Le millepertuis est un extrait de la plante à fleurs Hypericum perforatum. Il a une longue histoire en médecine traditionnelle et il est aujourd’hui vendu principalement contre la baisse de moral et la dépression. Aux États-Unis, il est commercialisé comme complément alimentaire ; la FDA (agence américaine du médicament) ne l’a donc autorisé pour aucun usage (NCCIH).
Deux faits comptent le plus. D’abord, une revue Cochrane de 29 essais randomisés a constaté qu’il était plus efficace que le placebo dans la dépression majeure et à peu près aussi efficace que les antidépresseurs standard, mais deux grands essais américains n’ont trouvé aucun bénéfice. Ensuite, c’est l’une des causes végétales d’interactions médicamenteuses les mieux documentées. Il active la machinerie du foie et de l’intestin qui élimine de nombreux médicaments, principalement l’enzyme CYP3A4 et la pompe à médicaments P-glycoprotéine. Cela a entraîné des rejets de greffe, des saignements intermenstruels et des signes d’ovulation sous pilule, ainsi qu’une anticoagulation affaiblie. Pris avec des antidépresseurs sérotoninergiques, il a aussi été associé au syndrome sérotoninergique.
Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les études de pharmacologie et les NIH. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Type | Extrait végétal des parties aériennes d’Hypericum perforatum |
| Principaux constituants | Hyperforine, hypericine, pseudohypericine |
| Statut aux États-Unis | Complément alimentaire ; non autorisé par la FDA pour aucune indication |
| Voie | Orale (comprimés, gélules, teintures) |
| Doses utilisées dans les grands essais | 900 mg/jour d’extrait (300 mg trois fois par jour), jusqu’à 1 200–1 500 mg/jour |
| Demi-vie | Pas de valeur unique : hypericine ≈43 h, pseudohypericine ≈25 h, hyperforine ≈9 h |
| Principal mécanisme d’interaction | Active le récepteur pregnane X (PXR), induisant le CYP3A4 et la P-glycoprotéine |
| Fin de l’induction | Activité du CYP3A revenue à la valeur initiale environ 1 semaine après l’arrêt |
Qu’est-ce que c’est
Le millepertuis est une plante à fleurs jaunes. Il a été utilisé dans les médecines grecque, islamique et chinoise contre la dépression, les ulcères de l’estomac, les rhumes et pour la cicatrisation des plaies. Son nom anglais (St. John’s wort, « herbe de la Saint-Jean ») fait référence à Jean le Baptiste, car la plante fleurit autour de sa fête, fin juin (NCCIH).
Les extraits contiennent de nombreux composés. Trois sont les mieux étudiés :
| Constituant | Rôle dans la recherche |
|---|---|
| Hyperforine | Constituant antidépresseur supposé ; principal moteur des interactions médicamenteuses |
| Hypericine | Naphtodianthrone utilisée comme marqueur de standardisation habituel ; provoque une sensibilité à la lumière chez l’animal et en culture cellulaire |
| Pseudohypericine | Naphtodianthrone comptée avec l’hypericine dans les « hypericines totales » sur les étiquettes |
La façon dont l’extrait agit sur l’humeur n’est pas établie. Dans des terminaisons nerveuses de cerveau de souris, l’hyperforine réduisait la recapture de la sérotonine par une voie différente de celle des ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Elle augmentait le sodium à l’intérieur de la cellule au lieu de bloquer directement le transporteur de la sérotonine (Singer et al., J Pharmacol Exp Ther 1999). Il s’agit de données de laboratoire chez l’animal, et il n’a pas été montré qu’elles expliquent les effets chez l’humain.
Comment il agit dans l’organisme
Absorption et demi-vie
Les constituants ont des cinétiques très différentes ; l’extrait n’a donc pas de demi-vie unique. Principales données chez l’humain :
| Constituant | Étude | Pic ou temps de latence | Demi-vie d’élimination |
|---|---|---|---|
| Hypericine | 13 volontaires sains, extrait LI 160 (Kerb et al., 1996) | Temps de latence de 1,9 h avant absorption | 43,1 h (médiane) |
| Pseudohypericine | Même étude | Temps de latence de 0,4 h | 24,8 h (médiane) |
| Hyperforine | Volontaires sains, 300 mg d’extrait contenant 14,8 mg d’hyperforine (Biber et al., 1998) | ≈150 ng/mL à 3,5 h | 9 h |
L’étude de Kerb estimait que seulement environ 14 % de l’hypericine et 21 % de la pseudohypericine atteignaient la circulation sanguine. Avec trois prises quotidiennes, l’état d’équilibre était atteint après environ 7 jours pour l’hypericine et 4 jours pour la pseudohypericine. L’hyperforine ne s’accumulait pas lors de prises répétées.
Induction des enzymes et des transporteurs
Le problème des interactions a une cause moléculaire claire. L’hyperforine se lie au récepteur pregnane X (PXR) et l’active ; ce récepteur nucléaire active le gène du CYP3A4, avec une constante de liaison de 27 nM (Moore et al., PNAS 2000). Dans des cellules hépatiques humaines en culture, l’extrait comme l’hyperforine pure augmentaient fortement le CYP3A4. Les auteurs notaient que le CYP3A4 assure le métabolisme oxydatif de plus de 50 % de l’ensemble des médicaments.
Les études chez l’humain confirment l’effet :
| Étude | Schéma | Résultat après 14 jours de millepertuis |
|---|---|---|
| Dürr et al., Clin Pharmacol Ther 2000 | 8 hommes en bonne santé ; tissu duodénal et test respiratoire | P-glycoprotéine intestinale multipliée par 1,4, CYP3A4 intestinal multiplié par 1,5, activité du CYP3A4 hépatique multipliée par 1,4 ; exposition à la digoxine réduite de 18 % |
| Markowitz et al., JAMA 2003 | 12 adultes en bonne santé ; 300 mg trois fois par jour | Exposition à l’alprazolam (une sonde du CYP3A4) divisée par deux ; demi-vie passée de 12,4 h à 6,0 h. Pas de changement significatif du CYP2D6 |
| Imai et al., Br J Clin Pharmacol 2008 | 12 hommes en bonne santé ; sonde midazolam | La clairance orale du midazolam est passée de 65,3 à 86,8 L/h, puis est revenue à la valeur initiale 7 jours après l’arrêt (demi-vie de récupération estimée à 46,2 h) |
La P-glycoprotéine est une pompe de la paroi intestinale qui rejette les médicaments vers l’extérieur avant leur absorption. Son induction diminue l’absorption de médicaments comme la digoxine et la ciclosporine. L’induction du CYP3A4 accélère la dégradation de bien d’autres.
L’ampleur de l’effet dépend du produit. Les interactions suivent la dose quotidienne d’hyperforine. Une revue des études d’interaction a constaté que les produits apportant moins de 1 mg d’hyperforine par jour étaient moins susceptibles de provoquer des interactions majeures avec les substrats du CYP3A4 ou de la P-glycoprotéine, sans que le risque puisse être exclu (Chrubasik-Hausmann et al., J Pharm Pharmacol 2019). La plupart des produits n’indiquent pas leur teneur en hyperforine.
Statut réglementaire
Aux États-Unis, les produits oraux à base de millepertuis sont généralement vendus comme compléments alimentaires. La FDA n’autorise pas les compléments avant leur mise en vente ; les fabricants sont responsables de leur sécurité et de leur étiquetage (NCCIH). Aucun produit à base de millepertuis n’est un traitement de la dépression autorisé par la FDA.
Ce que montre la recherche
Dépression : la revue Cochrane
La principale revue Cochrane a inclus 29 essais randomisés en double aveugle portant sur 5 489 patients atteints de dépression majeure (Linde et al., Cochrane 2008). Le critère principal était le rapport des taux de réponse (RR), la probabilité relative de répondre au traitement :
| Comparaison | Essais | Résultat |
|---|---|---|
| vs placebo, essais plus grands | 9 | RR 1,28 (IC à 95 % 1,10–1,49) |
| vs placebo, essais plus petits | 9 | RR 1,87 (IC à 95 % 1,22–2,87) |
| vs antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques | 5 | RR 1,02 (IC à 95 % 0,90–1,15) |
| vs ISRS | 12 | RR 1,00 (IC à 95 % 0,90–1,11) |
| Abandons pour effets indésirables vs antidépresseurs plus anciens | — | OR 0,24 (IC à 95 % 0,13–0,46) |
| Abandons pour effets indésirables vs ISRS | — | OR 0,53 (IC à 95 % 0,34–0,83) |
Les auteurs ont conclu que les extraits testés étaient supérieurs au placebo, à peu près aussi efficaces que les antidépresseurs standard et mieux tolérés. Ils ont aussi signalé deux problèmes qui compliquent le tableau :
- Les résultats contrôlés contre placebo variaient fortement d’un essai à l’autre.
- Les essais menés dans les pays germanophones donnaient des résultats plus favorables que ceux menés ailleurs. Les essais plus petits et moins précis montraient aussi des effets plus importants.
Une revue systématique ultérieure de la RAND portant sur 35 essais (6 993 patients) est parvenue à une conclusion similaire pour la dépression légère à modérée. Elle a trouvé davantage de répondeurs qu’avec le placebo (RR 1,53, IC à 95 % 1,19–1,97 ; 18 essais), aucune différence avec les antidépresseurs (RR 1,01, IC à 95 % 0,90–1,14 ; 17 essais) et moins d’événements indésirables qu’avec les antidépresseurs (OR 0,67, IC à 95 % 0,56–0,81) (Apaydin et al., Syst Rev 2016). Elle a jugé les données de qualité modérée et a noté un manque de recherche dans la dépression sévère.
Les grands essais américains
Deux grands essais multicentriques américains dans une dépression majeure plus sévère (score initial à l’échelle de dépression de Hamilton, HAM-D, de 20 ou plus) ont été négatifs :
| Essai | n | Bras | Résultat principal |
|---|---|---|---|
| Shelton et al., JAMA 2001 | 200 | Extrait 900 mg/jour (porté à 1 200 mg/jour si nécessaire) vs placebo, 8 semaines | Pas de différence significative sur la HAM-D ni sur la réponse. Rémission 14,3 % vs 4,9 % (p = 0,02), mais les taux étaient faibles |
| Hypericum Depression Trial Study Group, JAMA 2002 | 340 | Extrait LI-160 900–1 500 mg/jour vs sertraline 50–100 mg/jour vs placebo, 8 semaines | Aucun des deux traitements actifs n’a fait mieux que le placebo. Réponse complète : 23,9 % extrait, 24,8 % sertraline, 31,9 % placebo |
Dans l’essai de 2002, la sertraline a elle aussi échoué sur les critères principaux, ce qui suggère que l’essai avait peut-être une faible sensibilité. Les auteurs ont néanmoins noté l’« absence totale de tendances » en faveur de l’extrait.
Autres usages
Le centre des NIH consacré aux approches de santé complémentaires indique qu’un petit nombre d’études suggère un bénéfice possible sur les bouffées de chaleur de la ménopause et le trouble à symptomatologie somatique. Les données pour le TDAH, le syndrome de l’intestin irritable, le trouble obsessionnel-compulsif, le syndrome prémenstruel, l’arrêt du tabac et la cicatrisation des plaies n’ont pas montré clairement de bénéfice (NCCIH). Il n’existe aucune donnée contrôlée chez l’humain sur le muscle, la force, la récupération ou les paramètres hormonaux.
Interactions médicamenteuses
Les interactions sont le principal problème de sécurité. Le NCCIH cite des médicaments dont le millepertuis peut affaiblir les effets, notamment les pilules contraceptives, la ciclosporine, la warfarine, la digoxine, certains médicaments anti-VIH (indinavir, névirapine), certains antiépileptiques, certains anticancéreux et la simvastatine (NCCIH). Les cas les mieux étudiés suivent.
Ciclosporine et rejet de greffe
La première mise en garde majeure est survenue en 2000, lorsque deux patients greffés cardiaques ont présenté un rejet aigu dû à une interaction métabolique entre le millepertuis et la ciclosporine (Ruschitzka et al., Lancet 2000). Des études ultérieures chez des patients greffés rénaux ont mesuré l’ampleur de l’effet :
| Étude | Schéma | Effet sur la ciclosporine |
|---|---|---|
| Bauer et al., Br J Clin Pharmacol 2003 | 11 patients, extrait 600 mg/jour pendant 14 jours | Exposition corrigée pour la dose (ASC) réduite de 46 %, pic réduit de 42 %, concentration résiduelle réduite de 41 %. La dose médiane a dû passer de 2,7 à 4,2 mg/kg/jour ; premier ajustement nécessaire après 3 jours |
| Mai et al., Clin Pharmacol Ther 2004 | 10 patients, cross-over, 900 mg/jour d’extrait riche vs pauvre en hyperforine | Riche en hyperforine : ASC réduite de 52 %, concentration résiduelle réduite de 55 %, dose augmentée de 65 %. Pauvre en hyperforine : pas de changement significatif |
L’essai de Mai est la preuve humaine la plus claire que la teneur en hyperforine détermine l’interaction.
Contraceptifs oraux
Trois études contrôlées chez des femmes en bonne santé ont montré que le millepertuis accélère la dégradation des hormones contraceptives et augmente les saignements intermenstruels :
| Étude | Pilule | Dose de millepertuis | Principaux résultats |
|---|---|---|---|
| Hall et al., Clin Pharmacol Ther 2003 | Éthinylestradiol + noréthistérone ; 12 femmes | 300 mg trois fois par jour | Demi-vie de l’éthinylestradiol 23,4 → 12,2 h ; clairance de la noréthistérone augmentée. Saignements intermenstruels 7 sur 12 vs 2 sur 12 |
| Pfrunder et al., Br J Clin Pharmacol 2003 | 0,02 mg d’éthinylestradiol + désogestrel ; 18 femmes, randomisé | 300 mg deux ou trois fois par jour | Exposition au 3-cétodésogestrel réduite d’≈42–44 %. Saignements intracycliques 77–88 % vs 35 %. Aucun signe d’ovulation |
| Murphy et al., Contraception 2005 | Pilule faiblement dosée (Loestrin 1/20) ; 16 femmes | 300 mg trois fois par jour | Exposition hormonale réduite de 13–15 % ; davantage de saignements intermenstruels, de croissance folliculaire et d’ovulations probables |
Le groupe de Hall recommandait de prévenir les femmes sous pilule qu’elles pouvaient s’attendre à des saignements intermenstruels et d’envisager une méthode barrière pendant la prise de millepertuis. Le groupe de Pfrunder notait que les troubles des saignements et des taux de progestatif plus bas pouvaient ensemble augmenter le risque de grossesse non désirée.
Warfarine
Dans une étude randomisée en cross-over, 12 hommes en bonne santé ont pris une dose unique de 25 mg de warfarine seule ou après 14 jours de millepertuis (Jiang et al., Br J Clin Pharmacol 2004) :
| Mesure | Rapport avec millepertuis vs warfarine seule (IC à 90 %) |
|---|---|
| Clairance de la S-warfarine | 1,29 (1,16–1,46) |
| Clairance de la R-warfarine | 1,23 (1,11–1,37) |
| INR au cours du temps (ASC) | 0,79 (0,70–0,95) |
L’INR (international normalized ratio) mesure le temps que met le sang à coaguler. L’élimination plus rapide des deux formes de warfarine a entraîné un effet anticoagulant plus faible. La même induction joue en sens inverse à l’arrêt : les données d’Imai montrent que l’activité du CYP3A met environ une semaine à revenir à sa valeur initiale ; on peut donc s’attendre à ce que les taux des médicaments concernés augmentent pendant cette période.
ISRS et syndrome sérotoninergique
Cette interaction est pharmacodynamique plutôt que métabolique : deux produits qui augmentent l’activité sérotoninergique sont associés. Le syndrome sérotoninergique est un état potentiellement dangereux d’excès d’activité sérotoninergique dans le système nerveux. Une série de cas a décrit cinq patients âgés ayant développé un syndrome sérotoninergique diagnostiqué cliniquement après avoir associé des antidépresseurs sur ordonnance au millepertuis (Lantz et al., J Geriatr Psychiatry Neurol 1999). Le NCCIH indique que son association avec certains antidépresseurs ou d’autres médicaments sérotoninergiques peut augmenter les effets indésirables liés à la sérotonine, qui peuvent être graves (NCCIH).
Effets indésirables et risques
Effets indésirables fréquents
Pour les adultes ne prenant pas d’autres médicaments, le NCCIH décrit le millepertuis comme paraissant sûr jusqu’à 12 semaines, certaines études suggérant une sécurité sur un an ou plus. Les effets indésirables rapportés comprennent diarrhée, vertiges, troubles du sommeil, agitation et picotements cutanés (NCCIH). Dans l’essai de Shelton, les céphalées étaient le seul effet indésirable plus fréquent qu’avec le placebo (41 % vs 25 %).
Sensibilité à la lumière
L’hypericine provoque des lésions cutanées liées à la lumière chez l’animal et en culture cellulaire. Chez l’humain, l’effet aux doses étudiées était faible. Chez 50 volontaires recevant 1 800 mg/jour pendant 15 jours, la sensibilité aux UVA a augmenté modestement ; les auteurs ont calculé qu’elle pouvait être compensée en réduisant de 21 % la durée d’exposition au soleil (Brockmöller et al., Pharmacopsychiatry 1997). L’étude ne pouvait pas exclure des réactions à des doses plus élevées. Le NCCIH note que de fortes doses orales ou une application sur la peau pourraient provoquer des réactions cutanées sévères après exposition au soleil.
Grossesse et allaitement
Le NCCIH indique qu’il peut être dangereux pendant la grossesse, car il pourrait augmenter le risque de malformations congénitales. Des nourrissons allaités par des mères en prenant ont présenté des coliques, une somnolence et une léthargie (NCCIH).
Personnes les plus à risque
D’après les données d’interaction ci-dessus, les groupes les plus à risque sont les personnes prenant :
- des immunosuppresseurs après une greffe d’organe ;
- des contraceptifs hormonaux ;
- de la warfarine ou d’autres médicaments à marge thérapeutique étroite ;
- des ISRS ou d’autres médicaments sérotoninergiques ;
- des médicaments anti-VIH, antiépileptiques ou anticancéreux cités par le NCCIH.
Qualité et contamination
Comme le millepertuis est vendu comme complément, sa teneur varie d’un produit à l’autre. Une étude canadienne a testé 54 produits achetés au Canada et aux États-Unis avec une méthode chromatographique spécifique (Draves and Walker, Can J Clin Pharmacol 2003). Résultats :
- les gélules contenaient de 0 % à 108,62 % de leur teneur en hypericine indiquée ;
- les comprimés en contenaient de 31,34 % à 80,18 % ;
- seuls deux produits étaient à moins de 10 % de la teneur annoncée ;
- en moyenne, les étiquettes surestimaient la teneur en hypericine d’un facteur de presque deux.
Les étiquettes indiquent généralement l’hypericine, alors que le risque d’interaction suit l’hyperforine, qui n’est souvent pas mentionnée.
Points clés
- Des données mitigées dans la dépression. Une revue Cochrane de 29 essais a trouvé un bénéfice par rapport au placebo et une équivalence avec les antidépresseurs, mais les deux grands essais américains dans une dépression plus sévère ont été négatifs.
- Un puissant inducteur enzymatique. L’hyperforine active le PXR, augmentant le CYP3A4 et la P-glycoprotéine ; l’exposition à l’alprazolam a été divisée par deux après 14 jours chez des adultes en bonne santé.
- Des interactions aux conséquences réelles. Les effets documentés comprennent des rejets de greffe avec la ciclosporine, des taux d’hormones contraceptives plus bas avec saignements intermenstruels, et un effet affaibli de la warfarine.
- Un risque sérotoninergique avec les antidépresseurs. Son association avec des ISRS ou d’autres médicaments sérotoninergiques a été liée au syndrome sérotoninergique.
- Des effets qui persistent après la dernière prise. L’activité du CYP3A a mis environ une semaine à revenir à sa valeur initiale après l’arrêt.
- Des produits variables. La teneur en hyperforine détermine le risque d’interaction, et les teneurs en hypericine annoncées étaient souvent inexactes lors de tests indépendants.
Sources
- National Center for Complementary and Integrative Health. St. John’s Wort: Usefulness and Safety. NCCIH.
- Linde K, Berner MM, Kriston L. St John’s wort for major depression. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(4):CD000448. PubMed.
- Apaydin EA, Maher AR, Shanman R, et al. A systematic review of St. John’s wort for major depressive disorder. Syst Rev. 2016;5(1):148. PubMed.
- Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et al. Effectiveness of St John’s wort in major depression: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285(15):1978–1986. PubMed.
- Hypericum Depression Trial Study Group. Effect of Hypericum perforatum (St John’s wort) in major depressive disorder: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;287(14):1807–1814. PubMed.
- Singer A, Wonnemann M, Müller WE. Hyperforin, a major antidepressant constituent of St. John’s Wort, inhibits serotonin uptake by elevating free intracellular Na+1. J Pharmacol Exp Ther. 1999;290(3):1363–1368. PubMed.
- Kerb R, Brockmöller J, Staffeldt B, et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of hypericin and pseudohypericin. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40(9):2087–2093. PubMed.
- Biber A, Fischer H, Römer A, et al. Oral bioavailability of hyperforin from hypericum extracts in rats and human volunteers. Pharmacopsychiatry. 1998;31(Suppl 1):36–43. PubMed.
- Moore LB, Goodwin B, Jones SA, et al. St. John’s wort induces hepatic drug metabolism through activation of the pregnane X receptor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(13):7500–7502. PubMed.
- Dürr D, Stieger B, Kullak-Ublick GA, et al. St John’s Wort induces intestinal P-glycoprotein/MDR1 and intestinal and hepatic CYP3A4. Clin Pharmacol Ther. 2000;68(6):598–604. PubMed.
- Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL, et al. Effect of St John’s wort on drug metabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme. JAMA. 2003;290(11):1500–1504. PubMed.
- Imai H, Kotegawa T, Tsutsumi K, et al. The recovery time-course of CYP3A after induction by St John’s wort administration. Br J Clin Pharmacol. 2008;65(5):701–707. PubMed.
- Chrubasik-Hausmann S, Vlachojannis J, McLachlan AJ. Understanding drug interactions with St John’s wort (Hypericum perforatum L.): impact of hyperforin content. J Pharm Pharmacol. 2019;71(1):129–138. PubMed.
- Ruschitzka F, Meier PJ, Turina M, et al. Acute heart transplant rejection due to Saint John’s wort. Lancet. 2000;355(9203):548–549. PubMed.
- Bauer S, Störmer E, Johne A, et al. Alterations in cyclosporin A pharmacokinetics and metabolism during treatment with St John’s wort in renal transplant patients. Br J Clin Pharmacol. 2003;55(2):203–211. PubMed.
- Mai I, Bauer S, Perloff ES, et al. Hyperforin content determines the magnitude of the St John’s wort-cyclosporine drug interaction. Clin Pharmacol Ther. 2004;76(4):330–340. PubMed.
- Hall SD, Wang Z, Huang SM, et al. The interaction between St John’s wort and an oral contraceptive. Clin Pharmacol Ther. 2003;74(6):525–535. PubMed.
- Pfrunder A, Schiesser M, Gerber S, et al. Interaction of St John’s wort with low-dose oral contraceptive therapy: a randomized controlled trial. Br J Clin Pharmacol. 2003;56(6):683–690. PubMed.
- Murphy PA, Kern SE, Stanczyk FZ, et al. Interaction of St. John’s Wort with oral contraceptives: effects on the pharmacokinetics of norethindrone and ethinyl estradiol, ovarian activity and breakthrough bleeding. Contraception. 2005;71(6):402–408. PubMed.
- Jiang X, Williams KM, Liauw WS, et al. Effect of St John’s wort and ginseng on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2004;57(5):592–599. PubMed.
- Lantz MS, Buchalter E, Giambanco V. St. John’s wort and antidepressant drug interactions in the elderly. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1999;12(1):7–10. PubMed.
- Brockmöller J, Reum T, Bauer S, et al. Hypericin and pseudohypericin: pharmacokinetics and effects on photosensitivity in humans. Pharmacopsychiatry. 1997;30(Suppl 2):94–101. PubMed.
- Draves AH, Walker SE. Analysis of the hypericin and pseudohypericin content of commercially available St John’s Wort preparations. Can J Clin Pharmacol. 2003;10(3):114–118. PubMed.