Izotretynoina to doustny retinoid, lek spokrewniony z witaminą A. Firma Roche sprzedawała ją jako Accutane, a FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła ją w 1982 r. do leczenia ciężkiego trądziku guzkowego, który nie odpowiedział na inne leczenie, w tym na antybiotyki. Działa głównie przez zmniejszanie gruczołów łojowych wytwarzających sebum, a charakterystyka produktu podaje, że pojedyncza 15–20-tygodniowa kuracja daje u wielu pacjentów całkowitą i długotrwałą remisję.
Pojawia się w bibliotece poświęconej sterydom anabolicznym, ponieważ trądzik jest jednym z najczęstszych widocznych działań niepożądanych steroidów anaboliczno-androgennych (AAS). Najważniejszy fakt dotyczący izotretynoiny jest taki, że powoduje ciężkie wady wrodzone. W USA może być przepisywana i wydawana wyłącznie w ramach programu o ograniczonym dostępie o nazwie iPLEDGE, a jej charakterystyka produktu zawiera inne poważne ostrzeżenia, które mają znaczenie dla osób intensywnie trenujących lub przyjmujących inne leki wpływające na wątrobę i lipidy we krwi.
Ta strona podsumowuje to, co podają charakterystyki produktu FDA, badania kliniczne i organy regulacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie jest poradą medyczną.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Retinoid (kwas 13-cis-retinowy), pochodna witaminy A |
| Marka oryginalna | Accutane (Roche), NDA 18-662, zatwierdzony 7 maja 1982 r.; wycofany przez Roche w 2009 r. |
| Obecne produkty w USA | Generyki i markowe generyki (Amnesteem, Claravis, Zenatane, Myorisan; produkt ANDA sprzedawany obecnie pod nazwą Accutane), a także Absorica i Absorica LD |
| Droga podania | Kapsułka doustna |
| Dawka podana w charakterystyce produktu | 0,5–1 mg/kg/dobę w dwóch dawkach podzielonych, z posiłkiem, przez 15–20 tygodni |
| Okres półtrwania (charakterystyka produktu) | Około 21 h dla izotretynoiny; około 24 h dla jej głównego metabolitu, 4-okso-izotretynoiny |
| Kluczowy fakt dotyczący mechanizmu | Zmniejsza gruczoły łojowe i ogranicza wydzielanie sebum; dokładny mechanizm jest nieznany |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę, w ramach programu REMS iPLEDGE; nie znajduje się w wykazie III (Schedule III) |
| Status WADA | Nie wymieniona na liście zabronionych na 2026 r. |
Czym jest
Izotretynoina to kwas 13-cis-retinowy: wzór C₂₀H₂₈O₂, masa cząsteczkowa 300,4 g/mol (PubChem). Jest izomerem geometrycznym tretynoiny (kwasu all-trans-retinowego), a oba związki wzajemnie przekształcają się w organizmie. Oba są spokrewnione z retinolem, główną postacią witaminy A (charakterystyka produktu Accutane).
Pierwszy ważny raport kliniczny opublikowano w 1979 r. (Peck et al., NEJM 1979). Leczono w nim 14 pacjentów z opornym na leczenie trądzikiem torbielowatym i skupionym przez cztery miesiące, średnio dawką 2,0 mg/kg/dobę:
- U 13 z 14 doszło do całkowitego oczyszczenia skóry, a u 14. pacjenta nastąpiła poprawa o 75%.
- Wszyscy 14 pozostali w remisji, w tym momencie nawet do 20 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Działania niepożądane ograniczały się głównie do skóry i błon śluzowych i szybko ustępowały po przerwaniu leczenia.
Historia marki Accutane
| Data | Wydarzenie |
|---|---|
| 7 maja 1982 r. | FDA zatwierdza Accutane firmy Roche (NDA 18-662) do leczenia ciężkiego, opornego trądziku guzkowego |
| 24 czerwca 2009 r. | Roche zawiadamia FDA o wycofywaniu Accutane 10, 20 i 40 mg |
| 7 lipca 2010 r. | FDA stwierdza, że Accutane nie został wycofany z powodów związanych z bezpieczeństwem ani skutecznością, więc generyki mogły pozostać na rynku (75 FR 39024) |
| 22 listopada 2010 r. | FDA wycofuje NDA firmy Roche na wniosek spółki, ponieważ produkt nie był już w obrocie (75 FR 71135) |
Nazwa „Accutane” nadal jest w użyciu: aktualny wpis w DailyMed firmy JG Pharma dotyczy kapsułek izotretynoiny (10, 20, 30 i 40 mg) sprzedawanych pod tą marką, wytwarzanych na podstawie skróconego (generycznego) wniosku, ANDA 202099 (charakterystyka produktu Accutane).
Jak działa
Charakterystyka produktu podaje, że dokładny mechanizm jest nieznany. W dawce 0,5–1 mg/kg/dobę hamuje czynność gruczołów łojowych i rogowacenie (gromadzenie się komórek skóry, które zatykają pory). Spadek wydzielania sebum zależy od dawki i czasu leczenia oraz odzwierciedla mniejsze gruczoły i zahamowane różnicowanie komórek gruczołu.
Jeden z proponowanych mechanizmów to śmierć komórek w gruczole. W biopsjach skóry od 7 pacjentów komórki gruczołów łojowych ulegały apoptozie (programowanej śmierci komórki) po tygodniu leczenia (Nelson et al., J Clin Invest 2008). W hodowanych ludzkich komórkach gruczołów łojowych ten efekt zależał od białka zwanego lipokaliną 2 (NGAL). To wyniki badań laboratoryjnych, a nie dowód pełnego mechanizmu klinicznego.
Dlaczego pojawia się w kontekście sterydów anabolicznych
Androgeny napędzają produkcję sebum, a trądzik związany ze sterydami jest częsty. Niemiecki przegląd dermatologiczny z 2007 r. oszacował, że trądzik występuje u około 50% osób stosujących AAS. Nazwano go ważnym objawem klinicznym stosowania AAS, zwłaszcza u młodych mężczyzn w wieku 18–26 lat, i zauważono, że AAS mogą wywoływać ciężkie postacie, takie jak trądzik skupiony (acne conglobata) i trądzik piorunujący (acne fulminans) (Melnik et al., JDDG 2007).
Nie znaleźliśmy badań kontrolowanych izotretynoiny w trądziku wywołanym sterydami. Zatwierdzone wskazanie i wszystkie dawki podane w charakterystyce produktu pochodzą z badań w zwykłym ciężkim trądziku guzkowym.
Farmakokinetyka
Izotretynoina jest bardzo dobrze rozpuszczalna w tłuszczach, więc pokarm zmienia ilość, która się wchłania. W badaniu z przeplotem 74 zdrowych dorosłych przyjęło pojedynczą dawkę 80 mg z wysokotłuszczowym posiłkiem i bez niego (charakterystyka produktu Accutane):
| Parametr | Po posiłku (wysokotłuszczowy posiłek) | Na czczo |
|---|---|---|
| Całkowita ekspozycja (AUC) | 10 004 ng·h/mL | 3703 ng·h/mL |
| Stężenie maksymalne (Cmax) | 862 ng/mL | 301 ng/mL |
| Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego | 5,3 h | 3,2 h |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 21 h | 21 h |
Pokarm ponad dwukrotnie zwiększył ekspozycję bez zmiany okresu półtrwania, dlatego standardowe kapsułki należy przyjmować z posiłkiem. Inne informacje z charakterystyki produktu:
- Wiązanie: ponad 99,9% wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą.
- Metabolizm: enzymy wątrobowe CYP2C8, 2C9, 3A4 i 2B6 (dane in vitro) przekształcają ją w 4-okso-izotretynoinę, tretynoinę i 4-okso-tretynoinę. Wszystkie mają aktywność retinoidów. W stanie stacjonarnym (steady state) ekspozycja na 4-okso-izotretynoinę jest około 3,4 raza większa niż na izotretynoinę.
- Okresy półtrwania: 21 ± 8,2 h dla izotretynoiny i 24 ± 5,3 h dla 4-okso-izotretynoiny u dorosłych; 15,7 h dla izotretynoiny u dzieci w wieku 12–15 lat.
- Eliminacja: metabolity są wydalane z kałem i moczem w mniej więcej równych ilościach (łącznie 65–83% dawki znakowanej radioaktywnie). Całkowita radioaktywność we krwi malała z okresem półtrwania 90 godzin.
Absorica i Absorica LD
Absorica (NDA 021951) i Absorica LD (NDA 211913, mikronizowana izotretynoina) firmy Sun Pharma mają postać, w której pokarm ma mniejsze znaczenie (charakterystyka produktu Absorica):
| Produkt | Wpływ wysokotłuszczowego posiłku | Okres półtrwania: izotretynoina / metabolit 4-okso |
|---|---|---|
| Absorica 40 mg | AUC wyższe o około 50%, Cmax wyższe o około 26% | 18 h / 38 h |
| Absorica LD 32 mg | AUC wyższe o około 20%, Cmax wyższe o około 6% | Około 24 h / 38 h |
Charakterystyka produktu podaje, że Absorica i Absorica LD nie są wymienne mg na mg, ponieważ różni się ich biodostępność.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Wszystkie produkty izotretynoiny w USA mają jedno wspólne wskazanie: ciężki, oporny trądzik guzkowy, czyli liczne zapalne guzki o wielkości 5 mm lub większe. Charakterystyki produktu zastrzegają ją dla pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie konwencjonalne, w tym na antybiotyki ogólnoustrojowe, i którzy nie są w ciąży. Absorica jest przeznaczona dla pacjentów w wieku 12 lat i starszych.
| Produkt | Dawka podana w charakterystyce | Pokarm |
|---|---|---|
| Standardowe kapsułki (Accutane i generyki) | 0,5–1 mg/kg/dobę w dwóch dawkach podzielonych przez 15–20 tygodni; do 2 mg/kg/dobę u dorosłych z bardzo ciężką postacią, bliznowaciejącą lub obejmującą tułów | Należy przyjmować z posiłkiem |
| Absorica | 0,5–1 mg/kg/dobę w dwóch dawkach podzielonych przez 15–20 tygodni; do 2 mg/kg/dobę | Z posiłkiem lub bez |
| Absorica LD | 0,4–0,8 mg/kg/dobę w dwóch dawkach podzielonych przez 15–20 tygodni; do 1,6 mg/kg/dobę | Z posiłkiem lub bez |
Pozostałe zasady dawkowania podane w charakterystyce produktu:
- Dawkowanie raz na dobę nie jest zalecane, ponieważ nie ustalono jego bezpieczeństwa.
- Leczenie można przerwać wcześniej, jeśli łączna liczba guzków zmniejszy się o więcej niż 70%.
- Drugiej kuracji nie należy rozpoczynać wcześniej niż po co najmniej 2 miesiącach od pierwszej, ponieważ trądzik może nadal się poprawiać po zakończeniu leczenia.
- Długotrwałe stosowanie, nawet w małych dawkach, nie było badane i nie jest zalecane.
Wytyczne Amerykańskiej Akademii Dermatologii z 2024 r. zawierają silne zalecenie doustnej izotretynoiny w trądziku, który jest ciężki, powoduje obciążenie psychospołeczne lub bliznowacenie albo nie odpowiada na standardowe leczenie doustne lub miejscowe (Reynolds et al., JAAD 2024).
Co pokazują badania
Dawka a odpowiedź
W podwójnie zaślepionym badaniu wieloośrodkowym 150 pacjentów z trądzikiem guzkowo-torbielowatym opornym na leczenie losowo przydzielono do dawek 0,1; 0,5 lub 1,0 mg/kg/dobę (Strauss et al., JAAD 1984). Wszystkie trzy dawki dały wysoce istotną odpowiedź, bez istotnej różnicy w początkowej odpowiedzi między nimi. Jednak 42% pacjentów przyjmujących 0,1 mg/kg/dobę wymagało ponownego leczenia, co skłoniło autorów do preferowania większych dawek. Charakterystyka produktu powołuje się na te badania zależności dawka–odpowiedź w celu wyciągnięcia tego samego wniosku.
Bezpośrednie porównanie z inną kapsułką izotretynoiny
W badaniu rejestracyjnym Absorica 925 osób w wieku 12–54 lat z ciężkim trądzikiem guzkowym losowo przydzielono do przyjmowania Absorica lub innej kapsułki izotretynoiny, obu z pokarmem. Dawkowanie wynosiło 0,5 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie, a następnie 1 mg/kg/dobę przez 16 tygodni (charakterystyka produktu Absorica):
| Wynik w 20. tygodniu | Absorica (n = 464) | Inna kapsułka izotretynoiny (n = 461) |
|---|---|---|
| Średnia wyjściowa liczba guzków | 18,4 | 17,7 |
| Średnie zmniejszenie liczby guzków | −15,68 | −15,62 |
| Zmniejszenie liczby guzków o co najmniej 90% | 324 (70%) | 344 (75%) |
Przegląd Cochrane
Przegląd Cochrane z 2018 r. zebrał 31 badań randomizowanych z udziałem 3836 uczestników w wieku 12–55 lat (Costa et al., Cochrane 2018). Wszystkie poza trzema badaniami miały wysokie ryzyko błędu systematycznego w co najmniej jednym obszarze, a większość dowodów oceniono jako niskiej jakości.
| Porównanie | Wynik |
|---|---|
| Izotretynoina vs antybiotyki doustne z lekami miejscowymi: liczba zmian zapalnych (3 badania, 400 osób) | Brak różnicy, RR 1,01 (95% CI 0,96–1,06); dowody bardzo niskiej jakości |
| To samo porównanie: poprawa oceniana przez lekarza (2 badania, 351 osób) | RR 1,15 (95% CI 1,00–1,32), możliwa niewielka korzyść |
| To samo porównanie: mniej poważne działania niepożądane, takie jak suche usta i skóra | O 67% częstsze, RR 1,67 (95% CI 1,42–1,98) |
| 0,1; 0,5 i 1 mg/kg/dobę przez 20 tygodni (jedno badanie na 150 osobach w ciężkim trądziku) | U 58%, 80% i 90% osiągnięto 95% spadek liczby zmian zapalnych |
W porównaniach z antybiotykami uczestniczyły osoby z trądzikiem umiarkowanym lub ciężkim. Autorzy stwierdzili, że stosowanie izotretynoiny w trądziku, który nie odpowiedział na antybiotyki z leczeniem miejscowym, wymaga dalszych badań.
Dawka całkowita a nawrót
Nawrót po kuracji jest częsty. W prospektywnym badaniu obserwacyjnym obserwowano 116 ze 180 pacjentów przez 12 miesięcy po leczeniu, przy dawkach ustalanych przez ich lekarzy (Blasiak et al., JAMA Dermatol 2013):
| Dawka skumulowana | Nawrót po 12 miesiącach |
|---|---|
| Poniżej 220 mg/kg | 47,4% (95% CI 32,3–63,0%) |
| 220 mg/kg lub więcej | 26,9% (95% CI 18,3–37,8%) |
Różnica była istotna (p = 0,03). Wysypka (zapalenie skóry wywołane retinoidami) była częstsza przy większej dawce całkowitej: 53,8% vs 31,6%. Ponieważ nie było to badanie randomizowane, wykazuje ono związek, a nie dowodzi, że większe dawki całkowite powodują mniej nawrotów.
Działania niepożądane i ryzyko
Ostrzeżenie w ramce (boxed warning): wady wrodzone
Charakterystyka każdego produktu izotretynoiny zawiera ostrzeżenie w ramce (boxed warning), że lek powoduje zagrażające życiu wady wrodzone i nie wolno go stosować w ciąży. Charakterystyka produktu podaje, że każda ilość, nawet przez krótki czas, wiąże się z niezwykle wysokim ryzykiem (charakterystyka produktu Accutane). Udokumentowane wady dotyczą czaszki, twarzy, uszu, oczu, mózgu, serca, grasicy i przytarczyc. Zwiększone jest też prawdopodobieństwo poronienia.
Klasyczne badanie objęło obserwacją 154 ciąże narażone na izotretynoinę (Lammer et al., NEJM 1985):
| Wynik | Liczba |
|---|---|
| Przerwania ciąży na życzenie | 95 |
| Poronienia samoistne | 12 |
| Noworodki z poważnymi wadami rozwojowymi | 21 |
| Noworodki bez poważnych wad rozwojowych | 26 |
| Ryzyko względne wybranych poważnych wad rozwojowych | 25,6 (95% CI 11,4–57,5) |
Narażone ciąże zdarzają się nadal także w ramach iPLEDGE. Zgłoszenia zdarzeń niepożądanych do FDA wymieniały 6740 ciąż u osób przyjmujących izotretynoinę w latach 1997–2017. Liczba zgłoszeń osiągnęła szczyt 768 w 2006 r., w którym wystartował iPLEDGE, a po 2011 r. wynosiła 218–310 rocznie (Tkachenko et al., JAMA Dermatol 2019).
W przypadku pacjentów płci męskiej charakterystyka produktu podaje, że izotretynoina występuje w nasieniu, ale partnerka otrzymałaby około milion razy mniej niż po doustnej dawce 40 mg.
Program iPLEDGE
Ze względu na ryzyko wad wrodzonych izotretynoina jest sprzedawana wyłącznie w ramach iPLEDGE REMS (strategii oceny i ograniczania ryzyka). Wszyscy: lekarze przepisujący, apteki, hurtownie i pacjenci, muszą być zarejestrowani. Kluczowe wymagania z charakterystyki produktu:
- Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, potrzebują dwóch ujemnych testów ciążowych przed pierwszą receptą oraz ujemnego testu co miesiąc.
- Muszą stosować dwie formy antykoncepcji od miesiąca przed leczeniem do miesiąca po jego zakończeniu, chyba że zobowiążą się do abstynencji.
- Każda realizacja recepty jest ograniczona do zapasu na 30 dni, bez automatycznych ponownych realizacji.
- Żaden pacjent nie może oddawać krwi w trakcie leczenia ani przez miesiąc po nim, ani udostępniać leku komukolwiek.
Charakterystyka produktu ostrzega też, że „minipigułki” zawierające wyłącznie progestagen mogą być niewystarczającą antykoncepcją w trakcie leczenia.
Działania psychiatryczne
Charakterystyka produktu ostrzega, że izotretynoina może powodować depresję, psychozę oraz, rzadko, myśli samobójcze, próby samobójcze, samobójstwa i zachowania agresywne lub gwałtowne. U niektórych pacjentów depresja ustąpiła po odstawieniu leku i powróciła po jego ponownym zastosowaniu. Charakterystyka produktu nakazuje pacjentom odstawić lek i skontaktować się z lekarzem przepisującym, jeśli pojawią się objawy dotyczące nastroju.
Badania populacyjne nie wykazały ogólnego wzrostu ryzyka:
- Metaanaliza z 2017 r. obejmująca 31 badań nie wykazała istotnej różnicy w zmianie nasilenia depresji w porównaniu z innymi metodami leczenia trądziku (SMD −0,334, 95% CI od −0,680 do 0,011). Częstość depresji zmniejszyła się po leczeniu (RR 0,588, 95% CI 0,382–0,904). Żadne z włączonych badań nie było randomizowane (Huang and Cheng, JAAD 2017).
- Metaanaliza z 2024 r. obejmująca 25 badań z udziałem 1 625 891 uczestników nie wykazała ogólnego wzrostu zaburzeń psychicznych (RR 1,08, 95% CI 0,99–1,19). Bezwzględne ryzyko depresji w ciągu 1 roku wśród osób stosujących wyniosło 3,83% (95% CI 2,45–5,93%), a próby samobójcze były nieco rzadsze niż u osób niestosujących po 2–4 latach (Tan et al., JAMA Dermatol 2024).
Autorzy analizy z 2024 r. nadal zalecali monitorowanie pacjentów pod kątem cierpienia psychicznego, ponieważ średnie populacyjne nie mogą wykluczyć reakcji u poszczególnych osób.
Lipidy we krwi, trzustka i wątroba
To najczęstsze zmiany w wynikach badań laboratoryjnych i nakładają się one na działanie doustnych steroidów, takich jak oksandrolon, które również obniżają HDL i mogą zwiększać aktywność enzymów wątrobowych. Nie znaleźliśmy badań dotyczących stosowania obu rodzajów leków razem.
Z badań klinicznych opisanych w charakterystyce produktu (charakterystyka produktu Accutane):
| Ustalenie | Częstość |
|---|---|
| Wyraźny wzrost stężenia trójglicerydów | Około 25% |
| Spadek cholesterolu HDL | Około 15% |
| Wzrost cholesterolu całkowitego | Około 7% |
| Łagodny do umiarkowanego wzrost aktywności enzymów wątrobowych | Około 15% |
Zgłaszano stężenia trójglicerydów powyżej 800 mg/dL. Ostre zapalenie trzustki, rzadko śmiertelne, występowało zarówno przy wysokim, jak i prawidłowym stężeniu trójglicerydów. Zgłaszano także kliniczne zapalenie wątroby. W badaniach zmiany lipidowe ustępowały po odstawieniu leku.
Rzeczywista częstość nowych nieprawidłowych wyników może być wyższa. U 13 772 pacjentów w północnokalifornijskim planie zdrowotnym, u których wartości na początku były prawidłowe, nowe nieprawidłowości wystąpiły u 44% w zakresie trójglicerydów, u 31% w zakresie cholesterolu całkowitego i u 11% w zakresie aminotransferaz. Umiarkowane do ciężkich zmiany były na ogół przemijające i odwracalne (Zane et al., Arch Dermatol 2006).
Mięśnie, stawy i kości
Te zagrożenia mają znaczenie dla osób intensywnie trenujących:
- Wzrost aktywności enzymów mięśniowych: w badaniu z udziałem 924 osób u około 24% wystąpił wyraźny wzrost kinazy kreatynowej (CPK) do 350 U/L lub więcej (charakterystyka produktu Absorica). Zgłaszano rzadkie przypadki rabdomiolizy (ciężkiego rozpadu mięśni), niektóre powiązane z intensywnym wysiłkiem.
- Ból stawów i mięśni: około 16% pacjentów w jednym badaniu miało objawy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego. U dzieci i młodzieży 29% miało ból pleców, a 22% ból stawów.
- Kości: w badaniu 217 młodych pacjentów po pojedynczej kuracji u większości nie stwierdzono znaczącej zmiany gęstości kości, ale u około 8% nastąpiła utrata ponad 4% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa. Zgłaszano zgrubienie kości (hiperostozę), zwapnienie ścięgien i więzadeł oraz przedwczesne zamknięcie płytek wzrostowych, zwłaszcza przy większych dawkach lub dłuższym stosowaniu.
Pozostałe ostrzeżenia z charakterystyki produktu
- Podwyższone ciśnienie w czaszce (guz rzekomy mózgu, pseudotumor cerebri): w niektórych przypadkach stosowano antybiotyki z grupy tetracyklin, więc nie należy łączyć tych leków.
- Ciężkie reakcje skórne: w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.
- Oczy i uszy: suchość oczu, zmętnienia rogówki, pogorszenie widzenia po zmroku (czasem utrzymujące się) oraz utrata słuchu lub szumy uszne.
- Jelita: charakterystyka produktu ostrzega przed nieswoistymi zapaleniami jelit. Metaanaliza z 2023 r. obejmująca 8 badań z udziałem 2 522 422 uczestników nie wykazała zwiększonych szans na IBD (OR 1,01, 95% CI 0,80–1,27) (Yu et al., Am J Clin Dermatol 2023).
- Czynność seksualna: charakterystyka produktu Absorica wymienia zaburzenia seksualne, w tym zaburzenia erekcji i zmniejszone libido, które mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia.
- Zabiegi skórne: depilacji woskiem i zabiegów złuszczających (dermabrazja, laser) należy unikać w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po nim ze względu na ryzyko blizn.
- Morfologia krwi i cukier: zgłaszano małą liczbę białych krwinek, rzadką agranulocytozę oraz problemy z kontrolą poziomu cukru we krwi.
Suchość ust (zapalenie warg) i suchość skóry występują niemal u wszystkich: w badaniu kohortowym z dużymi dawkami niemal wszyscy pacjenci mieli oba objawy (Blasiak et al., JAMA Dermatol 2013).
Interakcje
| Lek lub suplement | Wskazówki z charakterystyki produktu |
|---|---|
| Suplementy witaminy A | Unikać, ponieważ działania się sumują |
| Tetracykliny (doksycyklina, minocyklina) | Unikać, ze względu na przypadki guza rzekomego mózgu |
| „Minipigułka” zawierająca wyłącznie progestagen | Może być niewystarczającą antykoncepcją |
| Dziurawiec | Możliwa utrata działania hormonalnych środków antykoncepcyjnych; zgłaszano ciąże |
| Kortykosteroidy ogólnoustrojowe, fenytoina | Zachować ostrożność, ponieważ oba mogą szkodzić kościom |
| Złożony doustny środek antykoncepcyjny (noretyndron/etynyloestradiol) | Brak klinicznie istotnej zmiany stężeń hormonów w badaniu na 31 pacjentach |
Kto nie powinien go stosować
Charakterystyka produktu wymienia następujące przeciwwskazania i ograniczenia:
- ciąża lub osoba, która może zajść w ciążę, jeśli nie spełnia wymagań iPLEDGE;
- karmienie piersią;
- uczulenie na izotretynoinę lub którykolwiek składnik kapsułki.
Monitorowanie
Charakterystyki produktu przewidują następujące badania:
- Testy ciążowe: przed leczeniem, co miesiąc, na koniec kuracji i miesiąc po niej.
- Lipidy na czczo: przed leczeniem, a następnie w odstępach, aż do poznania odpowiedzi, zwykle w ciągu 4 tygodni. Badanie należy odłożyć o 36 godzin po spożyciu alkoholu.
- Badania czynności wątroby: przed leczeniem, a następnie co tydzień lub co dwa tygodnie, aż do poznania odpowiedzi.
Badanie Zane wykazało, że rutynowe monitorowanie morfologii krwi niewiele wnosiło bez klinicznego powodu do podejrzewania problemu.
Status prawny i stosowanie poza medycyną
- Stany Zjednoczone: wyłącznie na receptę. Charakterystyka produktu podaje, że izotretynoiny nie wolno przepisywać, wydawać ani uzyskiwać przez internet ani żadną inną drogą poza iPLEDGE. Nie jest steroidem anabolicznym i nie znajduje się w wykazie III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- Sport: izotretynoina nie jest wymieniona na WADA 2026 Prohibited List, a retinoidy nie należą do wymienionych klas.
Najważniejsze informacje
- Lek na trądzik, a nie lek poprawiający wydolność. Izotretynoina to retinoid spokrewniony z witaminą A, zatwierdzony od 1982 r. do leczenia ciężkiego trądziku guzkowego, który nie odpowiada na antybiotyki. Zmniejsza gruczoły łojowe i często daje trwałą remisję po jednej 15–20-tygodniowej kuracji.
- Poważne ryzyko wad wrodzonych. Narażenie w ciąży zwiększyło ryzyko wybranych poważnych wad rozwojowych około 25-krotnie w przełomowym badaniu, dlatego jest sprzedawana wyłącznie w ramach iPLEDGE.
- Wyniki badań często się zmieniają. Około jedna czwarta pacjentów w badaniach miała wyraźny wzrost trójglicerydów, a około 15% wzrost aktywności enzymów wątrobowych. Nakłada się to na działanie doustnych steroidów, a skojarzenie nie było badane.
- Istotne przy intensywnym treningu. Około 24% pacjentów w jednym badaniu miało wyraźny wzrost kinazy kreatynowej, a z intensywnym wysiłkiem powiązano rzadkie przypadki rabdomiolizy.
- Ostrzeżenia dotyczące nastroju pozostają. Duże metaanalizy nie wykazały wyższej częstości depresji ani samobójstw w populacji, ale charakterystyka produktu nadal wymaga monitorowania i odstawienia leku, jeśli pojawią się objawy.
- Pokarm i postać leku mają znaczenie. Standardowe kapsułki wchłaniają się ponad dwa razy lepiej z wysokotłuszczowym posiłkiem. Absorica i Absorica LD są mniej zależne od pokarmu i nie są wymienne mg na mg.
Źródła
- JG Pharma Inc. Accutane (isotretinoin capsules USP) prescribing information, ANDA 202099. Issued 09/2022. DailyMed.
- Sun Pharmaceutical Industries. Absorica and Absorica LD (isotretinoin capsules) prescribing information, NDA 021951 and NDA 211913. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Determination that ACCUTANE (isotretinoin) capsules, 10 milligrams, 20 milligrams, and 40 milligrams, were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. July 7, 2010;75:39024 (FR Doc 2010-16439). Federal Register.
- Food and Drug Administration. Hoffmann-La Roche Inc.; withdrawal of approval of a new drug application. Federal Register. November 22, 2010;75:71135 (FR Doc 2010-29348). Federal Register.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Isotretinoin (CID 5282379). PubChem.
- Peck GL, Olsen TG, Yoder FW, et al. Prolonged remissions of cystic and conglobate acne with 13-cis-retinoic acid. N Engl J Med. 1979;300(7):329–333. PubMed.
- Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR, et al. Isotretinoin therapy for acne: results of a multicenter dose-response study. J Am Acad Dermatol. 1984;10(3):490–496. PubMed.
- Nelson AM, Zhao W, Gilliland KL, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin mediates 13-cis retinoic acid-induced apoptosis of human sebaceous gland cells. J Clin Invest. 2008;118(4):1468–1478. PubMed.
- Melnik B, Jansen T, Grabbe S. Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem. J Dtsch Dermatol Ges. 2007;5(2):110–117. PubMed.
- Costa CS, Bagatin E, Martimbianco ALC, et al. Oral isotretinoin for acne. Cochrane Database Syst Rev. 2018;11(11):CD009435. PubMed.
- Blasiak RC, Stamey CR, Burkhart CN, et al. High-dose isotretinoin treatment and the rate of retrial, relapse, and adverse effects in patients with acne vulgaris. JAMA Dermatol. 2013;149(12):1392–1398. PubMed.
- Reynolds RV, Yeung H, Cheng CE, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2024;90(5):1006.e1–1006.e30. PubMed.
- Lammer EJ, Chen DT, Hoar RM, et al. Retinoic acid embryopathy. N Engl J Med. 1985;313(14):837–841. PubMed.
- Tkachenko E, Singer S, Sharma P, et al. US Food and Drug Administration reports of pregnancy and pregnancy-related adverse events associated with isotretinoin. JAMA Dermatol. 2019;155(10):1175–1179. PubMed.
- Huang YC, Cheng YC. Isotretinoin treatment for acne and risk of depression: a systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2017;76(6):1068–1076.e9. PubMed.
- Tan NKW, Tang A, MacAlevey NCYL, et al. Risk of suicide and psychiatric disorders among isotretinoin users: a meta-analysis. JAMA Dermatol. 2024;160(1):54–62. PubMed.
- Zane LT, Leyden WA, Marqueling AL, et al. A population-based analysis of laboratory abnormalities during isotretinoin therapy for acne vulgaris. Arch Dermatol. 2006;142(8):1016–1022. PubMed.
- Yu CL, Chou PY, Liang CS, et al. Isotretinoin exposure and risk of inflammatory bowel disease: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. Am J Clin Dermatol. 2023;24(5):721–730. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.