Określenie „testosterone base” (wolny, nieestryfikowany testosteron) oznacza sam testosteron: hormon bez przyłączonego estru. Chemicy używają terminu „base” (zasada / postać macierzysta) w odniesieniu do cząsteczki macierzystej, w odróżnieniu od estrów takich jak cypionian czy enantan. Każdy miligram stanowi tu czysty testosteron i nic nie musi zostać odszczepione, zanim związek zacznie działać.
Nieestryfikowany testosteron jest substancją czynną kilku amerykańskich leków zawierających testosteron: żeli naskórnych takich jak AndroGel, żelu donosowego Natesto oraz wszczepianych peletek Testopel. Postacie nieestryfikowanego testosteronu do wstrzykiwań posiadały niegdyś zatwierdzenia w USA, jednak w bazie Drugs@FDA wszystkie figurują jako wycofane z obrotu (discontinued). W Stanach Zjednoczonych produkty sprzedawane obecnie jako przeznaczony do wstrzykiwań „testosterone base” – w wodzie lub w oleju – pochodzą spoza regulowanego łańcucha dostaw leków. Najważniejszą cechą wolnego hormonu jest to, jak krótko utrzymuje się w organizmie: druki informacyjne FDA podają okres półtrwania we krwi wynoszący 10–100 minut.
Ta strona podsumowuje dane z druków informacyjnych FDA, badań klinicznych oraz raportów organów regulacyjnych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Androgen; macierzysty steroid anaboliczno-androgenny (AAS) |
| Właściwości chemiczne | C₁₉H₂₈O₂, 288,4 g/mol; 100% deklarowanej dawki stanowi testosteron |
| Rozpuszczalność | Około 23,4 mg/L w wodzie; rozpuszczalny w olejach roślinnych i alkoholu |
| Produkty w USA (obecnie) | Żele i roztwory przezskórne (np. AndroGel), żel donosowy (Natesto), peletki podskórne (Testopel) |
| Postacie do wstrzykiwań w USA | Trzy preparaty nieestryfikowanego testosteronu do wstrzykiwań (25, 50 i 100 mg/mL) figurują jako wycofane z obrotu |
| Okres półtrwania we krwi (wg ulotki) | 10–100 minut |
| Podanie doustne | Inaktywowany przez wątrobę przed dotarciem do krążenia ogólnego |
| Wykaz w USA | Substancja kontrolowana, wykaz III (Schedule III) |
| Status WADA | Zabroniony w każdym czasie (S1.1, gdy jest podawany egzogennie) |
Czym jest
Testosteron to 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one o wzorze sumarycznym C₁₉H₂₈O₂ i masie cząsteczkowej 288,4 g/mol (PubChem). Baza PubChem podaje jego rozpuszczalność w wodzie na poziomie około 23,4 mg/L w temperaturze 25 °C. Rozpuszcza się natomiast łatwo w alkoholu i olejach roślinnych. To właśnie słaba rozpuszczalność w wodzie sprawia, że preparat do wstrzykiwań „na bazie wody” jest zawiesiną kryształów, a nie roztworem.
W 1935 r. zespół Ernsta Laqueura w Amsterdamie wyizolował testosteron, a Adolf Butenandt i Leopold Ruzicka przeprowadzili jego syntezę (Nieschlag & Nieschlag, Eur J Endocrinol 2019). W tym samym opracowaniu historycznym zwrócono uwagę na główny problem związany z wolnym hormonem: połknięty testosteron ulega inaktywacji w wątrobie. Znaczna część późniejszych prac nad rozwojem leków – w tym nad estrami, implantami, plastrami i żelami – polegała na poszukiwaniu sposobów obejścia tego zjawiska oraz wydłużenia krótkiego czasu przebywania hormonu we krwi.
Wszystkie estry testosteronu działają poprzez uwalnianie tej właśnie cząsteczki. Ester zmienia jedynie tempo, w jakim testosteron opuszcza miejsce wstrzyknięcia:
| Postać | Co jest wstrzykiwane lub nakładane | Udział testosteronu w deklarowanej dawce | Strona w katalogu |
|---|---|---|---|
| Nieestryfikowany („base”) | Sam testosteron | 100% | Ta strona |
| Zawiesina wodna | Kryształy nieestryfikowanego testosteronu w wodzie | 100% | Zawiesina testosteronu |
| Krótki ester | Propionian testosteronu | Poniżej 100% | Propionian testosteronu |
| Długie estry | Cypionian, enantan | Poniżej 100% | Cypionian testosteronu, Enantan testosteronu |
| Przezskórna | Nieestryfikowany testosteron w żelu nakładanym na skórę | 100% | Żel z testosteronem |
W katalogu znajduje się również osobna strona poświęcona zawiesinie testosteronu, która jest wodną postacią tego samego nieestryfikowanego hormonu.
„Czystszy” testosteron? Nieestryfikowany testosteron bywa niekiedy opisywany jako inny lub „czystszy” steroid niż jego estry. Tak nie jest. Jest to dokładnie ta sama cząsteczka, którą uwalnia każdy ester. Druki informacyjne FDA wskazują, że głównymi aktywnymi metabolitami testosteronu są estradiol i dihydrotestosteron (DHT), niezależnie od postaci leku (ulotka leku AndroGel). Poszczególne postacie różnią się profilem czasowym uwalniania, a nie samym hormonem.
Jak zachowuje się w organizmie
Po przedostaniu się do krwi testosteron działa na receptor androgenowy oraz ulega przekształceniu do DHT i estradiolu. Ulotka leku AndroGel 1,62% opisuje jego losy w organizmie:
- Wiązanie z białkami: około 40% wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG), około 2% pozostaje w postaci wolnej, a reszta jest luźno związana z albuminą i innymi białkami.
- Okres półtrwania: wartości okresu półtrwania podawane w literaturze wahają się od 10 do 100 minut.
- Wydalanie: około 90% dawki podanej domięśniowo opuszcza organizm z moczem w postaci koniugatów glukuronidowych i siarczanowych, a około 6% jest wydalane z kałem.
Dla porównania skali: w badaniu z użyciem stabilnych izotopów zmierzono, ile testosteronu wytwarzają mężczyźni każdego dnia (Wang et al., JCEM 2004). Młodzi mężczyźni rasy białej produkowali 9,11 mg/dzień, młodzi mężczyźni pochodzenia azjatyckiego 7,22 mg/dzień, natomiast mężczyźni rasy białej w średnim wieku 3,88 mg/dzień.
Droga podania decyduje o wszystkim
Ponieważ wolny hormon ulega eliminacji w ciągu kilkunastu minut do kilku godzin, czas jego działania zależy niemal całkowicie od drogi podania:
| Droga podania | Produkt lub badanie | Zaobserwowany efekt |
|---|---|---|
| Doustna, wolny testosteron | Nieschlag et al., 1975 | Brak wpływu na stężenie androgenów w osoczu (inaktywowany przez wątrobę) |
| Podjęzykowa (z cyklodekstryną), 2,5 lub 5 mg | Salehian et al., JCEM 1995, 63 mężczyzn z hipogonadyzmem | Szczyt po 20 min; powrót do wartości wyjściowych do 360 min; okres półtrwania ≈60–69 min |
| Żel donosowy, 11 mg | Ulotka leku Natesto | Szczyt po ≈40 min; okres półtrwania 10–100 min; podawany trzy razy na dobę |
| Żel przezskórny | Ulotka leku AndroGel 1,62% | Skóra działa jak rezerwuar; ciągłe uwalnianie przez 24 h przy stosowaniu raz na dobę |
| Peletki podskórne, po 75 mg każda | Ulotka leku Testopel | Dawkowanie wg ulotki: 150–450 mg co 3–6 miesięcy |
| Mikrosfery domięśniowe (eksperymentalne) | Burris et al., Fertil Steril 1988, 8 mężczyzn | Uwalnianie dwufazowe: wzrost w 1. tygodniu oraz ponownie w tygodniach 6–11 |
W badaniu z 1975 r. porównano wolny testosteron z undekanianem testosteronu przyjmowanym doustnie. Wolny testosteron nie wpłynął na stężenie androgenów w osoczu, podczas gdy undekanian je podniósł. Autorzy przypisali to wchłanianiu undekanianu przez układ chłonny z pominięciem wątroby (zob. doustny undekanian testosteronu).
Nie znaleźliśmy żadnego opublikowanego badania farmakokinetycznego zwykłego domięśniowego wstrzyknięcia nieestryfikowanego testosteronu – w wodzie ani w oleju – u ludzi. Wszelkie dane liczbowe dotyczące czasu działania wstrzykiwanego „wolnego testosteronu” należy traktować jako niezweryfikowane.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
W USA nieestryfikowany testosteron jest zatwierdzony wyłącznie w postaciach innych niż do wstrzykiwań. Ulotki leków AndroGel 1,62%, Natesto i Testopel obejmują terapię zastępczą u mężczyzn (dorosłych mężczyzn w przypadku preparatów AndroGel i Natesto) z hipogonadyzmem pierwotnym (niewydolnością jąder) lub hipogonadyzmem hipogonadotropowym (niewydolnością przysadki lub podwzgórza). Ulotki wskazują, że:
- rozpoznanie należy potwierdzić niskim porannym stężeniem testosteronu w co najmniej dwóch osobnych dniach;
- bezpieczeństwo i skuteczność w „hipogonadyzmie związanym z wiekiem” nie zostały ustalone (AndroGel 1,62%);
- nie wykazano bezpieczeństwa ani skuteczności produktu w poprawie wydolności sportowej (Testopel).
Dawkowanie wg ulotki:
| Produkt | Dawkowanie wg ulotki |
|---|---|
| AndroGel 1,62% | Dawka początkowa 40,5 mg testosteronu raz na dobę; możliwość dostosowania w zakresie od 20,25 do 81 mg |
| Żel donosowy Natesto | 11 mg na dawkę (jedna dawka aerozolu do każdego nozdrza), trzy razy na dobę (33 mg/dzień) |
| Peletki Testopel | 150–450 mg podskórnie co 3–6 miesięcy |
Baza Drugs@FDA wymienia trzy produkty do wstrzykiwań zawierające wyłącznie nieestryfikowany testosteron w stężeniach 25, 50 i 100 mg/mL. Wszystkie trzy są oznaczone jako wycofane z obrotu (Drugs@FDA, ANDA 086417), a dla preparatu 100 mg/mL baza Drugs@FDA nie udostępnia druków informacyjnych.
Towarzystwo Endokrynologiczne (Endocrine Society) zaleca dążenie do utrzymania stężenia testosteronu w środkowej części prawidłowego zakresu przy stosowaniu dowolnego zatwierdzonego preparatu (Bhasin et al., JCEM 2018).
Co pokazują badania
Kontrolowane badania kliniczne nieestryfikowanego testosteronu dotyczą żeli naskórnych, żelu donosowego oraz innych postaci niewstrzykiwanych. Dostarczają one dawek zbliżonych do fizjologicznych, w związku z czym ich wyniki opisują terapię zastępczą, a nie stosowanie wysokich dawek.
Osiąganie prawidłowych stężeń
| Badanie | Schemat badania | Wynik |
|---|---|---|
| Badanie kluczowe leku AndroGel 1,62% | Randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo; 274 mężczyzn z hipogonadyzmem; 182 dni | U 81,6% (146/179) średnie stężenie testosteronu wynosiło 300–1000 ng/dL w 112. dniu |
| Badanie kluczowe leku Natesto | Otwarte; 306 mężczyzn z hipogonadyzmem; 90 dni | U 90% spośród 73 mężczyzn przyjmujących 11 mg trzy razy na dobę średnie stężenie testosteronu wynosiło 300–1050 ng/dL w 90. dniu |
| Podjęzykowy kompleks z cyklodekstryną vs enantan | 63 mężczyzn z hipogonadyzmem; 60 dni | Motywacja i sprawność seksualna poprawiły się we wszystkich grupach, pomimo 2–4 razy niższej ekspozycji na testosteron niż przy dawce 200 mg enantanu |
Źródła: ulotka leku AndroGel 1,62%; ulotka leku Natesto; Salehian et al., JCEM 1995.
W badaniu postaci podjęzykowej stężenia LH i FSH ulegały silniejszemu zahamowaniu podczas wstrzyknięć enantanu niż podczas stosowania krótko działającej postaci podjęzykowej. Hematokryt wzrósł w grupie otrzymującej enantan, ale nie zmienił się w grupie przyjmującej testosteron podjęzykowo.
Starsi mężczyźni: badania Testosterone Trials
W ramach programu T Trials 790 mężczyznom w wieku 65 lat lub starszym ze stężeniem testosteronu poniżej 275 ng/dL i towarzyszącymi objawami podawano przez 1 rok żel z testosteronem lub żel placebo (Snyder et al., NEJM 2016). Stężenie testosteronu podniesiono do środkowego przedziału normy dla młodych mężczyzn.
| Punkt końcowy | Wynik |
|---|---|
| Aktywność seksualna, pożądanie, funkcje erekcyjne | Istotna poprawa |
| Dystans marszu (wydłużenie o co najmniej 50 m w teście 6-minutowym) | 20,5% vs 12,6% wśród wszystkich uczestników (p = 0,003); wynik nieistotny statystycznie w samym podbadaniu sprawności fizycznej (Physical Function Trial) |
| Witalność (skala zmęczenia) | Brak istotnej korzyści |
| Nastrój i objawy depresyjne | Nieznaczna poprawa |
Autorzy zaznaczyli, że badania te były zbyt małe, aby wyciągnąć wnioski dotyczące zagrożeń.
Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe: badanie TRAVERSE
W badaniu TRAVERSE przydzielono losowo 5246 mężczyzn w wieku 45–80 lat z hipogonadyzmem oraz rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego bądź wysokim ryzykiem jej wystąpienia do grupy stosującej 1,62% żel z testosteronem lub żel placebo (Lincoff et al., NEJM 2023). Dawki dostosowywano tak, aby utrzymać stężenie testosteronu w przedziale 350–750 ng/dL, a średni czas obserwacji wyniósł 33 miesiące.
- Poważne niekorzystne zdarzenia sercowe wystąpiły u 7,0% vs 7,3% pacjentów (współczynnik ryzyka HR 0,96; 95% CI 0,78–1,17), spełniając kryterium równoważności (noninferiority).
- W grupie otrzymującej testosteron częściej występowały migotanie przedsionków, ostre uszkodzenie nerek oraz zatorowość płucna.
W badaniu TRAVERSE oceniano stężenia fizjologiczne uzyskiwane za pomocą żelu. Nie dowodzi ono bezpieczeństwa przy wyższych dawkach stosowanych poza medycyną.
Wykrywanie w sporcie
Ponieważ testosteron jest wytwarzany również przez sam organizm, testy antydopingowe muszą odróżnić dawkę przyjętą z zewnątrz od naturalnej produkcji. Postacie krótko działające pozostawiają krótki sygnał:
- Żel donosowy u mężczyzn: pięciu aktywnych fizycznie mężczyzn stosowało lek Natesto trzy razy na dobę (Miller et al., Drug Test Anal 2016). W ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu dawki 70% próbek moczu wykazywało podejrzany profil steroidowy, a badanie izotopowe potwierdziło obecność egzogennego testosteronu w 90% przypadków. W przedziale 24–48 godzin odsetki te spadły odpowiednio do 0% i 40%.
- Żel w niskiej dawce u kobiet: dwanaście kobiet nakładało codziennie przez 7 dni żel zawierający 12,5 mg testosteronu (Savkovic et al., Drug Test Anal 2022). Stosunek testosteronu do epitestosteronu w moczu wzrósł jedynie na krótko (2–4 dni), a badanie izotopów węgla nie pozwoliło na rozróżnienie pochodzenia hormonu. Dopiero model łączący pomiary w surowicy, moczu oraz parametry retikulocytów sklasyfikował prawidłowo 93% przypadków.
Działania niepożądane i ryzyko
Ostrzeżenie w ramce dla żeli: narażenie wtórne
Ulotka leku AndroGel 1,62% zawiera ostrzeżenie w ramce (boxed warning). Opisywano przypadki wirylizacji u dzieci po kontakcie ze skórą miejsca, na które mężczyzna nakładał żel z testosteronem. Zgłaszane objawy obejmowały:
- powiększenie prącia lub łechtaczki;
- rozwój owłosienia łonowego;
- częstsze erekcje, zwiększone libido oraz zachowania agresywne;
- przyspieszony wiek kostny.
W większości przypadków objawy cofały się po przerwaniu narażenia, jednak u kilku dzieci wielkość narządów płciowych i wiek kostny nie powróciły w pełni do normy. Żele są również przeciwwskazane u kobiet w ciąży, ponieważ testosteron może wywołać wirylizację płodu żeńskiego.
Ostrzeżenia zawarte w ulotce
Ulotka leku AndroGel 1,62% wymienia następujące ostrzeżenia, które odnoszą się ogólnie do testosteronu:
- Policytemia: hematokryt (udział krwinek czerwonych w objętości krwi) może wzrosnąć. Ulotka zaleca jego kontrolę przed rozpoczęciem leczenia, po 3–6 miesiącach, a następnie co roku, oraz przerwanie terapii w razie jego nadmiernego wzrostu.
- Ciśnienie tętnicze: w całodobowym pomiarze ambulatoryjnym średnie ciśnienie tętnicze wzrosło o 1,9/1,3 mm Hg po 16 tygodniach oraz o 3,0/2,2 mm Hg u mężczyzn leczonych już wcześniej z powodu nadciśnienia tętniczego.
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa: zgłoszenia po wprowadzeniu leku do obrotu dotyczące zakrzepów krwi w żyłach.
- Gruczoł krokowy: możliwe nasilenie łagodnego rozrostu gruczołu krokowego oraz ryzyko raka gruczołu krokowego.
- Płodność: wysokie dawki mogą hamować wytwarzanie plemników na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego z przysadką.
- Inne: obrzęki, ginekomastia, bezdech senny, zmiany profilu lipidowego.
Ulotka leku Testopel dodaje zakażenia w miejscu wszczepienia oraz samoistne wydzielenie (wypchnięcie) peletki, głównie w pierwszym miesiącu po założeniu implantu.
Szkody związane z nadużywaniem
Ulotki wskazują, że testosteron bywa nadużywany, zazwyczaj w dawkach przekraczających zalecenia i w połączeniu z innymi AAS. Ciężkie działania niepożądane zgłaszane u osób nadużywających AAS obejmują:
- zatrzymanie krążenia, zawał serca, kardiomiopatię i udar mózgu;
- hepatotoksyczność (uszkodzenie wątroby);
- ciężką depresję, manię, psychozę i agresję;
- zanik jąder i niepłodność u mężczyzn;
- wirylizację, obniżenie barwy głosu i zaburzenia miesiączkowania u kobiet;
- przedwczesne zarośnięcie chrząstek wzrostowych u młodzieży.
Ulotka zaznacza, że na podstawie tych zgłoszeń nie można wiarygodnie ustalić częstości występowania ani związku przyczynowego.
Jakość produktów spoza aptek
W USA żaden zatwierdzony preparat nieestryfikowanego testosteronu do wstrzykiwań nie znajduje się obecnie w obrocie, w związku z czym wstrzykiwany „testosterone base” nie podlega nadzorowi pod kątem składu, dawki ani jałowości. W jednej z analiz kryminalistycznych obejmującej 328 skonfiskowanych w Brazylii produktów steroidowych około 42% okazało się podróbkami, w tym 12,0% zawiesin wodnych oraz 65,2% roztworów olejowych (Neves & Caldas, Forensic Sci Int 2017). Badanie to obejmowało jednak różne steroidy, a nie wyłącznie nieestryfikowany testosteron.
Kto nie powinien go stosować
Zgodnie z ulotką leku AndroGel 1,62% testosteron jest przeciwwskazany u mężczyzn z rakiem piersi bądź rozpoznanym lub podejrzewanym rakiem gruczołu krokowego, a także u kobiet w ciąży. Towarzystwo Endokrynologiczne odradza również rozpoczynanie terapii u mężczyzn planujących w najbliższym czasie posiadanie potomstwa oraz u pacjentów, u których występuje którykolwiek z poniższych stanów:
- stężenie PSA powyżej 4 ng/mL (powyżej 3 ng/mL u mężczyzn z grupy podwyższonego ryzyka) bez dalszej diagnostyki;
- podwyższony hematokryt lub nieleczony ciężki bezdech senny;
- niewyrównana niewydolność serca;
- przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy zawał serca lub udar mózgu bądź trombofilia.
Status prawny
- USA: testosteron, „w tym jego sole, estry i etery”, jest steroidem anabolicznym z wykazu III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Wymaga recepty lekarskiej.
- Sport: testosteron figuruje na Liście Substancji i Metod Zabronionych WADA na rok 2026 w sekcji S1.1 steroidów anaboliczno-androgennych „gdy jest podawany egzogennie” i jest zabroniony zarówno podczas zawodów, jak i poza nimi.
Najważniejsze informacje
- Brak estru, ten sam hormon. „Testosterone base” to sam testosteron. Każdy ester uwalnia tę właśnie cząsteczkę, która ulega przekształceniu do DHT i estradiolu tak samo jak każdy inny preparat testosteronu.
- Bardzo krótki czas utrzymywania się we krwi. Ulotki podają okres półtrwania wynoszący 10–100 minut, a połknięty testosteron ulega inaktywacji w wątrobie.
- O czasie działania decyduje droga podania. Zatwierdzone postacie wykorzystują żele naskórne, żel donosowy lub wszczepiane peletki, aby wydłużyć dostarczanie hormonu z kilkunastu minut do całej doby lub kilku miesięcy.
- Postacie do wstrzykiwań wycofano z rynku w USA. Wszystkie trzy wstrzykiwane preparaty nieestryfikowanego testosteronu w bazie Drugs@FDA mają status wycofanych z obrotu, a w literaturze nie znaleziono żadnego badania farmakokinetycznego zwykłego wstrzyknięcia u ludzi.
- Dowody dla dawek zastępczych są solidne. Badania nad żelami wykazują normalizację stężeń, umiarkowaną poprawę funkcji seksualnych oraz brak wzrostu częstości poważnych zdarzeń sercowych w badaniu TRAVERSE. Żadne z tych danych nie odnoszą się jednak do wysokich dawek.
- Substancja kontrolowana i zabroniona w sporcie. W USA należy do wykazu III (Schedule III), a przez WADA jest zabroniony w każdym czasie.
Źródła
- Ascend Therapeutics. AndroGel (testosterone gel) 1.62%, prescribing information. DailyMed.
- Acerus Pharmaceuticals. Natesto (testosterone) nasal gel, prescribing information. DailyMed.
- Endo USA. Testopel (testosterone pellets), prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Testosterone injectable 100 mg/mL, ANDA 086417 (discontinued). Drugs@FDA.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone, PubChem CID 6013. PubChem.
- Nieschlag E, Nieschlag S. ENDOCRINE HISTORY: The history of discovery, synthesis and development of testosterone for clinical use. Eur J Endocrinol. 2019;180(6):R201–R212. PubMed.
- Nieschlag E, Mauss J, Coert A, Kićović P. Plasma androgen levels in men after oral administration of testosterone or testosterone undecanoate. Acta Endocrinol (Copenh). 1975;79(2):366–374. PubMed.
- Salehian B, Wang C, Alexander G, et al. Pharmacokinetics, bioefficacy, and safety of sublingual testosterone cyclodextrin in hypogonadal men: comparison to testosterone enanthate–a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(12):3567–3575. PubMed.
- Burris AS, Ewing LL, Sherins RJ. Initial trial of slow-release testosterone microspheres in hypogonadal men. Fertil Steril. 1988;50(3):493–497. PubMed.
- Wang C, Catlin DH, Starcevic B, et al. Testosterone metabolic clearance and production rates determined by stable isotope dilution/tandem mass spectrometry in normal men: influence of ethnicity and age. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2936–2941. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. PubMed.
- Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, et al. Effects of testosterone treatment in older men. N Engl J Med. 2016;374(7):611–624. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- Miller GD, Nair V, Morrison MS, et al. Intranasal delivery of Natesto testosterone gel and its effects on doping markers. Drug Test Anal. 2016;8(11-12):1197–1203. PubMed.
- Savkovic S, Ly LP, Desai R, et al. Detection of testosterone microdosing in healthy females. Drug Test Anal. 2022;14(4):653–666. PubMed.
- Neves DBDJ, Caldas ED. GC-MS quantitative analysis of black market pharmaceutical products containing anabolic androgenic steroids seized by the Brazilian Federal Police. Forensic Sci Int. 2017;275:272–281. PubMed.
- US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.