L’SR9009 è un composto di ricerca sintetico che attiva REV-ERBα e REV-ERBβ, due recettori nucleari che contribuiscono a regolare l’orologio interno di 24 ore dell’organismo. Il gruppo di Thomas Burris presso lo Scripps Research Institute lo ha descritto nel 2012 come strumento per studiare in che modo l’orologio circadiano controlla il metabolismo (Solt et al., Nature 2012). Online viene spesso venduto con il nome di «Stenabolic» e raggruppato insieme ai SARM, ma non agisce sul recettore degli androgeni.

Il dato più importante in assoluto: l’SR9009 non è mai stato testato in uno studio clinico sull’essere umano. Ogni beneficio riportato, inclusi la perdita di massa grassa e l’aumento del tempo di corsa, proviene da topi o da colture cellulari, quasi sempre con la sostanza iniettata nell’addome anziché assunta per bocca. La documentazione nell’uomo consiste finora in segnalazioni di casi di danno epatico, tra cui uno conclusosi con un trapianto di fegato.

Questa pagina riassume quanto mostrano gli studi sugli animali, i laboratori antidoping e i casi clinici pubblicati. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Agonista sintetico di REV-ERBα/β (modulatore dell’orologio circadiano); non è un SARM
Origine	Scripps Research Institute, descritto per la prima volta nel 2012
Approvazione	Nessuna. Mai approvato in alcun Paese; nessuno studio registrato sull’uomo
Via di somministrazione negli studi	Prevalentemente iniezione intraperitoneale nel topo (tipicamente 100 mg/kg due volte al giorno)
Dose nell’uomo	Nessuna stabilita; non esistono dati di dosaggio nell’uomo
Emivita	Non determinata nell’uomo. Nei topi, gli effetti di una singola iniezione scomparivano entro 24 h
Potenza (saggio cellulare)	IC50 di 670 nM su REV-ERBα e di 800 nM su REV-ERBβ
Stato WADA	Proibito in ogni momento (S4.4.1, «agonisti di Rev-erbα, ad es. SR9009, SR9011»)
Sostanza controllata negli USA	Non inserito nella Tabella III (Schedule III)

Che cos’è

L’SR9009 è una piccola molecola sintetica, l’ethyl 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate. La sua formula bruta è C₂₀H₂₄ClN₃O₄S e il suo peso molecolare è di 437,9 g/mol (PubChem). Non è uno steroide e non condivide alcuna struttura chimica con il testosterone.

I suoi bersagli, REV-ERBα (gene NR1D1) e REV-ERBβ (NR1D2), sono recettori nucleari che spengono l’espressione di specifici geni. Nell’orologio giornaliero reprimono BMAL1, un gene centrale dell’orologio circadiano. Regolano inoltre geni coinvolti nel metabolismo dei grassi e del glucosio e nell’infiammazione (Solt et al., Nature 2012).

L’articolo del 2012 ha introdotto l’SR9009 insieme a un suo stretto analogo, l’SR9011. Entrambi sono stati costruiti a partire da un precedente ligando di REV-ERB, il GSK4112, che raggiungeva concentrazioni ematiche troppo basse per poter essere studiato negli animali. Nei saggi cellulari i due composti sono risultati simili:

Saggio (Solt et al., 2012)	SR9009	SR9011
REV-ERBα, IC50	670 nM	790 nM
REV-ERBβ, IC50	800 nM	560 nM
Reporter del promotore di BMAL1, IC50	710 nM	620 nM

Gli autori hanno riferito che nessuno dei due composti risultava attivo sugli altri recettori nucleari testati. L’SR9009 non è quindi un modulatore selettivo del recettore degli androgeni, nonostante il modo in cui viene spesso commercializzato.

L’SR9009 agisce esclusivamente tramite REV-ERB? Non del tutto. Uno studio del 2019 ha eliminato sia REV-ERBα sia REV-ERBβ in cellule epatiche e cellule staminali embrionali di topo. L’SR9009 continuava comunque a ridurre la vitalità cellulare, modificare il metabolismo cellulare e alterare l’espressione genica in cellule completamente prive di REV-ERB. Gli autori hanno concluso che gli effetti dell’SR9009 «non possono essere utilizzati esclusivamente come surrogato dell’attività di REV-ERB» (Dierickx et al., PNAS 2019). Alcuni effetti attribuiti all’orologio circadiano potrebbero derivare da azioni fuori bersaglio.

Come si comporta nell’organismo

Non esistono studi di farmacocinetica nell’uomo. L’assorbimento, l’emivita e l’esposizione sicura nelle persone sono sconosciuti. Ciò che è noto proviene dai topi e da studi di metabolismo in provetta:

Via di somministrazione. I principali studi sugli animali hanno somministrato l’SR9009 mediante iniezione intraperitoneale (addominale), di solito a 100 mg/kg due volte al giorno (Solt et al., Nature 2012; Woldt et al., Nat Med 2013).
Durata d’azione breve. Dopo una singola iniezione, il comportamento dei topi tornava normale il giorno successivo. Gli autori hanno interpretato questo dato come un’eliminazione del composto in meno di 24 h.
Scarso assorbimento orale. Uno studio sui topi del 2025 ha somministrato l’SR9009 per bocca (50–100 mg/kg) proprio perché agiva principalmente nell’intestino, raggiungendo il fegato in quantità minime. Gli autori hanno descritto la sua biodisponibilità orale come scarsa e i livelli cerebrali sono rimasti inferiori a 5 ng/mg dopo 7 giorni di somministrazione orale (Chen et al., Adv Sci 2025). I prodotti venduti per uso umano sono solitamente capsule orali, pertanto i risultati ottenuti per iniezione nei topi potrebbero non essere trasferibili.
Metabolismo. Nei microsomi epatici umani (enzimi del fegato in provetta), l’SR9009 è stato degradato in 13 metaboliti da CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19 e CYP2D6. I più abbondanti erano prodotti N-dealchilati (Mazzarino et al., Drug Test Anal 2018). Uno studio precedente aveva individuato 8 metaboliti (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).
Possibili interazioni. Nello stesso lavoro in provetta, ketoconazolo, miconazolo, fluoxetina, nefazodone e paroxetina hanno alterato in modo significativo il metabolismo dell’SR9009. Questo aspetto non è stato studiato nelle persone.

Stato regolatorio

Non è un farmaco approvato. L’SR9009 non dispone di alcuna autorizzazione all’immissione in commercio da parte della FDA (Food and Drug Administration statunitense), dell’EMA o di altre autorità regolatorie. Una ricerca su ClinicalTrials.gov non restituisce alcuno studio registrato sull’uomo (ClinicalTrials.gov). Un caso clinico del 2026 osserva che «non è mai stato sottoposto a valutazione clinica nell’uomo» (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026).
Sport. La WADA (Agenzia mondiale antidoping) elenca gli «agonisti di Rev-erbα, ad es. SR9009, SR9011» nella sezione S4.4.1 dei modulatori metabolici, proibiti sia in competizione sia fuori competizione (Lista delle sostanze proibite WADA 2026). Lo stesso gruppo comprende anche gli agonisti di PPARδ come il Cardarine (GW501516).
Rilevamento. I laboratori antidoping hanno caratterizzato i metaboliti dell’SR9009 e prodotto standard di riferimento certificati per due metaboliti umani (Davies et al., Drug Test Anal 2019). Nel 2021 un laboratorio britannico ha segnalato la prima positività in un cavallo, basata sul metabolita N-dealchilato (Cutler et al., Drug Test Anal 2022).
Classificazione delle sostanze controllate negli USA. L’SR9009 non figura tra gli steroidi anabolizzanti della Tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Cosa mostra la ricerca

Tutti i dati riportati di seguito provengono da animali o da colture cellulari. Non esistono dati controllati sull’uomo per alcun esito.

Massa grassa e lipidi ematici nei topi obesi

L’articolo pubblicato su Nature nel 2012 ha trattato topi con obesità indotta dalla dieta con SR9009 a 100 mg/kg per iniezione due volte al giorno per 30 giorni (Solt et al., Nature 2012). Lo stress delle iniezioni biquotidiane ha causato perdita di peso anche nei topi di controllo, per cui i risultati sono espressi in relazione a tali controlli:

Esito nei topi obesi	SR9009 vs veicolo
Perdita di peso	Maggiore del 60% rispetto ai controlli
Massa grassa	Riduzione più marcata
Assunzione di cibo	Nessuna differenza significativa
Trigliceridi plasmatici	−12%
Colesterolo totale plasmatico	−47%
Acidi grassi non esterificati	−23%
Glucosio plasmatico	−19%
Insulina plasmatica	−35% (solo tendenza)
Leptina plasmatica	−80%
IL-6 (un segnale infiammatorio)	−72%

Con l’SR9011 in topi magri, lo stesso articolo ha misurato un aumento del 5% del consumo di ossigeno, indice di un maggiore dispendio energetico, benché i topi si muovessero il 15% in meno. Il muscolo mostrava una maggiore attività dei geni deputati all’ossidazione dei grassi e del glucosio, mentre il tessuto adiposo presentava una minore attività dei geni di accumulo lipidico. Nei topi geneticamente obesi ob/ob, 12 giorni di SR9009 hanno ridotto l’aumento di peso, senza variazioni significative nella tolleranza al glucosio o all’insulina.

Resistenza nei topi

Il risultato alla base della fama dell’SR9009 come «esercizio in pillola» deriva da un singolo esperimento. Topi trattati con SR9009 a 100 mg/kg per iniezione per 30 giorni hanno corso significativamente più a lungo, sia in termini di tempo sia di distanza, in un test di resistenza su tapis roulant rispetto ai topi trattati con il veicolo. Ogni gruppo comprendeva 6 topi (Woldt et al., Nat Med 2013). Nelle cellule muscolari, l’SR9009 ha aumentato il numero di mitocondri.

Lo studio ha dimostrato che REV-ERBα sostiene il contenuto mitocondriale nel muscolo. Non ha testato l’SR9009 nelle persone, per via orale o in animali allenati, né ha misurato le dimensioni o la forza muscolare.

Sonno, ansia e memoria

Sonno. Nei topi, una singola iniezione di SR9009 ha indotto veglia e ridotto il sonno a onde lente e il sonno REM per diverse ore, seguiti da un rimbalzo. Il sonno è tornato normale circa 12 h dopo la somministrazione (Banerjee et al., Nat Commun 2014). Lo stesso studio ha riscontrato una riduzione del comportamento simil-ansioso con gli agonisti di REV-ERB.
Comportamento circadiano. In condizioni di oscurità costante, una singola iniezione ha azzerato il successivo periodo di attività dei topi, mentre in normali condizioni di luce-buio ha ritardato l’inizio dell’attività di 1–3 h (Solt et al., Nature 2012).
Memoria. In uno studio del 2025, l’SR9009 somministrato per bocca ha soppresso l’orologio intestinale e provocato deficit di memoria nei topi maschi nei test di riconoscimento di oggetti e del labirinto (Chen et al., Adv Sci 2025).

Cellule tumorali

L’SR9009 e l’SR9011 hanno eliminato diverse linee cellulari tumorali e cellule senescenti indotte da oncogeni in coltura, risparmiando le cellule normali. Nei topi con glioblastoma umano trapiantato, l’SR9009 iniettato a 100–200 mg/kg due volte al giorno ha rallentato la crescita tumorale e migliorato la sopravvivenza senza tossicità manifesta (Sulli et al., Nature 2018). La successiva scoperta che l’SR9009 uccide le cellule anche in assenza di REV-ERB rende più complessa l’interpretazione di questo risultato (Dierickx et al., PNAS 2019). Nessuno di questi effetti è stato testato nei pazienti.

Crescita muscolare

Nessuno studio ha dimostrato che l’SR9009 aumenti la massa muscolare negli animali o nelle persone. Le ricerche sui topi riguardano tessuto adiposo, lipidi, mitocondri e resistenza, non massa o forza muscolare. Il nome «Stenabolic» e l’etichetta di SARM lasciano intendere un effetto anabolizzante che le evidenze pubblicate non supportano.

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato di sicurezza nell’uomo

Poiché l’SR9009 non è mai stato valutato in uno studio clinico, i suoi effetti collaterali, la dose sicura e gli effetti a lungo termine nelle persone sono sconosciuti. Le affermazioni contenute negli articoli sui topi circa l’«assenza di tossicità manifesta» si riferiscono a cicli brevi nel topo, prevalentemente per iniezione.

Danno epatico

Due casi clinici pubblicati collegano prodotti a base di SR9009 a danno epatico in individui di sesso maschile precedentemente sani:

Caso	Esposizione	Esito
Uomo di 40 anni, USA (Govil et al., Cureus 2025)	Aveva iniziato di recente «Stenabolic» insieme ad altri integratori	Ittero e danno epatico epatocellulare, bilirubina totale a 7,7 mg/dL al ricovero. Miglioramento dopo la sospensione e terapia di supporto
Ragazzo di 17 anni, Australia (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026)	Circa 8 settimane di SR9009 orale acquistato online; sintomi circa 3 mesi dopo	Insufficienza epatica acuta con necrosi grave alla biopsia ed encefalopatia di grado 3. Necessario trapianto di fegato d’urgenza

In entrambi i casi sono state escluse cause virali, autoimmuni e di altra natura. Nessuno dei due articoli ha analizzato chimicamente il prodotto assunto dal paziente, perciò non è possibile escludere contaminazioni o un’etichettatura errata. I casi clinici non consentono di stabilire con quale frequenza si verifichi il danno epatico.

Effetti sul sonno e sull’orologio biologico

L’SR9009 è stato progettato per alterare l’orologio biologico. Nei topi ha soppresso il sonno, spostato l’attività giornaliera e, somministrato per bocca, compromesso i test di memoria (vedi sopra). Non è noto se effetti analoghi si verifichino nelle persone.

Qualità dei prodotti

I prodotti venduti online come sostanze chimiche di ricerca spesso non corrispondono a quanto dichiarato in etichetta. Un’analisi pubblicata su JAMA nel 2017 ha acquistato 44 prodotti venduti come SARM: solo il 52% conteneva effettivamente un SARM e il 39% conteneva un altro farmaco non approvato, incluso l’SR9009. Solo il 41% presentava la quantità di principio attivo indicata in etichetta (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Anche i chimici antidoping hanno confermato la presenza di SR9009 in prodotti del mercato nero (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).

Atleti

Gli atleti sottoposti a controlli antidoping incorrono in una violazione delle norme antidoping per qualsiasi utilizzo di SR9009, sia in competizione sia fuori competizione. I chimici antidoping hanno segnalato gli agonisti di REV-ERB come probabili agenti dopanti già nel 2016 e da allora hanno sviluppato metodi per rilevare l’SR9009 e i suoi metaboliti (Thevis and Schänzer, Rapid Commun Mass Spectrom 2016; Cutler et al., Drug Test Anal 2022).

Punti chiave

Un composto che agisce sull’orologio circadiano, non un SARM. L’SR9009 attiva i recettori nucleari REV-ERB e non ha alcuna attività documentata sul recettore degli androgeni.
Nessuno studio clinico nell’uomo. I risultati su perdita di grasso, lipidi, resistenza ed effetto antitumorale provengono tutti da topi o colture cellulari, per lo più con dosi iniettate pari o superiori a 100 mg/kg.
L’uso orale è scarsamente supportato. I dati nel topo suggeriscono che, quando viene ingerito, ben poco SR9009 raggiunga l’organismo oltre l’intestino, e non esistono dati di farmacocinetica nell’uomo.
Non tutti gli effetti dipendono da REV-ERB. L’SR9009 ha alterato la vitalità e il metabolismo cellulare anche in cellule prive di entrambi i recettori REV-ERB.
Segnali concreti di rischio epatico. Due casi clinici descrivono un danno epatico, uno dei quali ha richiesto un trapianto in un ragazzo di 17 anni.
Vietato nello sport. La WADA proibisce l’SR9009 in ogni momento e i laboratori sono in grado di rilevarne i metaboliti.

Fonti

Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
Chen M, Zhang F, Xiao Y, et al. Intestinal clock promotes cognitive memory through adenosine signaling. Adv Sci (Weinh). 2025;12(34):e04526. PubMed.
Mazzarino M, Rizzato N, Stacchini C, et al. A further insight into the metabolic profile of the nuclear receptor Rev-erb agonist, SR9009. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1670–1681. PubMed.
Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
Cutler C, White DL, Viljanto M. In vitro metabolism of the REV-ERB agonist SR-9009 and subsequent detection of metabolites in associated routine equine plasma and urine doping control samples. Drug Test Anal. 2022;14(1):169–174. PubMed.
Davies SR, Chan BKH, Moawad M, et al. Production of certified reference materials for the sports doping control of the REV-ERB agonist SR9009. Drug Test Anal. 2019;11(2):257–266. PubMed.
Thevis M, Schänzer W. Emerging drugs affecting skeletal muscle function and mitochondrial biogenesis – potential implications for sports drug testing programs. Rapid Commun Mass Spectrom. 2016;30(5):635–651. PubMed.
Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
Govil D, Afram R, Alkhafaji A, et al. When gains go wrong: a case of selective androgen receptor modulator-related liver injury. Cureus. 2025;17(7):e87376. PubMed.
Shams Bin Shaheen S, Liu WJP, Cooper C, Wu MY. Acute liver failure in an adolescent following use of the synthetic REV-ERB agonist SR9009. Case Reports Hepatol. 2026;2026:9926772. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394020, SR9009. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In vigore dal 1° gennaio 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
ClinicalTrials.gov. Risultati di ricerca per «SR9009» (nessuno studio registrato, ricerca effettuata nell’ottobre 2026). ClinicalTrials.gov.

Stenabolic (SR9009)