 non ha rilevato né l’SR9011 né i suoi metaboliti (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016). Un metodo convalidato consente inoltre di misurare l’SR9011 nel plasma equino (Kwak et al., Drug Test Anal 2022).

Punti chiave

Un composto che agisce sull’orologio circadiano, non un SARM. L’SR9011 attiva i recettori nucleari REV-ERB e differisce dall’SR9009 soltanto per un gruppo laterale.
Nessun dato sull’uomo. Non esistono studi clinici, dati di farmacocinetica nell’uomo né una dose stabilita; nessuna fonte primaria riporta un’emivita.
Gli effetti nei topi riguardano l’orologio biologico e il metabolismo. L’SR9011 iniettato ha spostato i ritmi giornalieri, aumentato il dispendio energetico del 5%, ridotto la massa grassa e soppresso il sonno REM nei topi.
Le affermazioni su muscoli e resistenza sono prese in prestito. Il risultato sulla resistenza proviene dall’SR9009; per l’SR9011 è stato dimostrato soltanto un aumento dei mitocondri in cellule muscolari in coltura.
Potrebbe ridurre l’EPO. In un modello murino di produzione eccessiva di globuli rossi, l’SR9011 ha ridotto l’eritropoietina e gli indici eritrocitari. Il suo effetto nelle persone è sconosciuto.
Vietato nello sport. La WADA proibisce l’SR9011 in ogni momento.

Fonti

Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
Wang Y, Kojetin D, Burris TP. Anti-proliferative actions of a synthetic REV-ERBα/β agonist in breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2015;96(4):315–322. PubMed.
Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
Kumar S, Arora R, Gupta S, et al. Nuclear receptor Rev-erbα role in fine-tuning erythropoietin gene expression. Blood Adv. 2024;8(14):3705–3717. PubMed.
Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
Kwak YB, Yu J, Yoo HH. A quantitative method for the simultaneous detection of SR9009 and SR9011 in equine plasma using liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry. Drug Test Anal. 2022;14(8):1532–1538. PubMed.
Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394021, SR9011. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394020, SR9009. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In vigore dal 1° gennaio 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
ClinicalTrials.gov. Risultati di ricerca per «SR9011» (nessuno studio registrato, ricerca effettuata nell’ottobre 2026). ClinicalTrials.gov.

SR9011