Octan larazotydu (kod rozwojowy AT-1001) to syntetyczny peptyd o długości ośmiu aminokwasów, przyjmowany doustnie, zaprojektowany w celu uszczelnienia połączeń między komórkami wyścielającymi jelito cienkie. Rozwijano go jako uzupełnienie diety bezglutenowej u osób z celiakią, chorobą autoimmunologiczną, w której gluten uszkadza jelito cienkie. Nie jest to lek anaboliczny ani środek poprawiający wydolność.

Najważniejszy fakt: larazotyd nigdy nie uzyskał zatwierdzenia. Jego badanie fazy 3, CedLara, zostało przerwane w czerwcu 2022 r., po tym jak analiza okresowa wykazała, że liczba dodatkowych pacjentów potrzebnych do udowodnienia korzyści względem placebo byłaby zbyt duża. Sponsor, firma 9 Meters Biopharma, zakończył wówczas rozwój leku w celiakii (komunikat prasowy 9 Meters, czerwiec 2022; komunikat 9 Meters za Q2 2022).

Ta strona podsumowuje informacje z badań klinicznych, rejestru badań oraz dokumentów regulacyjnych sponsora. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa	Syntetyczny 8-aminokwasowy peptyd; eksperymentalny (niezarejestrowany) regulator połączeń ścisłych w jelicie
Inne nazwy	AT-1001, INN-202, NM-001
Podmioty rozwijające lek	Alba Therapeutics, następnie Innovate Biopharmaceuticals (przeniesienie IND w 2016 r.), które połączyły się, tworząc 9 Meters Biopharma
Droga podania	Doustna; peletki powlekane dojelitowo w kapsułkach, uwalniane w dwunastnicy
Badane dawki	0,25–8 mg trzy razy dziennie w fazie 2; 0,25 i 0,5 mg trzy razy dziennie w fazie 3
Okres półtrwania	Nieustalony u ludzi: stężenia w osoczu pozostawały poniżej granicy wykrywalności 0,5 ng/mL. U świń ≈ 0,65–0,76 h w płynie jelitowym
Wzór (PubChem)	Peptyd C32H55N9O10, 725,8 g/mol; sól octanowa C34H59N9O12, 785,9 g/mol
Status w USA	Niezatwierdzony przez FDA. Posiadał status Fast Track nadany przez FDA w celiakii; rozwój w celiakii zakończono w 2022 r.
Status WADA	Niewymieniony z nazwy na liście z 2026 r.; klasa S0 obejmuje substancje bez zatwierdzenia do stosowania terapeutycznego u ludzi

Czym jest

Larazotyd to jednołańcuchowy peptyd złożony z ośmiu aminokwasów (Slifer et al., Am J Physiol 2021; PubChem). Jego strukturę wyprowadzono z toksyny obwódki zamykającej (zonula occludens toxin, Zot), białka wytwarzanego przez przecinkowca cholery Vibrio cholerae, które rozluźnia połączenia między komórkami jelitowymi (Paterson et al., Aliment Pharmacol Ther 2007; Gopalakrishnan et al., Peptides 2012). Został odkryty w trakcie badań przesiewowych syntetycznych peptydów spokrewnionych z tą toksyną (Leffler et al., Gastroenterology 2015). Lek jest dostarczany w postaci soli octanowej, stąd jego nazwa.

Założenie stojące za lekiem: połączenia ścisłe (tight junctions) to białkowe uszczelnienia kontrolujące to, co przenika między komórkami wyściółki jelita. Uważa się, że w celiakii fragmenty glutenu łatwiej pokonują tę barierę, a następnie wyzwalają reakcję immunologiczną. Lek utrzymujący połączenia w stanie zamkniętym mógłby ograniczyć ilość glutenu docierającego do układu odpornościowego.

Proponowany mechanizm wynika głównie z badań na komórkach i zwierzętach:

W hodowli komórkowej larazotyd blokował przebudowę białka połączeń ZO-1 oraz aktyny wywołaną przez gliadynę (białko glutenu) i przez peptyd pochodzący z Zot, a także zmniejszał przenikanie fragmentu gliadyny przez warstwę komórek (Gopalakrishnan et al., Peptides 2012).
U myszy transgenicznych uczulonych na gliadynę zmniejszał gromadzenie się makrofagów w jelicie i zachowywał prawidłową strukturę połączeń (to samo badanie).
Zonulina i inne cele. Larazotyd jest często opisywany jako antagonista zonuliny, a późniejsze prace powiązały go również z hamowaniem kinazy lekkiego łańcucha miozyny (Slifer et al., 2021). Związek z zonuliną jest kwestionowany: opublikowany w 2021 roku w czasopiśmie Gut list dwóch immunologów nosił tytuł „Lack of relationship of AT1001 to zonulin and prehaptoglobin-2” (Sollid and Koning, Gut 2021).

Jak zachowuje się w organizmie

Larazotyd ma działać miejscowo w jelicie, a nie w krwiobiegu. Kapsułki zawierają peletki powlekane dojelitowo, które przechodzą przez żołądek. Część dawki uwalnia się przy wejściu do dwunastnicy, a reszta około 30 minut później (9 Meters 10-K, 2022).

Nie ma profilu farmakokinetycznego u ludzi, ponieważ leku nie udało się zmierzyć we krwi:

Badanie	Dawka	Wynik w osoczu
Badanie fazy 2 z prowokacją glutenem, 14 dni (Leffler et al., Am J Gastroenterol 2012)	0,25; 1; 4 lub 8 mg trzy razy dziennie	Larazotyd poniżej granicy oznaczalności 0,5 ng/mL we wszystkich grupach; metabolity (grupa 8 mg) również poniżej granicy
Pojedyncza dawka w fazie 1, według podsumowania późniejszych autorów (Enomoto et al., PLoS One 2021)	12 mg	Wszystkie stężenia w osoczu poniżej 0,5 ng/mL

Jedyne dane o zależności stężenia od czasu pochodzą od świń. U trzech zdrowych świń, którym podano 1 mg postaci o opóźnionym uwalnianiu, larazotyd osiągnął stężenie maksymalne w płynie jelitowym po 1 godzinie w dalszej części dwunastnicy i bliższej części jelita czczego. Średni okres półtrwania eliminacji w płynie jelitowym wynosił 0,65 h (dwunastnica) i 0,76 h (jelito czcze) (Enomoto et al., PLoS One 2021). Autorzy zauważają, że peptyd ulega rozkładowi w jelicie cienkim oraz że jego farmakokinetyka nie została opisana u ludzi.

Historia regulacyjna i rozwój

12 sierpnia 2005 r. Alba Therapeutics złożyła pierwszy wniosek IND (wniosek o dopuszczenie nowego leku do badań klinicznych) dla larazotydu w celiakii. Wniosek IND przeszedł na rzecz Innovate Biopharmaceuticals 8 marca 2016 r. (9 Meters 10-K, 2021).
Fast Track. FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) przyznała larazotydowi status szybkiej ścieżki (Fast Track) w celiakii — programu umożliwiającego częstszy kontakt z FDA i ocenę etapową. Nie jest to zatwierdzenie leku (ten sam dokument).
Maj 2019 r. Rozpoczęło się badanie fazy 3 CedLara (NCT03569007) (ClinicalTrials.gov).
Czerwiec 2022 r. Analiza okresowa nie uzasadniała kontynuowania badania (komunikat prasowy 9 Meters, czerwiec 2022).
Sierpień 2022 r. Firma 9 Meters ogłosiła zakończenie rozwoju larazotydu w celiakii (komunikat 9 Meters za Q2 2022).

Żaden organ regulacyjny nie zatwierdził larazotydu w żadnym wskazaniu.

Co pokazują badania

Wczesne badania z prowokacją glutenem

W tych badaniach osobom z dobrze kontrolowaną celiakią stosującym dietę bezglutenową celowo podawano gluten, aby sprawdzić, czy larazotyd osłabia reakcję.

Badanie	Schemat i n	Dawki	Główne wyniki
Paterson et al., 2007	Szpitalne, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo	Pojedyncze dawki 12 mg	Brak wzrostu częstości zdarzeń niepożądanych. Przepuszczalność jelit wzrosła o 70% po glutenie w grupie placebo, a w grupie leku nie wzrosła. Objawy ze strony przewodu pokarmowego występowały częściej po placebo (p = 0,018)
Leffler et al., 2012	Randomizowane, podwójnie zaślepione; 86 pacjentów; 14 dni; 2,4 g glutenu/dzień	0,25; 1; 4; 8 mg trzy razy dziennie	Pierwszorzędowy punkt końcowy (test przepuszczalności z laktulozą i mannitolem w moczu) zbyt zmienny do oceny; brak istotnej różnicy. Niektóre niższe dawki ograniczały objawy wywołane glutenem; najwyższa dawka nie
Kelly et al., 2013	Randomizowane, podwójnie zaślepione; 184 pacjentów; 6 tygodni; 2,7 g glutenu/dzień	1, 4, 8 mg trzy razy dziennie	Brak różnicy w przepuszczalności. Dawka 1 mg ograniczała objawy wywołane glutenem (p = 0,002). Przeciwciała IgA przeciwko transglutaminazie tkankowej wzrosły 19,0-krotnie względem wartości wyjściowej po placebo wobec wzrostu 5,78-, 3,88- i 7,72-krotnego przy dawkach 1, 4 i 8 mg

Test przepuszczalności, na który lek miał wpływać, nie odróżnił leku od placebo w żadnym z dwóch większych badań.

Faza 2b: utrzymujące się objawy pomimo diety bezglutenowej

W największym opublikowanym badaniu zrandomizowano 342 dorosłych, którzy stosowali dietę bezglutenową przez co najmniej 12 miesięcy, ale nadal mieli objawy (Leffler et al., Gastroenterology 2015). Po 4-tygodniowym okresie wstępnym z placebo pacjenci przyjmowali larazotyd w dawce 0,5; 1 lub 2 mg albo placebo trzy razy dziennie, 15 minut przed posiłkami, przez 12 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był średni wynik w skali Celiac Disease Gastrointestinal Symptom Rating Scale (CeD-GSRS) w okresie leczenia.

Wynik (0,5 mg względem placebo)	Rezultat
Pierwszorzędowy punkt końcowy, CeD-GSRS	Osiągnięty (ANCOVA p = 0,022; MMRM p = 0,005)
Dni z objawami ze strony przewodu pokarmowego na tydzień	1,73 wobec 2,38 (o 26% mniej; p = 0,017)
Dni ze zmniejszeniem objawów na tydzień	2,51 wobec 1,99 (o 31% więcej; p = 0,034)
Wyniki dotyczące bólu głowy i zmęczenia	Niższe (MMRM p = 0,010)
Miana przeciwciał w celiakii	Brak zmiany lub pogorszenia w żadnej grupie
Dawki 1 mg i 2 mg	Brak różnicy względem placebo w jakimkolwiek punkcie końcowym

Wynik był niejednoznaczny: zadziałała tylko najniższa dawka, a drugorzędowe punkty końcowe oparte na domenach brzusznej i żołądkowo-jelitowej skali CeD PRO (specyficznego dla celiakii dzienniczka codziennych objawów) przemawiały na korzyść dawki 0,5 mg, ale nie były istotne statystycznie. Sami autorzy określili wyniki jako niejednoznaczne.

W metaanalizie z 2022 roku połączono 4 badania randomizowane obejmujące 626 pacjentów (Hoilat et al., Clin Res Hepatol Gastroenterol 2022). Wykazała ona:

brak różnicy względem placebo w stosunku przepuszczalności laktuloza/mannitol;
lepsze wyniki objawowe niż po placebo podczas prowokacji glutenem;
brak istotnej różnicy w objawach u pacjentów stosujących wyłącznie dietę bezglutenową.

Faza 3 CedLara: przerwana z powodu braku skuteczności

CedLara (NCT03569007) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3 u dorosłych z celiakią, u których objawy utrzymywały się mimo diety bezglutenowej (ClinicalTrials.gov; komunikat prasowy 9 Meters, czerwiec 2022).

Cecha	Szczegóły
Grupy badane	Larazotyd 0,25 mg, larazotyd 0,5 mg lub placebo, trzy razy dziennie
Planowana liczebność	525 pacjentów (175 na grupę)
Rzeczywista rekrutacja	307 (rejestr)
Czas trwania	12-tygodniowe leczenie podwójnie zaślepione, następnie 12-tygodniowa faza bezpieczeństwa
Pierwszorzędowy punkt końcowy	Zmiana wyniku domeny brzusznej CeD PRO w ciągu 12 tygodni
Analiza okresowa	Około pierwszych 50% docelowej liczby uczestników, po 12-tygodniowej fazie skuteczności
Wynik	Liczbę dodatkowych pacjentów potrzebnych do wykazania istotnej różnicy uznano za „zbyt dużą, aby uzasadnić kontynuację badania”
Status w rejestrze	Zakończone przedwcześnie przez sponsora; zakończenie 21 lipca 2022 r.

Analizę okresową przeprowadził niezależny statystyk w celu ponownego oszacowania wielkości próby potrzebnej do wykrycia efektu istotnego statystycznie. W praktyce oznacza to, że różnica między larazotydem a placebo u pierwszej połowy pacjentów była zbyt mała, by można ją było potwierdzić przy wykonalnej wielkości badania. W raporcie wynikowym z sierpnia 2022 r. firma 9 Meters poinformowała, że „kończy dalszy rozwój larazotydu w celiakii” (komunikat 9 Meters za Q2 2022).

Nie opublikowano wielkości efektu z badania CedLara, a wpis w rejestrze nie zawiera zamieszczonych wyników. Sygnał z fazy 2b z 2015 r. dla dawki 0,5 mg nie został więc potwierdzony w fazie 3.

Inne badane zastosowania

Larazotyd testowano później jako leczenie uzupełniające w wieloukładowym zespole zapalnym u dzieci (MIS-C), ciężkim powikłaniu występującym po COVID-19. W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy 2a z udziałem 12 dzieci (mediana wieku 5,7 roku) lek podawano cztery razy dziennie przez 3 tygodnie (Yonker et al., Sci Transl Med 2025). Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z larazotydem. U leczonych dzieci szybciej ustępowały objawy żołądkowo-jelitowe i szybciej dochodziło do oczyszczania krwi z białka kolca (spike), jednak przy 12 pacjentach są to wyniki eksploracyjne.

Inne badania dotyczące zapalenia stawów, zapalenia jelita grubego, uszkodzenia wątroby i niedokrwienia jelit prowadzono wyłącznie na myszach, szczurach lub świniach (Slifer et al., 2021). Nie wykazują one korzyści u ludzi.

Działania niepożądane i ryzyko

Dane o bezpieczeństwie z badań klinicznych

W opublikowanych badaniach zdarzenia niepożądane podczas stosowania larazotydu były podobne jak w grupie placebo:

Faza 1 (pojedyncze dawki 12 mg): brak wzrostu częstości zdarzeń niepożądanych względem placebo (Paterson et al., 2007).
Badanie z prowokacją glutenem z 2012 r.: brak ciężkich zdarzeń niepożądanych; najczęstszymi zdarzeniami były ból głowy i zakażenie dróg moczowych (Leffler et al., 2012).
Badanie z prowokacją glutenem z 2013 r.: częstość zdarzeń niepożądanych podobna w grupie larazotydu i placebo (Kelly et al., 2013).
Badanie fazy 2b z 2015 r.: bezpieczeństwo porównywalne z placebo przy wszystkich dawkach; brak istotnych zmian parametrów życiowych, wyników laboratoryjnych i zapisu EKG; brak ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem (Leffler et al., 2015).

Sponsor podał, że w siedmiu badaniach klinicznych u 5 pacjentów wystąpiło ciężkie zdarzenie niepożądane (2 w grupie placebo, 3 w grupie larazotydu), w tym zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa, depresja, reakcja alergiczna na penicylinę i zapalenie wyrostka robaczkowego. Firma nie uznała ich za związane z lekiem (9 Meters 10-K, 2021).

Ograniczenia danych o bezpieczeństwie

W opublikowanych badaniach leczenie trwało najwyżej 12 tygodni. Bezpieczeństwo długoterminowe jest nieznane.
Dane dotyczące bezpieczeństwa z badania CedLara nie zostały opublikowane.
Nie opublikowano żadnych badań interakcji.

Nie zastępuje diety bezglutenowej

Larazotyd był kiedykolwiek badany wyłącznie jako uzupełnienie diety bezglutenowej. W badaniach z prowokacją glutenem poziom przeciwciał przeciwko transglutaminazie nadal wzrastał podczas stosowania larazotydu, jedynie słabiej niż po placebo (Kelly et al., 2013). Żadne badanie nie wykazało, by chronił on jelito przy regularnym spożywaniu glutenu.

Produkty z rynku nieregulowanego

Ponieważ larazotyd nigdy nie został zatwierdzony, każdy produkt sprzedawany dziś pod tą nazwą pochodzi spoza regulowanego łańcucha dostaw leków. Nie można zakładać jego tożsamości, czystości ani dawki, a opisane wyżej wyniki badań klinicznych odnoszą się wyłącznie do postaci powlekanej dojelitowo stosowanej w tych badaniach.

Status prawny i sport

Stany Zjednoczone: lek eksperymentalny (niezarejestrowany) bez zatwierdzenia przez FDA.
Sport: larazotyd nie jest wymieniony z nazwy na liście WADA. Klasa S0 zabrania przez cały czas wszelkich substancji farmakologicznych nieujętych w innych częściach listy, które nie mają aktualnego zatwierdzenia przez żaden rządowy organ ds. zdrowia do stosowania terapeutycznego u ludzi, w tym leków będących w fazie rozwoju lub wycofanych z rozwoju (Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026).

Najważniejsze informacje

Peptyd działający w jelicie, a nie środek anaboliczny. Larazotyd to 8-aminokwasowy peptyd wyprowadzony z toksyny cholery, zaprojektowany w celu utrzymania zamkniętych połączeń ścisłych w jelicie u osób z celiakią.
Prawie się nie wchłania. W badaniach u ludzi stężenia w osoczu pozostawały poniżej 0,5 ng/mL, dlatego nie istnieje wyznaczony okres półtrwania u ludzi. U świń jego okres półtrwania w płynie jelitowym wynosił poniżej godziny.
Sygnał z fazy 2 był niejednoznaczny. W grupie 342 pacjentów tylko dawka 0,5 mg wypadła lepiej niż placebo w pierwszorzędowym wyniku objawowym; dawki 1 mg i 2 mg nie wykazały przewagi, a test przepuszczalności nie odróżnił leku od placebo w dwóch większych badaniach.
Faza 3 zakończyła się niepowodzeniem. Badanie CedLara przerwano w czerwcu 2022 r., po tym jak w analizie okresowej oceniono, że wykazanie korzyści wymagałoby zbyt wielu dodatkowych pacjentów, a rozwój leku w celiakii zakończono.
Dobre, ale krótkie dane o bezpieczeństwie. Częstość zdarzeń niepożądanych odpowiadała placebo w badaniach trwających do 12 tygodni; bezpieczeństwo długoterminowe jest nieznane.
Nigdy niezatwierdzony. Żaden organ regulacyjny nie zatwierdził larazotydu, a substancja podlega klasie S0 WADA obejmującej substancje niezatwierdzone.

Źródła

Paterson BM, Lammers KM, Arrieta MC, Fasano A, Meddings JB. The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in coeliac disease subjects: a proof of concept study. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26(5):757–766. PubMed.
Gopalakrishnan S, Durai M, Kitchens K, et al. Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. 2012;35(1):86–94. PubMed.
Leffler DA, Kelly CP, Abdallah HZ, et al. A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge. Am J Gastroenterol. 2012;107(10):1554–1562. PubMed.
Kelly CP, Green PH, Murray JA, et al. Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge: a randomised placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37(2):252–262. PubMed.
Leffler DA, Kelly CP, Green PH, et al. Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2015;148(7):1311–1319.e6. PubMed.
Hoilat GJ, Altowairqi AK, Ayas MF, et al. Larazotide acetate for treatment of celiac disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022;46(1):101782. PubMed.
Enomoto H, Yeatts J, Carbajal L, et al. In vivo assessment of a delayed release formulation of larazotide acetate indicated for celiac disease using a porcine model. PLoS One. 2021;16(4):e0249179. PubMed.
Slifer ZM, Krishnan BR, Madan J, Blikslager AT. Larazotide acetate: a pharmacological peptide approach to tight junction regulation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021;320(6):G983–G989. PubMed.
Sollid LM, Koning F. Lack of relationship of AT1001 to zonulin and prehaptoglobin-2: clinical implications. Gut. 2021;70(11):2211–2212. PubMed.
Yonker LM, Kane AS, Swank Z, et al. Viral spike antigen clearance and augmented recovery in children with post-COVID multisystem inflammatory syndrome treated with larazotide. Sci Transl Med. 2025;17(809):eadu4284. PubMed.
9 Meters Biopharma. Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Larazotide Acetate for the Relief of CeD Symptoms (CedLara). NCT03569007. ClinicalTrials.gov.
9 Meters Biopharma. 9 Meters Biopharma announces interim analysis of Phase 3 study of larazotide for celiac disease does not support trial continuation. Press release, Form 8-K Exhibit 99.1, June 21, 2022. SEC.
9 Meters Biopharma. Second quarter 2022 financial results and corporate update. Press release, Form 8-K Exhibit 99.1, August 15, 2022. SEC.
9 Meters Biopharma. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2021. Filed March 23, 2022. SEC.
9 Meters Biopharma. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2022. Filed March 28, 2023. SEC.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Larazotide (CID 9810532) and larazotide acetate (CID 44146842). PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Octan larazotydu