Le SR9009 est un composé de recherche synthétique qui active REV-ERBα et REV-ERBβ, deux récepteurs nucléaires qui contribuent au fonctionnement de l’horloge interne de 24 heures de l’organisme. Le groupe de Thomas Burris au Scripps Research Institute l’a décrit en 2012 comme un outil pour étudier la façon dont l’horloge circadienne contrôle le métabolisme (Solt et al., Nature 2012). En ligne, il est souvent vendu sous le nom de « Stenabolic » et rangé parmi les SARM, mais il n’agit pas sur le récepteur des androgènes.

Le fait le plus important : le SR9009 n’a jamais été testé dans un essai clinique chez l’humain. Chaque bénéfice rapporté, y compris la perte de graisse et l’allongement du temps de course, provient de souris ou de cultures cellulaires, presque toujours avec le produit injecté dans l’abdomen plutôt qu’avalé. Les données humaines se limitent à ce jour à des cas rapportés d’atteinte hépatique, dont un qui s’est terminé par une greffe de foie.

Cette page résume ce que montrent les études animales, les laboratoires antidopage et les cas publiés. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Agoniste synthétique de REV-ERBα/β (modulateur de l’horloge circadienne) ; pas un SARM
Origine	Scripps Research Institute, premier rapport en 2012
Autorisation	Aucune. Jamais autorisé nulle part ; aucun essai chez l’humain enregistré
Voie dans les études	Surtout injection intrapéritonéale chez la souris (généralement 100 mg/kg deux fois par jour)
Dose chez l’humain	Aucune établie ; aucune donnée de dosage chez l’humain n’existe
Demi-vie	Non déterminée chez l’humain. Chez la souris, les effets d’une injection avaient disparu en moins de 24 h
Puissance (test cellulaire)	CI50 de 670 nM sur REV-ERBα et de 800 nM sur REV-ERBβ
Statut AMA	Interdit en permanence (S4.4.1, « agonistes de Rev-erbα, p. ex. SR9009, SR9011 »)
Substance contrôlée aux États-Unis	Non inscrit à l’annexe III (Schedule III)

Qu’est-ce que c’est

Le SR9009 est une petite molécule synthétique, l’ethyl 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate. Sa formule est C₂₀H₂₄ClN₃O₄S et sa masse molaire de 437,9 g/mol (PubChem). Ce n’est pas un stéroïde et il n’a aucune parenté structurale avec la testostérone.

Ses cibles, REV-ERBα (gène NR1D1) et REV-ERBβ (NR1D2), sont des récepteurs nucléaires qui éteignent des gènes. Dans l’horloge quotidienne, ils répriment BMAL1, un gène central de l’horloge. Ils régulent aussi des gènes du métabolisme des graisses et du glucose et de l’inflammation (Solt et al., Nature 2012).

L’article de 2012 présentait le SR9009 avec un proche parent, le SR9011. Tous deux ont été construits à partir d’un ligand de REV-ERB antérieur, le GSK4112, dont trop peu atteignait le sang pour qu’il puisse être étudié chez l’animal. Dans les tests cellulaires, les deux composés étaient similaires :

Test (Solt et al., 2012)	SR9009	SR9011
REV-ERBα, CI50	670 nM	790 nM
REV-ERBβ, CI50	800 nM	560 nM
Rapporteur du promoteur de BMAL1, CI50	710 nM	620 nM

Les auteurs ont rapporté qu’aucun des deux composés n’était actif sur les autres récepteurs nucléaires testés. Le SR9009 n’est donc pas un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes, malgré la façon dont il est souvent vendu.

Le SR9009 agit-il uniquement par REV-ERB ? Pas entièrement. Une étude de 2019 a supprimé à la fois REV-ERBα et REV-ERBβ dans des cellules hépatiques et des cellules souches embryonnaires de souris. Le SR9009 réduisait toujours la viabilité cellulaire, modifiait le métabolisme cellulaire et altérait l’expression des gènes dans des cellules totalement dépourvues de REV-ERB. Les auteurs ont conclu que les effets du SR9009 « ne peuvent pas être utilisés uniquement comme indicateur de l’activité de REV-ERB » (Dierickx et al., PNAS 2019). Certains effets attribués à l’horloge circadienne pourraient provenir d’actions hors cible.

Comment il se comporte dans l’organisme

Aucune étude pharmacocinétique chez l’humain n’existe. L’absorption, la demi-vie et l’exposition sûre chez l’humain sont inconnues. Ce que l’on sait provient de souris et d’études de métabolisme en tube à essai :

Voie. Les principales études animales administraient le SR9009 par injection intrapéritonéale (abdominale), généralement 100 mg/kg deux fois par jour (Solt et al., Nature 2012 ; Woldt et al., Nat Med 2013).
Action brève. Après une injection unique, le comportement des souris redevenait normal le lendemain. Les auteurs y ont vu une élimination du produit en moins de 24 h.
Faible absorption orale. Une étude de 2025 chez la souris a administré le SR9009 par voie orale (50–100 mg/kg) précisément parce qu’il agissait principalement dans l’intestin et que très peu atteignait le foie. Les auteurs ont qualifié sa biodisponibilité orale de faible, et les taux cérébraux sont restés inférieurs à 5 ng/mg après 7 jours d’administration orale (Chen et al., Adv Sci 2025). Les produits vendus pour l’humain sont généralement des gélules orales ; les résultats obtenus par injection chez la souris pourraient donc ne pas s’appliquer.
Métabolisme. Dans des microsomes hépatiques humains (enzymes du foie en tube à essai), le SR9009 était dégradé en 13 métabolites par le CYP3A4, le CYP3A5, le CYP2C19 et le CYP2D6. Les plus abondants étaient des produits N-désalkylés (Mazzarino et al., Drug Test Anal 2018). Une étude antérieure avait trouvé 8 métabolites (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).
Interactions possibles. Dans les mêmes travaux en tube à essai, le kétoconazole, le miconazole, la fluoxétine, la néfazodone et la paroxétine modifiaient significativement le métabolisme du SR9009. Cela n’a pas été étudié chez l’humain.

Statut réglementaire

Pas un médicament autorisé. Le SR9009 n’a aucune autorisation de mise sur le marché de la FDA (agence américaine du médicament), de l’EMA ou d’une autre autorité. Une recherche sur ClinicalTrials.gov ne trouve aucune étude chez l’humain enregistrée (ClinicalTrials.gov). Un cas rapporté en 2026 note qu’il « n’a jamais fait l’objet d’une évaluation clinique chez l’humain » (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026).
Sport. L’AMA (Agence mondiale antidopage) inscrit les « agonistes de Rev-erbα, p. ex. SR9009, SR9011 » à la section S4.4.1 des modulateurs métaboliques, interdits en et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Le même groupe couvre aussi les agonistes de PPARδ comme le Cardarine (GW501516).
Détection. Les laboratoires antidopage ont caractérisé les métabolites du SR9009 et produit des étalons de référence certifiés pour deux métabolites humains (Davies et al., Drug Test Anal 2019). En 2021, un laboratoire britannique a rapporté le premier résultat positif chez un cheval, fondé sur le métabolite N-désalkylé (Cutler et al., Drug Test Anal 2022).
Classement des drogues aux États-Unis. Le SR9009 ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Ce que montre la recherche

Toutes les données ci-dessous proviennent d’animaux ou de cellules. Aucune donnée contrôlée chez l’humain n’existe, pour aucun critère.

Masse grasse et lipides sanguins chez des souris obèses

L’article de Nature de 2012 a traité des souris rendues obèses par l’alimentation avec du SR9009 à 100 mg/kg en injection deux fois par jour pendant 30 jours (Solt et al., Nature 2012). Le stress des injections biquotidiennes a aussi fait maigrir les souris témoins ; les résultats sont donc relatifs à ces témoins :

Critère chez les souris obèses	SR9009 vs véhicule
Perte de poids	60 % plus importante que chez les témoins
Masse grasse	Réduction plus importante
Prise alimentaire	Pas de différence significative
Triglycérides plasmatiques	−12 %
Cholestérol total plasmatique	−47 %
Acides gras non estérifiés	−23 %
Glucose plasmatique	−19 %
Insuline plasmatique	−35 % (simple tendance)
Leptine plasmatique	−80 %
IL-6 (un signal inflammatoire)	−72 %

Avec le SR9011 chez des souris minces, le même article a mesuré une hausse de 5 % de la consommation d’oxygène, signe d’une dépense énergétique accrue, alors même que les souris bougeaient 15 % de moins. Le muscle montrait une activité accrue des gènes de combustion des graisses et du glucose, tandis que le tissu adipeux montrait une activité réduite des gènes de stockage des graisses. Chez des souris génétiquement obèses ob/ob, 12 jours de SR9009 ont réduit la prise de poids, sans changement significatif de la tolérance au glucose ou à l’insuline.

Endurance chez la souris

Le résultat à l’origine de la réputation du SR9009 comme « exercice en pilule » provient d’une seule expérience. Des souris recevant du SR9009 à 100 mg/kg en injection pendant 30 jours ont couru significativement plus longtemps, en temps comme en distance, lors d’un test d’endurance sur tapis roulant que les souris traitées par le véhicule. Il y avait 6 souris par groupe (Woldt et al., Nat Med 2013). Dans des cellules musculaires, le SR9009 augmentait le nombre de mitochondries.

L’article a montré que REV-ERBα soutient le contenu mitochondrial du muscle. Il n’a pas testé le SR9009 chez l’humain, par voie orale ou chez des animaux entraînés. Il n’a pas non plus mesuré la taille ni la force musculaires.

Sommeil, anxiété et mémoire

Sommeil. Chez la souris, une seule injection de SR9009 provoquait un éveil et réduisait le sommeil lent et le sommeil paradoxal pendant plusieurs heures, suivis d’un rebond. Le sommeil redevenait normal environ 12 h après la dose (Banerjee et al., Nat Commun 2014). Les mêmes travaux ont observé moins de comportements de type anxieux avec les agonistes de REV-ERB.
Comportement circadien. Dans l’obscurité constante, une injection supprimait la période d’activité suivante des souris, et dans des conditions normales de lumière et d’obscurité, elle retardait le début de l’activité de 1–3 h (Solt et al., Nature 2012).
Mémoire. Dans une étude de 2025, le SR9009 par voie orale réprimait l’horloge intestinale et entraînait des déficits de mémoire chez des souris mâles lors de tests de reconnaissance d’objets et de labyrinthe (Chen et al., Adv Sci 2025).

Cellules cancéreuses

Le SR9009 et le SR9011 tuaient plusieurs lignées cancéreuses et des cellules sénescentes induites par des oncogènes en culture, tout en épargnant les cellules normales. Chez des souris porteuses de glioblastomes humains transplantés, le SR9009 injecté à 100–200 mg/kg deux fois par jour ralentissait la croissance tumorale et améliorait la survie sans toxicité manifeste (Sulli et al., Nature 2018). La découverte ultérieure que le SR9009 tue des cellules même en l’absence de REV-ERB complique l’interprétation de ce résultat (Dierickx et al., PNAS 2019). Rien de tout cela n’a été testé chez des patients.

Croissance musculaire

Aucune étude n’a montré que le SR9009 développe le muscle chez l’animal ou chez l’humain. Les travaux chez la souris portent sur la graisse, les lipides, les mitochondries et l’endurance, pas sur la masse ou la force musculaires. Le nom « Stenabolic » et l’étiquette de SARM suggèrent un effet anabolisant que les données publiées ne confirment pas.

Effets indésirables et risques

Aucune donnée de sécurité chez l’humain

Comme le SR9009 n’a jamais fait l’objet d’un essai clinique, ses effets indésirables, sa dose sûre et ses effets à long terme chez l’humain sont inconnus. Les affirmations des articles chez la souris sur l’« absence de toxicité manifeste » concernent de courtes périodes chez la souris, principalement par injection.

Atteinte hépatique

Deux cas publiés associent des produits à base de SR9009 à une atteinte hépatique chez des hommes auparavant en bonne santé :

Cas	Exposition	Évolution
Homme de 40 ans, États-Unis (Govil et al., Cureus 2025)	Avait récemment commencé le « Stenabolic » avec d’autres compléments	Ictère et atteinte hépatique hépatocellulaire, bilirubine totale à 7,7 mg/dL à l’admission. Amélioration après l’arrêt et un traitement symptomatique
Adolescent de 17 ans, Australie (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026)	Environ 8 semaines de SR9009 oral acheté en ligne ; symptômes environ 3 mois plus tard	Insuffisance hépatique aiguë avec nécrose sévère à la biopsie et encéphalopathie de grade 3. Greffe de foie en urgence nécessaire

Dans les deux cas, les causes virales, auto-immunes et autres ont été exclues. Aucun des deux rapports n’a analysé le produit pris par le patient ; une contamination ou un étiquetage erroné ne peuvent donc pas être exclus. Les cas rapportés ne permettent pas de savoir à quelle fréquence survient l’atteinte hépatique.

Effets sur le sommeil et l’horloge biologique

Le SR9009 a été conçu pour perturber l’horloge biologique. Chez la souris, il réduisait le sommeil, décalait l’activité quotidienne et, par voie orale, altérait les tests de mémoire (voir ci-dessus). On ignore si des effets similaires se produisent chez l’humain.

Qualité des produits

Les produits vendus en ligne comme produits chimiques de recherche ne correspondent souvent pas à leur étiquette. Une analyse publiée dans JAMA en 2017 a acheté 44 produits vendus comme SARM. Seuls 52 % contenaient un SARM, et 39 % contenaient un autre médicament non autorisé, dont le SR9009. Seuls 41 % contenaient la quantité de principe actif indiquée (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Des chimistes antidopage ont aussi confirmé la présence de SR9009 dans des produits du marché noir (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).

Athlètes

Les athlètes soumis aux contrôles s’exposent à une violation des règles antidopage pour toute utilisation de SR9009, en ou hors compétition. Des chimistes antidopage ont signalé dès 2016 les agonistes de REV-ERB comme agents dopants probables et ont depuis mis au point des méthodes pour détecter le SR9009 et ses métabolites (Thevis and Schänzer, Rapid Commun Mass Spectrom 2016 ; Cutler et al., Drug Test Anal 2022).

Points clés

Un médicament de l’horloge circadienne, pas un SARM. Le SR9009 active les récepteurs nucléaires REV-ERB et n’a aucune activité rapportée sur le récepteur des androgènes.
Aucun essai chez l’humain. Les résultats sur la perte de graisse, les lipides, l’endurance et l’effet anticancéreux proviennent tous de souris ou de cellules, le plus souvent avec des doses injectées de 100 mg/kg ou plus.
L’usage oral est mal étayé. Les données chez la souris suggèrent que peu de SR9009 atteint l’organisme au-delà de l’intestin lorsqu’il est avalé, et aucune donnée pharmacocinétique humaine n’existe.
Tous les effets ne passent pas par REV-ERB. Le SR9009 modifiait la viabilité et le métabolisme cellulaires même dans des cellules dépourvues des deux REV-ERB.
De réels signaux de risque hépatique. Deux cas rapportés décrivent une atteinte hépatique, dont une ayant nécessité une greffe chez un adolescent de 17 ans.
Interdit dans le sport. L’AMA interdit le SR9009 en permanence, et les laboratoires peuvent détecter ses métabolites.

Sources

Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
Chen M, Zhang F, Xiao Y, et al. Intestinal clock promotes cognitive memory through adenosine signaling. Adv Sci (Weinh). 2025;12(34):e04526. PubMed.
Mazzarino M, Rizzato N, Stacchini C, et al. A further insight into the metabolic profile of the nuclear receptor Rev-erb agonist, SR9009. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1670–1681. PubMed.
Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
Cutler C, White DL, Viljanto M. In vitro metabolism of the REV-ERB agonist SR-9009 and subsequent detection of metabolites in associated routine equine plasma and urine doping control samples. Drug Test Anal. 2022;14(1):169–174. PubMed.
Davies SR, Chan BKH, Moawad M, et al. Production of certified reference materials for the sports doping control of the REV-ERB agonist SR9009. Drug Test Anal. 2019;11(2):257–266. PubMed.
Thevis M, Schänzer W. Emerging drugs affecting skeletal muscle function and mitochondrial biogenesis – potential implications for sports drug testing programs. Rapid Commun Mass Spectrom. 2016;30(5):635–651. PubMed.
Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
Govil D, Afram R, Alkhafaji A, et al. When gains go wrong: a case of selective androgen receptor modulator-related liver injury. Cureus. 2025;17(7):e87376. PubMed.
Shams Bin Shaheen S, Liu WJP, Cooper C, Wu MY. Acute liver failure in an adolescent following use of the synthetic REV-ERB agonist SR9009. Case Reports Hepatol. 2026;2026:9926772. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 57394020, SR9009. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
ClinicalTrials.gov. Résultats de recherche pour « SR9009 » (aucune étude enregistrée, recherche effectuée en octobre 2026). ClinicalTrials.gov.

Stenabolic (SR9009)