Le SR9011 est un composé de recherche synthétique qui active REV-ERBα et REV-ERBβ, deux récepteurs nucléaires qui contribuent au fonctionnement de l’horloge interne de 24 heures (circadienne) de l’organisme. Le groupe de Thomas Burris au Scripps Research Institute l’a présenté en 2012 avec son proche parent, le SR9009 (Stenabolic), comme outils pour étudier la façon dont l’horloge contrôle le comportement et le métabolisme (Solt et al., Nature 2012). Il est parfois vendu en ligne aux côtés des SARM, mais il n’agit pas sur le récepteur des androgènes.

Le fait le plus important : le SR9011 n’a jamais été testé chez l’humain. Il n’existe aucun essai chez l’humain enregistré et aucune donnée publiée de pharmacocinétique ou de sécurité chez l’humain. Tout ce que l’on sait de lui provient de souris et de cultures cellulaires, presque toujours avec le produit injecté dans l’abdomen à 100 mg/kg.

Cette page résume ce que rapportent les études animales, les études cellulaires et les laboratoires antidopage. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Agoniste synthétique de REV-ERBα/β (modulateur de l’horloge circadienne) ; pas un SARM
Origine	Scripps Research Institute, premier rapport en 2012 avec le SR9009
Autorisation	Aucune. Jamais autorisé nulle part ; aucun essai chez l’humain enregistré
Voie dans les études	Injection intrapéritonéale chez la souris, généralement 100 mg/kg une ou deux fois par jour
Dose chez l’humain	Aucune établie ; aucune donnée de dosage chez l’humain n’existe
Demi-vie	Non déterminée chez l’humain ni rapportée dans les articles princeps chez la souris
Puissance (test cellulaire)	CI50 de 790 nM sur REV-ERBα et de 560 nM sur REV-ERBβ
Statut AMA	Interdit en permanence (S4.4.1, « agonistes de Rev-erbα, p. ex. SR9009, SR9011 »)
Substance contrôlée aux États-Unis	Non inscrit à l’annexe III (Schedule III)

Qu’est-ce que c’est

Le SR9011 est une petite molécule synthétique, le 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]-N-pentylpyrrolidine-1-carboxamide. Sa formule est C₂₃H₃₁ClN₄O₃S et sa masse molaire de 479,0 g/mol (PubChem). Ce n’est pas un stéroïde.

Le SR9011 et le SR9009 partagent le même noyau : un cycle nitrothiophène et un groupement chlorobenzyle fixés sur un azote central, relié à un cycle pyrrolidine. Ils ne diffèrent que par le groupement qui coiffe l’azote de la pyrrolidine. Dans la synthèse d’origine, l’intermédiaire commun était finalisé avec du chloroformiate d’éthyle pour obtenir le SR9009 (un carbamate d’éthyle) ou avec de l’isocyanate de pentyle pour obtenir le SR9011 (une N-pentyl-urée) (Solt et al., Nature 2012). Tous deux dérivent d’un ligand de REV-ERB antérieur, le GSK4112, qui ne présentait aucune exposition plasmatique et ne pouvait donc pas être étudié chez l’animal.

Caractéristique	SR9011	SR9009
Groupement sur l’azote de la pyrrolidine	N-pentyl carboxamide (urée)	Carbamate d’éthyle
Formule	C₂₃H₃₁ClN₄O₃S	C₂₀H₂₄ClN₃O₄S
Masse molaire	479,0 g/mol	437,9 g/mol
REV-ERBα, CI50	790 nM	670 nM
REV-ERBβ, CI50	560 nM	800 nM
Rapporteur du promoteur de BMAL1, CI50	620 nM	710 nM

Formule et masse d’après PubChem (SR9011, SR9009) ; puissance d’après des tests cellulaires dans Solt et al., Nature 2012.

REV-ERBα (gène NR1D1) et REV-ERBβ (NR1D2) sont des récepteurs nucléaires qui éteignent des gènes. Dans l’horloge quotidienne, ils répriment BMAL1, un gène central de l’horloge, et ils régulent aussi des gènes du métabolisme des graisses et du glucose. Dans les études qui les ont comparés directement, les deux composés se comportaient de façon très similaire dans les cellules et chez la souris (Banerjee et al., Nat Commun 2014 ; Sulli et al., Nature 2018). La page sur le SR9009 détaille davantage ce contexte commun.

Comment il se comporte dans l’organisme

Aucune étude pharmacocinétique chez l’humain n’existe ; l’absorption, la demi-vie et l’exposition sûre chez l’humain sont donc inconnues. Ce que l’on sait :

Voie et dose dans les études. Les études chez la souris administraient le SR9011 par injection intrapéritonéale (abdominale), généralement 100 mg/kg, en dose unique ou deux fois par jour pendant 3–12 jours (Solt et al., Nature 2012 ; Banerjee et al., Nat Commun 2014). Aucune étude du SR9011 par voie orale n’a été trouvée.
Exposition chez la souris. L’article d’origine rapportait une « exposition plasmatique raisonnable » après injection, suffisante pour réprimer de façon dose-dépendante les gènes cibles de REV-ERB dans le foie. La dose donnant la moitié de l’effet maximal (DE50) était de 67 mg/kg pour la répression du gène hépatique Srebf1 et de 56 mg/kg pour la réduction de l’activité dans la roue (Solt et al., Nature 2012).
Métabolisme. Dans des microsomes hépatiques humains (enzymes du foie en tube à essai), des chimistes antidopage ont détecté 14 métabolites du SR9011, contre 8 pour le SR9009 (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016). Le devenir du SR9011 chez une personne vivante n’a pas été publié dans une étude à comité de lecture.

Statut réglementaire

Pas un médicament autorisé. Le SR9011 n’a aucune autorisation de mise sur le marché de la FDA (agence américaine du médicament), de l’EMA ou d’une autre autorité, et une recherche sur ClinicalTrials.gov ne trouve aucune étude chez l’humain enregistrée (ClinicalTrials.gov).
Sport. L’AMA (Agence mondiale antidopage) inscrit les « agonistes de Rev-erbα, p. ex. SR9009, SR9011 » à la section S4.4.1 des modulateurs métaboliques, interdits en et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Le même groupe couvre les agonistes de PPARδ comme le Cardarine (GW501516).
Classement des drogues aux États-Unis. Le SR9011 ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Ce que montre la recherche

Toutes les données ci-dessous proviennent d’animaux ou de cellules. Aucune donnée contrôlée chez l’humain n’existe, pour aucun critère.

Horloge biologique et comportement chez la souris

Dans l’article de Nature de 2012, le SR9011 atténuait le rythme de l’horloge maîtresse du cerveau en culture de tissu sans modifier sa période. Chez des souris maintenues dans l’obscurité constante, une seule injection de 100 mg/kg supprimait la période d’activité suivante, et l’effet était dose-dépendant. Dans des conditions normales de lumière et d’obscurité, une injection retardait le début de l’activité de 1–3 h et décalait d’environ 3 h le pic quotidien de consommation d’oxygène. Les souris traitées ne présentaient pas de perte de force et se déplaçaient toujours normalement dans un test en champ ouvert (Solt et al., Nature 2012).

Dépense énergétique et masse grasse chez la souris

Le même article a mesuré le métabolisme chez des souris recevant du SR9011 en injection deux fois par jour pendant 10 jours en cages métaboliques, et les lipides dans une expérience distincte chez des souris minces (Solt et al., Nature 2012) :

Critère chez la souris	SR9011 vs véhicule
Consommation d’oxygène (dépense énergétique)	+5 %
Mouvement	−15 %
Prise alimentaire quotidienne totale	Pas de changement (prise nocturne +10 %)
Quotient respiratoire (mélange de substrats énergétiques)	Pas de changement
Masse grasse	Diminuée
Triglycérides et cholestérol plasmatiques à jeun	Diminués

Dans le foie, le SR9011 réprimait des gènes de production des graisses (lipogenèse) et modifiait le profil quotidien des gènes métaboliques dans le foie, le muscle et le tissu adipeux. Ce sont de courtes études chez la souris ; la plus grande expérience de perte de graisse chez des souris obèses a utilisé le SR9009, et non le SR9011.

Sommeil et comportement de type anxieux chez la souris

Une étude de 2014 a utilisé le SR9011 comme outil principal (Banerjee et al., Nat Commun 2014) :

Sommeil. Une seule injection de 100 mg/kg au milieu de la période de repos des souris provoquait un éveil d’environ 2 h et supprimait presque complètement le sommeil paradoxal pendant 3 h, suivi plus tard d’un sommeil de récupération. Administré pendant la période d’activité, il n’avait pas d’effet sur le sommeil.
Comportement de type anxieux. Après 3–10 jours à 100 mg/kg deux fois par jour, les souris se montraient moins anxieuses dans plusieurs tests. Par exemple, elles n’enfouissaient que 50 % du nombre de billes enfouies par les témoins. L’ampleur de l’effet était comparable à celle de l’anxiolytique chlordiazépoxide, et il était absent chez les souris dépourvues de REV-ERBβ.
Récompense. Le SR9011 n’induisait ni préférence ni aversion de place à lui seul et bloquait la préférence de place produite par la cocaïne.

Cellules musculaires

Dans des cellules musculaires de souris en culture, le SR9011 à 5 μM augmentait le nombre de mitochondries totales et actives, comme le SR9009 (Woldt et al., Nat Med 2013). Le résultat d’endurance sur tapis roulant de cet article, souvent cité pour cette classe, a été obtenu avec le SR9009 chez la souris. Aucune étude n’a testé le SR9011 sur l’endurance, la taille ou la force musculaire chez l’animal ou chez l’humain.

Cellules cancéreuses

Cellules de cancer du sein. Le SR9011 ralentissait la croissance de lignées de cancer du sein, quel que soit leur statut pour les récepteurs hormonaux ou HER2, en bloquant le cycle cellulaire, sans effet sur une lignée mammaire non cancéreuse (Wang et al., Biochem Pharmacol 2015).
Autres cellules cancéreuses. Le SR9011 tuait plusieurs lignées cancéreuses et des cellules sénescentes induites par des oncogènes en culture, tout en épargnant les cellules normales. Les expériences sur des tumeurs chez la souris de cette étude ont utilisé le SR9009, et non le SR9011 (Sulli et al., Nature 2018).

Rien de tout cela n’a été testé chez des patients.

Production de globules rouges

Une étude de 2024 chez la souris a montré que REV-ERBα réprime le gène de l’érythropoïétine (EPO), l’hormone qui stimule la production de globules rouges. Chez des souris recevant un médicament qui mime le manque d’oxygène, le SR9011 à 100 mg/kg en injection diminuait l’activité du gène de l’EPO dans le rein et le foie, abaissait l’EPO sanguine et réduisait l’élévation des indices érythrocytaires qui en résultait (Kumar et al., Blood Adv 2024). On ignore si le SR9011 influe sur la production de globules rouges chez l’humain.

Effets indésirables et risques

Aucune donnée de sécurité chez l’humain

Le SR9011 n’a jamais été administré à l’humain dans le cadre d’une étude ; ses effets indésirables, sa dose sûre et ses effets à long terme sont donc inconnus. Aucun cas publié d’atteinte chez l’humain spécifique au SR9011 n’a été trouvé. Les affirmations des articles chez la souris sur l’« absence de toxicité manifeste », comme une numération sanguine normale, concernent de courtes séries d’injections chez la souris.

Effets sur le sommeil et l’horloge biologique

Le SR9011 a été conçu pour perturber l’horloge biologique. Chez la souris, il supprimait le sommeil paradoxal, retardait l’activité quotidienne et décalait les rythmes métaboliques (voir ci-dessus). On ignore si des effets similaires se produisent chez l’humain.

Effets hors cible

Une étude de 2019 a montré que le SR9009 modifie la viabilité et le métabolisme cellulaires même dans des cellules dépourvues des deux REV-ERB (Dierickx et al., PNAS 2019). Cette étude n’a pas testé le SR9011. Comme les deux composés partagent la même structure de base, les effets attribués à REV-ERB dans les études sur le SR9011 doivent être lus avec la même prudence, mais cela n’a pas été montré directement.

Qualité des produits

Les produits vendus en ligne comme produits chimiques de recherche ne correspondent souvent pas à leur étiquette. Une analyse publiée dans JAMA en 2017 portant sur 44 produits vendus comme SARM a montré que seuls 52 % contenaient un SARM, que 39 % contenaient un autre médicament non autorisé (dont le SR9009), et que seuls 41 % contenaient la quantité de principe actif indiquée (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Aucune analyse similaire de produits étiquetés SR9011 n’a été trouvée.

Athlètes

Les athlètes soumis aux contrôles s’exposent à une violation des règles antidopage pour toute utilisation de SR9011, en ou hors compétition. Des laboratoires ont caractérisé ses métabolites in vitro ; un contrôle rétrospectif de 1 511 échantillons d’urine de contrôles antidopage de routine datant de 2015 n’a retrouvé ni le SR9011 ni ses métabolites (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016). Une méthode validée permet aussi de doser le SR9011 dans le plasma de cheval (Kwak et al., Drug Test Anal 2022).

Points clés

Un médicament de l’horloge circadienne, pas un SARM. Le SR9011 active les récepteurs nucléaires REV-ERB et ne diffère du SR9009 que par un groupement latéral.
Aucune donnée chez l’humain. Il n’existe ni essai, ni donnée pharmacocinétique chez l’humain, ni dose établie ; aucune demi-vie n’est rapportée dans une source primaire.
Les effets chez la souris portent sur l’horloge et le métabolisme. Injecté, le SR9011 a décalé les rythmes quotidiens, augmenté la dépense énergétique de 5 %, réduit la masse grasse et supprimé le sommeil paradoxal chez la souris.
Les allégations sur le muscle et l’endurance sont empruntées. Le résultat d’endurance provient du SR9009 ; il a seulement été montré que le SR9011 augmente les mitochondries dans des cellules musculaires en culture.
Il pourrait abaisser l’EPO. Dans un modèle murin de production excessive de globules rouges, le SR9011 a réduit l’érythropoïétine et les indices érythrocytaires. Son effet chez l’humain est inconnu.
Interdit dans le sport. L’AMA interdit le SR9011 en permanence.

Sources

Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
Wang Y, Kojetin D, Burris TP. Anti-proliferative actions of a synthetic REV-ERBα/β agonist in breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2015;96(4):315–322. PubMed.
Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
Kumar S, Arora R, Gupta S, et al. Nuclear receptor Rev-erbα role in fine-tuning erythropoietin gene expression. Blood Adv. 2024;8(14):3705–3717. PubMed.
Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
Kwak YB, Yu J, Yoo HH. A quantitative method for the simultaneous detection of SR9009 and SR9011 in equine plasma using liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry. Drug Test Anal. 2022;14(8):1532–1538. PubMed.
Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394021, SR9011. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394020, SR9009. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
ClinicalTrials.gov. Résultats de recherche pour « SR9011 » (aucune étude enregistrée, recherche effectuée en octobre 2026). ClinicalTrials.gov.

SR9011