SARMs

Stenabolic (SR9009)

SR9009 é um composto sintético de pesquisa que ativa o REV-ERBα e o REV-ERBβ, dois receptores nucleares que ajudam a regular o relógio interno de 24 horas do corpo. O grupo de Thomas Burris no Scripps Research Institute o descreveu em 2012 como uma ferramenta para estudar como o relógio circadiano controla o metabolismo (Solt et al., Nature 2012). Na internet, ele costuma ser vendido como “Stenabolic” e agrupado com os SARMs (moduladores seletivos do receptor de andrógeno), mas não age no receptor de andrógeno.

O fato mais importante: o SR9009 nunca foi testado em um estudo clínico em humanos. Todos os benefícios relatados, incluindo perda de gordura e maior tempo de corrida, vêm de camundongos ou de culturas de células, quase sempre com a droga injetada no abdômen em vez de engolida. Até agora, os dados em humanos se resumem a relatos de caso de lesão hepática, incluindo um que terminou em transplante de fígado.

Esta página resume o que mostram os estudos em animais, os laboratórios antidoping e os relatos de caso publicados. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Agonista sintético de REV-ERBα/β (modulador do relógio circadiano); não é um SARM
Origem Scripps Research Institute, descrito pela primeira vez em 2012
Aprovação Nenhuma. Nunca aprovado em lugar algum; nenhum estudo em humanos registrado
Via nos estudos Principalmente injeção intraperitoneal em camundongos (tipicamente 100 mg/kg duas vezes ao dia)
Dose em humanos Nenhuma estabelecida; não existem dados de dosagem em humanos
Meia-vida Não determinada em humanos. Em camundongos, os efeitos de uma injeção haviam desaparecido em 24 h
Potência (ensaio celular) IC50 de 670 nM no REV-ERBα e de 800 nM no REV-ERBβ
Status na WADA Proibido em qualquer momento (S4.4.1, “Rev-erbα agonists, e.g. SR9009, SR9011”)
Substância controlada nos EUA Não consta na Lista III (Schedule III)

O que é

O SR9009 é uma pequena molécula sintética, ethyl 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate. Sua fórmula é C₂₀H₂₄ClN₃O₄S e sua massa molecular é de 437,9 g/mol (PubChem). Ele não é um esteroide e não compartilha estrutura com a testosterona.

Seus alvos, o REV-ERBα (gene NR1D1) e o REV-ERBβ (NR1D2), são receptores nucleares que desligam genes. No relógio diário, eles reprimem o BMAL1, um gene central do relógio. Também regulam genes do metabolismo de gorduras e glicose e da inflamação (Solt et al., Nature 2012).

O artigo de 2012 apresentou o SR9009 junto com um parente próximo, o SR9011. Ambos foram desenvolvidos a partir de um ligante de REV-ERB anterior, o GSK4112, que atingia níveis sanguíneos baixos demais para ser estudado em animais. Em ensaios celulares, os dois compostos foram semelhantes:

Ensaio (Solt et al., 2012) SR9009 SR9011
REV-ERBα, IC50 670 nM 790 nM
REV-ERBβ, IC50 800 nM 560 nM
Repórter do promotor de BMAL1, IC50 710 nM 620 nM

Os autores relataram que nenhum dos dois compostos foi ativo nos outros receptores nucleares testados. Portanto, o SR9009 não é um modulador seletivo do receptor de andrógeno, apesar da forma como costuma ser vendido.

O SR9009 age apenas pelo REV-ERB? Não totalmente. Um estudo de 2019 eliminou tanto o REV-ERBα quanto o REV-ERBβ em células hepáticas e células-tronco embrionárias de camundongo. O SR9009 ainda reduziu a viabilidade celular, mudou o metabolismo celular e alterou a expressão gênica em células sem nenhum REV-ERB. Os autores concluíram que os efeitos do SR9009 “não podem ser usados exclusivamente como substituto da atividade do REV-ERB” (Dierickx et al., PNAS 2019). Alguns efeitos atribuídos ao relógio circadiano podem vir de ações fora do alvo.

Como se comporta no corpo

Não existe nenhum estudo farmacocinético em humanos. A absorção, a meia-vida e a exposição segura em pessoas são desconhecidas. O que se sabe vem de camundongos e de estudos de metabolismo em tubo de ensaio:

  • Via. Os principais estudos em animais administraram o SR9009 por injeção intraperitoneal (abdominal), geralmente 100 mg/kg duas vezes ao dia (Solt et al., Nature 2012; Woldt et al., Nat Med 2013).
  • Ação curta. Após uma única injeção, o comportamento dos camundongos voltou ao normal no dia seguinte. Os autores interpretaram isso como eliminação da droga em menos de 24 h.
  • Absorção oral ruim. Um estudo em camundongos de 2025 administrou o SR9009 por via oral (50–100 mg/kg) justamente porque assim ele agia principalmente no intestino, com muito pouco chegando ao fígado. Os autores descreveram sua biodisponibilidade oral como ruim, e os níveis no cérebro ficaram abaixo de 5 ng/mg após 7 dias de administração oral (Chen et al., Adv Sci 2025). Os produtos vendidos para pessoas geralmente são cápsulas orais, então resultados obtidos com injeções em camundongos podem não se aplicar.
  • Metabolismo. Em microssomas hepáticos humanos (enzimas do fígado em tubo de ensaio), o SR9009 foi decomposto em 13 metabólitos pelas enzimas CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19 e CYP2D6. Os mais abundantes foram produtos N-desalquilados (Mazzarino et al., Drug Test Anal 2018). Um estudo anterior encontrou 8 metabólitos (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).
  • Possíveis interações. No mesmo trabalho em tubo de ensaio, cetoconazol, miconazol, fluoxetina, nefazodona e paroxetina alteraram significativamente o metabolismo do SR9009. Isso não foi estudado em pessoas.

Situação regulatória

  • Não é um medicamento aprovado. O SR9009 não tem aprovação de comercialização da FDA (agência reguladora dos EUA), da EMA nem de qualquer outra autoridade. Uma busca no ClinicalTrials.gov não encontra nenhum estudo em humanos registrado (ClinicalTrials.gov). Um relato de caso de 2026 observa que ele “nunca passou por avaliação clínica em humanos” (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026).
  • Esporte. A Agência Mundial Antidopagem (WADA) lista “Rev-erbα agonists, e.g. SR9009, SR9011” na seção S4.4.1 de moduladores metabólicos, proibidos dentro e fora de competição (WADA 2026 Prohibited List). O mesmo grupo também inclui agonistas de PPARδ, como o Cardarine (GW501516).
  • Detecção. Laboratórios antidoping caracterizaram os metabólitos do SR9009 e produziram padrões de referência certificados para dois metabólitos humanos (Davies et al., Drug Test Anal 2019). Em 2021, um laboratório do Reino Unido relatou o primeiro resultado positivo em um cavalo, com base no metabólito N-desalquilado (Cutler et al., Drug Test Anal 2022).
  • Classificação de drogas nos EUA. O SR9009 não está entre os esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

O que a pesquisa mostra

Todos os dados abaixo vêm de animais ou células. Não existem dados controlados em humanos para nenhum desfecho.

Massa gorda e lipídios no sangue em camundongos obesos

O artigo da Nature de 2012 tratou camundongos com obesidade induzida por dieta com SR9009 a 100 mg/kg por injeção duas vezes ao dia durante 30 dias (Solt et al., Nature 2012). O estresse das injeções duas vezes ao dia fez os camundongos do grupo controle também perderem peso, então os resultados são relativos a esses controles:

Desfecho em camundongos obesos SR9009 vs. veículo
Perda de peso 60% maior que nos controles
Massa gorda Redução maior
Ingestão de alimento Sem diferença significativa
Triglicerídeos plasmáticos −12%
Colesterol total plasmático −47%
Ácidos graxos não esterificados −23%
Glicose plasmática −19%
Insulina plasmática −35% (apenas tendência)
Leptina plasmática −80%
IL-6 (um sinal inflamatório) −72%

Com o SR9011 em camundongos magros, o mesmo artigo mediu um aumento de 5% no consumo de oxigênio, sinal de maior gasto energético, embora os camundongos tenham se movimentado 15% menos. O músculo apresentou maior atividade de genes de queima de gordura e glicose, enquanto o tecido adiposo apresentou menor atividade de genes de armazenamento de gordura. Em camundongos ob/ob, geneticamente obesos, 12 dias de SR9009 reduziram o ganho de peso, sem mudanças significativas na tolerância à glicose ou à insulina.

Resistência em camundongos

O achado por trás da fama do SR9009 como “exercício em comprimido” vem de um único experimento. Camundongos que receberam SR9009 a 100 mg/kg por injeção durante 30 dias correram significativamente mais, tanto em tempo quanto em distância, em um teste de resistência na esteira do que camundongos tratados com veículo. Havia 6 camundongos por grupo (Woldt et al., Nat Med 2013). Em células musculares, o SR9009 aumentou o número de mitocôndrias.

O artigo mostrou que o REV-ERBα sustenta o conteúdo mitocondrial do músculo. Ele não testou o SR9009 em pessoas, por via oral nem em animais treinados. Também não mediu o tamanho nem a força muscular.

Sono, ansiedade e memória

  • Sono. Em camundongos, uma única injeção de SR9009 provocou vigília e reduziu o sono de ondas lentas e o sono REM por várias horas, seguido de um rebote. O sono voltou ao normal cerca de 12 h após a dose (Banerjee et al., Nat Commun 2014). O mesmo trabalho observou menos comportamento do tipo ansioso com agonistas de REV-ERB.
  • Comportamento circadiano. Em escuridão constante, uma única injeção eliminou o período ativo seguinte dos camundongos e, em condições normais de claro-escuro, atrasou o início da atividade em 1–3 h (Solt et al., Nature 2012).
  • Memória. Em um estudo de 2025, o SR9009 por via oral suprimiu o relógio intestinal e levou a déficits de memória em camundongos machos em testes de reconhecimento de objetos e de labirinto (Chen et al., Adv Sci 2025).

Células cancerosas

O SR9009 e o SR9011 mataram várias linhagens de células cancerosas e células senescentes induzidas por oncogenes em cultura, poupando as células normais. Em camundongos com glioblastoma humano transplantado, o SR9009 injetado a 100–200 mg/kg duas vezes ao dia retardou o crescimento do tumor e melhorou a sobrevida sem toxicidade evidente (Sulli et al., Nature 2018). O achado posterior de que o SR9009 mata células mesmo sem REV-ERB complica a interpretação desse resultado (Dierickx et al., PNAS 2019). Nada disso foi testado em pacientes.

Crescimento muscular

Nenhum estudo mostrou que o SR9009 constrói músculo em animais ou pessoas. Os trabalhos em camundongos tratam de gordura, lipídios, mitocôndrias e resistência, não de massa ou força muscular. O nome “Stenabolic” e o rótulo de SARM sugerem um efeito anabólico que as evidências publicadas não sustentam.

Efeitos colaterais e riscos

Sem dados de segurança em humanos

Como o SR9009 nunca passou por um estudo clínico, seus efeitos colaterais, a dose segura e os efeitos a longo prazo em pessoas são desconhecidos. As afirmações dos artigos em camundongos sobre “nenhuma toxicidade evidente” se referem a tratamentos curtos em camundongos, principalmente por injeção.

Lesão hepática

Dois relatos de caso publicados associam produtos com SR9009 a lesão hepática em homens previamente saudáveis:

Caso Exposição Desfecho
Homem de 40 anos, EUA (Govil et al., Cureus 2025) Havia começado recentemente a usar “Stenabolic” junto com outros suplementos Icterícia e lesão hepática hepatocelular, bilirrubina total de 7,7 mg/dL na internação. Melhorou após a suspensão e tratamento de suporte
Jovem do sexo masculino de 17 anos, Austrália (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026) Cerca de 8 semanas de SR9009 oral comprado pela internet; sintomas cerca de 3 meses depois Insuficiência hepática aguda com necrose grave na biópsia e encefalopatia grau 3. Precisou de transplante de fígado de emergência

Nos dois casos, causas virais, autoimunes e outras foram excluídas. Nenhum dos relatos analisou o produto que o paciente usou, então contaminação ou rotulagem incorreta não podem ser descartadas. Relatos de caso não conseguem mostrar com que frequência a lesão hepática ocorre.

Efeitos sobre o sono e o relógio biológico

O SR9009 foi projetado para perturbar o relógio biológico. Em camundongos, ele suprimiu o sono, deslocou a atividade diária e, quando dado por via oral, prejudicou o desempenho em testes de memória (veja acima). Não se sabe se efeitos semelhantes ocorrem em pessoas.

Qualidade do produto

Produtos vendidos on-line como substâncias químicas de pesquisa muitas vezes não correspondem ao rótulo. Uma análise publicada no JAMA em 2017 comprou 44 produtos vendidos como SARMs. Apenas 52% continham um SARM, e 39% continham outra droga não aprovada, incluindo o SR9009. Apenas 41% tinham a quantidade rotulada do composto ativo (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Químicos antidoping também confirmaram a presença de SR9009 em produtos do mercado clandestino (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).

Atletas

Atletas sujeitos a controle antidoping cometem uma violação das regras antidoping com qualquer uso de SR9009, dentro ou fora de competição. Químicos antidoping apontaram os agonistas de REV-ERB como prováveis agentes de doping em 2016 e, desde então, desenvolveram métodos para detectar o SR9009 e seus metabólitos (Thevis and Schänzer, Rapid Commun Mass Spectrom 2016; Cutler et al., Drug Test Anal 2022).

Pontos principais

  • Uma droga do relógio circadiano, não um SARM. O SR9009 ativa os receptores nucleares REV-ERB e não tem atividade relatada no receptor de andrógeno.
  • Nenhum estudo em humanos. Os achados sobre perda de gordura, lipídios, resistência e efeito anticâncer vêm todos de camundongos ou células, principalmente com doses injetadas de 100 mg/kg ou mais.
  • O uso oral tem pouco respaldo. Dados em camundongos sugerem que, quando engolido, pouco SR9009 chega ao organismo além do intestino, e não existem dados farmacocinéticos em humanos.
  • Nem todos os efeitos passam pelo REV-ERB. O SR9009 alterou a viabilidade e o metabolismo celular mesmo em células sem os dois REV-ERBs.
  • Sinais reais de risco hepático. Dois relatos de caso descrevem lesão hepática, um deles com necessidade de transplante em um jovem de 17 anos.
  • Proibido no esporte. A WADA proíbe o SR9009 em qualquer momento, e os laboratórios conseguem detectar seus metabólitos.

Fontes

  1. Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
  2. Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
  3. Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
  4. Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
  5. Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
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  8. Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
  9. Cutler C, White DL, Viljanto M. In vitro metabolism of the REV-ERB agonist SR-9009 and subsequent detection of metabolites in associated routine equine plasma and urine doping control samples. Drug Test Anal. 2022;14(1):169–174. PubMed.
  10. Davies SR, Chan BKH, Moawad M, et al. Production of certified reference materials for the sports doping control of the REV-ERB agonist SR9009. Drug Test Anal. 2019;11(2):257–266. PubMed.
  11. Thevis M, Schänzer W. Emerging drugs affecting skeletal muscle function and mitochondrial biogenesis – potential implications for sports drug testing programs. Rapid Commun Mass Spectrom. 2016;30(5):635–651. PubMed.
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