Cardarine to potoczna nazwa GW501516 (zapisywanego także jako GW1516). Jest to eksperymentalny lek doustny, który aktywuje PPARδ (receptor delta aktywowany przez proliferatory peroksysomów), receptor jądrowy kontrolujący to, jak komórki spalają tłuszcz. GlaxoSmithKline (GSK) po raz pierwszy opisał go w 2001 r. i badał jako możliwe leczenie niskiego cholesterolu HDL oraz innych cech zespołu metabolicznego.
Cardarine jest często zaliczany do SARM, ale nie działa na receptor androgenowy i nie jest hormonem. Najważniejszy fakt na jego temat: prace rozwojowe zarzucono z powodu problemów z bezpieczeństwem, po tym jak badania na zwierzętach wykazały działanie rakotwórcze (Sahebkar et al., Expert Opin Pharmacother 2014; Breuer et al., Forensic Toxicol 2024). Nigdy nie został zatwierdzony jako lek, a jego reputacja środka na „wytrzymałość” opiera się na badaniach na myszach.
Ta strona podsumowuje, co podają opublikowane badania na ludziach, badania na zwierzętach i organy antydopingowe. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Selektywny agonista PPARδ (nie SARM, nie steroid) |
| Inne nazwy | GW501516, GW1516, cardarine |
| Producent | GlaxoSmithKline; prace rozwojowe zarzucono |
| Droga podania | Doustnie, raz na dobę w badaniach |
| Dawki badane u ludzi | 2,5; 5 i 10 mg/dobę przez 2–12 tygodni |
| Okres półtrwania | Nie znaleziono recenzowanej wartości u ludzi |
| Wykrywalność w moczu | Metabolit sulfonowy wykrywalny do 40 dni po pojedynczej dawce 15 mg |
| Status w USA | Nigdy niezatwierdzony przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) ani żaden inny organ regulacyjny |
| Status WADA | Zabroniony przez cały czas (klasa S4.4.1, modulatory metaboliczne); substancja nieokreślona |
Czym jest
Nazwa chemiczna GW501516 to 2-[2-methyl-4-[[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]phenoxy]acetic acid: wzór C₂₁H₁₈F₃NO₃S₂, masa cząsteczkowa 453,5 g/mol (PubChem). Nie ma budowy steroidowej.
PPAR to receptory jądrowe, które działają jak czujniki tłuszczów z diety i włączają geny metabolizmu tłuszczów i cukrów. Istnieją trzy podtypy, a dwa z nich są już celami leków (Oliver et al., PNAS 2001):
| Podtyp | Istniejące leki | Główne zastosowanie |
|---|---|---|
| PPARα | Fibraty | Obniżanie triglicerydów |
| PPARγ | Glitazony | Cukrzyca typu 2 |
| PPARδ | Brak w 2001 r.; brakowało selektywnych ligandów | Eksperymentalne |
Naukowcy z GSK użyli chemii kombinatorycznej i projektowania opartego na strukturze, aby wytworzyć GW501516 jako silny agonistę PPARδ selektywny wobec podtypu (Oliver et al., 2001). W hodowli komórkowej zwiększał on ekspresję ABCA1, transportera przenoszącego cholesterol z komórek do HDL. U opornych na insulinę, otyłych makaków rezus w średnim wieku powodował zależny od dawki wzrost cholesterolu HDL oraz obniżał małe gęste LDL, triglicerydy na czczo i insulinę na czczo.
W komórkach ludzkich mięśni szkieletowych GW501516 zwiększał oksydację kwasów tłuszczowych i ekspresję genów związanych z przetwarzaniem tłuszczów, takich jak CPT1 i CD36 (Sprecher et al., ATVB 2007). Biopsje mięśni od leczonych ochotników wykazały też wyższy poziom CPT1b, enzymu transportującego kwasy tłuszczowe do mitochondriów, gdzie są spalane (Risérus et al., Diabetes 2008). To przesunięcie w stronę spalania tłuszczu w mięśniach jest proponowaną podstawą zarówno jego wpływu na lipidy, jak i reputacji środka na wytrzymałość.
Jak działa w organizmie
Dane farmakokinetyczne u ludzi nie zostały opublikowane w żadnej szczegółowej formie. Nie znaleźliśmy recenzowanego okresu półtrwania u ludzi, więc go nie podajemy. W badaniach klinicznych stosowano dawkowanie raz na dobę.
To, co jest udokumentowane, pochodzi głównie z badań antydopingowych:
| Ustalenie | Szczegóły | Źródło |
|---|---|---|
| Główny szlak metaboliczny | Utlenienie atomu siarki do sulfotlenku, a następnie do sulfonu (wykazane na ludzkich mikrosomach wątrobowych) | Thevis et al., 2010 |
| Niezmieniony lek w moczu | Mierzalny tylko przez krótki czas i na niskich poziomach ng/mL | Sobolevsky et al., 2012 |
| Najlepszy marker w moczu | Metabolit sulfonowy, wykrywalny do 40 dni po pojedynczej dawce doustnej 15 mg | Sobolevsky et al., 2012 |
| Płyn nasienny | GW1516 i jego metabolity zmierzono w ludzkim ejakulacie | Breuer et al., 2024 |
Status regulacyjny
- Nigdy niezatwierdzony. GW501516 dotarł do badań lipidowych fazy 2, ale prace rozwojowe zarzucono z powodu problemów z bezpieczeństwem (Sahebkar et al., 2014). Badania kliniczne przerwano, gdy badania na zwierzętach wykazały działanie rakotwórcze, i nigdzie nie jest dostępny jako zatwierdzony lek (Breuer et al., 2024).
- Zarejestrowane badania. ClinicalTrials.gov wymienia trzy zakończone badania GW501516, wszystkie rozpoczęte w latach 2003–2004: badanie GSK u osób z niskim HDL, badanie GSK dotyczące tkanki tłuszczowej i stanu zapalnego oraz badanie lipoprotein z Uniwersytetu Zachodniej Australii (ClinicalTrials.gov).
- Sport. WADA po raz pierwszy umieściła GW1516 na liście w 2009 r. (Pokrywka et al., J Physiol Pharmacol 2014). Lista zabronionych substancji i metod na 2026 r. wymienia go jako przykład agonisty PPARδ w grupie S4.4.1, modulatory metaboliczne. Klasa S4 jest zabroniona w zawodach i poza nimi, a substancje S4.4 są „nieokreślone” (Lista WADA na 2026 r., oficjalna publikacja austriacka). Raport z 2024 r. naliczył 139 niekorzystnych wyników analitycznych (dodatnich testów) dotyczących GW1516 zgłoszonych do WADA od 2009 r., ze szczytem 31 w 2016 r. (Breuer et al., 2024).
Co pokazują badania
Wszystkie kontrolowane dane z badań na ludziach pochodzą z czterech krótkich badań lipidów we krwi i metabolizmu. Żadne badanie na ludziach nie testowało GW501516 pod kątem wytrzymałości, wyników sportowych, mięśni ani utraty tłuszczu u zdrowych, aktywnych osób.
Lipidy we krwi i metabolizm u ludzi
| Badanie | Projekt i uczestnicy | Dawka i czas trwania | Główne wyniki |
|---|---|---|---|
| Sprecher et al., 2007 | Zdrowi ochotnicy, hospitalizowani i prowadzący siedzący tryb życia; placebo n=6, 2,5 mg n=9, 10 mg n=9 | 2,5 lub 10 mg/dobę, 2 tygodnie | HDL wzrosło przy obu dawkach wobec spadku o 11,5% przy placebo (p = 0,004 i p poniżej 0,001). Triglicerydy wykazywały tendencję spadkową (p = 0,08); klirens triglicerydów po posiłku tłuszczowym poprawił się (p = 0,02). |
| Risérus et al., 2008 | Randomizowane, podwójnie zaślepione, trzy równoległe grupy po 6 mężczyzn z umiarkowaną nadwagą (GW501516, agonista PPARα, placebo) | 10 mg/dobę, 2 tygodnie | Triglicerydy −30%, apoB −26%, LDL −23%, insulina −11%, tłuszcz w wątrobie −20%, izoprostany w moczu (marker stresu oksydacyjnego) −30%. HDL bez zmian. Więcej tłuszczu z posiłku spalone do CO₂. |
| Ooi et al., 2011 | Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie naprzemienne (crossover); 13 mężczyzn z dyslipidemią i otyłością brzuszną | 2,5 mg/dobę, 6 tygodni w każdym okresie | Niższe triglicerydy, apoB-100 i apoB-48; wyższe HDL. Wątroba szybciej usuwała cząstki VLDL. |
| Olson et al., 2012 | 268 pacjentów z HDL poniżej 1,16 mmol/L; kontrolowane placebo | 2,5; 5 lub 10 mg/dobę, 12 tygodni | Patrz tabela poniżej |
Największe badanie, autorstwa Olsona i współpracowników, podało takie najlepsze zmiany względem wartości wyjściowych w grupach dawek (Olson et al., ATVB 2012):
| Miara | Zmiana |
|---|---|
| Cholesterol HDL | Do +16,9% (10 mg) |
| Apolipoproteina A-I | Do +6,6% |
| Cholesterol LDL | −7,3% |
| Triglicerydy | −16,9% |
| Apolipoproteina B | −14,9% |
| Wolne kwasy tłuszczowe | −19,4% |
Drugie, eksploracyjne badanie na 37 podobnych pacjentach (Olson et al., 2012) wykazało mniej cząstek VLDL (−19%), IDL (−52%) i LDL (−14%) oraz o 10% więcej cząstek HDL. Są to markery zastępcze. Żadne badanie nie sprawdzało, czy GW501516 zapobiega zawałom serca lub udarom, a najdłuższa ekspozycja w tych opublikowanych badaniach wynosiła 12 tygodni.
Badanie GSK dotyczące otyłości i stanu zapalnego u osób z nadwagą i otyłością (10 mg/dobę przez 12 tygodni, 71 włączonych) jest wymienione jako zakończone, ale w rejestrze nie opublikowano wyników (ClinicalTrials.gov NCT00388180).
Wytrzymałość (wyłącznie badania na zwierzętach)
Reputacja środka na wytrzymałość pochodzi z badań na myszach:
- Myszy modyfikowane genetycznie. Myszy zbudowane tak, aby wytwarzały w mięśniach stale aktywną postać PPARδ, miały więcej włókien typu I (wolnych, odpornych na zmęczenie) i mogły przebiec nawet dwukrotnie dłuższy dystans niż normalne myszy z tego samego miotu. Podawanie normalnym myszom agonisty PPARδ wywoływało podobny wzorzec ekspresji genów włókien typu I (Wang et al., PLoS Biol 2004).
- Sam lek nie działał. U myszy prowadzących siedzący tryb życia GW1516 w dawce 5 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie włączał w mięśniach geny spalania tłuszczu, ale nie zmieniał wytrzymałości na bieżni. Leczenie trwające do 5 miesięcy również nie miało wpływu (Narkar et al., Cell 2008).
- Lek wraz z treningiem działał. U myszy, które dodatkowo trenowały na bieżni przez 4 tygodnie, ta sama dawka zwiększała czas biegu o 68%, a dystans biegu o 70% w porównaniu z trenowanymi myszami otrzymującymi nośnik (Narkar et al., 2008).
O „ćwiczeniach w pigułce”. Cardarine jest często opisywany jako dający wytrzymałość bez treningu. W badaniu na myszach, które stoi za tym pomysłem, sam GW1516 w ogóle nie poprawiał biegu; wzrost wytrzymałości pojawiał się tylko w połączeniu z ćwiczeniami. To AICAR, inny lek, poprawiał bieg u myszy prowadzących siedzący tryb życia. Nic z tego nie zostało przetestowane na ludziach.
Utrata tkanki tłuszczowej
Żadne opublikowane badanie na ludziach nie podało wyniku dotyczącego utraty tkanki tłuszczowej. Badania na ludziach mierzyły lipidy we krwi, tłuszcz w wątrobie i ilość spalanego tłuszczu z diety. Najbliższym takiemu ustaleniu jest 20% spadek tłuszczu w wątrobie w ciągu 2 tygodni u sześciu mężczyzn (Risérus et al., 2008).
Działania niepożądane i ryzyko
Sygnały nowotworowe u zwierząt
Kluczowym problemem bezpieczeństwa jest rak w badaniach na zwierzętach. Przeglądy stwierdzają, że prace rozwojowe zarzucono ze względów bezpieczeństwa i że badania przerwano, gdy badania na zwierzętach wykazały działanie rakotwórcze (Sahebkar et al., 2014; Breuer et al., 2024). Nie znaleźliśmy recenzowanego raportu z pełnych badań rakotwórczości na gryzoniach, więc nie podajemy typów nowotworów, dawek ani częstości.
Odrębne opublikowane prace pokazują powiązany sygnał. U myszy Apc-min, które są genetycznie podatne na polipy jelita, GW501516 zwiększał liczbę i wielkość polipów, z pięciokrotnym wzrostem liczby polipów większych niż 2 mm (Gupta et al., Nat Med 2004). Są to wyniki u zwierząt. Nie pokazują, co dzieje się u ludzi, ale żadne badanie nie obserwowało ludzi wystarczająco długo, aby wykluczyć ryzyko nowotworu.
Nieznane długoterminowe bezpieczeństwo u ludzi
Badania na ludziach trwały 2–12 tygodni i objęły łącznie kilkaset osób. Opublikowane streszczenia koncentrują się na wynikach dotyczących lipidów. Nie ma długoterminowych danych o bezpieczeństwie u ludzi przy żadnej dawce.
Jakość produktów
Ponieważ nie jest zatwierdzonym lekiem, cardarine sprzedawany w internecie nie podlega kontroli jakości. W analizie opublikowanej w JAMA obejmującej 44 produkty sprzedawane w internecie jako SARM 17 (39%) zawierało inny niezatwierdzony lek, w tym GW501516, ibutamoren lub SR9009. Tylko 41% produktów zawierało podaną na etykiecie ilość substancji czynnej, a 25% zawierało substancje niewymienione na etykiecie (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
Sportowcy
GW1516 jest zabroniony przez cały czas (Lista WADA na 2026 r.) i nie ma minimalnego poziomu raportowania, więc każda wykryta ilość oznacza wynik dodatni (Breuer et al., 2024). Jego metabolit sulfonowy można wykryć przez tygodnie po pojedynczej dawce (Sobolevsky et al., 2012). W jednym udokumentowanym przypadku dodatni wynik testu zawodniczki uznano za prawdopodobnie spowodowany nasieniem jej partnera po stosunku bez zabezpieczenia (Breuer et al., 2024).
Najważniejsze informacje
- Agonista PPARδ, a nie SARM. GW501516 włącza geny spalania tłuszczu przez receptor jądrowy i nie ma aktywności androgenowej ani steroidowej.
- Zarzucony ze względów bezpieczeństwa. GSK przerwał prace rozwojowe po tym, jak badania na zwierzętach wykazały działanie rakotwórcze, i nigdzie nie został zatwierdzony.
- Dane z badań na ludziach dotyczą wyłącznie lipidów. Cztery krótkie badania (2–12 tygodni, 2,5–10 mg/dobę) wykazały wyższe HDL oraz niższe triglicerydy, LDL i apoB.
- Twierdzenie o wytrzymałości pochodzi z badań na myszach. Sam lek nie poprawiał biegu u myszy prowadzących siedzący tryb życia; poprawiał wytrzymałość tylko w połączeniu z treningiem, a na ludziach nigdy tego nie testowano.
- Zakazany w sporcie i długo wykrywalny. WADA zabrania go przez cały czas, a metabolit można znaleźć w moczu do 40 dni po jednej dawce 15 mg.
- Produkty są niewiarygodne. Produkty „badawcze” sprzedawane w internecie są często błędnie oznakowane lub zawierają inne niezatwierdzone leki.
Źródła
- Oliver WR Jr, Shenk JL, Snaith MR, et al. A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(9):5306–5311. PubMed.
- Sprecher DL, Massien C, Pearce G, et al. Triglyceride:high-density lipoprotein cholesterol effects in healthy subjects administered a peroxisome proliferator activated receptor delta agonist. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(2):359–365. PubMed.
- Risérus U, Sprecher D, Johnson T, et al. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)delta promotes reversal of multiple metabolic abnormalities, reduces oxidative stress, and increases fatty acid oxidation in moderately obese men. Diabetes. 2008;57(2):332–339. PubMed.
- Ooi EM, Watts GF, Sprecher DL, et al. Mechanism of action of a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-delta agonist on lipoprotein metabolism in dyslipidemic subjects with central obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(10):E1568–E1576. PubMed.
- Olson EJ, Pearce GL, Jones NP, et al. Lipid effects of peroxisome proliferator-activated receptor-δ agonist GW501516 in subjects with low high-density lipoprotein cholesterol: characteristics of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2289–2294. PubMed.
- Wang YX, Zhang CL, Yu RT, et al. Regulation of muscle fiber type and running endurance by PPARdelta. PLoS Biol. 2004;2(10):e294. PubMed.
- Narkar VA, Downes M, Yu RT, et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell. 2008;134(3):405–415. PubMed; PMC.
- Gupta RA, Wang D, Katkuri S, et al. Activation of nuclear hormone receptor peroxisome proliferator-activated receptor-delta accelerates intestinal adenoma growth. Nat Med. 2004;10(3):245–247. PubMed.
- Sahebkar A, Chew GT, Watts GF. New peroxisome proliferator-activated receptor agonists: potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(4):493–503. PubMed.
- Breuer J, Garzinsky AM, Thomas A, et al. Complementary information concerning the suspected interindividual transmission of GW1516, a substance prohibited in sport, through intimate contact: a case report. Forensic Toxicol. 2024;42(2):248–254. PubMed.
- Thevis M, Möller I, Thomas A, et al. Characterization of two major urinary metabolites of the PPARdelta-agonist GW1516 and implementation of the drug in routine doping controls. Anal Bioanal Chem. 2010;396(7):2479–2491. PubMed.
- Sobolevsky T, Dikunets M, Sukhanova I, et al. Detection of PPARδ agonists GW1516 and GW0742 and their metabolites in human urine. Drug Test Anal. 2012;4(10):754–760. PubMed.
- Pokrywka A, Cholbinski P, Kaliszewski P, et al. Metabolic modulators of the exercise response: doping control analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor δ (GW501516) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR). J Physiol Pharmacol. 2014;65(4):469–476. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 9803963, GW501516. PubChem.
- ClinicalTrials.gov. GW501516 in subjects who have low level of high-density lipoprotein cholesterol (NCT00158899); An exploratory study to look at the effect of two investigational drugs on body fat and inflammation (NCT00388180); Regulation of lipoprotein transport in metabolic syndrome (NCT00841217). NCT00158899; NCT00388180; NCT00841217.
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, published as Annex to the Anti-Doping Convention. Bundesgesetzblatt für die Republik Österreich. December 30, 2025;III(219). RIS.