Suplementy diety

Laksogenina

„Laksogenina” w suplementach diety niemal zawsze oznacza 5α-hydroksy-laksogeninę — związek o budowie zbliżonej do sterydów, sprzedawany jako „naturalna”, roślinna alternatywa dla sterydów anabolicznych. Nazwa pochodzi od laksogeniny, steroidowej sapogeniny (pozbawionego cukrów rdzenia roślinnej saponiny), wyizolowanej po raz pierwszy z kłączy pnącza Smilax sieboldii. Postać 5α-hydroksy sprzedawana w kapsułkach nie została nigdy znaleziona w żadnej roślinie. Analizy chemiczne wskazują, że jest wytwarzana syntetycznie.

Najważniejszy fakt jest taki, że nie istnieją badania z udziałem ludzi. W żadnym badaniu nie sprawdzono, czy 5α-hydroksy-laksogenina zwiększa masę lub siłę mięśni u ludzi ani jak zachowuje się w ludzkim organizmie. W jedynym badaniu na zwierzętach weryfikującym jej deklarowane działanie anaboliczne kastrowane szczury otrzymujące ten związek przez dwa tygodnie nie zyskały masy mięśniowej, a przy najwyższej dawce straciły na masie mięśni. FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) oświadczyła, że nie jest to legalny składnik suplementów diety, a analizy laboratoryjne produktów sprzedawanych jako laksogenina wielokrotnie wykazywały brak deklarowanych składników, zaniżone dawki lub obecność składników niezadeklarowanych.

Ta strona podsumowuje to, co podają badania laboratoryjne, analizy produktów i organy regulacyjne. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość Szczegóły
Klasa Syntetyczny steryd typu spirostanu; pochodna roślinnej sapogeniny — laksogeniny
Nazwa chemiczna (25R)-5α-spirostan-3β,5-diol-6-on; C₂₇H₄₂O₅, 446,6 g/mol (PubChem)
Źródło naturalne Laksogenina występuje w gatunkach z rodzaju Smilax i niektórych gatunkach Allium; 5α-hydroksy-laksogeniny nie wykryto w przyrodzie
Droga podania Kapsułki doustne (suplementy diety)
Ilości na etykietach 50–105 mg w maksymalnej porcji dziennej w 4 produktach przeanalizowanych przez zespół Cohena i wsp. w 2020 r.
Badania z udziałem ludzi Brak opublikowanych badań
Okres półtrwania Nieznany u ludzi; brak danych farmakokinetycznych u ludzi
Mechanizm działania Nieustalony; aktywowała receptor androgenowy w jednym teście na komórkach ludzkich, ale nie wykazała działania androgennego ani anabolicznego u szczurów
Status w USA FDA: nie jest składnikiem suplementów diety; w 2022 r. wydano listy ostrzegawcze (warning letters). Nie jest substancją kontrolowaną z wykazu
Status WADA Niewymieniona na Liście zabronionych substancji i metod z 2026 r.

Czym jest

Budowa chemiczna i pochodzenie

Laksogenina to spirostan — rodzaj sterydu z dwoma dodatkowymi pierścieniami zawierającymi tlen, skondensowanymi z łańcuchem bocznym. Została opisana jako nowa steroidowa sapogenina z rośliny Smilax sieboldii w 1963 r. (Akahori and Yasuda, Yakugaku Zasshi 1963). Donoszono również o jej obecności u dwóch gatunków z rodzaju Allium (Beer and Keiler, Arch Toxicol 2022).

Składnik suplementów różni się od laksogeniny jedną dodatkową grupą hydroksylową (OH) przy węglu 5:

Związek Wzór Masa cząsteczkowa Występuje w roślinach?
Laksogenina C₂₇H₄₂O₄ 430,6 g/mol Tak (kłącza Smilax sieboldii, niektóre gatunki Allium)
5α-Hydroksy-laksogenina C₂₇H₄₂O₅ 446,6 g/mol Nie odnotowano w żadnym źródle naturalnym

Wzory i masy cząsteczkowe pochodzą z bazy PubChem (CID 10950057; CID 69906537). Wykaz składników prowadzony przez FDA wymienia wśród synonimów tego związku również nazwy estrów, takich jak dekanian i undekanian (FDA ingredient directory).

Badacze z National Center for Natural Products Research na Uniwersytecie Mississippi doszli do wniosku, że 5α-hydroksy-laksogenina obecna w suplementach jest syntetyczna. Zauważyli, że „nie została wyizolowana ani opisana w żadnym źródle naturalnym” (Avula et al., J Pharm Biomed Anal 2019). Samej laksogeniny nie wykryto w żadnym z 12 przebadanych przez nich produktów.

Powiązanie z „brasinosteroidami”

Brassinosteroidy to roślinne hormony wzrostu. Laksogenina jest spirostanem, a nie brassinosteroidem, ale bywała wykorzystywana jako surowiec wyjściowy: chemicy zsyntetyzowali z laksogeniny analogi brassinosteroidów, które pobudzały wzrost w teście na siewkach rzodkiewki (Wang et al., Nat Prod Res 2015). Pokrewny naturalny związek, laksogenina C, wykazywał w siewkach pomidora działanie pobudzające wzrost zbliżone do działania brassinosteroidów (Deng et al., Int J Mol Sci 2022).

Jedyne dowody z badań na gryzoniach wskazujące, że roślinny brassinosteroid może działać anabolicznie, dotyczą innej cząsteczki — 28-homobrasinolidu. U zdrowych szczurów doustny homobrasinolid w dawce 20 lub 60 mg/kg/dobę przez 24 dni zwiększał przyrost masy ciała, beztłuszczową masę ciała i masę mięśnia brzuchatego łydki oraz wykazywał niską aktywność androgenną (Esposito et al., FASEB J 2011). Wyników tych nie można przenosić na 5α-hydroksy-laksogeninę, która ma inną budowę i została przebadana osobno (zob. niżej).

Laksogenina różni się również od ekdysteroidów sprzedawanych jako „naturalne anaboliki” — turkesteronu i ekdysteronu — które należą do innej rodziny sterydów.

Jak działa w organizmie

O tym, jak 5α-hydroksy-laksogenina zachowuje się w organizmie człowieka, nie wiadomo niemal nic. W żadnym badaniu nie zmierzono jej wchłaniania, stężenia we krwi ani okresu półtrwania po przyjęciu doustnym.

Dostępne dane pochodzą z badań na hodowlach komórkowych i szczurach:

Model Wynik Źródło
Linia ludzkich komórek wątroby (HepG2) Powstawało 5 metabolitów w wyniku redukcji, hydroksylacji lub obu tych procesów Derwand et al. 2026
Kastrowane szczury, codzienne wstrzyknięcia podskórne przez 14 dni W surowicy wykryto 3 metabolity znane z linii komórkowej oraz jeden dodatkowy metabolit monohydroksylowany Derwand et al. 2026
Te same szczury Sygnał związku macierzystego w surowicy spadał z okresem półtrwania ≈11 dni, co autorzy przypisali powolnemu uwalnianiu z olejowego depozytu po wstrzyknięciu Derwand et al. 2026

Wartość 11 dni odzwierciedla uwalnianie z olejowego depozytu po wstrzyknięciu u szczurów. Nie mówi nic o tym, jak długo związek utrzymuje się w organizmie po połknięciu kapsułki. Autorzy zasugerowali, że szybkie przekształcanie do nieaktywnych metabolitów może tłumaczyć, dlaczego związek nie działał jak androgen u żywych zwierząt.

Status regulacyjny

FDA: nie jest legalnym składnikiem suplementów diety

W październiku 2019 r. FDA dodała 5α-hydroksy-laksogeninę do swojej listy ostrzegawczej składników suplementów diety (Dietary Supplement Ingredient Advisory List), aby poinformować opinię publiczną, że nie wydaje się ona legalnym składnikiem suplementów (Cohen et al., JAMA Netw Open 2020). Lista ta stanowi obecnie część prowadzonego przez FDA wykazu wybranych składników suplementów. Wykaz ten umieszcza 5α-hydroksy-laksogeninę w kategorii 3: jako składnik, który „nie jest składnikiem diety” (not a dietary ingredient) w rozumieniu sekcji 201(ff)(1) amerykańskiej ustawy o żywności, lekach i kosmetykach (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act) (FDA ingredient directory).

W maju 2022 r. FDA opublikowała listy ostrzegawcze (warning letters) skierowane do 10 firm sprzedających suplementy zawierające co najmniej jedną z następujących substancji: 5α-hydroksy-laksogeninę, higenaminę, hordeninę i oktopaminę (FDA constituent update, 2022). W jednym z tych listów agencja wskazała, że 5α-hydroksy-laksogenina:

  • nie jest witaminą, składnikiem mineralnym, aminokwasem, ziołem ani innym składnikiem roślinnym, ani żadną inną kwalifikującą się substancją dietetyczną;
  • nie ma statusu substancji ogólnie uznanej za bezpieczną (GRAS) do stosowania w suplementach;
  • w związku z tym sprawia, że produkty ją zawierające są zafałszowane (adulterated), ponieważ stanowi niebezpieczny dodatek do żywności (FDA warning letter, May 2022).

5α-Hydroksy-laksogenina nigdy nie została zatwierdzona jako lek. Nie jest wymieniona na amerykańskiej liście sterydów anabolicznych z wykazu III (Schedule III) (21 CFR 1308.13), nie jest więc substancją kontrolowaną objętym wykazem.

WADA

5α-Hydroksy-laksogenina i laksogenina nie są wymienione w żadnym miejscu na Liście zabronionych substancji i metod WADA z 2026 r. Lista zawiera jednak ogólną kategorię S0, obejmującą substancje farmakologiczne, które nie są obecnie dopuszczone do stosowania terapeutycznego u ludzi i nie podlegają żadnej innej sekcji. Światowa Agencja Antydopingowa (WADA) nie określiła, czy uznaje 5α-hydroksy-laksogeninę za substancję należącą do kategorii S0. Badacze antydopingowi z Drezna opisali ją w 2025 r. jako substancję niezabronioną przez WADA ze względu na brak dowodów na działanie poprawiające wydolność lub zagrożenie dla zdrowia (Derwand et al., Drug Test Anal 2025).

Dla sportowców większym, udokumentowanym zagrożeniem jest to, co jeszcze znajduje się w kapsułce. Produkty sprzedawane jako laksogenina zawierały arimistan i 7-keto-DHEA (zob. niżej) — obie te substancje znajdują się na Liście zabronionych substancji i metod z 2026 r.: arimistan w sekcji S4.1 (inhibitory aromatazy), a 7-keto-DHEA w sekcji S1.1 (sterydy anaboliczno-androgenne).

Co pokazują badania

Badania z udziałem ludzi

Nie znaleźliśmy żadnego opublikowanego badania klinicznego z udziałem ludzi dotyczącego wpływu 5α-hydroksy-laksogeniny lub laksogeniny na masę mięśniową, siłę, skład ciała ani jakikolwiek inny punkt końcowy. Cohen i współpracownicy opisali ją w 2020 r. jako składnik o rzekomym działaniu anabolicznym u szczurów, który — według ich wiedzy — nie był badany u ludzi (Cohen et al., JAMA Netw Open 2020). Deklaracje o działaniu anabolicznym umieszczane na etykietach produktów nie mają zatem poparcia w danych z badań u ludzi.

Aktywność wobec receptora androgenowego w komórkach

Badanie z 2022 r. przeprowadzone w Instytucie Analiz Dopingowych i Biochemii Sportu w Dreźnie jako pierwsze sprawdzało, czy związek ten działa jak androgen (Beer and Keiler, Arch Toxicol 2022):

  • Test androgenowy na drożdżach: brak aktywności przy jakimkolwiek badanym stężeniu (0,01–100 µg/mL).
  • Ludzkie komórki gruczołu krokowego (komórki PC3 z receptorem androgenowym): odpowiedź dwufazowa. Niższe stężenia (0,01–1 µg/mL) blokowały receptor, natomiast wyższe stężenia go aktywowały. Antagonista receptora androgenowego, bikalutamid, znosił tę aktywację.

Autorzy doszli do wniosku, że w wysokich stężeniach związek ten może wiązać się z ludzkim receptorem androgenowym w komórkach i go aktywować, oraz wezwali do przeprowadzenia badań nad jego bezpieczeństwem i możliwym działaniem anabolicznym. Późniejsze badanie dokowania komputerowego potwierdziło możliwość wiązania z receptorem (Derwand et al., Drug Test Anal 2025).

Badanie na kastrowanych szczurach: brak działania anabolicznego

Ten sam zespół przetestował następnie związek w zmodyfikowanym teście Hershbergera — standardowym badaniu przesiewowym oceniającym aktywność androgenną i anaboliczną u kastrowanych samców szczurów (Derwand et al., Drug Test Anal 2025). Szczury otrzymywały przez 2 tygodnie codzienne wstrzyknięcia podskórne rozpuszczalnika (n = 8), testosteronu w dawce 1 mg/kg (n = 8) albo 5α-hydroksy-laksogeniny w dawce 1 mg/kg (n = 8), 12 mg/kg (n = 9) lub 36 mg/kg (n = 9). Autorzy dobrali dawki tak, aby odpowiadały spożyciu zalecanemu przez sprzedawców suplementów.

Masa tkanek w przeliczeniu na masę ciała u szczurów:

Tkanka Kontrola po kastracji Testosteron 1 mg/kg 5α-OH-laksogenina 36 mg/kg
Gruczoł krokowy (g/kg) 0,482 1,499 (istotnie wyższa) 0,509 (bez zmian)
Mięsień dźwigacz odbytu (mg/kg) 668,5 2471,8 (istotnie wyższa) 535,5 (istotnie niższa)
Mięsień brzuchaty łydki (g/kg) 4,817 5,263 3,266 (istotnie niższa)
Mięsień płaszczkowaty (mg/kg) 282,7 305,2 193,3 (istotnie niższa)
Prącie (g/kg) 0,412 0,656 (istotnie wyższa) 0,298 (istotnie niższa)
Wątroba (g/kg) 35,18 38,77 36,79 (bez zmian)

Przy dwóch niższych dawkach 5α-hydroksy-laksogenina nie wywarła istotnego wpływu na narządy zależne od androgenów. Przy dawce 36 mg/kg masa obu mięśni kończyny tylnej wynosiła zaledwie 68% wartości kontrolnych. Związek ten zwiększał również ekspresję genu receptora androgenowego w mięśniach w sposób zależny od dawki, co autorzy zinterpretowali jako oznakę działania antyandrogennego, a nie androgennego. Podsumowali, że u kastrowanych szczurów związek nie wykazał ani działania androgennego, ani anabolicznego.

Badania na hodowlach komórkowych i w produkcji mięsa hodowanego laboratoryjnie

W badaniu z 2025 r. laksogeninę i 5α-hydroksy-laksogeninę przebadano komputerowo pod kątem oddziaływania z miostatyną — białkiem ograniczającym wzrost mięśni. W mięśniowych komórkach macierzystych bydła, świń i kurcząt oraz w mysiej linii komórek mięśniowych oba związki w stężeniu 10 nM obniżały poziom miostatyny i sprzyjały tworzeniu włókien mięśniowych na szalce hodowlanej (Lim et al., Int J Mol Sci 2025). Celem badania było opracowanie lepszych pożywek wzrostowych dla mięsa hodowanego laboratoryjnie. Efekty obserwowane na szalce hodowlanej nie dowodzą, że związek buduje mięśnie po przyjęciu doustnym, a opisane wyżej badanie na szczurach wykazało przy najwyższej dawce zjawisko odwrotne.

Jakość i zanieczyszczenia

Dwie niezależne analizy produktów sprzedawanych jako 5α-hydroksy-laksogenina wykazały, że informacje na etykietach są niewiarygodne.

Avula i wsp. 2019: 12 produktów

Badacze przeanalizowali 12 suplementów oznaczonych na etykiecie jako zawierające 5α-hydroksy-laksogeninę lub laksogeninę przedstawianą jako 5α-hydroksy-laksogenina (Avula et al., J Pharm Biomed Anal 2019):

  • 5 z 12 nie zawierało 5α-hydroksy-laksogeniny w ogóle.
  • Pozostałe 7 zawierało oprócz niej niezadeklarowane związki typu spirostanu.
  • Diosgenina, roślinna sapogenina wykorzystywana jako surowiec wyjściowy do produkcji leków steroidowych, została wykryta bez stosownej informacji na etykiecie, a w 8 produktach znaleziono kilka syntetycznych pochodnych diosgeniny.
  • Jeden produkt zawierał niezadeklarowany arimistan — syntetyczny steryd projektowany (designer steroid) działający jako inhibitor aromatazy.
  • Samej laksogeniny nie wykryto w żadnym produkcie.

Autorzy doszli do wniosku, że spirostany obecne w tych produktach są syntetyczne i świadczą o braku kontroli jakości.

Cohen i wsp. 2020: produkty z bazy etykiet NIH

Cohen i współpracownicy zakupili wszystkie dostępne suplementy sklasyfikowane jako zawierające 5α-hydroksy-laksogeninę w bazie etykiet suplementów diety NIH (NIH Dietary Supplement Label Database). W listopadzie 2018 r. udało się kupić cztery z sześciu figurujących w bazie produktów (Cohen et al., JAMA Netw Open 2020).

Badany aspekt Wynik
Produkty z dokładną etykietą 0 z 4
Produkty zawierające jakąkolwiek ilość 5α-hydroksy-laksogeniny 1 z 4 (25%); zawierał 50,5 mg wobec 105 mg deklarowanych na etykiecie
Zadeklarowane składniki, których nie wykryto 6 z 16 (38%)
Składniki obecne w deklarowanej ilości (w granicach ±20%) 4 z 14 z podaną ilością (29%)
Zmierzone ilości w stosunku do etykiety Od poniżej 5% do 109% deklarowanej ilości
Niezadeklarowany składnik Diosgenina w 2 produktach (81,1 mg i 118 mg w maksymalnej porcji dziennej)

Inne zadeklarowane składniki, które faktycznie znajdowały się w badanych produktach, obejmowały fenibut (niezatwierdzony lek o potencjale uzależniającym), arimistan, 7-keto-DHEA oraz ekdysteron. Autorzy zauważyli, że żaden z nich nie ma wskazania zatwierdzonego przez FDA. Podsumowali, że konsumenci i lekarze nie mogą polegać na bazie danych NIH jako źródle rzetelnych informacji o nowych składnikach suplementów.

Działania niepożądane i ryzyko

Brak danych o bezpieczeństwie u ludzi

Ponieważ nie istnieją badania z udziałem ludzi, brakuje danych na temat działań niepożądanych, bezpiecznego spożycia, wpływu na stężenie hormonów, wątrobę czy profil lipidowy oraz interakcji z lekami. Zgodnie ze stanowiskiem FDA związek ten nie ma statusu substancji ogólnie uznanej za bezpieczną (GRAS) do stosowania w suplementach (FDA warning letter, May 2022).

Działanie hormonalne w badaniach laboratoryjnych

Dane laboratoryjne wskazują na sprzeczne kierunki działania. W ludzkich komórkach gruczołu krokowego związek blokował receptor androgenowy w niskich stężeniach, a w wysokich go aktywował. U kastrowanych szczurów najwyższa dawka powodowała zmniejszenie masy mięśni i prącia zamiast ich wzrostu, co autorzy odczytali jako możliwe działanie antyandrogenne lub antyanaboliczne. Nie wiadomo, czy którekolwiek z tych zjawisk odnosi się do ludzi przyjmujących preparaty doustne.

Ryzyko wynikające z rzeczywistego składu produktu

Najlepiej udokumentowanym zagrożeniem jest niezgodność składu z etykietą. Analizy wykazały istnienie produktów niezawierających deklarowanego związku w ogóle oraz produktów zawierających substancje niezadeklarowane lub niezatwierdzone, w tym pochodne diosgeniny, arimistan i fenibut. Arimistan i 7-keto-DHEA są zabronione w sporcie, dlatego sportowiec może uzyskać pozytywny wynik testu antydopingowego po zastosowaniu produktu sprzedawanego jako „naturalny” suplement z laksogeniną.

Najważniejsze informacje

  • Syntetyczny związek sprzedawany jako wyciąg roślinny. 5α-Hydroksy-laksogeniny nie wykryto w żadnej roślinie. Analizy wskazują, że substancja obecna w suplementach ma pochodzenie syntetyczne.
  • Brak dowodów u ludzi. W żadnym badaniu nie sprawdzono jej wpływu na mięśnie, siłę ani skład ciała, a jej farmakokinetyka i bezpieczeństwo u ludzi pozostają nieznane.
  • Test na zwierzętach wypadł negatywnie. U kastrowanych szczurów dwa tygodnie wstrzyknięć nie wywołały żadnego efektu anabolicznego ani androgennego, a najwyższa dawka zmniejszyła masę mięśni.
  • Etykiety są niewiarygodne. W dwóch analizach produktów 5 z 12 oraz 3 z 4 preparatów nie zawierało deklarowanego związku wcale, a kilka zawierało niezadeklarowane sterydy lub niezatwierdzone leki.
  • FDA uznaje ją za nielegalny składnik suplementów. Od 2019 r. znajduje się na liście ostrzegawczej FDA, a w 2022 r. agencja wystosowała w jej sprawie listy ostrzegawcze.
  • Niewymieniona przez WADA, ale wciąż grozi pozytywnym wynikiem testu antydopingowego. Nie figuruje na Liście zabronionych substancji i metod z 2026 r., jednak w produktach z laksogeniną wykrywano substancje zabronione, takie jak arimistan i 7-keto-DHEA.

Źródła

  1. Akahori A, Yasuda F. [Laxogenin, a new steroidal sapogenin isolated from Smilax sieboldi Miq]. Yakugaku Zasshi. 1963;83:557–558. PubMed.
  2. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: 25R,5alpha-Spirostan-3beta,5-diol-6-one (CID 69906537) and Laxogenin (CID 10950057). PubChem; PubChem.
  3. Avula B, Chittiboyina AG, Bae JY, et al. The power of hyphenated chromatography-Time of flight mass spectrometry for unequivocal identification of spirostanes in bodybuilding dietary supplements. J Pharm Biomed Anal. 2019;167:74–82. PubMed.
  4. Cohen PA, Sharfstein J, Kamugisha A, Vanhee C. Analysis of Ingredients of Supplements in the National Institutes of Health Supplement Database Marketed as Containing a Novel Alternative to Anabolic Steroids. JAMA Netw Open. 2020;3(4):e202818. PubMed.
  5. Beer C, Keiler AM. Androgenic properties of the dietary supplement 5α-hydroxy-laxogenin. Arch Toxicol. 2022;96(7):2139–2142. PubMed.
  6. Derwand D, Zierau O, Wolf CA, Wolber G, Keiler AM. Effects of the Dietary Supplement 5α-Hydroxy-Laxogenin in the Orchiectomized Rat Model. Drug Test Anal. 2025;17(9):1743–1749. PubMed.
  7. Derwand D, Zierau O, Thieme D, Keiler AM. Identification of Metabolites of the Dietary Supplement Ingredient 5α-Hydroxy-Laxogenin. Drug Test Anal. 2026;18(4):483–489. PubMed.
  8. Lim JH, Ahmad SS, Hwang YC, et al. The Effects of Laxogenin and 5-Alpha-hydroxy-laxogenin on Myotube Formation and Maturation During Cultured Meat Production. Int J Mol Sci. 2025;26(1):345. PubMed.
  9. Wang Q, Xu J, Liu X, Gong W, Zhang C. Synthesis of brassinosteroids analogues from laxogenin and their plant growth promotion. Nat Prod Res. 2015;29(2):149–157. PubMed.
  10. Deng Y, Wang J, Zhang A, et al. Metabolomics Mechanism and Lignin Response to Laxogenin C, a Natural Regulator of Plants Growth. Int J Mol Sci. 2022;23(6):2990. PubMed.
  11. Esposito D, Komarnytsky S, Shapses S, Raskin I. Anabolic effect of plant brassinosteroid. FASEB J. 2011;25(10):3708–3719. PubMed.
  12. US Food and Drug Administration. Information on Select Dietary Supplement Ingredients and Other Substances (Dietary Supplement Ingredient Directory). Dostęp: październik 2026 r. FDA.
  13. US Food and Drug Administration. FDA Sends Warning Letters to Multiple Companies for Illegally Selling Adulterated Dietary Supplements. Komunikat FDA, maj 2022 r. FDA.
  14. US Food and Drug Administration. Warning letter to Advanced Nutritional Supplements LLC, MARCS-CMS 622055. 4 maja 2022 r. FDA.
  15. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Obowiązuje od 1 stycznia 2026 r. WADA.
  16. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.