Nebiwolol to dostępny na receptę beta-bloker stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia tętniczego. W USA jest sprzedawany pod nazwą Bystolic oraz w postaci tabletek generycznych. Blokuje receptory β1-adrenergiczne w sercu, podobnie jak starsze leki, takie jak metoprolol i atenolol, ale rozszerza również naczynia krwionośne poprzez szlak tlenku azotu (NO). To drugie działanie odróżnia go od klasycznych kardioselektywnych β1-blokerów, takich jak atenolol.
FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła nebiwolol w 2007 r. wyłącznie w leczeniu nadciśnienia tętniczego. W Wielkiej Brytanii jest on również dopuszczony do stosowania w stabilnej przewlekłej niewydolności serca u osób w wieku 70 lat i starszych, na podstawie badania SENIORS. Pojawia się w dyskusjach dotyczących stosowania steroidów anabolicznych, ponieważ u osób przyjmujących steroidy często występuje podwyższone ciśnienie tętnicze, jednak żadne badanie kliniczne nie sprawdzało nebiwololu w tej grupie.
Ta strona podsumowuje informacje zawarte w charakterystyce produktu FDA, brytyjskiej informacji o leku oraz badaniach klinicznych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Beta-bloker adrenergiczny, β1-selektywny, o działaniu rozszerzającym naczynia zależnym od NO |
| Marki / rejestracja | Bystolic (NDA 021742, zatwierdzony w grudniu 2007 r.); odpowiedniki generyczne o kategorii AB |
| Droga podania | Tabletka doustna |
| Moce (USA) | 2,5; 5; 10 i 20 mg |
| Dawka w charakterystyce produktu (nadciśnienie) | Zwykle początkowo 5 mg raz na dobę; można zwiększać w odstępach 2-tygodniowych do 40 mg |
| Okres półtrwania (charakterystyka produktu) | Około 12 h dla aktywnego d-izomeru u większości osób; około 19 h u osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6 |
| Selektywność | β1-selektywny w dawkach do 10 mg u większości osób; w wyższych dawkach oraz u osób słabo metabolizujących blokuje także receptory β2 |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę |
| Status WADA | Beta-bloker z klasy P1: zabroniony podczas zawodów w określonych dyscyplinach sportu (np. łucznictwo, strzelectwo, golf) |
Czym jest
Nebiwolol to mieszanina racemiczna dwóch lustrzanych form: d-nebiwololu (SRRR) i l-nebiwololu (RSSS). Jego wzór sumaryczny to C₂₂H₂₅F₂NO₄, przy masie cząsteczkowej 405,4 g/mol dla wolnej zasady i 441,9 g/mol dla soli chlorowodorkowej stosowanej w tabletkach (charakterystyka produktu Bystolic; PubChem). Amerykańska charakterystyka produktu podaje, że Bystolic jest dystrybuowany na licencji firmy Janssen Pharmaceutica z Beerse w Belgii.
Oba izomery pełnią różne funkcje:
| Izomer | Główne działanie |
|---|---|
| d-nebiwolol (SRRR) | Blokada receptora β1. Jego powinowactwo do receptorów β jest ponad 1000-krotnie wyższe niż l-izomeru. |
| l-nebiwolol (RSSS) | W niewielkim stopniu przyczynia się do blokady receptorów β. W badaniu przepływu w przedramieniu u ludzi oba izomery rozszerzały naczynia krwionośne w podobnym stopniu. |
Działanie zależne od tlenku azotu
Większość beta-blokerów obniża ciśnienie tętnicze głównie poprzez zwolnienie czynności serca i zmniejszenie siły jego skurczu. Nebiwolol rozluźnia również tętnice. W badaniu z udziałem 8 zdrowych ochotników nebiwolol podawany we wlewie do tętnicy ramiennej zwiększył przepływ krwi w przedramieniu o 91%, podczas gdy równoważna dawka atenololu nie miała istotnego wpływu (Cockcroft et al., JPET 1995). Zablokowanie wytwarzania NO za pomocą L-NMMA zmniejszyło tę odpowiedź o około 65%, a dodanie L-argininy ją przywróciło. Wykazało to, że rozszerzenie naczyń zachodzi za pośrednictwem szlaku L-arginina/NO.
Charakterystyka produktu FDA wymienia kilka możliwych mechanizmów składających się na działanie hipotensyjne, nie wskazując żadnego z nich jako rozstrzygającego:
- wolniejsza czynność serca;
- zmniejszona siła skurczu mięśnia sercowego;
- zmniejszony odpływ impulsów współczulnych z mózgu;
- niższa aktywność reniny;
- rozszerzenie naczyń krwionośnych i niższy obwodowy opór naczyniowy.
Brytyjska charakterystyka produktu leczniczego wskazuje, że pomimo wolniejszej czynności serca spadek pojemności minutowej serca może być ograniczony, ponieważ każde uderzenie serca tłoczy więcej krwi (brytyjska charakterystyka produktu SmPC). W dawkach klinicznych nebiwolol nie blokuje receptorów α1 i nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.
Farmakokinetyka
Losy nebiwololu w organizmie silnie zależą od CYP2D6 – enzymu wątrobowego, którego aktywność różni się w zależności od genotypu. Większość ludzi to „osoby intensywnie metabolizujące” (extensive metabolizers); mniejszość stanowią „osoby słabo metabolizujące” (poor metabolizers), które rozkładają lek znacznie wolniej. W dwóch głównych amerykańskich badaniach dotyczących nadciśnienia tętniczego u 6% pacjentów w badaniu genotypu stwierdzono słaby metabolizm (charakterystyka produktu Bystolic).
| Parametr | Osoby intensywnie metabolizujące | Osoby słabo metabolizujące |
|---|---|---|
| Biodostępność po podaniu doustnym (brytyjska SmPC) | Około 12% | Niemal całkowita |
| Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego | 1,5–4 h | 1,5–4 h |
| Okres półtrwania d-nebiwololu (charakterystyka produktu FDA) | Około 12 h | Około 19 h |
| Ekspozycja na d-nebiwolol przy tej samej dawce | Wartość odniesienia | Około 5× wyższe stężenie maksymalne, 10× wyższe AUC |
| Odzysk znakowanej dawki w moczu / kale | 38% / 44% | 67% / 13% |
Pomimo dużej różnicy w stężeniach leku macierzystego charakterystyka produktu nie wymaga zmiany dawkowania u osób słabo metabolizujących. Hydroksylowe metabolity i glukuronidy również blokują receptory β, a efekt kliniczny oraz profil bezpieczeństwa były zbliżone w obu grupach. Brytyjska SmPC podaje, że po uwzględnieniu aktywnych metabolitów stężenia maksymalne różnią się między grupami zaledwie 1,3–1,4-krotnie. Okres półtrwania hydroksymetabolitów u osób intensywnie metabolizujących określono w niej na około 24 h.
Inne informacje z charakterystyki produktu:
- Pokarm nie zmienia wchłaniania, dlatego lek można przyjmować podczas posiłków lub niezależnie od nich.
- Około 98% leku wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami, w związku z czym nie oczekuje się, aby dializa usuwała go z organizmu.
- Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha) zwiększyły ekspozycję na d-nebiwolol 10-krotnie.
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 mL/min) zmniejszyły klirens o 53%.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Nadciśnienie tętnicze (USA i Wielka Brytania)
Charakterystyka produktu FDA zatwierdza nebiwolol w leczeniu nadciśnienia tętniczego, w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami hipotensyjnymi (charakterystyka produktu Bystolic). Dawkowanie według charakterystyki produktu:
| Sytuacja | Dawka w charakterystyce produktu |
|---|---|
| Większość dorosłych | Początkowo 5 mg raz na dobę; można zwiększać w odstępach 2-tygodniowych do 40 mg |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCl poniżej 30 mL/min) | Początkowo 2,5 mg raz na dobę, powoli zwiększać dawkę (titracja) |
| Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby | Początkowo 2,5 mg raz na dobę, powoli zwiększać dawkę |
| Ciężkie zaburzenia czynności wątroby | Niezalecany (przeciwwskazany) |
| Osoby słabo metabolizujące z udziałem CYP2D6, osoby starsze | Modyfikacja dawki nie jest wymagana |
W charakterystyce produktu zaznaczono, że w żadnym badaniu kontrolowanym nie wykazano, aby sam nebiwolol zmniejszał częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych. Korzyść wnioskuje się na podstawie obniżenia ciśnienia tętniczego, które w przypadku innych klas leków wykazuje zmniejszenie ryzyka udaru mózgu i zawału serca.
Brytyjska SmPC przewiduje 5 mg raz na dobę jako standardową dawkę w nadciśnieniu tętniczym. Wskazuje, że efekt pojawia się po 1–2 tygodniach, a niekiedy dopiero po 4 tygodniach (brytyjska SmPC).
Przewlekła niewydolność serca u osób starszych (Wielka Brytania, nie USA)
Brytyjska informacja o leku dopuszcza również stosowanie nebiwololu w „stabilnej łagodnej i umiarkowanej przewlekłej niewydolności serca jako uzupełnienie standardowych terapii u pacjentów w podeszłym wieku ≥ 70 lat”. W niewydolności serca leczenie rozpoczyna się od dawki 1,25 mg raz na dobę i zwiększa stopniowo (2,5; 5, a następnie 10 mg) w odstępach 1–2-tygodniowych, maksymalnie do 10 mg. Każdy etap zwiększenia dawki jest nadzorowany przez co najmniej 2 godziny.
Preparat złożony
Byvalson, preparat złożony o stałych dawkach nebiwololu i walsartanu, został zatwierdzony przez FDA w czerwcu 2016 r., a obecnie widnieje jako wycofany z obrotu (Drugs@FDA, NDA 206302).
Co pokazują badania
Obniżanie ciśnienia tętniczego
Rejestracja przez FDA opierała się na trzech 12-tygodniowych badaniach monoterapii kontrolowanych placebo z udziałem 2016 pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym (wyjściowe ciśnienie rozkurczowe 95–109 mmHg). Obniżenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia tętniczego w pozycji siedzącej po odjęciu efektu placebo w Badaniu 1 przedstawiało się następująco (charakterystyka produktu Bystolic):
| Dawka dobowa | Zmiana po odjęciu efektu placebo (mmHg) |
|---|---|
| 1,25 mg | −6,6 / −5,1 |
| 2,5 mg | −8,5 / −5,6 |
| 5 mg | −8,1 / −5,5 |
| 10 mg | −9,2 / −6,3 |
| 20 mg | −8,7 / −6,9 |
| 30–40 mg | −11,7 / −8,3 |
Wszystkie te różnice były istotne statystycznie. Efekt pojawiał się w ciągu 2 tygodni i utrzymywał przez pełny 24-godzinny odstęp między dawkami. W osobnym badaniu z udziałem 300 czarnoskórych pacjentów nebiwolol był skuteczny, ale efekt w monoterapii był nieco mniejszy.
W jednym opublikowanym badaniu zakresu dawek 909 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej placebo lub nebiwolol w dawce 1,25–40 mg raz na dobę przez okres do 84 dni (Weiss et al., J Clin Hypertens 2007). Minimalne (trough) ciśnienie rozkurczowe spadło o 8,0–11,2 mmHg w grupie nebiwololu wobec 2,9 mmHg w grupie placebo. Ogólna częstość zdarzeń niepożądanych była zbliżona: 46,1% przy nebiwololu wobec 40,7% przy placebo (p = 0,273).
Metaanaliza 12 badań randomizowanych z 2008 r. porównała nebiwolol w dawce 5 mg z innymi lekami (Van Bortel et al., Am J Cardiovasc Drugs 2008). Odsetki odpowiedzi były zbliżone do innych beta-blokerów, blokerów kanału wapniowego i losartanu oraz wyższe niż w przypadku inhibitorów ACE (OR 1,92). Zdarzenia niepożądane występowały rzadziej niż przy stosowaniu innych beta-blokerów (OR 0,56). Autorzy określili te wyniki jako sugerujące, a nie rozstrzygające.
Niewydolność serca u osób starszych: badanie SENIORS
W badaniu SENIORS 2128 pacjentów w wieku 70 lat lub starszych z niewydolnością serca przydzielono losowo do grupy otrzymującej nebiwolol (z dawką zwiększaną do 10 mg) lub placebo, niezależnie od frakcji wyrzutowej (Flather et al., Eur Heart J 2005). Średni czas obserwacji wyniósł 21 miesięcy, średni wiek 76 lat, a średnia dawka podtrzymująca 7,7 mg.
| Punkt końcowy | Nebiwolol | Placebo | Współczynnik ryzyka (95% CI) |
|---|---|---|---|
| Zgon lub hospitalizacja z przyczyn sercowo-naczyniowych (pierwszorzędowy) | 31,1% | 35,3% | 0,86 (0,74–0,99) |
| Zgon z dowolnej przyczyny | 15,8% | 18,1% | 0,88 (0,71–1,08), nieistotne statystycznie |
Brytyjska SmPC dodaje, że nagły zgon wystąpił u 4,1% osób przyjmujących nebiwolol wobec 6,6% przyjmujących placebo. Charakterystyka produktu FDA odnotowuje, że w tym badaniu niewydolność serca nie uległa pogorszeniu podczas stosowania nebiwololu w porównaniu z placebo, jednak niewydolność serca nie jest wskazaniem zatwierdzonym w USA.
Efekty metaboliczne w porównaniu z metoprololem
Starsze beta-blokery mogą pogarszać wrażliwość na insulinę. W 12-tygodniowym badaniu randomizowanym z udziałem 46 osób z zespołem metabolicznym nebiwolol w dawce 5 mg/dobę i metoprolol w dawce 100 mg/dobę obniżały ciśnienie tętnicze i częstość akcji serca w równym stopniu (Ayers et al., Hypertension 2012). Metoprolol zmniejszał wrażliwość na insulinę i podwyższał stężenie inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (markera równowagi układu krzepnięcia); nebiwolol nie zmieniał żadnego z tych parametrów. Było to niewielkie badanie zastępczych punktów końcowych, a nie wyników klinicznych.
Charakterystyka produktu FDA odnotowuje natomiast pewne przesunięcia parametrów laboratoryjnych podczas stosowania nebiwololu w badaniach nad nadciśnieniem: wzrost stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN), kwasu moczowego i trójglicerydów oraz spadek stężenia cholesterolu HDL i liczby płytek krwi.
Funkcje erekcyjne
Zaburzenia erekcji są znaną dolegliwością zgłaszaną podczas stosowania beta-blokerów. W dwóch niewielkich badaniach randomizowanych porównano nebiwolol z innymi beta-blokerami u mężczyzn z nadciśnieniem tętniczym:
| Badanie | Schemat badania | Wynik |
|---|---|---|
| Boydak et al., Clin Drug Investig 2005 | 131 mężczyzn, 12 tygodni; nebiwolol 5 mg vs atenolol 50 mg ± chlortalidon | Liczba satysfakcjonujących stosunków w miesiącu spadła przy atenololu (z 7,0 do 3,7) oraz atenololu + chlortalidonie (z 6,4 do 2,8); pozostała bez zmian przy nebiwololu (z 6,4 do 6,0) |
| Brixius et al., Clin Exp Pharmacol Physiol 2007 | Badanie krzyżowe, mężczyźni w wieku 40–55 lat; nebiwolol 5 mg vs bursztynian metoprololu 95 mg, po 12 tygodni każdy | Metoprolol obniżył wynik funkcji erekcyjnych w skali IIEF o 0,92; nebiwolol nie wywołał takiego spadku |
Badania te były niewielkie, a charakterystyka produktu FDA nadal wymienia zaburzenia erekcji wśród zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu.
Hormony i płodność
Ponieważ osoby stosujące steroidy często o to pytają, warto odnotować dane hormonalne z charakterystyki produktu. W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem zdrowych mężczyzn dawka 10 mg/dobę przez 6 tygodni nie miała istotnego wpływu na stężenie LH, testosteronu całkowitego ani stymulowanego kortyzolu (charakterystyka produktu Bystolic).
Wyniki u zwierząt są inne:
- U myszy dawka 40 mg/kg/dobę podawana przez dwa lata (5-krotność maksymalnej dawki u ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała) zwiększała częstość rozrostu i gruczolaków komórek Leydiga w jądrach. Podawanie DHT zapobiegało temu zjawisku, co wskazuje na pośredni efekt zależny od LH, który według charakterystyki produktu nie jest uważany za istotny u ludzi.
- U szczurów i myszy dawki 40 mg/kg/dobę lub wyższe upośledzały wytwarzanie plemników. U szczurów efekt ten nie cofnął się w ciągu 4-tygodniowego okresu rekonwalescencji.
Stosowanie równolegle ze steroidami anabolicznymi
Nebiwolol pojawia się w dyskusjach osób stosujących steroidy głównie jako lek na ciśnienie tętnicze. Problem ten jest realny. W duńskim badaniu przekrojowym u mężczyzn trenujących siłowo rekreacyjnie obecni użytkownicy steroidów mieli wyższe 24-godzinne ciśnienie skurczowe niż grupa kontrolna: 132 wobec 124 mmHg (Rasmussen et al., J Hypertens 2018). Nadciśnienie skurczowe występowało u 51% obecnych użytkowników wobec 17% osób z grupy kontrolnej, a zarówno obecni, jak i byli użytkownicy mieli sztywniejszą aortę.
Amerykańskie badanie z udziałem 140 doświadczonych ciężarowców wykazało słabszą funkcję pompowania krwi przez serce u długotrwałych użytkowników steroidów: średnia frakcja wyrzutowa lewej komory wynosiła 52% wobec 63% u osób niestosujących steroidów (Baggish et al., Circulation 2017). U osób stosujących steroidy stwierdzono również więcej blaszek miażdżycowych w tętnicach wieńcowych.
Czego dowody nie pokazują:
- Żadne badanie kliniczne nie sprawdzało wpływu nebiwololu ani jakiegokolwiek innego beta-blokera na ciśnienie tętnicze lub punkty końcowe związane z sercem u osób stosujących steroidy anaboliczne.
- Brak wpływu nebiwololu na stężenie testosteronu i LH zmierzono u zdrowych mężczyzn, którzy nie przyjmowali steroidów.
- Żadne badanie nie oceniało, czy leczenie nadciśnienia tętniczego u osób stosujących steroidy zmienia opisane wyżej zmiany w mięśniu sercowym lub blaszkach miażdżycowych.
Inne opisane w tym serwisie leki wpływające na ciśnienie tętnicze to m.in. telmisartan, hydrochlorotiazyd i spironolakton. W charakterystyce produktu nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych między nebiwololem a hydrochlorotiazydem, spironolaktonem lub furosemidem.
Działania niepożądane i ryzyko
Częste działania niepożądane
W trzech 12-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo (1597 pacjentów przyjmujących nebiwolol, 205 przyjmujących placebo) do reakcji występujących częściej niż w grupie placebo należały (charakterystyka produktu Bystolic):
| Reakcja | Placebo | 5 mg | 10 mg | 20–40 mg |
|---|---|---|---|---|
| Ból głowy | 6% | 9% | 6% | 7% |
| Zmęczenie | 1% | 2% | 2% | 5% |
| Zawroty głowy | 2% | 2% | 3% | 4% |
| Nudności | 0% | 1% | 3% | 2% |
| Bradykardia (wolna czynność serca) | 0% | 0% | 0% | 1% |
Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 2,8% w grupie nebiwololu wobec 2,2% w grupie placebo. Zgłoszenia po wprowadzeniu leku do obrotu obejmują blok serca, niskie ciśnienie tętnicze, omdlenia, skurcz oskrzeli, zaburzenia erekcji oraz nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych; częstość ich występowania jest nieznana.
Nagłe odstawienie
Charakterystyka produktu ostrzega przed nagłym odstawieniem leku u osób z chorobą wieńcową. Po nagłym przerwaniu stosowania beta-blokerów zgłaszano ciężkie zaostrzenie dławicy piersiowej, zawał serca i komorowe zaburzenia rytmu serca. Charakterystyka produktu zaleca stopniowe zmniejszanie dawki przez 1–2 tygodnie, gdy jest to możliwe.
Maskowanie niskiego stężenia cukru we krwi i nadczynności tarczycy
Beta-blokery mogą ukrywać objawy ostrzegawcze, takie jak przyspieszona czynność serca:
- Hipoglikemia. Mogą maskować wczesne objawy i zwiększać ryzyko ciężkiego lub przedłużającego się niskiego stężenia cukru we krwi, zwłaszcza u osób z cukrzycą lub poszczących.
- Tyreotoksykoza. Mogą maskować szybką czynność serca wywołaną nadmiarem hormonów tarczycy, a nagłe odstawienie może wywołać przełom tarczycowy. Ma to znaczenie dla każdego, kto przyjmuje hormony tarczycy, takie jak T3.
Płuca i β2-mimetyki
Charakterystyka produktu wskazuje, że osoby z chorobami przebiegającymi ze skurczem oskrzeli, takimi jak astma, zasadniczo nie powinny otrzymywać beta-blokerów. Selektywność nebiwololu wobec receptorów β1 zanika przy wyższych dawkach oraz u osób słabo metabolizujących – wówczas blokuje on również receptory β2, czyli te same receptory, na które działają leki takie jak albuterol i klenbuterol. Charakterystyka produktu zaznacza, że β-mimetyki mogą odwracać beta-adrenolityczne działanie nebiwololu.
Interakcje
| Lek lub klasa leków | Efekt (charakterystyka produktu FDA) |
|---|---|
| Inhibitory CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna, propafenon) | Fluoksetyna zwiększyła AUC d-nebiwololu 8-krotnie, a stężenie maksymalne 3-krotnie; może być konieczne zmniejszenie dawki |
| Inne beta-blokery | Nie należy łączyć |
| Blokery kanału wapniowego typu werapamilu lub diltiazemu | Nadmierne zwolnienie czynności serca, niższe ciśnienie tętnicze i słabszy skurcz mięśnia sercowego; należy monitorować EKG i ciśnienie tętnicze |
| Digoksyna | Dodatkowe ryzyko zwolnienia czynności serca |
| Klonidyna, rezerpina | Nadmierne zmniejszenie aktywności współczulnej; należy odstawić nebiwolol na kilka dni przed stopniowym odstawianiem klonidyny |
| Sildenafil | AUC sildenafilu spadło o 21%, a stężenie maksymalne o 23%; efekty obniżające ciśnienie tętnicze w przybliżeniu się sumowały |
| Warfaryna, leki moczopędne, ramipryl, losartan | Brak istotnych interakcji farmakokinetycznych |
W kwestii inhibitorów PDE5 zob. także sildenafil i tadalafil.
Kto nie powinien go stosować
Charakterystyka produktu wymienia przeciwwskazania do stosowania nebiwololu u osób z:
- ciężką bradykardią;
- blokiem serca wyższego niż pierwszy stopień;
- wstrząsem kardiogennym;
- zdekompensowaną niewydolnością serca;
- zespołem chorej zatoki, o ile nie wszczepiono rozrusznika serca;
- ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (cięższymi niż klasa B w skali Childa-Pugha);
- nadwrażliwością na którykolwiek składnik preparatu.
Lek nie był badany w dławicy piersiowej ani po niedawnym zawale serca. Jego bezpieczeństwo i skuteczność u osób poniżej 18 lat nie zostały ustalone. Nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania leku. U osób z guzem chromochłonnym nadnerczy (pheochromocytoma) należy najpierw włączyć α-bloker.
Przedawkowanie
Najczęstszymi objawami przedawkowania są wolna czynność serca i niskie ciśnienie tętnicze. Największa znana przyjęta dawka wynosiła do 500 mg; u tego pacjenta wystąpiło niskie ciśnienie tętnicze, wolna czynność serca, niskie stężenie cukru we krwi i niewydolność oddechowa, po czym powrócił on do zdrowia.
Status prawny i kontrola antydopingowa
W USA nebiwolol jest lekiem wydawanym na receptę, dostępnym jako Bystolic oraz w postaci leków generycznych (Drugs@FDA, NDA 021742).
WADA wymienia nebiwolol z nazwy w sekcji P1, beta-blokery (Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 r.). Beta-blokery są zabronione podczas zawodów wyłącznie w określonych dyscyplinach sportu: łucznictwie, sportach motorowych, bilardzie, darcie, golfie, minigolfie, strzelectwie i niektórych sportach podwodnych. W łucznictwie, strzelectwie i wymienionych dyscyplinach podwodnych są one zabronione również poza zawodami. Wszystkie beta-blokery mają status substancji określonych.
Najważniejsze informacje
- Beta-bloker o dodatkowym działaniu rozszerzającym naczynia. Nebiwolol blokuje receptory β1, a ponadto rozluźnia tętnice za pośrednictwem szlaku tlenku azotu, czego większość beta-blokerów nie robi.
- Zatwierdzony w leczeniu nadciśnienia tętniczego w USA. Dawka w charakterystyce produktu wynosi 5–40 mg raz na dobę. W Wielkiej Brytanii jest również dopuszczony do stosowania w niewydolności serca u osób w wieku 70 lat i starszych, na podstawie badania SENIORS.
- Okres półtrwania zależy od genotypu. Wynosi około 12 godzin dla aktywnego izomeru u większości osób oraz około 19 godzin u osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6, jednak aktywne metabolity wyrównują efekt kliniczny.
- Mniej działań niepożądanych metabolicznych i seksualnych w małych badaniach. W porównaniach z metoprololem i atenololem nie zmniejszał wrażliwości na insulinę ani funkcji erekcyjnych, ale badania te były niewielkie.
- Brak danych u osób stosujących steroidy. Stosowanie steroidów anabolicznych wiąże się z wyższym ciśnieniem tętniczym i zmianami w sercu, jednak nebiwolol nigdy nie był badany w tej grupie.
- Nie odstawiaj nagle i pamiętaj o maskowaniu objawów. Charakterystyka produktu ostrzega przed odstawieniem w chorobie wieńcowej, a beta-blokery mogą ukrywać objawy niskiego stężenia cukru we krwi i nadczynności tarczycy.
Źródła
- AbbVie / Allergan. Bystolic (nebivolol) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021742.
- Food and Drug Administration. Byvalson (nebivolol and valsartan) tablets, NDA 206302. Drugs@FDA.
- Milpharm Ltd. Nebivolol 5 mg tablets, Summary of Product Characteristics (UK), aktualizacja z kwietnia 2025 r. emc.
- National Center for Biotechnology Information. Nebivolol, PubChem CID 71301. PubChem.
- Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism. J Pharmacol Exp Ther. 1995;274(3):1067–1071. PubMed.
- Weiss RJ, Weber MA, Carr AA, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled parallel-group study to assess the efficacy and safety of nebivolol, a novel beta-blocker, in patients with mild to moderate hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007;9(9):667–676. PubMed.
- Van Bortel LM, Fici F, Mascagni F. Efficacy and tolerability of nebivolol compared with other antihypertensive drugs: a meta-analysis. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(1):35–44. PubMed.
- Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005;26(3):215–225. PubMed.
- Ayers K, Byrne LM, DeMatteo A, Brown NJ. Differential effects of nebivolol and metoprolol on insulin sensitivity and plasminogen activator inhibitor in the metabolic syndrome. Hypertension. 2012;59(4):893–898. PubMed.
- Boydak B, Nalbantgil S, Fici F, et al. A randomised comparison of the effects of nebivolol and atenolol with and without chlorthalidone on the sexual function of hypertensive men. Clin Drug Investig. 2005;25(6):409–416. PubMed.
- Brixius K, Middeke M, Lichtenthal A, et al. Nitric oxide, erectile dysfunction and beta-blocker treatment (MR NOED study): benefit of nebivolol versus metoprolol in hypertensive men. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007;34(4):327–331. PubMed.
- Rasmussen JJ, Schou M, Madsen PL, et al. Increased blood pressure and aortic stiffness among abusers of anabolic androgenic steroids: potential effect of suppressed natriuretic peptides in plasma? J Hypertens. 2018;36(2):277–285. PubMed.
- Baggish AL, Weiner RB, Kanayama G, et al. Cardiovascular toxicity of illicit anabolic-androgenic steroid use. Circulation. 2017;135(21):1991–2002. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, P1 Beta-blockers. WADA 2026 Prohibited List.