Inne substancje

Thymagen

Thymagen, częściej zapisywany jako Thymogen (lub Timogen), to nazwa handlowa syntetycznego dipeptydu – łańcucha złożonego zaledwie z dwóch aminokwasów: kwasu glutaminowego i tryptofanu (Glu-Trp, zapisywanego również jako EW). Jego międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN) to oglufanid. Rosyjscy badacze wyizolowali go z tymaliny (Thymalin), wyciągu z grasicy cielęcej, i opracowali w Rosji jako „immunokorektor” – lek mający przywracać osłabioną czynność układu odpornościowego. Pod kodem IM862 ten sam dipeptyd (w postaci soli disodowej) badano później w zachodnich badaniach klinicznych dotyczących nowotworów jako środek blokujący wzrost naczyń krwionośnych.

Najważniejszy fakt: w największym i najlepiej zaprojektowanym badaniu tej cząsteczki – kontrolowanym placebo badaniu fazy III z udziałem 202 pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS – lek okazał się nie lepszy od placebo. Thymogen jest zarejestrowany jako lek w Rosji, ale nie został zatwierdzony przez FDA ani EMA. Rosyjskie piśmiennictwo kliniczne jest obszerne, jednak składa się głównie z krótkich doniesień, których streszczenia podają niewiele danych liczbowych, a w żadnym badaniu z udziałem ludzi nie oceniano wpływu związku na mięśnie, regenerację ani wydolność sportową.

Na tej stronie podsumowano informacje zawarte w opublikowanych badaniach klinicznych, pracach laboratoryjnych oraz raportach organów regulacyjnych. Materiał ma wyłącznie charakter edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość Szczegóły
Klasa Syntetyczny dipeptyd (L-glutamylo-L-tryptofan); peptydowy immunomodulator grasiczy
Inne nazwy Thymogen, Timogen, oglufanid (INN), Glu-Trp, EW; IM862 dla oglufanidu disodowego (PubChem)
Wzór i masa C₁₆H₁₉N₃O₅, 333,34 g/mol; sól disodowa (IM862) 377,30 g/mol (PubChem)
Pochodzenie Wyizolowany z tymaliny, polipeptydowego wyciągu z grasicy cielęcej, a następnie wytwarzany syntetycznie
Rejestracja Zarejestrowany w Rosji (świadectwo rejestracji z 10 czerwca 2009 r., według twórców); niezatwierdzony przez FDA ani EMA
Badane drogi podania Donosowa i we wstrzyknięciach w doniesieniach rosyjskich; krople do nosa w amerykańskich i brytyjskich badaniach onkologicznych
Dawki w badaniach zachodnich IM862 5 mg donosowo (mięsak Kaposiego); 20 mg donosowo trzy razy na dobę (rak nerki)
Najlepsze dowody u ludzi Badanie fazy III w mięsaku Kaposiego: odpowiedź 23% względem 21% w grupie placebo (różnica nieistotna statystycznie)
Okres półtrwania Nieustalony; nie znaleźliśmy żadnego opublikowanego badania farmakokinetycznego u ludzi
Status WADA Niewymieniony z nazwy na liście z 2026 r. (zob. Status regulacyjny)

Czym jest

Oglufanid to dipeptyd L-α-glutamylo-L-tryptofan. Baza PubChem wymienia nazwy „Thymogen”, „Timogen”, „oglufanide” oraz „Glu-Trp” jako określenia tego samego związku, a „IM862” i „oglufanide disodium” dla jego soli disodowej (PubChem: oglufanide; PubChem: oglufanide disodium).

Według jego twórców z Petersburskiego Instytutu Bioregulacji i Gerontologii, Glu-Trp wyizolowano z tymaliny za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej, a następnie na bazie zsyntetyzowanego dipeptydu opracowano lek Thymogen (Morozov and Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997). W przeglądzie z 2024 r. autorstwa badaczy z tego samego środowiska wskazano, że spośród kilku zawierających tryptofan dipeptydów wykrytych we frakcji tymaliny to właśnie Glu-Trp wykazywał najwyższą aktywność w badaniach przesiewowych oraz że Thymogen jest zarejestrowany przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej (Deigin et al., Int J Mol Sci 2024).

To nie to samo co inne peptydy „grasicze”

Kilka niespokrewnionych ze sobą peptydów nosi nazwy nawiązujące do grasicy. Różnią się one wielkością, pochodzeniem i poziomem dowodów naukowych, a wyników uzyskanych dla jednego z nich nie można odnosić do pozostałych.

Związek Czym jest Strona w kompendium
Thymogen (oglufanid) Syntetyczny peptyd zbudowany z 2 aminokwasów, Glu-Trp Ta strona
Tymalina (Thymalin) Polipeptydowy wyciąg z grasicy cielęcej, z którego wyizolowano Glu-Trp (Morozov and Khavinson 1997) Tymalina
Tymulina (Thymulin) Zbudowany z 9 aminokwasów, wiążący cynk hormon wytwarzany przez grasicę (Dardenne et al., J Biol Chem 1977) Tymulina
Tymozyna alfa-1 Peptyd grasiczy złożony z 28 aminokwasów; postać syntetyczna to tymalfazyna (Goldstein et al., PNAS 1977) Tymozyna alfa-1
Tymozyna beta-4 / TB-500 Tβ4 to peptyd złożony z 43 aminokwasów (Low et al., PNAS 1981); TB-500 to jego krótki syntetyczny fragment TB-500 (tymozyna beta-4)

Thymogen należy również do rodziny krótkich peptydów określanych przez zespół Chawinsona mianem „bioregulatorów”. Inne związki z tej grupy opisane w kompendium to wilon – syntetyczny dipeptyd opracowany przez ten sam zespół (Morozov and Khavinson 1997), pinealon, kartalaks oraz epitalon. Każdy z nich jest inną cząsteczką.

Odbicia lustrzane i związki o podobnej budowie

Działanie biologiczne Glu-Trp zależy od dokładnej postaci przestrzennej tworzących go cegiełek. Aminokwasy występują w dwóch formach będących swoimi odbiciami lustrzanymi – L oraz D – a Thymogen wykorzystuje naturalne formy L. U myszy dipeptydy zbudowane z kwasu D-glutaminowego hamowały krwiotwórcze komórki macierzyste, podczas gdy L-Glu-L-Trp nie wpływał na nie w zdrowym szpiku kostnym i wspomagał ich odnowę po napromienianiu (Deigin et al., Int Immunopharmacol 2007). Wersję opartą na formie D opracowano w Rosji jako osobny lek o nazwie Thymodepressin, przeznaczony do hamowania, a nie pobudzania odpowiedzi immunologicznej (Deigin et al. 2024).

Golotimod (SCV-07) ma ten sam wzór sumaryczny co Thymogen, ale łączy kwas D-glutaminowy z tryptofanem za pomocą innego wiązania, co czyni go odrębnym związkiem (PubChem: golotimod). Dane dotyczące golotimodu ani leku Thymodepressin nie opisują preparatu Thymogen.

Jak działa w organizmie

Żaden mechanizm działania nie został potwierdzony u ludzi. Proponowane mechanizmy pochodzą z badań na komórkach i zwierzętach:

  • Pobudzanie układu odpornościowego. Twórcy podają, że Glu-Trp aktywował różnicowanie limfocytów T, zmieniał stężenie cyklicznych nukleotydów wewnątrz limfocytów oraz pobudzał ruchliwość neutrofilów (rodzaju krwinek białych) i pochłanianie przez nie drobnoustrojów (Morozov and Khavinson 1997).
  • Komórki NK (naturalni zabójcy). U myszy Glu-Trp spowalniał wzrost guza bez bezpośredniego zabijania komórek nowotworowych. Efekt ten zanikał u myszy pozbawionych czynności komórek NK lub perforyny – białka wykorzystywanego przez komórki NK do niszczenia celów – a u myszy pozbawionych interleukiny-12 był słabszy (Smith et al., Int J Cancer 2003).
  • Wzrost naczyń krwionośnych. IM862 rozwijano w Stanach Zjednoczonych jako inhibitor angiogenezy, czyli lek mający blokować tworzenie nowych naczyń krwionośnych odżywiających guzy. W niezależnym badaniu z 2021 r. stwierdzono, że Glu-Trp hamował pączkowanie naczyń w niektórych testach laboratoryjnych i u myszy, choć inny dipeptyd (Trp-Leu) silniej wpływał na sygnalizację receptora VEGF (Khedr et al., Acta Physiol 2021).

Farmakokinetyka

Nie znaleźliśmy żadnego opublikowanego badania mierzącego wchłanianie, okres półtrwania ani wydalanie Glu-Trp u ludzi. Badacze pracujący nad postaciami doustnymi opisali IM862 jako związek bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie, o niskiej przenikalności przez błony biologiczne, w tym ścianę jelita, „co sprawia, że nie jest on dostępny po podaniu doustnym” (Bergeon and Toth, Bioorg Med Chem 2007). Z tego powodu w zachodnich badaniach klinicznych stosowano krople do nosa. Podawane w internecie wartości okresu półtrwania nie opierają się na opublikowanych pomiarach u ludzi.

Status regulacyjny

  • Rosja. Twórcy podają, że Thymogen jest zarejestrowany przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej na podstawie świadectwa rejestracji z dnia 10 czerwca 2009 r. (Deigin et al. 2024).
  • USA i UE. Nie znaleźliśmy zatwierdzenia przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) ani EMA (Europejską Agencję Leków). Amerykańskie badania nad IM862 (oglufanidem disodowym) nie doprowadziły do rejestracji leku, a jedno randomizowane badanie fazy II w raku jelita grubego zostało zakończone przedwcześnie z podaniem przyczyny „Lek niedostępny” (NCT00006037).
  • Sport. Glu-Trp nie jest wymieniony z nazwy na Liście zabronionych substancji i metod WADA na rok 2026. Klasa S0 obejmuje zakazem każdą substancję farmakologiczną niewymienioną w innych sekcjach listy, która „nie posiada aktualnego zatwierdzenia przez żaden rządowy organ regulacyjny ds. zdrowia do stosowania terapeutycznego u ludzi” (Lista zabronionych substancji i metod WADA na rok 2026). Ponieważ Thymogen jest zarejestrowany w Rosji, nie jest jasne, czy klasa S0 ma tu zastosowanie; nie znaleźliśmy żadnego oficjalnego stanowiska WADA dotyczącego konkretnie tego związku.

Co pokazują badania

Mięsak Kaposiego (amerykańskie badania nad IM862)

Mięsak Kaposiego to nowotwór wywodzący się z komórek wyścielających naczynia krwionośne, co czyniło go naturalnym pierwszym celem dla inhibitora angiogenezy (Deplanque et al. 2004). Stał się on głównym polem badawczym dla IM862.

| Badanie | Schemat i liczebność (n) | Dawka | Główny wynik | |—|—|—| | Tulpule et al., J Clin Oncol 2000 | Randomizowane porównanie dwóch schematów, bez placebo; 44 pacjentów | 5 mg w kroplach do nosa, 5 dni podawania / 5 dni przerwy lub co drugi dzień | Główne odpowiedzi u 36% (5 całkowitych, 11 częściowych) | | Noy et al., J Clin Oncol 2005 | Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy III kontrolowane placebo; 202 pacjentów, 24 tygodnie | 5 mg donosowo co drugi dzień | Odpowiedź u 23% (95% CI 15–32%) względem 21% w grupie placebo (95% CI 14–31%); różnica nieistotna statystycznie |

W badaniu fazy III stwierdzono ponadto, że mediana czasu do progresji guza była krótsza w grupie przyjmującej IM862: 16 tygodni (95% CI 13–27) w porównaniu z 35 tygodniami (95% CI 26–114) w grupie placebo (p = 0,012). Autorzy doszli do wniosku, że IM862 „nie był skuteczniejszy od placebo i może przyspieszać czas do progresji”. Zwrócili uwagę, że niemal wszyscy pacjenci przyjmowali wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (leki przeciw HIV), która sama w sobie wywoływała trwałe odpowiedzi ze strony guza i mogła zawyżyć odsetek odpowiedzi we wcześniejszym badaniu bez grupy kontrolnej. Przegląd systematyczny metod leczenia mięsaka Kaposiego z 2022 r. wykazał niewystarczające dowody, by zalecić jakąkolwiek konkretną interwencję (Liew et al., Int J Dermatol 2022).

Inne nowotwory

Badanie Schemat i liczebność (n) Wynik
Przerzutowy rak nerki (Deplanque et al., Br J Cancer 2004) Jednoramienne badanie fazy II; 25 pacjentów; 20 mg donosowo trzy razy na dobę w cyklach 8-tygodniowych Brak obiektywnych odpowiedzi; u 8 stabilizacja choroby, u 17 progresja; mediana czasu do progresji 1,9 miesiąca. Stężenie VEGF w osoczu spadło w 4. i 8. tygodniu
Rak gruczołu krokowego z rosnącym stężeniem PSA (Mao et al., Prostate 2007) Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo; 71 ocenianych pacjentów, lek dołączony po hormonoterapii Progresja po 6 miesiącach u 41% w grupie IM862 względem 49% w grupie placebo (p = 0,39); różnica nieistotna statystycznie

Zarejestrowano również badania w nawrotowym raku jajnika (faza I, 43 pacjentki) oraz w raku jajnika i raku jelita grubego w skojarzeniu z chemioterapią, jednak nie znaleźliśmy ich opublikowanych wyników (NCT00003773; NCT00017303; NCT00006037).

Rosyjskie doniesienia kliniczne

Rosyjskie doniesienia kliniczne na temat preparatu Thymogen sięgają co najmniej początku lat 1990., a prace przeglądowe jego twórców podsumowują stosowanie związku w profilaktyce i leczeniu chorób u osób w różnym wieku (Khavinson et al., Adv Gerontol 2013). Większość tych publikacji to krótkie prace w języku rosyjskim, których streszczenia zawierają niewiele danych liczbowych lub nie podają ich wcale. Przykłady:

  • Zakażenia dróg oddechowych. W jednostce szkolenia wojskowego donosowe i podskórne podawanie preparatu Thymogen miało zmniejszać częstość, nasilenie i czas trwania ostrych zakażeń dróg oddechowych. Streszczenie nie podaje liczebności grup, szczegółów dotyczących grupy kontrolnej ani konkretnych liczb (Furgal et al., Voen Med Zh 1993).
  • Zabiegi chirurgiczne u osób starszych. W podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo podawano donosowo Thymogen codziennie przez 7 dni przed operacją guza jamy brzusznej i odnotowano mniej powikłań pooperacyjnych oraz krótszą rekonwalescencję. Streszczenie nie podaje liczby pacjentów ani wielkości efektu (Smirnov et al., Adv Gerontol 2011).
  • Przewlekłe zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka. W wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo dotyczącym doustnego preparatu Glu-Trp (Regasthym Gastro) przeanalizowano wycinki z biopsji żołądka od 116 pacjentów. Liczba gruczołów na mm² błony śluzowej żołądka wzrosła o 26,1% względem wartości wyjściowej w grupie przyjmującej lek (p = 0,028) i różniła się od grupy placebo (p = 0,026) (Baryshnikova et al., Arkh Patol 2023). W retrospektywnej analizie obejmującej 80 pacjentów z tego samego programu odnotowano mniejszy obrzęk i stan zapalny błony śluzowej w badaniu endoskopowym (Baryshnikova et al., Ter Arkh 2023).

Doniesienia te mierzyły głównie liczbę komórek odpornościowych lub wskaźniki zastępcze, a nie twarde punkty końcowe; nie znaleźliśmy też żadnych niezależnych powtórzeń tych badań poza Rosją. Jedyne duże, rygorystyczne badania zachodnie – przeprowadzone u chorych na nowotwory – dały wyniki negatywne.

Badania na zwierzętach

Model Zgłaszany wynik
Samice szczurów otrzymujące podskórnie 5 μg Glu-Trp przez 5 dni w tygodniu przez 12 miesięcy (Anisimov et al., Biogerontology 2000) Średnia długość życia zbliżona do grupy kontrolnej; 10% najdłużej żyjących osobników żyło dłużej (1048 względem 949 dni); łączna liczba guzów 1,5-krotnie mniejsza
Myszy zakażone grypą (Khavinson et al., Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 1993) Thymogen zmniejszał śmiertelność z powodu grypy typu A, choć słabiej niż lek przeciwwirusowy rymantadyna, i nie miał wpływu na grypę typu B; brak bezpośredniego działania przeciwwirusowego w zarodkach kurzych
Napromieniane myszy (Deigin et al. 2007) L-Glu-L-Trp wstrzyknięty po napromienianiu wspomagał odnowę komórek progenitorowych układu krwiotwórczego

Wyniki te pochodzą z badań na zwierzętach, głównie z zespołów samych twórców preparatu, i nie wykazano, by przekładały się na ludzi.

Działania niepożądane i ryzyko

Co odnotowano w badaniach klinicznych

W zachodnich badaniach onkologicznych, w których stosowano krople do nosa IM862, zgłaszano niską toksyczność:

  • W badaniu porównującym schematy dawkowania w mięsaku Kaposiego działania niepożądane ograniczały się do łagodnego, krótkotrwałego bólu głowy, zmęczenia, mrowienia i nudności, bez przypisywanych lekowi zaburzeń morfologii krwi (Tulpule et al. 2000).
  • W badaniu dotyczącym raka nerki u 24 pacjentów ocenianych pod kątem bezpieczeństwa nie odnotowano żadnych toksyczności stopnia 2 ani 3 związanych z lekiem (Deplanque et al. 2004).
  • W badaniu dotyczącym raka gruczołu krokowego nie wystąpiły żadne istotne działania toksyczne (Mao et al. 2007).

Możliwe działanie szkodliwe w chorobie nowotworowej

W badaniu fazy III dotyczącym mięsaka Kaposiego progresja guzów następowała szybciej podczas stosowania IM862 niż placebo (mediana 16 względem 35 tygodni) (Noy et al. 2005). Autorzy nie mogli wykluczyć, że lek przyspieszał postęp choroby. Niski odsetek działań niepożądanych nie oznacza zatem, że preparat jest nieszkodliwy w każdym schorzeniu.

Luki w danych dotyczących bezpieczeństwa

W indeksowanym piśmiennictwie nie opublikowano danych na temat bezpieczeństwa długoterminowego, wpływu na ciążę i karmienie piersią ani interakcji z innymi lekami. Thymogen jest opisywany jako środek pobudzający układ odpornościowy, a jego działanie u osób z chorobami autoimmunologicznymi lub przyjmujących leki immunosupresyjne nie zostało ocenione w opublikowanych badaniach.

Jakość produktów

Poza Rosją produkty sprzedawane jako „Thymagen” lub „Thymogen” nie są regulowanymi lekami. Ich tożsamość, czystość, dawka, a w przypadku postaci do wstrzykiwań również jałowość nie podlegają niezależnej weryfikacji.

Najważniejsze informacje

  • Peptyd złożony z dwóch aminokwasów. Thymogen (oglufanid, IM862) to Glu-Trp, wyizolowany z wyciągu z grasicy cielęcej (tymaliny) i wytwarzany syntetycznie. Jest to inna cząsteczka niż tymulina, tymozyna alfa-1 czy TB-500.
  • Zarejestrowany w Rosji, niezatwierdzony w USA ani UE. Twórcy podają, że lek jest zarejestrowany przez rosyjskie Ministerstwo Zdrowia; nie znaleźliśmy zatwierdzenia przez FDA ani EMA.
  • Najlepsze badanie kliniczne dało wynik negatywny. W kontrolowanym placebo badaniu fazy III z udziałem 202 pacjentów z mięsakiem Kaposiego odsetek odpowiedzi wyniósł 23% względem 21%, a u osób przyjmujących lek progresja guzów następowała szybciej.
  • Inne badania onkologiczne również zakończyły się niepowodzeniem. Związek nie wywołał obiektywnych odpowiedzi w raku nerki i nie opóźnił narastania stężenia PSA w raku gruczołu krokowego.
  • Rosyjskie dowody są skąpe w szczegóły. Wiele doniesień wskazuje na korzyści przy zakażeniach, zabiegach chirurgicznych i zapaleniu błony śluzowej żołądka, jednak większości streszczeń brakuje liczby pacjentów i wielkości efektu, a żadnego z badań nie powtórzono niezależnie.
  • Brak danych farmakokinetycznych u ludzi. Okres półtrwania u człowieka nie został opublikowany, a związek słabo wchłania się po podaniu doustnym.

Źródła

  1. National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 100094, Thymogen (oglufanide). PubChem.
  2. National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 158780, Glufanide disodium (oglufanide disodium, IM862). PubChem.
  3. National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 6992140, Golotimod. PubChem.
  4. Morozov VG, Khavinson VK. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. 1997;19(9-10):501–505. PubMed.
  5. Deigin V, Linkova N, Vinogradova J, et al. The First Reciprocal Activities of Chiral Peptide Pharmaceuticals: Thymogen and Thymodepressin, as Examples. Int J Mol Sci. 2024;25(9):5042. PubMed.
  6. Deigin VI, Semenets TN, Zamulaeva IA, et al. The effects of the EW dipeptide optical and chemical isomers on the CFU-S population in intact and irradiated mice. Int Immunopharmacol. 2007;7(3):375–382. PubMed.
  7. Dardenne M, Pleau JM, Man NK, Bach JF. Structural study of circulating thymic factor: a peptide isolated from pig serum. I. Isolation and purification. J Biol Chem. 1977;252(22):8040–8044. PubMed.
  8. Goldstein AL, Low TL, McAdoo M, et al. Thymosin alpha1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977;74(2):725–729. PubMed.
  9. Low TL, Hu SK, Goldstein AL. Complete amino acid sequence of bovine thymosin beta 4: a thymic hormone that induces terminal deoxynucleotidyl transferase activity in thymocyte populations. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981;78(2):1162–1166. PubMed.
  10. Smith DL, Cai J, Zhu S, et al. Natural killer cell cytolytic activity is necessary for in vivo antitumor activity of the dipeptide L-glutamyl-L-tryptophan. Int J Cancer. 2003;106(4):528–533. PubMed.
  11. Khedr S, Klotzsche-von Ameln A, Khedr M, et al. Characterization of tryptophan-containing dipeptides for anti-angiogenic effects. Acta Physiol (Oxf). 2021;231(2):e13556. PubMed.
  12. Bergeon JA, Toth I. Enhancement of oral drug absorption-effect of lipid conjugation on the enzymatic stability and intestinal permeability of l-Glu-l-Trp-NH(2). Bioorg Med Chem. 2007;15(22):7048–7057. PubMed.
  13. Tulpule A, Scadden DT, Espina BM, et al. Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi’s sarcoma. J Clin Oncol. 2000;18(4):716–723. PubMed.
  14. Noy A, Scadden DT, Lee J, et al. Angiogenesis inhibitor IM862 is ineffective against AIDS-Kaposi’s sarcoma in a phase III trial, but demonstrates sustained, potent effect of highly active antiretroviral therapy: from the AIDS Malignancy Consortium and IM862 Study Team. J Clin Oncol. 2005;23(5):990–998. PubMed.
  15. Liew YCC, Tam YCS, Oh CC. Treatments for AIDS/HIV-related Kaposi sarcoma: A systematic review of the literature. Int J Dermatol. 2022;61(11):1311–1324. PubMed.
  16. Deplanque G, Madhusudan S, Jones PH, et al. Phase II trial of the antiangiogenic agent IM862 in metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2004;91(9):1645–1650. PubMed.
  17. Mao S, Daliani DD, Wang X, et al. Employing the treatment-free interval of intermittent androgen ablation to screen candidate prostate cancer therapies. Prostate. 2007;67(15):1677–1685. PubMed.
  18. ClinicalTrials.gov. IM-862 in Treating Patients With Recurrent Ovarian Cancer (NCT00003773); Combination Chemotherapy Plus IM-862 in Treating Patients With Resected Stage III Ovarian Cancer or Primary Peritoneal Cancer (NCT00017303); Chemotherapy Plus IM-862 in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer (NCT00006037). NCT00003773; NCT00017303; NCT00006037.
  19. Khavinson VKh, Kuznik BI, Ryzhak GA. Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 2. Clinical studies results [w języku rosyjskim]. Adv Gerontol. 2013;26(1):20–37. PubMed.
  20. Furgal SM, Degtiarev AA, Seryĭ SV, Khavinson VKh. The clinico-epidemiological efficacy of thymogen in acute respiratory viral infections in a military collective [w języku rosyjskim]. Voen Med Zh. 1993;(2):31–32, 80. PubMed.
  21. Smirnov VS, Petlenko SV, El’tsin SS. Application thymogen for preoperative preparation of elderly patients with tumor processes in abdominal cavity [w języku rosyjskim]. Adv Gerontol. 2011;24(2):278–284. PubMed.
  22. Baryshnikova NV, Uspensky YP, Fominykh YA, et al. Repair stimulator alpha-glutamyl-tryptophan in the complex therapy of chronic atrophic gastritis: results of histological examination [w języku rosyjskim]. Arkh Patol. 2023;85(3):54–63. PubMed.
  23. Baryshnikova NV, Uspenskiy YP, Fominykh YA, et al. Endoscopic and morphometric analysis of the reduction of acute inflammatory process in the gastric mucosa after therapy with Regasthym Gastro [w języku rosyjskim]. Ter Arkh. 2023;95(4):322–326. PubMed.
  24. Anisimov VN, Khavinson VK, Morozov VG. Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats. Biogerontology. 2000;1(1):55–59. PubMed.
  25. Khavinson VKh, Kozhemiakin AL, Volgarev AP, Platonov VG. The protective effect of peptides from the thymus and tracheal mucosa in an experimental respiratory influenzal infection [w języku rosyjskim]. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 1993;(1):68–73. PubMed.
  26. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Obowiązuje od 1 stycznia 2026 r. WADA.