Cytykolina to nazwa leku i suplementu odnosząca się do cytydyno-5’-difosfocholiny (CDP-choliny), cząsteczki, którą wytwarza każda komórka w drodze do budowy fosfatydylocholiny, głównego tłuszczu błon komórkowych. Po przyjęciu doustnym jest rozkładana na cholinę i nukleozyd pirymidynowy (cytydynę, która u ludzi krąży głównie w postaci urydyny), a obie części są ponownie wykorzystywane przez organizm. W wielu krajach od lat 1970 jest lekiem na receptę stosowanym w udarze mózgu, urazach głowy i pogorszeniu funkcji poznawczych, natomiast w USA i UE jest sprzedawana jako żywność lub suplement diety wspierający pamięć i koncentrację.
Najważniejszy fakt jest taki, że duże, nowoczesne badania dały wynik negatywny. Badanie ICTUS z udziałem 2298 pacjentów z udarem mózgu zakończono z powodu bezskuteczności, a badanie COBRIT z udziałem 1213 pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu nie wykazało korzyści. Dowody dotyczące zaburzeń poznawczych są korzystniejsze, ale niskiej jakości, a wpływ na pamięć wykazało tylko jedno badanie finansowane przez przemysł, przeprowadzone u zdrowych osób starszych. W 2024 roku Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności (EFSA) uznał, że korzyść dla pamięci nie została wykazana.
Ta strona podsumowuje to, co podają badania kliniczne, przeglądy systematyczne i organy regulacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa | Endogenny nukleotyd; produkt pośredni syntezy fosfatydylocholiny; donor choliny i urydyny |
| Inne nazwy | CDP-cholina, difosfocholina cytydyny; Somazina (marka leku); Cognizin (składnik suplementów firmy Kyowa Hakko) |
| Wzór | C₁₄H₂₆N₄O₁₁P₂, 488,32 g/mol (postać wolna); sól sodowa to C₁₄H₂₅N₄NaO₁₁P₂, 510,31 g/mol |
| Droga podania | Doustnie; dożylnie w szpitalnych badaniach w udarze mózgu, takich jak ICTUS |
| Badane dawki | 250–500 mg/dobę w badaniach nad suplementami; 500–2000 mg/dobę w badaniach w udarze mózgu, urazie mózgu i otępieniu |
| Okres półtrwania | Brak jednej wartości. Stężenie choliny w osoczu pozostaje podwyższone 5–10 h, a urydyny 5–6 h po jednej dawce doustnej; wydalanie dawki znakowanej radioizotopem ma fazę szybką (≈3–7 h) i wolną (≈19–71 h) |
| Status poza USA | Lek na receptę w wielu krajach (zatwierdzony w uszkodzeniu mózgu w 59 krajach, według autorów COBRIT); dopuszczony w UE jako nowa żywność |
| Status w USA | Nie jest lekiem zatwierdzonym przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków); sprzedawana jako suplement diety |
| Status w WADA (Światowej Agencji Antydopingowej) | Nie występuje na Liście zabronionych substancji i metod na 2026 rok |
Czym jest
CDP-cholina to nukleotyd zbudowany z cytydyny (cukru rybozy i zasady cytozyny), dwóch grup fosforanowych i choliny (PubChem). Eugene Kennedy i Samuel Weiss opisali rolę nukleotydów cytydyny w syntezie fosfolipidów w 1956 roku (Kennedy i Weiss, J Biol Chem 1956), a ten szlak nadal nazywa się szlakiem Kennedy’ego. W nim CDP-cholina powstaje z fosfocholiny, a ten etap ogranicza tempo wytwarzania fosfatydylocholiny (Secades i Gareri, Rev Neurol 2022).
„Cytykolina” to nazwa używana, gdy ta sama cząsteczka jest podawana jako lek (Fioravanti i Yanagi, Cochrane 2005). Zarówno „sól wewnętrzna” (postać wolna), jak i sól sodowa były stosowane jako leki na receptę; sól wewnętrzna jest postacią akceptowaną jako składnik żywności w USA i UE (Świątkiewicz i Grieb, Aging Dis 2023).
Uzasadnienie jej przyjmowania opiera się na trzech ideach:
- Naprawa błon. W zwierzęcych modelach urazu mózgu i niedokrwienia (utraty przepływu krwi) zakładano, że cytykolina przyspiesza odbudowę fosfolipidów błonowych i ogranicza ich rozpad do wolnych kwasów tłuszczowych (Fioravanti i Yanagi, Cochrane 2005). Są to wyniki badań na zwierzętach i badań laboratoryjnych.
- Dostarczanie choliny. Cholina jest surowcem do produkcji acetylocholiny, neuroprzekaźnika zaangażowanego w uwagę i pamięć. Cytykolina podnosi stężenie choliny we krwi na kilka godzin (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).
- Dostarczanie urydyny. Część cytydynowa jest przekształcana w urydynę. Urydyna przenika do mózgu i jest przekształcana w UTP, a w hodowanych komórkach pochodzenia neuronalnego była też przekształcana w CTP, nukleotyd cytydyny wykorzystywany do wytwarzania CDP-choliny (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).
Cytykolina jest jednym z kilku „donorów choliny” sprzedawanych jako nootropy. Alfa-GPC jest drugim popularnym; dostarcza cholinę ze szkieletem glicerofosforanowym zamiast nukleotydu, więc nie dostarcza urydyny.
Jak działa w organizmie
Po spożyciu cytykolina jest dobrze wchłaniana i szybko rozkładana na cholinę i cytydynę. Cytydyna we krwi jest szybko przekształcana w urydynę, a cholina i urydyna następnie wnikają do komórek i włączają się w swoje normalne szlaki metaboliczne (Świątkiewicz i Grieb, Aging Dis 2023).
W badaniu naprzemiennym (crossover) z udziałem 12 dorosłych pojedyncze dawki doustne 500, 2000 i 4000 mg podnosiły stężenie choliny i urydyny w osoczu (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000):
| Dawka | Cholina w osoczu | Urydyna w osoczu |
|---|---|---|
| 500 mg | Istotnie podwyższona przez 5 h | Podwyższona przez 5–6 h, szczyt wyższy o 70–90% |
| 2000 mg | Podwyższona przez 8 h | Podwyższona przez 5–6 h, szczyt wyższy o 100–120% |
| 4000 mg | Podwyższona przez 10 h | Brak dalszego wzrostu w porównaniu z 2000 mg |
Stężenie cytydyny w osoczu było poniżej granicy wykrywalności przy każdej dawce. Autorzy wnioskowali, że u ludzi krążącymi produktami doustnej cytykoliny są cholina i urydyna, a nie cholina i cytydyna, jak u szczurów. W tym badaniu wzrost urydyny nie zwiększał się dalej powyżej 2000 mg.
Przegląd z 2022 roku, napisany przez naukowca z firmy Ferrer, która sprzedaje ten lek, podsumowuje starsze prace farmakokinetyczne (Secades i Gareri, Rev Neurol 2022):
- Wchłanianie. U szczurów biodostępność doustna cytykoliny znakowanej radioizotopem była zbliżona do biodostępności po podaniu dożylnym, a w kale pozostawało prawie zero znacznika.
- Wychwyt w mózgu. U szczurów znacznik z części cholinowej i cytydynowej pojawiał się w fosfolipidach i nukleotydach mózgu i utrzymywał się tam co najmniej 48 h.
- Eliminacja u ludzi. Po doustnej dawce znakowanej radioizotopem u 6 zdrowych ochotników znacznik powoli opuszczał organizm z wydychanym dwutlenkiem węgla, moczem i kałem:
| Droga wydalania | Okres półtrwania w pierwszej fazie | Okres półtrwania w drugiej fazie |
|---|---|---|
| Wydychany CO₂ | 2,6 h | 56 h |
| Mocz | 6,6 h | 71 h |
| Kał | Nie podano | 19 h |
Te okresy półtrwania opisują znacznik radioaktywny w miarę jego przechodzenia przez normalny metabolizm choliny i nukleotydów, a nie nienaruszoną cytykolinę. Po 30-minutowym wlewie dożylnym u zdrowych osób sama CDP-cholina była w osoczu prawie niewykrywalna pod koniec wlewu (Secades i Gareri, Rev Neurol 2022).
Status regulacyjny
Lek na receptę w innych krajach
Cytykolina jest stosowana w medycynie od lat 1970 jako lek na receptę w ostrych i przewlekłych chorobach neurologicznych, takich jak udar mózgu, uraz mózgu i rdzenia kręgowego oraz choroba Parkinsona (Świątkiewicz i Grieb, Aging Dis 2023). Konkretne dane z podanych źródeł:
- Badacze ICTUS zauważyli, że w niektórych krajach jest zatwierdzona w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu (Dávalos et al., Lancet 2012).
- Badacze COBRIT podali, że była zatwierdzona w urazowym uszkodzeniu mózgu w 59 krajach (Zafonte et al., JAMA 2012).
- Przegląd Cochrane z 2005 roku nazwał ją lekiem często przepisywanym w zaburzeniach poznawczych w kilku krajach europejskich, zwłaszcza gdy współistnieje choroba naczyń mózgowych (Fioravanti i Yanagi, Cochrane 2005).
- W Korei Południowej w badaniu po wprowadzeniu do obrotu obserwowano 4191 pacjentów po udarze mózgu leczonych zgodnie ze schematem zatwierdzonym lokalnie (Secades i Gareri, Rev Neurol 2022).
Status suplementu w USA i UE
Żaden produkt z cytykoliną nie figuruje w bazie leków zatwierdzonych przez FDA (Drugs@FDA). Jest sprzedawana jako składnik suplementów diety: baza etykiet suplementów diety NIH (Dietary Supplement Label Database) wymienia ponad 400 etykiet produktów w USA zawierających cytykolinę (wyszukiwanie w październiku 2026 r.) (NIH DSLD). Wykaz zgłoszeń GRAS (powszechnie uznawane za bezpieczne) w FDA nie zwrócił w tym samym wyszukiwaniu żadnego wpisu dla cytykoliny (FDA GRAS notices). Ponieważ nie jest zatwierdzonym lekiem, żaden amerykański produkt z cytykoliną nie przeszedł oceny skuteczności przez FDA w żadnym wskazaniu.
W UE cytykolina jest dopuszczona jako składnik nowej żywności po ocenie bezpieczeństwa przez EFSA (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024). Przegląd z 2023 roku podaje zalecane maksymalne spożycie soli wewnętrznej jako 500 mg/dobę w suplementach diety i 1000 mg/dobę w żywności specjalnego przeznaczenia medycznego (Świątkiewicz i Grieb, Aging Dis 2023).
W 2024 roku EFSA odrzucił proponowane unijne oświadczenie zdrowotne, że cytykolina wspiera pamięć u osób w średnim i starszym wieku z subiektywnymi skargami na pamięć. Panel uznał, że związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).
Co pokazują badania
Ostry udar niedokrwienny mózgu: wczesne nadzieje, potem badanie bez efektu
Udar mózgu to dziedzina, w której cytykolinę badano najczęściej. We wczesnej analizie zbiorczej 4 badań z podawaniem doustnym (1372 kwalifikujących się pacjentów), opartej na danych indywidualnych pacjentów, stwierdzono pełny powrót do zdrowia po 3 miesiącach u 25,2% osób przyjmujących cytykolinę wobec 20,2% przyjmujących placebo (OR 1,33, 95% CI 1,10–1,62). Największą różnicę dała dawka 2000 mg/dobę (Dávalos et al., Stroke 2002). Badania zostały częściowo wybrane z własnej bazy bibliograficznej firmy Ferrer, a wśród autorów był naukowiec Ferrer, J.J. Secades.
ICTUS zaprojektowano, aby potwierdzić ten wynik (Dávalos et al., Lancet 2012):
| Cecha | Badanie ICTUS |
|---|---|
| Projekt | Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, sekwencyjne; 59 szpitali w Hiszpanii, Portugalii i Niemczech; finansowane przez Ferrer |
| Pacjenci | 2298 z umiarkowanym lub ciężkim ostrym udarem niedokrwiennym mózgu, leczeni w ciągu 24 h od początku objawów |
| Dawka | 1000 mg dożylnie co 12 h przez 3 dni, następnie 1000 mg doustnie co 12 h, łącznie przez 6 tygodni |
| Pierwszorzędowy punkt końcowy | Ogólny powrót do zdrowia po 90 dniach (NIHSS ≤1, zmodyfikowana skala Rankina ≤1, indeks Barthel ≥95) |
| Wynik | Zakończone z powodu bezskuteczności; OR 1,03 (95% CI 0,86–1,25), p = 0,364 |
| Bezpieczeństwo | Brak istotnych różnic w wynikach dotyczących bezpieczeństwa i częstości zdarzeń niepożądanych |
Badacze wnioskowali, że cytykolina nie jest skuteczna w umiarkowanym lub ciężkim ostrym udarze niedokrwiennym mózgu w warunkach tego badania.
Późniejsze metaanalizy podzieliły się w przewidywalny sposób:
| Przegląd | Badania, pacjenci | Główny wynik |
|---|---|---|
| Secades et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2016 (autorzy związani z Ferrer) | 10 podwójnie zaślepionych badań RCT | Wyższy odsetek samodzielności, OR 1,56 (95% CI 1,12–2,16) w modelu efektów losowych; autorzy określili korzyść jako „ograniczoną” w porównaniu z leczeniem rozpuszczającym skrzepy (rtPA) |
| Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020 (niezależny) | 10 badań RCT, 4281 pacjentów | Brak różnicy w śmiertelności (RR 0,94, 95% CI 0,83–1,07), niepełnosprawności (RR 1,11, 95% CI 0,97–1,26), Barthel ≥95 (RR 1,03) ani NIHSS ≤1 (RR 1,08); wszystkie badania obarczone wysokim ryzykiem błędu systematycznego; sześć było sponsorowanych przez firmy farmaceutyczne |
Przegląd Cochrane ocenił wiarygodność dowodów jako niską i zauważył, że jego sekwencyjna analiza badań sugeruje, iż dla głównych punktów końcowych dalsze badania mogą nie być potrzebne. Stwierdził też, że szkody były słabo raportowane.
Urazowe uszkodzenie mózgu: COBRIT
COBRIT było podwójnie zaślepionym badaniem fazy 3 w 8 amerykańskich ośrodkach urazowych. Zrandomizowano w nim 1213 pacjentów ze skomplikowanym łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu do grup otrzymujących 2000 mg/dobę cytykoliny lub placebo przez 90 dni (Zafonte et al., JAMA 2012). Korzystną poprawę w rozszerzonej skali wyników Glasgow (Glasgow Outcome Scale–Extended) odnotowano u 35,4% wobec 35,6%. Globalny iloraz szans wyniósł 0,98 (95% CI 0,83–1,15) po 90 dniach i 0,87 (95% CI 0,72–1,04) po 180 dniach, bez korzyści w żadnej z podgrup nasilenia.
Zaburzenia poznawcze i otępienie
Dowody w tym obszarze są starsze, mniejsze i bardziej niejednorodne.
- Cochrane 2005. Przegląd obejmował 14 podwójnie zaślepionych badań kontrolowanych placebo u osób starszych, od subiektywnych skarg na pamięć po naczyniowe zaburzenia poznawcze i łagodne lub umiarkowane otępienie. Siedem z 14 trwało tylko 20–30 dni, a jedno trwało 12 miesięcy. Stwierdzono brak wpływu na uwagę, pewne dowody korzyści w zakresie pamięci i zachowania w krótkim i średnim okresie, silniejsze dowody w zakresie ogólnego wrażenia klinicznego oraz dobrą tolerancję (Fioravanti i Yanagi, Cochrane 2005). Główny autor przeglądu był badaczem w niektórych z uwzględnionych badań.
- Metaanaliza 2023. Przegląd badań z lat 2010–2022 wykazał siedem kwalifikujących się badań w łagodnych zaburzeniach poznawczych, chorobie Alzheimera i otępieniu poudarowym, z których tylko dwa były badaniami randomizowanymi. Zbiorcze standaryzowane różnice średnich wahały się od 0,56 (95% CI 0,37–0,75) do 1,57 (95% CI 0,77–2,37) w zależności od założeń, a autorzy ocenili ogólną jakość jako słabą, ze znaczącym ryzykiem błędu systematycznego przemawiającego na korzyść cytykoliny (Bonvicini et al., Nutrients 2023).
Poszczególne badania pokazują ten sam wzorzec: dodatnie wyniki w badaniach otwartych i ujemny wynik w badaniu zaślepionym:
| Badanie | Projekt, n | Dawka, czas | Wynik |
|---|---|---|---|
| IDEALE, Cotroneo et al. 2013 | Otwarte, z nieleczoną grupą kontrolną; 349 dorosłych w wieku ≥65 lat z łagodnymi naczyniowymi zaburzeniami poznawczymi | 500 mg dwa razy na dobę, 9 miesięcy | MMSE stabilny przy cytykolinie (22,4 do 22,9) i różny od grupy kontrolnej; brak różnicy w wynikach dotyczących codziennego funkcjonowania |
| Alvarez-Sabín et al. 2013 | Otwarte badanie RCT; 347 pacjentów po pierwszym w życiu udarze mózgu | 1000 mg/dobę, 12 miesięcy | Mniejszy spadek funkcji uwagi i funkcji wykonawczych (OR 2,38 po 12 miesiącach) oraz orientacji czasowej; wynik czynnościowy bez istotnej różnicy (57,3% wobec 48,7%) |
| Cohen et al. 2003 | Podwójnie zaślepione badanie RCT; 30 pacjentów z otępieniem naczyniowym | 500 mg dwa razy na dobę, 12 miesięcy | Brak różnicy w wynikach neuropsychologicznych ani w objętości mózgu w MRI; w obu grupach doszło do pogorszenia |
MMSE (Mini-Mental State Examination) to 30-punktowy test przesiewowy funkcji poznawczych.
Zdrowi dorośli i związane z wiekiem problemy z pamięcią
Tylko kilka badań kontrolowanych placebo testowało cytykolinę u osób bez rozpoznania neurologicznego.
| Badanie | Uczestnicy | Dawka, czas | Główny wynik |
|---|---|---|---|
| Spiers et al., Arch Neurol 1996 | 95 dorosłych w wieku 50–85 lat; następnie 32-osobowa podgrupa w badaniu naprzemiennym z „względnie niewydolną” pamięcią | 1000 mg/dobę przez 3 miesiące; 2000 mg/dobę przez 2 miesiące w badaniu naprzemiennym | Brak ogólnego efektu w pierwszym badaniu; lepsze odroczone odtwarzanie tylko w podgrupie ze słabszą pamięcią. W badaniu naprzemiennym 2000 mg/dobę poprawiło natychmiastowe i odroczone odtwarzanie opowiadania |
| Nakazaki et al., J Nutr 2021 | 100 zdrowych dorosłych w wieku 50–85 lat ze związanym z wiekiem zaburzeniem pamięci | 500 mg/dobę (Cognizin), 12 tygodni | Pierwszorzędowy punkt końcowy (Spatial Span) bez różnic między grupami; drugorzędowa pamięć epizodyczna (Paired Associates) i złożony wskaźnik pamięci poprawiły się bardziej niż przy placebo |
| McGlade et al., J Atten Disord 2019 | 75 zdrowych chłopców w wieku dorastania | 250 lub 500 mg/dobę (Cognizin), 28 dni | Lepsza uwaga (p = 0,02) i szybkość psychomotoryczna (p = 0,03) niż przy placebo |
| Bruce et al., Int J Food Sci Nutr 2014 | 60 zdrowych dorosłych | Jeden napój z 250 mg cytykoliny i kofeiny; testy po 30 min | Krótsze czasy reakcji i mniej błędów w zadaniach na uwagę; wpływu cytykoliny nie można oddzielić od wpływu kofeiny |
Obowiązują trzy zastrzeżenia. Badania Nakazaki i McGlade były sponsorowane przez Kyowa Hakko Bio, producenta Cognizinu, lub współtworzone przez jego pracowników (Nakazaki et al., J Nutr 2021; McGlade et al., J Atten Disord 2019). Wyniki dodatnie to głównie punkty drugorzędowe z małych prób. A oceniając dowody u zdrowych dorosłych, EFSA zauważył, że efektu na pamięć epizodyczną przy 500 mg/dobę nie obserwowano w badaniu Spiersa z dawką 1000 mg/dobę ani nie potwierdzały go dane z otępienia, i nie znalazł przekonującego mechanizmu (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).
Dla porównania, inne związki reklamowane jako wspierające funkcje poznawcze, mające strony w tej bibliotece, to alfa-GPC, Bacopa monnieri, miłorząb japoński (Ginkgo biloba), L-teanina, soplówka jeżowata (lion’s mane), Rhodiola rosea oraz leki na receptę o działaniu wybudzającym modafinil i armodafinil.
Dawki stosowane w badaniach
| Sytuacja | Badana dawka dobowa | Źródło |
|---|---|---|
| Zdrowi nastolatkowie | 250 lub 500 mg doustnie | McGlade et al. 2019 |
| Zdrowe osoby starsze | 500 mg doustnie | Nakazaki et al. 2021 |
| Osoby starsze, pamięć | 1000–2000 mg doustnie | Spiers et al. 1996 |
| Naczyniowe zaburzenia poznawcze, funkcje poznawcze po udarze mózgu | 1000 mg doustnie | Cotroneo et al. 2013; Alvarez-Sabín et al. 2013 |
| Ostry udar niedokrwienny mózgu | 500–2000 mg doustnie i/lub dożylnie | Martí-Carvajal et al. 2020 |
| Urazowe uszkodzenie mózgu | 2000 mg doustnie lub dojelitowo | Zafonte et al. 2012 |
| Zalecane maksimum w suplemencie diety (sól wewnętrzna) | 500 mg | Świątkiewicz i Grieb 2023 |
Działania niepożądane i ryzyko
Tolerancja w badaniach
W badaniach prowadzonych od dziesięcioleci cytykolina była dobrze tolerowana i żadne duże badanie nie wykazało sygnału bezpieczeństwa. W badaniu ICTUS z udziałem 2298 pacjentów nie odnotowano istotnych różnic w porównaniu z placebo w wynikach dotyczących bezpieczeństwa ani w zdarzeniach niepożądanych (Dávalos et al., Lancet 2012). W 12-tygodniowym badaniu Nakazaki nie zgłoszono poważnych zdarzeń niepożądanych (Nakazaki et al., J Nutr 2021).
Konkretne wyniki:
- Ból głowy. U 12 zdrowych ochotników otrzymujących 600 mg/dobę i 1000 mg/dobę przez 5 dni każda dawka jedynym zdarzeniem niepożądanym były przemijające bóle głowy: u 4 i 5 osób przy obu dawkach wobec 1 przy placebo (Dinsdale et al., Arzneimittelforschung 1983).
- Dolegliwości trawienne i niepokój ruchowy. Przegląd napisany przez autorów związanych z producentem opisuje sporadyczną nietolerancję ze strony układu pokarmowego oraz, w pierwszych dniach, pobudzenie lub niepokój ruchowy. W niekontrolowanej serii 2817 pacjentów otrzymujących średnio 600 mg/dobę przez 15–60 dni 5,0% zgłosiło działania niepożądane, głównie trawienne (3,6%) (Secades i Gareri, Rev Neurol 2022).
- Zdarzenia niepożądane w badaniach w udarze mózgu. W zbiorczych amerykańskich badaniach doustnych w udarze mózgu lęk (13,7% wobec 10,0%) i obrzęk kończyn (9,8% wobec 6,5%) zgłaszano nieco częściej przy cytykolinie, natomiast depresja i upadki były częstsze przy placebo (Secades i Gareri, Rev Neurol 2022).
Ograniczenia danych dotyczących bezpieczeństwa
Niezależny przegląd Cochrane dotyczący udaru mózgu wykazał, że zdarzenia niepożądane były słabo raportowane, a szkody mogły zostać niedoszacowane. Wnioskował, że profil bezpieczeństwa „pozostaje nieznany” w ścisłym sensie dobrze raportowanych danych z badań (Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020). Większość badań obejmowała osoby starsze lub pacjentów hospitalizowanych przez tygodnie lub miesiące, więc długotrwałe stosowanie przez zdrowe młode osoby nie było badane.
Interakcje i kto powinien zachować ostrożność
W przejrzanych tu źródłach nie udokumentowano klinicznie istotnych interakcji z lekami. Cytykolinę stosowano jako leczenie dodatkowe w chorobie Parkinsona (Fioravanti i Yanagi, Cochrane 2005) i badano razem z lekiem na otępienie, rywastygminą (Bonvicini et al., Nutrients 2023), ale te badania nie były zaprojektowane do wykrywania interakcji. Żadne z przejrzanych tu źródeł nie podaje danych dotyczących ciąży ani karmienia piersią.
Sport i antydoping
Cytykolina nie występuje na Liście zabronionych substancji i metod WADA na 2026 rok (Lista WADA 2026). Produkty łączące ją ze stymulantami należy oceniać na podstawie pozostałych składników.
Najważniejsze informacje
- Donor choliny i urydyny. Doustna cytykolina rozpada się na cholinę i cytydynę, którą ludzie przekształcają w urydynę; obie podnoszą stężenie we krwi mniej więcej przez 5–10 h po dawce.
- Lek za granicą, suplement w USA. W wielu krajach jest lekiem na receptę, a w UE nową żywnością, ale nie ma zatwierdzenia FDA jako lek i w USA jest sprzedawana jako suplement diety.
- Duże badania były negatywne. ICTUS (2298 pacjentów z udarem mózgu) zakończono z powodu bezskuteczności, COBRIT (1213 pacjentów z urazem mózgu) nie wykazało korzyści, a niezależny przegląd Cochrane z 2020 roku nie wykazał wpływu na zgon ani niepełnosprawność po udarze mózgu.
- Dowody w zaburzeniach poznawczych są dodatnie, ale słabe. Cochrane stwierdził pewną krótkotrwałą korzyść dla pamięci i zachowania, ale nie dla uwagi; metaanaliza z 2023 roku wykazała większe efekty, ale głównie z badań nierandomizowanych, obarczonych dużym ryzykiem błędu systematycznego.
- Dowody u zdrowych dorosłych są skąpe. Jedno 12-tygodniowe badanie finansowane przez przemysł, z dawką 500 mg/dobę, wykazało lepszą pamięć epizodyczną w punktach drugorzędowych, a EFSA w 2024 roku uznał korzyść dla pamięci za niepotwierdzoną.
- Dobrze tolerowana w badaniach. Ból głowy, dolegliwości trawienne i niepokój ruchowy to główne zgłaszane działania, ale w wielu badaniach szkody były słabo raportowane.
Źródła
- National Center for Biotechnology Information. Citicoline (CID 13804) and citicoline sodium (CID 36605). PubChem. PubChem.
- Kennedy EP, Weiss SB. The function of cytidine coenzymes in the biosynthesis of phospholipides. J Biol Chem. 1956;222(1):193–214. PubMed.
- Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L. Effect of oral CDP-choline on plasma choline and uridine levels in humans. Biochem Pharmacol. 2000;60(7):989–992. PubMed.
- Secades JJ, Gareri P. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2022 update. Rev Neurol. 2022;75(s05):S1–S89. PubMed; PMC. (w języku hiszpańskim; pierwszy autor zatrudniony w Ferrer.)
- Świątkiewicz M, Grieb P. Citicoline for supporting memory in aging humans. Aging Dis. 2023;14(4):1184–1195. PubMed.
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. ‘Citicoline’ and support of the memory function: evaluation of a health claim pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J. 2024;22(7):e8861. PubMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-approved drugs. Drugs@FDA.
- US Food and Drug Administration. GRAS notices inventory. FDA GRAS notices.
- National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database: citicoline. NIH DSLD.
- Dávalos A, Castillo J, Alvarez-Sabín J, et al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002;33(12):2850–2857. PubMed.
- Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349–357. PubMed.
- Secades JJ, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al. Citicoline for acute ischemic stroke: a systematic review and formal meta-analysis of randomized, double-blind, and placebo-controlled trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016;25(8):1984–1996. PubMed.
- Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline for treating people with acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. PubMed.
- Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993–2000. PubMed.
- Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269. PubMed.
- Bonvicini M, Travaglini S, Lelli D, Antonelli Incalzi R, Pedone C. Is citicoline effective in preventing and slowing down dementia? A systematic review and a meta-analysis. Nutrients. 2023;15(2):386. PubMed.
- Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Effectiveness and safety of citicoline in mild vascular cognitive impairment: the IDEALE study. Clin Interv Aging. 2013;8:131–137. PubMed.
- Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Long-term treatment with citicoline may improve poststroke vascular cognitive impairment. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146–154. PubMed.
- Cohen RA, Browndyke JN, Moser DJ, Paul RH, Gordon N, Sweet L. Long-term citicoline (cytidine diphosphate choline) use in patients with vascular dementia: neuroimaging and neuropsychological outcomes. Cerebrovasc Dis. 2003;16(3):199–204. PubMed.
- Spiers PA, Myers D, Hochanadel GS, Lieberman HR, Wurtman RJ. Citicoline improves verbal memory in aging. Arch Neurol. 1996;53(5):441–448. PubMed.
- Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline and memory function in healthy older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Nutr. 2021;151(8):2153–2160. PubMed.
- McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. The effect of citicoline supplementation on motor speed and attention in adolescent males. J Atten Disord. 2019;23(2):121–134. PubMed.
- Bruce SE, Werner KB, Preston BF, Baker LM. Improvements in concentration, working memory and sustained attention following consumption of a natural citicoline-caffeine beverage. Int J Food Sci Nutr. 2014;65(8):1003–1007. PubMed.
- Dinsdale JR, Griffiths GK, Castelló J, Maddock J, Ortiz JA, Aylward M. CDP-choline: repeated oral dose tolerance studies in adult healthy volunteers. Arzneimittelforschung. 1983;33(7A):1061–1065. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Obowiązuje od 1 stycznia 2026. WADA.