Dymetazyna, pisana też dimetazyna i znana pod międzynarodową niezastrzeżoną nazwą mebolazyna, to doustny steroid anaboliczny zbudowany z dwóch cząsteczek metasteronu połączonych mostkiem azotowym. Metasteron to steroid sprzedawany niegdyś jako „Superdrol”. Dymetazynę opisali włoscy badacze na początku lat 1960., a około 2012–2014 roku pojawiła się ponownie jako „DMZ” w produktach sprzedawanych jako suplementy diety.
Najważniejszy fakt: nie ma dostępnego do oceny kontrolowanego badania dymetazyny u ludzi ani danych farmakokinetycznych u ludzi. We współczesnej literaturze udokumentowano, że w modelach laboratoryjnych i zwierzęcych rozkłada się ona do metasteronu, że pojawiała się w suplementach (w tym ukryta w produktach witaminowych) oraz że produkt zawierający dymetazynę powiązano z ciężką żółtaczką cholestatyczną u młodego mężczyzny.
Ta strona podsumowuje to, co podają badania laboratoryjne, opisy przypadków i organy regulacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa | Projektowany (designer) steroid anaboliczno-androgenny; dimer metasteronu połączony azyną |
| Inne nazwy | Dimetazyna, mebolazyna (INN), DMZ; PubChem podaje też nazwę Roxilon |
| Wzór / masa | C₄₂H₆₈N₂O₂, 633,0 g/mol |
| Droga podania | Doustna |
| Badane dawki u ludzi | Brak z badań kontrolowanych. Jeden suplement powiązany z uszkodzeniem wątroby podawał 10 mg na kapsułkę |
| Okres półtrwania | Brak opublikowanych danych u ludzi |
| Postać czynna | Rozkłada się do metasteronu (badanie stabilności, ludzkie mikrosomy wątrobowe, myszy z humanizowaną wątrobą) |
| Status w USA | Niewymieniona w federalnym wykazie steroidów anabolicznych; jej związek macierzysty, metasteron, należy do wykazu III (Schedule III). Może mieć zastosowanie ustawa z 2014 roku o projektowanych steroidach |
| Status WADA | Niewymieniona z nazwy, ale zabroniona przez cały czas w klasie S1.1; wykrywana przez metabolity metasteronu |
Czym jest
Nazwa chemiczna dymetazyny to azyna 17β-hydroksy-2α,17α-dimetylo-5α-androstan-3-onu (PubChem). Azyna to wiązanie C=N–N=C. Tutaj łączy ono węgiel 3-keto jednej cząsteczki metasteronu z węglem 3-keto drugiej, więc związek to w istocie dwie jednostki metasteronu połączone plecami (Geldof i wsp., Biomed Chromatogr 2016; Joseph i Parr, Curr Neuropharmacol 2015).
| Związek | Wzór | Masa cząsteczkowa | Zależność |
|---|---|---|---|
| Metasteron | C₂₁H₃₄O₂ | 318,5 g/mol | Steroid macierzysty (PubChem) |
| Dymetazyna | C₄₂H₆₈N₂O₂ | 633,0 g/mol | Dwie jednostki metasteronu połączone przez C3 mostkiem azynowym |
Sam metasteron jest pochodną DHT (dihydrotestosteronu) z dwiema dodatkowymi grupami metylowymi:
- grupą 17α-metylową, cechą wspólną steroidów czynnych po podaniu doustnym, takich jak metylotestosteron;
- grupą 2α-metylową, czyli tą samą zmianą, która zamienia DHT w drostanolon (Masteron).
W regulacji DEA (amerykańskiej agencji ds. zwalczania narkotyków) z 2012 roku, dotyczącej umieszczenia w wykazie, stwierdzono, że usunięcie wiązania podwójnego 4,5 w testosteronie i dodanie grup metylowych w pozycjach C2 i C17 zwiększa, jak wykazano, aktywność anaboliczną. Zaznaczono też, że metasteron został po raz pierwszy zsyntetyzowany w 1956 roku i opisano go jako silny steroid anaboliczny o słabym działaniu androgennym u wykastrowanych samców szczurów (DEA, 77 FR 44456). Są to dane z badań na zwierzętach dotyczące związku macierzystego, a nie dymetazyny u ludzi. Informacje o leku macierzystym znajdziesz na stronie Superdrol (metasteron).
O twierdzeniach dotyczących siły działania. W marketingu suplementów DMZ opisywano jako „łagodny” lub „suchy” steroid o określonym stosunku anabolicznym do androgennego. Nie znaleźliśmy w dostępnej literaturze pierwotnego badania dymetazyny, które uzasadniałoby takie liczby, więc ich nie powtarzamy. Współczesne dowody pokazują jedynie, że przekształca się ona w metasteron.
Wczesna historia
Dymetazynę opisano we włoskich czasopismach na początku lat 1960. jako steroid „proteo-anaboliczny”, czyli mający sprzyjać budowie białek (De Ruggieri i wsp., Arch Sci Biol 1963). W latach 1960. próbowano ją stosować w różnych sytuacjach klinicznych, sądząc po tytułach opublikowanych doniesień:
| Rok | Zastosowanie | Doniesienie |
|---|---|---|
| 1962 | Pacjenci z nowotworami narządów płciowych w trakcie radioterapii | Fontana Donatelli i Dambrosio |
| 1963 | Gruźlica płuc | Masserini i Berloco |
| 1964 | Zespoły z utratą masy ciała | Innerhofer |
| 1964 | Dzieci i młodzież z niedorozwojem | Chavezmontes |
| 1966 | Osteoporoza | Mastrorilli |
| 1966 | Gojenie złamań | Mastrorilli |
Są to prace w języku włoskim i hiszpańskim bez streszczeń w PubMed. Nie mogliśmy ocenić ich projektu, liczebności, dawek ani wyników, więc pokazują one jedynie, że lek stosowano klinicznie w tamtej epoce, a nie że działał lub był bezpieczny.
Jak działa w organizmie
Nie ma badań farmakokinetycznych dymetazyny u ludzi, więc jej wchłanianie, stężenia szczytowe i okres półtrwania u ludzi są nieznane.
Kluczowe współczesne badanie pochodziło z gandawskiego laboratorium kontroli dopingowej, które zbadało produkt sprzedawany jako „Xtreme DMZ” (Geldof i wsp., Biomed Chromatogr 2016). Ponieważ podawanie projektowanych steroidów ochotnikom rodzi problemy etyczne, zespół użył dwóch zamienników dawkowania u ludzi:
- ludzkich mikrosomów wątrobowych (preparatów enzymów z ludzkiej tkanki wątroby, in vitro);
- chimerycznych myszy uPA+/+-SCID, których wątroby są w dużej mierze zasiedlone ludzkimi komórkami wątroby.
Wyniki:
- W badaniu stabilności dymetazyna rozkładała się do metasteronu.
- W obu modelach wykryto związek macierzysty, metasteron i sześć dalszych metabolitów (M1–M6). Wszystkie sześć było metabolitami metasteronu.
- W moczu myszy dwa metabolity pojawiły się wyłącznie jako sprzężenia z glukuronidem; pozostałe występowały także w postaci wolnej.
- Autorzy doszli do wniosku, że badanie przesiewowe w kierunku metasteronu i jego metabolitów powinno wystarczyć do wykrycia stosowania dymetazyny w testach antydopingowych.
W praktyce dostępne dowody sugerują, że dymetazyna działa jako nośnik, czyli prolek, metasteronu. Wnioskuje się o tym na podstawie danych laboratoryjnych i z badań na myszach; nie potwierdzono tego w badaniu z dawkowaniem u ludzi.
Status regulacyjny
Stany Zjednoczone
- Metasteron jest steroidem anabolicznym z wykazu III (Schedule III) od 29 sierpnia 2012 r. (DEA, 77 FR 44456) i jest wymieniony z nazwy w wykazie federalnym (21 CFR 1308.13).
- Dymetazyna nie jest wymieniona w tym wykazie. Opis przypadku z 2014 roku przedstawił ją jako substancję, która w tamtym czasie nie była substancją kontrolowaną (Agbenyefia i wsp., 2014).
- Ustawa Designer Anabolic Steroid Control Act z 2014 roku dodała zapis obejmujący substancje spoza wykazu, które są „pochodną lub” mają „strukturę chemiczną w znacznym stopniu podobną do” steroidu anabolicznego z wykazu. Taka substancja jest uznawana za steroid anaboliczny, jeśli wytworzono ją po to, by sprzyjać wzrostowi mięśni lub wywoływać działanie podobne do testosteronu, albo jest tak sprzedawana (Public Law 113-260). Nie znaleźliśmy decyzji DEA ani orzeczenia sądu stosującego ten zapis do dymetazyny z nazwy.
Sport
Lista WADA 2026 wymienia metasteron z nazwy w klasie S1.1 (anaboliczne steroidy androgenne), które są zabronione przez cały czas. Klasa S1.1 obejmuje także „inne substancje o podobnej budowie chemicznej lub podobnym działaniu biologicznym”. Dymetazyna nie jest wymieniona z nazwy, ale jest zbudowana z metasteronu i jest wykrywana przez metabolity metasteronu, więc sportowcy powinni traktować ją jako zabronioną.
Co pokazują badania
Nie jest dostępne żadne randomizowane ani kontrolowane badanie dymetazyny u ludzi dotyczące mięśni, siły ani jakiegokolwiek wyniku medycznego. Doniesień klinicznych z lat 1960. wymienionych powyżej nie dało się ocenić. Nie ma zatem podstaw dowodowych, by wskazać skuteczną lub bezpieczną dawkę.
Współczesna literatura o dymetazynie obejmuje:
- jedno badanie metabolizmu w modelach laboratoryjnych i na myszach (powyżej);
- jeden opis przypadku uszkodzenia wątroby;
- jedną analizę chemiczną łączącą ją z grupą zachorowań;
- przeglądy projektowanych steroidów w suplementach.
Działania niepożądane i ryzyko
Cholestatyczne uszkodzenie wątroby: opis przypadku
26-letni, wcześniej zdrowy mężczyzna przyjmował Super DMZ Rx 2.0, produkt deklarujący 10 mg metylostenbolonu i 10 mg dymetazyny w kapsułce, w dawce 1 kapsułka dwa razy na dobę przez 30 dni (Agbenyefia i wsp., 2014). Około 3 tygodnie po rozpoczęciu zauważył ciemny mocz i jasne stolce, a do końca 4. tygodnia pojawiła się żółtaczka. Testy w kierunku wirusowego zapalenia wątroby i obrazowanie dróg żółciowych były ujemne.
Jego wyniki badań wątroby, liczone od pierwszego dnia stosowania:
| Dzień | ALT (j.m./L) | ALP (jednostki/L) | Bilirubina całkowita (mg/dL) |
|---|---|---|---|
| Zakres referencyjny | 10–40 | 44–147 | 0,3–1,9 |
| 35 | 269 | 132 | 19,3 |
| 42 | 167 | 112 | 21,8 |
| 55 | 121 | 218 | 32,0 |
| 59 | 77 | 207 | 45,9 |
| 89 | 174 | 268 | 17,6 |
| 110 | 119 | 146 | 2,1 |
Biopsja wątroby wykazała cholestazę kanalikową i hepatocytarną (zastój żółci wewnątrz komórek wątroby i między nimi) z niewielkim stanem zapalnym i bez włóknienia. Autorzy zauważają, że ta „łagodna cholestaza” (bland cholestasis) jest charakterystycznym wzorcem uszkodzenia wątroby przez steroidy anaboliczne. Bilirubina wróciła w pobliże normy około 10 tygodni po odstawieniu.
Obowiązują dwa ograniczenia. Produkt zawierał też metylostenbolon, kolejny projektowany steroid, więc uszkodzenia nie można przypisać samej dymetazynie. Pacjent zgłosił również w przeszłości epizody intensywnego picia alkoholu, choć ostatni raz pił około 45 dni przed zgłoszeniem się do lekarza.
Ukryta w suplementach witaminowych
W latach 2012–2013 około 16 mieszkańców Nowego Jorku zgłosiło zmęczenie, wypadanie włosów z owłosionej skóry głowy i bóle mięśni po przyjmowaniu witaminy B-50 oraz suplementów multiwitaminowo-mineralnych od tego samego dostawcy (Tran i wsp., Steroids 2023). Stanowa analiza laboratoryjna powiązanych partii wykazała:
- metasteron;
- dymetazynę;
- metylostenbolon.
Metasteron i niektóre ekstrakty z kapsułek silnie działały androgennie w testach komórkowych receptora androgenowego. Zanieczyszczone partie powiązano z jedną hospitalizacją z powodu uszkodzenia wątroby i z ciężką wirylizacją (rozwojem cech męskich) u dziecka. Żaden z tych składników nie był zadeklarowany.
Czego się spodziewać po steroidzie macierzystym
Ponieważ dymetazyna wydaje się uwalniać metasteron, istotny jest dorobek dotyczący związku macierzystego. W regulacji DEA o umieszczeniu w wykazie przytoczono opublikowane doniesienia o toksyczności wątrobowej z niewydolnością nerek u osób stosujących metasteron oraz zaznaczono, że FDA wystosowała w marcu 2006 roku list ostrzegawczy (warning letter) w sprawie działań niepożądanych produktu Superdrol (DEA, 77 FR 44456).
Przeglądy projektowanych steroidów sprzedawanych bez recepty opisują takie szkody w całej tej grupie (Rahnema i wsp., Andrology 2015):
- toksyczność wątrobowa i cholestaza;
- niewydolność nerek;
- hipogonadyzm (zahamowanie własnej produkcji testosteronu w organizmie);
- ginekomastia (rozrost tkanki gruczołowej piersi u mężczyzn);
- niepłodność.
Żadne badanie nie zmierzyło tych wyników specyficznie dla dymetazyny.
Jakość produktu
Dymetazyna nie ma zatwierdzonego źródła podlegającego kontroli jakości, które udałoby nam się zidentyfikować. Produkty są sprzedawane poza regulacjami farmaceutycznymi, mogą zawierać inne steroidy (jak w obu powyższych doniesieniach) i mogą w ogóle nie deklarować zawartości steroidów.
Najważniejsze informacje
- Dwie cząsteczki metasteronu w jednej. Dymetazyna to dimer metasteronu (Superdrol) połączony azyną, który w modelach laboratoryjnych i u myszy z humanizowaną wątrobą rozkłada się do metasteronu.
- Brak danych z badań u ludzi. Nie jest dostępne żadne kontrolowane badanie jej działania, dawki ani okresu półtrwania u ludzi; doniesień włoskich i hiszpańskojęzycznych z lat 1960. nie dało się ocenić.
- Powiązana z ciężkim uszkodzeniem wątroby. Po produkcie zawierającym dymetazynę i metylostenbolon wystąpiła głęboka żółtaczka z bilirubiną sięgającą 45,9 mg/dL u zdrowego 26-latka.
- Znaleziona ukryta w witaminach. Nowojorscy badacze znaleźli ją razem z metasteronem i metylostenbolonem w suplementach z witaminami z grupy B powiązanych z zachorowaniami i wirylizacją dziecka.
- Szara strefa prawna, ale zakaz w sporcie. Nie jest wymieniona w amerykańskim wykazie steroidów, choć jej związek macierzysty należy do wykazu III (Schedule III), a ustawa z 2014 roku o projektowanych steroidach może ją obejmować; WADA zabrania jej w klasie S1.1.
Źródła
- National Center for Biotechnology Information. Mebolazine (dymethazine), PubChem CID 66847280. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. Methasterone, PubChem CID 237186. PubChem.
- De Ruggieri P, Matscher R, Gandolfi C, et al. [A new steroid having proteo-anabolic action: dimethazine]. Arch Sci Biol (Bologna). 1963;47:1–19. PubMed.
- Fontana Donatelli G, Dambrosio F. [Clinical evaluation of the proteo-anabolic activity of dimethazine in patients with genital neoplasms during actinotherapy]. Ann Ostet Ginecol. 1962;84:773–783. PubMed.
- Masserini C, Berloco N. [Research on the metabolic activity of dimethazine in the patient with pulmonary tuberculosis]. Minerva Med. 1963;54:1685–1691. PubMed.
- Innerhofer O. [Dimethazine and syndromes with loss of weight]. Gazz Med Ital. 1964;123:326–332. PubMed.
- Chavezmontes J. [Use of dimethazine in underdeveloped children and adolescents]. Rev Iber Endocrinol. 1964;11:225–232. PubMed.
- Mastrorilli A. [Synthetic anabolic steroids (dimethazine) in osteoporosis]. Minerva Ortop. 1966;17(7):399–401. PubMed.
- Mastrorilli A. [The action of “dimethazine” in the consolidation of fractures]. Minerva Ortop. 1966;17(3):178–184. PubMed.
- Geldof L, Tudela E, Lootens L, et al. In vitro and in vivo metabolism studies of dimethazine. Biomed Chromatogr. 2016;30(8):1202–1209. PubMed.
- Joseph JF, Parr MK. Synthetic androgens as designer supplements. Curr Neuropharmacol. 2015;13(1):89–100. PMC.
- Agbenyefia P, Arnold CA, Kirkpatrick R 3rd. Cholestatic jaundice with the use of methylstenbolone and dymethazine, designer steroids found in Super DMZ Rx 2.0 “nutritional supplement”: a case report. J Investig Med High Impact Case Rep. 2014;2(2):2324709614532800. PMC.
- Tran BN, Okoniewski R, Spink BC, et al. Androgenic steroids in over-the-counter dietary supplements: analysis for association with adverse health effects. Steroids. 2023;193:109199. PubMed.
- Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED. Designer steroids - over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150–155. PubMed.
- Drug Enforcement Administration. Classification of two steroids, prostanozol and methasterone, as Schedule III anabolic steroids under the Controlled Substances Act. Final rule. Federal Register. July 30, 2012;77(146):44456–44462 (FR Doc 2012-18495). Federal Register.
- Designer Anabolic Steroid Control Act of 2014. Public Law 113-260, 128 Stat. 2929. December 18, 2014. govinfo.
- Code of Federal Regulations. Title 21, §1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.