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Stenabolic (SR9009)

SR9009 es un compuesto sintético de investigación que activa REV-ERBα y REV-ERBβ, dos receptores nucleares que ayudan a regular el reloj interno de 24 horas del cuerpo. El grupo de Thomas Burris en el Scripps Research Institute lo describió en 2012 como una herramienta para estudiar cómo el reloj circadiano controla el metabolismo (Solt et al., Nature 2012). En internet suele venderse como «Stenabolic» y agruparse con los SARM (moduladores selectivos del receptor de andrógenos), pero no actúa sobre el receptor de andrógenos.

El dato más importante: SR9009 nunca se ha probado en un ensayo clínico en humanos. Todos los beneficios descritos, incluidas la pérdida de grasa y un mayor tiempo de carrera, proceden de ratones o de cultivos celulares, casi siempre con el fármaco inyectado en el abdomen en lugar de tragado. Hasta ahora, los datos en humanos consisten en informes de casos de daño hepático, uno de ellos con un trasplante de hígado como desenlace.

Esta página resume lo que muestran los estudios en animales, los laboratorios antidopaje y los informes de casos publicados. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Agonista sintético de REV-ERBα/β (modulador del reloj circadiano); no es un SARM
Origen Scripps Research Institute, descrito por primera vez en 2012
Aprobación Ninguna. Nunca aprobado en ningún lugar; no hay ensayos en humanos registrados
Vía en los estudios Sobre todo inyección intraperitoneal en ratones (normalmente 100 mg/kg dos veces al día)
Dosis en humanos Ninguna establecida; no existen datos de dosificación en humanos
Vida media No determinada en humanos. En ratones, los efectos de una inyección desaparecían en menos de 24 h
Potencia (ensayo celular) IC50 de 670 nM en REV-ERBα y de 800 nM en REV-ERBβ
Estado ante la AMA/WADA Prohibido en todo momento (S4.4.1, «Rev-erbα agonists, e.g. SR9009, SR9011»)
Sustancia controlada en EE. UU. No figura en la Lista III (Schedule III)

Qué es

SR9009 es una molécula sintética pequeña, ethyl 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate. Su fórmula es C₂₀H₂₄ClN₃O₄S y su masa molecular es de 437,9 g/mol (PubChem). No es un esteroide y no comparte estructura con la testosterona.

Sus dianas, REV-ERBα (gen NR1D1) y REV-ERBβ (NR1D2), son receptores nucleares que apagan genes. En el reloj diario reprimen BMAL1, un gen central del reloj. También regulan genes del metabolismo de las grasas y la glucosa, y de la inflamación (Solt et al., Nature 2012).

El artículo de 2012 presentó SR9009 junto con un pariente cercano, SR9011. Ambos se desarrollaron a partir de un ligando de REV-ERB anterior, GSK4112, que alcanzaba concentraciones en sangre demasiado bajas para estudiarlo en animales. En ensayos celulares, los dos compuestos fueron similares:

Ensayo (Solt et al., 2012) SR9009 SR9011
REV-ERBα, IC50 670 nM 790 nM
REV-ERBβ, IC50 800 nM 560 nM
Reportero del promotor de BMAL1, IC50 710 nM 620 nM

Los autores informaron que ninguno de los dos compuestos fue activo en los demás receptores nucleares que analizaron. Por tanto, SR9009 no es un modulador selectivo del receptor de andrógenos, aunque a menudo se venda como tal.

¿Actúa SR9009 solo a través de REV-ERB? No del todo. Un estudio de 2019 eliminó tanto REV-ERBα como REV-ERBβ en células hepáticas y células madre embrionarias de ratón. SR9009 siguió reduciendo la viabilidad celular, modificando el metabolismo celular y alterando la expresión génica en células sin ningún REV-ERB. Los autores concluyeron que los efectos de SR9009 «no pueden utilizarse únicamente como indicador indirecto de la actividad de REV-ERB» (Dierickx et al., PNAS 2019). Algunos efectos atribuidos al reloj circadiano podrían deberse a acciones fuera de la diana.

Cómo se comporta en el cuerpo

No existe ningún estudio farmacocinético en humanos. Se desconocen la absorción, la vida media y la exposición segura en personas. Lo que se sabe procede de ratones y de estudios de metabolismo in vitro:

  • Vía. Los estudios clave en animales administraron SR9009 por inyección intraperitoneal (abdominal), por lo general 100 mg/kg dos veces al día (Solt et al., Nature 2012; Woldt et al., Nat Med 2013).
  • Acción breve. Tras una sola inyección, el comportamiento de los ratones volvió a la normalidad al día siguiente. Los autores lo interpretaron como una eliminación del fármaco en menos de 24 h.
  • Mala absorción oral. Un estudio en ratones de 2025 administró SR9009 por vía oral (50–100 mg/kg) precisamente porque así actuaba sobre todo en el intestino y muy poco llegaba al hígado. Los autores describieron su biodisponibilidad oral como escasa, y los niveles en el cerebro se mantuvieron por debajo de 5 ng/mg tras 7 días de administración oral (Chen et al., Adv Sci 2025). Los productos que se venden para personas suelen ser cápsulas orales, por lo que los resultados obtenidos en ratones con inyecciones podrían no ser extrapolables.
  • Metabolismo. En microsomas hepáticos humanos (enzimas del hígado en un tubo de ensayo), SR9009 se degradó en 13 metabolitos por acción de CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19 y CYP2D6. Los más abundantes fueron productos N-desalquilados (Mazzarino et al., Drug Test Anal 2018). Un estudio anterior encontró 8 metabolitos (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).
  • Posibles interacciones. En ese mismo trabajo in vitro, el ketoconazol, el miconazol, la fluoxetina, la nefazodona y la paroxetina alteraron de forma significativa el metabolismo de SR9009. Esto no se ha estudiado en personas.

Situación regulatoria

  • No es un medicamento aprobado. SR9009 no tiene autorización de comercialización de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), de la EMA ni de ninguna otra autoridad. Una búsqueda en ClinicalTrials.gov no encuentra ningún estudio en humanos registrado (ClinicalTrials.gov). Un informe de caso de 2026 señala que «nunca se ha sometido a evaluación clínica en humanos» (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026).
  • Deporte. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye «Rev-erbα agonists, e.g. SR9009, SR9011» en la sección S4.4.1 de moduladores metabólicos, prohibidos dentro y fuera de competición (WADA 2026 Prohibited List). El mismo grupo abarca también agonistas de PPARδ como Cardarine (GW501516).
  • Detección. Los laboratorios antidopaje han caracterizado los metabolitos de SR9009 y han producido patrones de referencia certificados para dos metabolitos humanos (Davies et al., Drug Test Anal 2019). En 2021, un laboratorio del Reino Unido notificó el primer resultado positivo en un caballo, basado en el metabolito N-desalquilado (Cutler et al., Drug Test Anal 2022).
  • Clasificación de drogas en EE. UU. SR9009 no figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Qué muestra la investigación

Todos los datos siguientes proceden de animales o células. No existen datos controlados en humanos para ningún resultado.

Masa grasa y lípidos en sangre en ratones obesos

El artículo de Nature de 2012 trató a ratones con obesidad inducida por la dieta con SR9009 a 100 mg/kg por inyección dos veces al día durante 30 días (Solt et al., Nature 2012). El estrés de las inyecciones dos veces al día hizo que también los ratones de control perdieran peso, por lo que los resultados son relativos a esos controles:

Resultado en ratones obesos SR9009 frente a vehículo
Pérdida de peso 60 % mayor que en los controles
Masa grasa Mayor reducción
Ingesta de alimento Sin diferencia significativa
Triglicéridos plasmáticos −12 %
Colesterol total plasmático −47 %
Ácidos grasos no esterificados −23 %
Glucosa plasmática −19 %
Insulina plasmática −35 % (solo tendencia)
Leptina plasmática −80 %
IL-6 (una señal inflamatoria) −72 %

Con SR9011 en ratones delgados, el mismo artículo midió un aumento del 5 % en el consumo de oxígeno, señal de un mayor gasto energético, aunque los ratones se movieron un 15 % menos. El músculo mostró una mayor actividad de los genes de combustión de grasa y glucosa, mientras que el tejido adiposo mostró una menor actividad de los genes de almacenamiento de grasa. En ratones ob/ob, genéticamente obesos, 12 días de SR9009 redujeron el aumento de peso, sin cambios significativos en la tolerancia a la glucosa ni a la insulina.

Resistencia en ratones

El hallazgo que dio a SR9009 su fama de «ejercicio en una pastilla» procede de un único experimento. Los ratones que recibieron SR9009 a 100 mg/kg por inyección durante 30 días corrieron significativamente más, tanto en tiempo como en distancia, en una prueba de resistencia en cinta que los ratones tratados con vehículo. Había 6 ratones por grupo (Woldt et al., Nat Med 2013). En células musculares, SR9009 aumentó el número de mitocondrias.

El artículo demostró que REV-ERBα favorece el contenido mitocondrial del músculo. No probó SR9009 en personas, por vía oral ni en animales entrenados. Tampoco midió el tamaño ni la fuerza muscular.

Sueño, ansiedad y memoria

  • Sueño. En ratones, una sola inyección de SR9009 provocó vigilia y redujo el sueño de ondas lentas y el sueño REM durante varias horas, seguido de un efecto rebote. El sueño volvió a la normalidad unas 12 h después de la dosis (Banerjee et al., Nat Commun 2014). El mismo trabajo observó menos conductas de tipo ansioso con los agonistas de REV-ERB.
  • Comportamiento circadiano. En oscuridad constante, una sola inyección suprimió el siguiente periodo de actividad de los ratones, y en condiciones normales de luz y oscuridad retrasó el inicio de la actividad en 1–3 h (Solt et al., Nature 2012).
  • Memoria. En un estudio de 2025, SR9009 por vía oral suprimió el reloj intestinal y provocó déficits de memoria en ratones macho en pruebas de reconocimiento de objetos y de laberinto (Chen et al., Adv Sci 2025).

Células cancerosas

SR9009 y SR9011 mataron varias líneas celulares de cáncer y células senescentes inducidas por oncogenes en cultivo, sin afectar a las células normales. En ratones con glioblastoma humano trasplantado, SR9009 inyectado a 100–200 mg/kg dos veces al día frenó el crecimiento tumoral y mejoró la supervivencia sin toxicidad evidente (Sulli et al., Nature 2018). El hallazgo posterior de que SR9009 mata células incluso sin REV-ERB complica la interpretación de este resultado (Dierickx et al., PNAS 2019). Nada de esto se ha probado en pacientes.

Crecimiento muscular

Ningún estudio ha demostrado que SR9009 desarrolle músculo en animales ni en personas. Los trabajos en ratones se refieren a grasa, lípidos, mitocondrias y resistencia, no a masa ni fuerza muscular. El nombre «Stenabolic» y la etiqueta de SARM sugieren un efecto anabólico que la evidencia publicada no respalda.

Efectos secundarios y riesgos

Sin datos de seguridad en humanos

Como SR9009 nunca ha formado parte de un ensayo clínico, se desconocen sus efectos secundarios, su dosis segura y sus efectos a largo plazo en personas. Las afirmaciones de los artículos en ratones sobre «ausencia de toxicidad evidente» se refieren a tratamientos cortos en ratones, sobre todo por inyección.

Daño hepático

Dos informes de casos publicados relacionan productos con SR9009 con daño hepático en hombres previamente sanos:

Caso Exposición Desenlace
Hombre de 40 años, EE. UU. (Govil et al., Cureus 2025) Había empezado recientemente a tomar «Stenabolic» junto con otros suplementos Ictericia y daño hepático hepatocelular, bilirrubina total de 7,7 mg/dL al ingreso. Mejoró tras suspenderlo y con tratamiento de soporte
Varón de 17 años, Australia (Shams Bin Shaheen et al., Case Reports Hepatol 2026) Unas 8 semanas de SR9009 oral comprado por internet; síntomas unos 3 meses después Insuficiencia hepática aguda con necrosis grave en la biopsia y encefalopatía de grado 3. Necesitó un trasplante de hígado de urgencia

En ambos casos se descartaron causas virales, autoinmunes y de otro tipo. Ninguno de los informes analizó el producto que tomó el paciente, por lo que no se puede descartar contaminación o un etiquetado erróneo. Los informes de casos no pueden mostrar con qué frecuencia se produce el daño hepático.

Efectos sobre el sueño y el reloj biológico

SR9009 se diseñó para alterar el reloj biológico. En ratones suprimió el sueño, desplazó la actividad diaria y, administrado por vía oral, empeoró los resultados en pruebas de memoria (ver arriba). Se desconoce si en personas se producen efectos similares.

Calidad del producto

Los productos que se venden en internet como sustancias químicas de investigación a menudo no son lo que indica la etiqueta. Un análisis publicado en JAMA en 2017 compró 44 productos vendidos como SARM. Solo el 52 % contenía un SARM, y el 39 % contenía otro fármaco no aprobado, entre ellos SR9009. Solo el 41 % tenía la cantidad indicada de principio activo (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Químicos antidopaje también han confirmado la presencia de SR9009 en productos del mercado negro (Geldof et al., Int J Mol Sci 2016).

Deportistas

Los deportistas sometidos a controles antidopaje incurren en una infracción antidopaje por cualquier uso de SR9009, dentro o fuera de competición. Los químicos antidopaje señalaron en 2016 a los agonistas de REV-ERB como probables agentes dopantes y desde entonces han desarrollado métodos para detectar SR9009 y sus metabolitos (Thevis and Schänzer, Rapid Commun Mass Spectrom 2016; Cutler et al., Drug Test Anal 2022).

Puntos clave

  • Un fármaco del reloj circadiano, no un SARM. SR9009 activa los receptores nucleares REV-ERB y no tiene actividad descrita sobre el receptor de andrógenos.
  • Sin ensayos en humanos. Los hallazgos sobre pérdida de grasa, lípidos, resistencia y efecto anticanceroso proceden todos de ratones o células, en su mayoría con dosis inyectadas de 100 mg/kg o más.
  • El uso oral tiene poco respaldo. Los datos en ratones sugieren que, cuando se traga, poco SR9009 llega al organismo más allá del intestino, y no existen datos farmacocinéticos en humanos.
  • No todos los efectos se deben a REV-ERB. SR9009 modificó la viabilidad y el metabolismo celulares incluso en células que carecían de ambos REV-ERB.
  • Señales reales de riesgo hepático. Dos informes de casos describen daño hepático, uno de ellos con necesidad de trasplante en un joven de 17 años.
  • Prohibido en el deporte. La AMA/WADA prohíbe SR9009 en todo momento, y los laboratorios pueden detectar sus metabolitos.

Fuentes

  1. Solt LA, Wang Y, Banerjee S, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012;485(7396):62–68. PubMed.
  2. Woldt E, Sebti Y, Solt LA, et al. Rev-erb-α modulates skeletal muscle oxidative capacity by regulating mitochondrial biogenesis and autophagy. Nat Med. 2013;19(8):1039–1046. PubMed.
  3. Dierickx P, Emmett MJ, Jiang C, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(25):12147–12152. PubMed.
  4. Sulli G, Rommel A, Wang X, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018;553(7688):351–355. PubMed.
  5. Banerjee S, Wang Y, Solt LA, et al. Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour. Nat Commun. 2014;5:5759. PubMed.
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  7. Mazzarino M, Rizzato N, Stacchini C, et al. A further insight into the metabolic profile of the nuclear receptor Rev-erb agonist, SR9009. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1670–1681. PubMed.
  8. Geldof L, Deventer K, Roels K, et al. In vitro metabolic studies of REV-ERB agonists SR9009 and SR9011. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1676. PubMed.
  9. Cutler C, White DL, Viljanto M. In vitro metabolism of the REV-ERB agonist SR-9009 and subsequent detection of metabolites in associated routine equine plasma and urine doping control samples. Drug Test Anal. 2022;14(1):169–174. PubMed.
  10. Davies SR, Chan BKH, Moawad M, et al. Production of certified reference materials for the sports doping control of the REV-ERB agonist SR9009. Drug Test Anal. 2019;11(2):257–266. PubMed.
  11. Thevis M, Schänzer W. Emerging drugs affecting skeletal muscle function and mitochondrial biogenesis – potential implications for sports drug testing programs. Rapid Commun Mass Spectrom. 2016;30(5):635–651. PubMed.
  12. Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
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