SR9009 to syntetyczny związek badawczy, który aktywuje REV-ERBα i REV-ERBβ – dwa receptory jądrowe pomagające sterować wewnętrznym 24-godzinnym zegarem organizmu. Zespół Thomasa Burrisa z instytutu badawczego Scripps Research Institute opisał go w 2012 r. jako narzędzie do badania wpływu zegara okołodobowego na metabolizm (Solt et al., Nature 2012). W internecie jest często sprzedawany pod nazwą „Stenabolic” i zaliczany do grupy SARM (selektywnych modulatorów receptora androgenowego), ale nie działa na receptor androgenowy.
Najważniejszy pojedynczy fakt: SR9009 nigdy nie był badany w badaniu klinicznym z udziałem ludzi. Każda opisywana korzyść, w tym utrata tkanki tłuszczowej i dłuższy czas biegu, pochodzi z badań na myszach lub hodowlach komórkowych, niemal zawsze po wstrzyknięciu związku do jamy brzusznej, a nie po podaniu doustnym. Dotychczasowe dane dotyczące ludzi obejmują opisy przypadków uszkodzenia wątroby, w tym jeden zakończony przeszczepieniem wątroby.
Ta strona podsumowuje wyniki badań na zwierzętach, dane z laboratoriów antydopingowych oraz opublikowane opisy przypadków. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa | Syntetyczny agonista REV-ERBα/β (modulator zegara okołodobowego); nie jest związkiem SARM |
| Pochodzenie | Scripps Research Institute, po raz pierwszy opisany w 2012 r. |
| Zatwierdzenie | Brak. Nigdy i nigdzie niezatwierdzony; brak zarejestrowanych badań z udziałem ludzi |
| Droga podania w badaniach | Głównie wstrzyknięcie dootrzewnowe u myszy (zazwyczaj 100 mg/kg dwa razy na dobę) |
| Dawka u ludzi | Nieustalona; brak jakichkolwiek danych dotyczących dawkowania u ludzi |
| Okres półtrwania | Nieokreślony u ludzi. U myszy efekty pojedynczego wstrzyknięcia ustępowały w ciągu 24 h |
| Siła działania (test komórkowy) | IC50 670 nM wobec REV-ERBα i 800 nM wobec REV-ERBβ |
| Status WADA | Zabroniony w każdym czasie (S4.4.1, „agoniści Rev-erbα, np. SR9009, SR9011”) |
| Substancja kontrolowana w USA | Niewymieniony w wykazie III (Schedule III) |
Czym jest
SR9009 to mała cząsteczka syntetyczna, ethyl 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate. Jej wzór sumaryczny to C₂₀H₂₄ClN₃O₄S, a masa cząsteczkowa wynosi 437,9 g/mol (PubChem). Nie jest steroidem i nie wykazuje żadnego podobieństwa strukturalnego do testosteronu.
Jego cele uchwytu – REV-ERBα (gen NR1D1) i REV-ERBβ (NR1D2) – to receptory jądrowe, które wyłączają ekspresję genów. W zegarze dobowym hamują BMAL1, kluczowy gen zegarowy. Regulują również geny odpowiadające za metabolizm tłuszczów i glukozy oraz procesy zapalne (Solt et al., Nature 2012).
W pracy z 2012 r. przedstawiono SR9009 wraz z jego bliskim krewnym, związkiem SR9011. Oba związki skonstruowano na bazie wcześniejszego liganda REV-ERB, GSK4112, który osiągał zbyt niskie stężenia we krwi, aby można go było badać na zwierzętach. W testach komórkowych oba związki wykazywały podobne właściwości:
| Test (Solt et al., 2012) | SR9009 | SR9011 |
|---|---|---|
| REV-ERBα, IC50 | 670 nM | 790 nM |
| REV-ERBβ, IC50 | 800 nM | 560 nM |
| Gen reporterowy promotora BMAL1, IC50 | 710 nM | 620 nM |
Autorzy podali, że żaden z tych związków nie wykazywał aktywności wobec pozostałych badanych receptorów jądrowych. SR9009 nie jest zatem selektywnym modulatorem receptora androgenowego, wbrew temu, jak bywa sprzedawany.
Czy SR9009 działa wyłącznie poprzez REV-ERB? Nie całkiem. W badaniu z 2019 r. usunięto zarówno gen REV-ERBα, jak i REV-ERBβ w mysich komórkach wątroby oraz zarodkowych komórkach macierzystych. SR9009 nadal zmniejszał żywotność komórek, zmieniał metabolizm komórkowy i modyfikował ekspresję genów w komórkach całkowicie pozbawionych receptorów REV-ERB. Autorzy doszli do wniosku, że efektów działania SR9009 „nie można traktować wyłącznie jako zastępczego wskaźnika aktywności REV-ERB” (Dierickx et al., PNAS 2019). Niektóre efekty przypisywane zegarowi okołodobowemu mogą wynikać z działań pozadocelowych.
Jak zachowuje się w organizmie
Nie istnieje żadne badanie farmakokinetyki u ludzi. Wchłanianie, okres półtrwania i bezpieczna ekspozycja u ludzi pozostają nieznane. To, co wiadomo, pochodzi z badań na myszach oraz z badań metabolizmu w warunkach probówkowych (in vitro):
- Droga podania. W głównych badaniach na zwierzętach SR9009 podawano we wstrzyknięciu dootrzewnowym (do jamy brzusznej), zazwyczaj w dawce 100 mg/kg dwa razy na dobę (Solt et al., Nature 2012; Woldt et al., Nat Med 2013).
- Krótkie działanie. Po pojedynczym wstrzyknięciu zachowanie myszy wracało do normy następnego dnia. Autorzy zinterpretowali to jako usunięcie związku z organizmu w czasie krótszym niż 24 h.
- Słabe wchłanianie po podaniu doustnym. W badaniu na myszach z 2025 r. SR9009 podawano doustnie (50–100 mg/kg) właśnie dlatego, że działał głównie w jelicie, a do wątroby docierały jedynie minimalne ilości. Autorzy określili jego biodostępność po podaniu doustnym jako słabą, a stężenia w mózgu utrzymywały się poniżej 5 ng/mg po 7 dniach podawania doustnego (Chen et al., Adv Sci 2025). Produkty sprzedawane dla ludzi mają zazwyczaj postać kapsułek doustnych, dlatego wyniki uzyskane u myszy po wstrzyknięciach mogą nie mieć tu przełożenia.
- Metabolizm. W ludzkich mikrosomach wątrobowych (enzymach wątrobowych w probówce) SR9009 ulegał rozkładowi do 13 metabolitów przy udziale enzymów CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19 i CYP2D6. Najliczniej występowały produkty N-dealkilacji (Mazzarino et al., Drug Test Anal 2018). We wcześniejszym badaniu wykryto 8 metabolitów (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).
- Możliwe interakcje. W tym samym badaniu in vitro ketokonazol, mikonazol, fluoksetyna, nefazodon i paroksetyna istotnie zmieniały metabolizm SR9009. Zjawiska tego nie badano u ludzi.
Status regulacyjny
- Nie jest zatwierdzonym lekiem. SR9009 nie został zatwierdzony do obrotu przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków), EMA ani żaden inny organ regulacyjny. Wyszukiwanie w bazie ClinicalTrials.gov nie wykazuje żadnego zarejestrowanego badania z udziałem ludzi (ClinicalTrials.gov). W opisie przypadku z 2026 r. odnotowano, że związek ten „nigdy nie przeszedł oceny klinicznej u ludzi” (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026).
- Sport. Światowa Agencja Antydopingowa (WADA) wymienia „agonistów Rev-erbα, np. SR9009, SR9011” w grupie S4.4.1 modulatorów metabolicznych, zabronionych podczas zawodów i poza nimi (Lista zabronionych substancji i metod WADA na rok 2026). Ta sama grupa obejmuje również agonistów PPARδ, takich jak kardaryna (GW501516).
- Wykrywanie. Laboratoria antydopingowe scharakteryzowały metabolity SR9009 i wytworzyły certyfikowane wzorce odniesienia dla dwóch ludzkich metabolitów (Davies et al., Drug Test Anal 2019). W 2021 r. brytyjskie laboratorium zgłosiło pierwszy pozytywny wynik u konia na podstawie metabolitu N-dealkilowanego (Cutler et al., Drug Test Anal 2022).
- Klasyfikacja substancji kontrolowanych w USA. SR9009 nie jest wymieniony wśród steroidów anabolicznych z wykazu III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Co pokazują badania
Wszystkie poniższe dane pochodzą z badań na zwierzętach lub komórkach. Nie istnieją żadne kontrolowane dane z badań u ludzi dla żadnego punktu końcowego.
Masa tłuszczowa i lipidy we krwi u otyłych myszy
W pracy opublikowanej w czasopiśmie Nature w 2012 r. myszom z otyłością wywołaną dietą podawano SR9009 we wstrzyknięciach w dawce 100 mg/kg dwa razy na dobę przez 30 dni (Solt et al., Nature 2012). Stres związany z wstrzyknięciami wykonywanymi dwa razy na dobę sprawił, że myszy z grupy kontrolnej również traciły na wadze, dlatego wyniki podano w odniesieniu do grupy kontrolnej:
| Punkt końcowy u otyłych myszy | SR9009 vs nośnik |
|---|---|
| Utrata masy ciała | O 60% większa niż w grupie kontrolnej |
| Masa tłuszczowa | Większa redukcja |
| Spożycie pokarmu | Brak istotnej różnicy |
| Trójglicerydy w osoczu | −12% |
| Cholesterol całkowity w osoczu | −47% |
| Niezestryfikowane kwasy tłuszczowe | −23% |
| Glukoza w osoczu | −19% |
| Insulina w osoczu | −35% (jedynie tendencja) |
| Leptyna w osoczu | −80% |
| IL-6 (sygnał zapalny) | −72% |
Stosując SR9011 u szczupłych myszy, w tej samej pracy zmierzono 5% wzrost zużycia tlenu – oznakę wyższego wydatku energetycznego – mimo że myszy poruszały się o 15% mniej. W mięśniach zaobserwowano wyższą aktywność genów odpowiadających za spalanie tłuszczów i glukozy, natomiast w tkance tłuszczowej – niższą aktywność genów odpowiadających za magazynowanie tłuszczu. U genetycznie otyłych myszy ob/ob 12 dni podawania SR9009 zmniejszyło przyrost masy ciała bez istotnych zmian w tolerancji glukozy czy insuliny.
Wytrzymałość u myszy
Wynik leżący u podstaw reputacji SR9009 jako „ćwiczeń w tabletce” pochodzi z jednego doświadczenia. Myszy otrzymujące SR9009 we wstrzyknięciach w dawce 100 mg/kg przez 30 dni biegły istotnie dłużej – zarówno pod względem czasu, jak i dystansu – w teście wytrzymałościowym na bieżni niż myszy otrzymujące sam nośnik. W każdej grupie było po 6 myszy (Woldt et al., Nat Med 2013). W komórkach mięśniowych SR9009 zwiększał liczbę mitochondriów.
Praca ta wykazała, że REV-ERBα wspiera zawartość mitochondriów w mięśniach. Nie badano w niej SR9009 u ludzi, po podaniu doustnym ani u wytrenowanych zwierząt. Nie mierzono także wielkości ani siły mięśni.
Sen, lęk i pamięć
- Sen. U myszy pojedyncze wstrzyknięcie SR9009 wywoływało czuwanie oraz skracało sen wolnofalowy i sen REM przez kilka godzin, po czym następowało zjawisko odbicia (rebound). Sen wracał do normy po około 12 h od podania dawki (Banerjee et al., Nat Commun 2014). W tej samej pracy stwierdzono mniej zachowań lękopodobnych po podaniu agonistów REV-ERB.
- Zachowanie okołodobowe. W warunkach stałej ciemności jedno wstrzyknięcie całkowicie znosiło kolejny okres aktywności myszy, a w normalnych warunkach światło-ciemność opóźniało początek aktywności o 1–3 h (Solt et al., Nature 2012).
- Pamięć. W badaniu z 2025 r. SR9009 podawany doustnie hamował zegar jelitowy i prowadził do deficytów pamięci u samców myszy w testach rozpoznawania obiektów oraz w labiryncie (Chen et al., Adv Sci 2025).
Komórki nowotworowe
SR9009 i SR9011 niszczyły w hodowli kilka linii komórek nowotworowych oraz komórki starzejące się (senescentne) pod wpływem onkogenów, oszczędzając jednocześnie prawidłowe komórki. U myszy z przeszczepionym ludzkim glejakiem wielopostaciowym SR9009 wstrzykiwany w dawce 100–200 mg/kg dwa razy na dobę spowalniał wzrost guza i wydłużał przeżycie bez jawnej toksyczności (Sulli et al., Nature 2018). Późniejsze odkrycie, że SR9009 niszczy komórki nawet przy braku receptorów REV-ERB, utrudnia jednoznaczną interpretację tego wyniku (Dierickx et al., PNAS 2019). Żadnego z tych efektów nie badano u pacjentów.
Wzrost mięśni
W żadnym badaniu nie wykazano, aby SR9009 budował mięśnie u zwierząt lub ludzi. Badania na myszach dotyczą tkanki tłuszczowej, lipidów, mitochondriów i wytrzymałości, a nie masy czy siły mięśniowej. Nazwa „Stenabolic” oraz określanie go mianem SARM sugerują działanie anaboliczne, którego opublikowane dowody naukowe nie potwierdzają.
Działania niepożądane i ryzyko
Brak danych dotyczących bezpieczeństwa u ludzi
Ponieważ SR9009 nigdy nie był oceniany w badaniu klinicznym, jego działania niepożądane, bezpieczna dawka i skutki długoterminowe u ludzi pozostają nieznane. Stwierdzenia w pracach z badań na myszach o „braku jawnej toksyczności” odnoszą się do krótkich cykli podawania u myszy, głównie we wstrzyknięciach.
Uszkodzenie wątroby
W dwóch opublikowanych opisach przypadków powiązano produkty zawierające SR9009 z uszkodzeniem wątroby u wcześniej zdrowych mężczyzn:
| Przypadek | Ekspozycja | Wynik |
|---|---|---|
| 40-letni mężczyzna, USA (Govil et al., Cureus 2025) | Niedawno rozpoczął stosowanie preparatu „Stenabolic” wraz z innymi suplementami | Żółtaczka i wątrobowokomórkowe uszkodzenie wątroby, bilirubina całkowita 7,7 mg/dL przy przyjęciu do szpitala. Poprawa po odstawieniu preparatu i leczeniu podtrzymującym |
| 17-letni chłopak, Australia (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026) | Około 8 tygodni doustnego stosowania SR9009 kupionego w internecie; objawy po około 3 miesiącach | Ostra niewydolność wątroby z ciężką martwicą w biopsji i encefalopatią 3. stopnia. Konieczne było pilne przeszczepienie wątroby |
W obu przypadkach wykluczono przyczyny wirusowe, autoimmunologiczne i inne. W żadnym z tych opisów nie przeanalizowano chemicznie produktu przyjmowanego przez pacjenta, dlatego nie można wykluczyć zanieczyszczenia ani niezgodności składu z etykietą. Opisy przypadków nie pozwalają określić, jak często dochodzi do uszkodzenia wątroby.
Wpływ na sen i zegar biologiczny
SR9009 zaprojektowano tak, aby ingerował w zegar biologiczny. U myszy hamował sen, przesuwał dobową aktywność, a podawany doustnie pogarszał wyniki testów pamięci (zob. wyżej). Nie wiadomo, czy podobne efekty występują u ludzi.
Jakość produktów
Produkty sprzedawane w internecie jako odczynniki badawcze (research chemicals) często różnią się od deklaracji na etykiecie. W analizie opublikowanej w czasopiśmie JAMA w 2017 r. zakupiono 44 produkty sprzedawane jako związki SARM. Tylko 52% zawierało SARM, a 39% zawierało inny niezatwierdzony lek, w tym SR9009. Jedynie 41% miało deklarowaną na etykiecie ilość substancji czynnej (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Chemicy antydopingowi potwierdzili również obecność SR9009 w produktach z czarnego rynku (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).
Sportowcy
Sportowcy podlegający kontrolom antydopingowym narażają się na naruszenie przepisów antydopingowych w przypadku jakiegokolwiek zastosowania SR9009, zarówno podczas zawodów, jak i poza nimi. Chemicy antydopingowi zwrócili uwagę na agonistów REV-ERB jako prawdopodobne środki dopingujące w 2016 r. i od tego czasu opracowali metody wykrywania SR9009 oraz jego metabolitów (Thevis and Schänzer, Rapid Commun Mass Spectrom 2016; Cutler et al., Drug Test Anal 2022).
Najważniejsze informacje
- Związek wpływający na zegar okołodobowy, a nie SARM. SR9009 aktywuje receptory jądrowe REV-ERB i nie wykazuje opisywanej aktywności wobec receptora androgenowego.
- Brak badań u ludzi. Wszystkie wyniki dotyczące utraty tkanki tłuszczowej, profilu lipidowego, wytrzymałości oraz działania przeciwnowotworowego pochodzą z badań na myszach lub komórkach, głównie po wstrzykiwaniu dawek 100 mg/kg lub wyższych.
- Stosowanie doustne ma słabe podstawy naukowe. Dane z badań na myszach sugerują, że po połknięciu niewielka ilość SR9009 dociera do organizmu poza jelitem, a dane dotyczące farmakokinetyki u ludzi nie istnieją.
- Nie wszystkie efekty zależą od REV-ERB. SR9009 zmieniał żywotność i metabolizm komórek nawet w komórkach pozbawionych obu receptorów REV-ERB.
- Realne sygnały ryzyka dla wątroby. Dwa opisy przypadków dokumentują uszkodzenie wątroby, w tym jedno wymagające przeszczepienia narządu u 17-latka.
- Zakazany w sporcie. WADA zabrania stosowania SR9009 w każdym czasie, a laboratoria potrafią wykrywać jego metabolity.
Źródła
- Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
- Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
- Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
- Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
- Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
- Chen M, Zhang F, Xiao Y, et al. Intestinal clock promotes cognitive memory through adenosine signaling. Adv Sci (Weinh). 2025;12(34):e04526. PubMed.
- Mazzarino M, Rizzato N, Stacchini C, et al. A further insight into the metabolic profile of the nuclear receptor Rev-erb agonist, SR9009. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1670–1681. PubMed.
- Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
- Cutler C, White DL, Viljanto M. In vitro metabolism of the REV-ERB agonist SR-9009 and subsequent detection of metabolites in associated routine equine plasma and urine doping control samples. Drug Test Anal. 2022;14(1):169–174. PubMed.
- Davies SR, Chan BKH, Moawad M, et al. Production of certified reference materials for the sports doping control of the REV-ERB agonist SR9009. Drug Test Anal. 2019;11(2):257–266. PubMed.
- Thevis M, Schänzer W. Emerging drugs affecting skeletal muscle function and mitochondrial biogenesis – potential implications for sports drug testing programs. Rapid Commun Mass Spectrom. 2016;30(5):635–651. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- Govil D, Afram R, Alkhafaji A, et al. When gains go wrong: a case of selective androgen receptor modulator-related liver injury. Cureus. 2025;17(7):e87376. PubMed.
- Shams Bin Shaheen S, Liu WJP, Cooper C, Wu MY. Acute liver failure in an adolescent following use of the synthetic REV-ERB agonist SR9009. Case Reports Hepatol. 2026;2026:9926772. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394020, SR9009. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- ClinicalTrials.gov. Search results for “SR9009” (no registered studies, searched October 2026). ClinicalTrials.gov.