Dutasteryd to lek doustny, który blokuje obie formy 5α-reduktazy, enzymu przekształcającego testosteron w silniejszy androgen, dihydrotestosteron (DHT). Jest zatwierdzony przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) w dawce 0,5 mg/dobę jako Avodart, a w skojarzonej kapsułce z tamsulozyną jako Jalyn, w leczeniu powiększonego gruczołu krokowego (łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, BPH). Nie jest zatwierdzony przez FDA w łysieniu, ale był badany w badaniach randomizowanych w łysieniu typu męskiego i jest w tym wskazaniu przepisywany w Korei Południowej i Japonii.
Jest bliskim krewnym finasterydu, a oba leki mają większość ostrzeżeń wspólnych. Główne różnice są takie, że dutasteryd blokuje także enzym typu 1, obniża stężenie DHT w surowicy o około 90–95%, a nie o około 70%, i ma okres półtrwania około 5 tygodni zamiast około 6–8 godzin. Tak długi okres półtrwania oznacza, że lek pozostaje w organizmie przez miesiące po ostatniej dawce. W kontekście steroidów anabolicznych kluczowe badanie wykazało, że zablokowanie DHT dutasterydem nie zmniejszyło wpływu testosteronu na mięśnie, ale przy tych stężeniach testosteronu nie zmniejszyło też rozmiaru prostaty, PSA ani wydzielania łoju skórnego.
Ta strona podsumowuje to, co podają etykieta FDA, główne badania randomizowane i duże badania obserwacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie jest poradą medyczną.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Podwójny (typu 1 i typu 2) inhibitor 5α-reduktazy (4-azasteroid) |
| Nazwy handlowe / zatwierdzenie | Avodart 0,5 mg (NDA 021319, zatwierdzony w listopadzie 2001 r.); Jalyn 0,5 mg dutasterydu + 0,4 mg tamsulozyny (NDA 022460, zatwierdzony w czerwcu 2010 r.); dostępne leki generyczne |
| Droga podania | Doustna miękka kapsułka żelatynowa, połykana w całości |
| Dawka z etykiety | 0,5 mg raz na dobę, samodzielnie lub z tamsulozyną 0,4 mg (tylko BPH) |
| Okres półtrwania (etykieta) | Około 5 tygodni w stanie stacjonarnym; wykrywalny w surowicy jeszcze przez 4–6 miesięcy po odstawieniu |
| Wpływ na DHT w surowicy | Mediana około 90% niżej po 2 tygodniach i 93–95% niżej w ciągu 4 lat |
| Status w USA | Tylko na receptę; nie jest wpisanym do wykazu steroidem anabolicznym |
| Status WADA | Nie wymieniony na Liście zabronionych substancji i metod na 2026 r. |
Czym jest
Dutasteryd to syntetyczny 4-azasteroid o wzorze C₂₇H₃₀F₆N₂O₂ i masie cząsteczkowej 528,5 (etykieta Avodart; PubChem). Nie jest hormonem i nie wiąże się z ludzkim receptorem androgenowym. Jest nierozpuszczalny w wodzie, dlatego każda kapsułka zawiera 0,5 mg rozpuszczone w oleistej mieszaninie mono- i diglicerydów.
Ludzie wytwarzają DHT za pomocą dwóch izoenzymów 5α-reduktazy. Według etykiety typ 2 jest aktywny głównie w tkankach układu rozrodczego, a typ 1 przekształca testosteron także w skórze i wątrobie. Dutasteryd jest kompetycyjnym inhibitorem obu i tworzy z enzymem trwały kompleks, który rozpada się niezwykle wolno. Finasteryd natomiast jest znacznie bardziej selektywny wobec typu 2 (szczegóły dotyczące izoenzymów znajdziesz na stronie o finasterydzie).
| Cecha | Dutasteryd | Finasteryd |
|---|---|---|
| Blokowane izoenzymy | Typ 1 i typ 2 | Głównie typ 2 |
| DHT w surowicy, bezpośrednie porównanie w BPH (24 tygodnie) | −94,7% przy 0,5 mg | −70,8% przy 5 mg |
| DHT w surowicy, bezpośrednie porównanie u zdrowych mężczyzn (1 rok) | −94% przy 0,5 mg | −73% przy 5 mg |
| Okres półtrwania w osoczu | Około 5 tygodni | Około 6–8 h |
| Dawki zatwierdzone w USA | 0,5 mg (BPH) | 5 mg (BPH); 1 mg (łysienie) |
| Zatwierdzenie w łysieniu w USA | Nie | Tak (Propecia 1 mg) |
Źródła: Clark et al., JCEM 2004; Amory et al., JCEM 2007; etykieta Avodart; etykiety finasterydu.
W badaniu Clarka 399 mężczyzn z BPH zrandomizowano do jednej z pięciu dawek dutasterydu (0,01–5 mg), finasterydu 5 mg lub placebo na 24 tygodnie. Poza głębszym średnim spadkiem, zahamowanie DHT było znacznie mniej zmienne przy dutasterydzie (odchylenie standardowe 3,3%) niż przy finasterydzie (18,3%) i sięgało 98,4% przy dutasterydzie 5 mg.
Farmakokinetyka
Z etykiety Avodart:
| Parametr | Wartość |
|---|---|
| Czas do osiągnięcia szczytu | 2–3 h po pojedynczej dawce 0,5 mg |
| Biodostępność po podaniu doustnym | Około 60% (zakres 40–94%, u 5 osób); pokarm obniża stężenie szczytowe o 10–15%, bez znaczenia klinicznego |
| Objętość dystrybucji | 300–500 L |
| Wiązanie z białkami | 99,0% z albuminą; 96,6% z alfa-1-kwaśną glikoproteiną |
| Metabolizm | Rozległy, przez CYP3A4 i CYP3A5; jeden metabolit (6β-hydroksydutasteryd) jest mniej więcej tak samo aktywny jak lek macierzysty |
| Wydalanie | Głównie z kałem; poniżej 1% w postaci niezmienionej z moczem |
| Końcowy okres półtrwania | Około 5 tygodni w stanie stacjonarnym |
| Stężenie w stanie stacjonarnym | Około 40 ng/mL przy 0,5 mg/dobę; 65% stanu stacjonarnego po 1 miesiącu i około 90% po 3 miesiącach |
| Po odstawieniu | Stężenie w surowicy utrzymuje się powyżej 0,1 ng/mL przez 4–6 miesięcy |
Okres półtrwania wydłuża się z wiekiem. Po pojedynczej dawce 5 mg wynosił około 170 h u mężczyzn w wieku 20–49 lat, około 260 h w wieku 50–69 lat i około 300 h powyżej 70 lat. Dłuższa wartość 5 tygodni dotyczy stanu stacjonarnego, po miesiącach codziennego stosowania.
Dutasteryd przenika także do nasienia. U 26 zdrowych mężczyzn przyjmujących 0,5 mg/dobę przez rok stężenie w nasieniu wynosiło średnio 3,4 ng/mL (zakres 0,4–14 ng/mL), czyli około 11,5% stężenia w surowicy.
Wpływ hormonalny
| Parametr | Wynik przy 0,5 mg/dobę |
|---|---|
| DHT w surowicy | Mediana −85% po 1 tygodniu, −90% po 2 tygodniach, od −93% do −95% w ciągu 1–4 lat |
| Testosteron w surowicy | Mediana +19% po 1–2 latach, +26% po 3 latach, +22% po 4 latach, w granicach normy |
| LH | Mediana +12% po 6 miesiącach i +19% po 12 i 24 miesiącach (mężczyźni z BPH) |
| SHBG, estradiol, FSH, wolna T4, DHEA | Brak klinicznie istotnych zmian w porównaniu z placebo w ciągu 52 tygodni (zdrowi mężczyźni) |
| Tkanka prostaty (5 mg/dobę przez maksymalnie 12 tygodni) | DHT 784 vs 5793 pg/g przy placebo; testosteron 2073 vs 93 pg/g |
| Lipidy i gęstość kości | Brak zmian w ciągu 52 tygodni (zdrowi mężczyźni) |
W 52-tygodniowym badaniu na zdrowych ochotnikach całkowity testosteron wzrósł o 97,1 ng/dL bardziej niż przy placebo w 8. tygodniu, a hormon tyreotropowy (TSH) o 0,4 mcIU/mL w 52. tygodniu. Oba wskaźniki wróciły do wartości wyjściowych w ciągu 24 tygodni od odstawienia (etykieta Avodart).
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
| Produkt | Wskazanie | Dawka z etykiety |
|---|---|---|
| Avodart 0,5 mg | Objawowy BPH u mężczyzn z powiększonym gruczołem krokowym: poprawa objawów oraz zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i operacji związanej z BPH; także z tamsulozyną | 0,5 mg raz na dobę, z posiłkiem lub bez |
| Jalyn (0,5 mg dutasterydu + 0,4 mg tamsulozyny) | Objawowy BPH u mężczyzn z powiększonym gruczołem krokowym | 1 kapsułka raz na dobę, około 30 minut po tym samym posiłku każdego dnia |
Obie etykiety stwierdzają, że dutasteryd nie jest zatwierdzony w profilaktyce raka prostaty (etykieta Jalyn). Avodart nie jest wskazany u kobiet ani dzieci. Kapsułki należy połykać w całości, ponieważ zawartość może podrażniać jamę ustną i gardło. Ulotka dla pacjenta zaznacza, że do oceny skuteczności zwykle potrzebny jest okres leczenia wynoszący co najmniej 6 miesięcy.
Co pokazują badania
Łagodny rozrost gruczołu krokowego
Trzy identyczne 2-letnie badania (ARIA3001–3003) zrandomizowały 4325 mężczyzn w wieku 50 lat lub starszych z objawami o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i prostatą o objętości co najmniej 30 cm³ do dutasterydu 0,5 mg/dobę lub placebo (Roehrborn et al., Urology 2002). DHT w surowicy zmniejszyło się średnio o 90,2% po 24 miesiącach. Połączone 2-letnie wyniki z etykiety:
| Wynik po 24 miesiącach | Placebo | Dutasteryd 0,5 mg |
|---|---|---|
| Ostre zatrzymanie moczu | 4,2% | 1,8% (zmniejszenie ryzyka o 57%, 95% CI 38–71%) |
| Operacja związana z BPH | 4,1% | 2,2% (zmniejszenie ryzyka o 48%, 95% CI 26–63%) |
| Zmiana objętości prostaty | −2,2% | −26,7% |
| Zmiana wyniku punktowego objawów (skala 0–35, wartość wyjściowa ≈17) | −1,7 | −3,8 |
| Zmiana szczytowego przepływu moczu | +0,7 mL/s | +1,8 mL/s |
Korzyści utrzymały się przez kolejne 2 lata leczenia w fazie otwartej.
Połączenie z tamsulozyną
W 4-letnim badaniu CombAT zrandomizowano 4844 mężczyzn z BPH do dutasterydu 0,5 mg, tamsulozyny 0,4 mg (alfa-blokera rozluźniającego mięśnie prostaty) lub obu leków (Roehrborn et al., Eur Urol 2010). Etykieta podaje:
| Wynik | Połączenie | Dutasteryd | Tamsulozyna |
|---|---|---|---|
| Zmiana wyniku punktowego objawów po 24 miesiącach | −6,2 | −4,9 | −4,3 |
| Zmiana wyniku punktowego objawów po 48 miesiącach | −6,3 | −5,3 | −3,8 |
| Zmiana objętości prostaty po 48 miesiącach | −27,3% | −28,0% | +4,6% |
| Zaburzenia ejakulacji (całe badanie) | 11% | 2% | 4% |
Połączenie poprawiało objawy bardziej niż każdy z leków osobno. Pod względem 4-letniego ryzyka ostrego zatrzymania moczu lub operacji było lepsze od tamsulozyny, ale nie dawało korzyści w porównaniu z samym dutasterydem. Nie było grupy placebo.
Bezpośrednie porównanie z finasterydem w BPH
W badaniu EPICS zrandomizowano 1630 mężczyzn z BPH do dutasterydu 0,5 mg (n = 813) lub finasterydu 5 mg (n = 817) na 12 miesięcy (Nickel et al., BJU Int 2011). Mimo głębszego zahamowania DHT przez dutasteryd oba leki zmniejszyły prostatę w jednakowym stopniu, bez istotnej różnicy w wynikach punktowych objawów, przepływie moczu ani zdarzeniach niepożądanych. W odniesieniu do prostaty dodatkowe hamowanie typu 1 nie przełożyło się w tym badaniu na mierzalną przewagę kliniczną.
Profilaktyka raka prostaty
W badaniu REDUCE zrandomizowano 8231 mężczyzn w wieku 50–75 lat z PSA 2,5–10,0 ng/mL i niedawną ujemną biopsją do dutasterydu 0,5 mg/dobę lub placebo na 4 lata, z zaplanowanymi biopsjami po 2 i 4 latach (Andriole et al., NEJM 2010):
| Wynik | Placebo | Dutasteryd |
|---|---|---|
| Rak prostaty wykryty w biopsji | 858 z 3424 (25,1%) | 659 z 3305 (19,9%); względne zmniejszenie o 22,8% (95% CI 15,2–29,8) |
| Guzy w skali Gleasona 7–10, lata 1–4 | 233 z 3407 | 220 z 3299 (brak istotnej różnicy) |
| Guzy w skali Gleasona 8–10, lata 3–4 | 1 | 12 (p = 0,003) |
| Guzy w skali Gleasona 8–10, całe badanie (etykieta) | 0,5% | 1,0% |
| Ostre zatrzymanie moczu | 6,7% | 1,6% |
Skala Gleasona określa, jak agresywnie wygląda rak prostaty pod mikroskopem; 8–10 oznacza wysoki stopień złośliwości. Spadek dotyczył guzów o niższym stopniu, a niewielki nadmiar guzów o wysokim stopniu doprowadził do ostrzeżenia na etykiecie. Podobnie jak w przypadku finasterydu, FDA nie zatwierdziła dutasterydu w profilaktyce.
Łysienie typu męskiego
Dutasteryd nie jest zatwierdzony przez FDA w łysieniu, ale jest przepisywany w łysieniu typu męskiego w Korei Południowej i Japonii (Lee et al., Ann Dermatol 2025), a kilka badań randomizowanych oceniało go w tym wskazaniu:
| Badanie | Schemat | Główny wynik |
|---|---|---|
| Olsen et al., JAAD 2006 | 416 mężczyzn w wieku 21–45 lat; dutasteryd 0,05; 0,1; 0,5 lub 2,5 mg, finasteryd 5 mg lub placebo; 24 tygodnie | Liczba włosów rosła wraz z dawką; 2,5 mg przewyższało finasteryd po 12 i 24 tygodniach |
| Eun et al., JAAD 2010 | 153 mężczyzn z Korei w wieku 18–49 lat; 0,5 mg vs placebo; 6 miesięcy | +12,2 vs +4,7 włosa/cm² (p = 0,03) |
| Gubelin Harcha et al., JAAD 2014 | 917 mężczyzn w wieku 20–50 lat; dutasteryd 0,02; 0,1 lub 0,5 mg, finasteryd 1 mg lub placebo; 24 tygodnie | 0,5 mg zwiększało liczbę i grubość włosów bardziej niż finasteryd 1 mg (p = 0,003) i placebo; zdarzenia niepożądane podobne we wszystkich grupach |
| Tsunemi et al., J Dermatol 2016 | 120 mężczyzn z Japonii; 0,5 mg w fazie otwartej; 52 tygodnie | Liczba i grubość włosów uległy poprawie; zdarzenia niepożądane związane z lekiem u 17%, żadne nie doprowadziło do przerwania leczenia |
| Lee et al., Ann Dermatol 2025 | 139 mężczyzn z Korei; 0,2 mg, 0,5 mg lub placebo; 24 tygodnie | Liczba włosów na ciemieniu (vertex) +21,5 przy 0,2 mg vs +6,0 przy placebo; 0,2 mg tak samo skuteczne jak 0,5 mg |
Dane te połączono w dwóch metaanalizach:
- W 3 badaniach z bezpośrednim porównaniem, obejmujących 576 mężczyzn, dutasteryd zwiększył całkowitą liczbę włosów w obszarze docelowym bardziej niż finasteryd po 24 tygodniach (średnia różnica 28,6 włosa, 95% CI 18,8–38,4), bez istotnej różnicy w działaniach niepożądanych dotyczących sfery seksualnej (Zhou et al., Clin Interv Aging 2019). Jedno z tych badań porównywało dutasteryd 2,5 mg z finasterydem 5 mg, a więc nie dawki stosowane w łysieniu.
- Metaanaliza sieciowa 23 badań umieściła dutasteryd 0,5 mg na pierwszym miejscu pod względem całkowitej liczby włosów po 24 tygodniach, przed finasterydem 1 mg o 7,1 włosa/cm² (95% CI 5,1–9,3). Po 48 tygodniach najwyżej pod względem liczby włosów uplasowały się dawki finasterydu (Gupta et al., JAMA Dermatol 2022).
Główne ograniczenia to krótki okres obserwacji (większość badań trwała 24 tygodnie) i niewiele danych z grupą placebo powyżej 6 miesięcy, w porównaniu z 5-letnimi danymi dla finasterydu.
Stosowanie razem z testosteronem i innymi steroidami anabolicznymi
Najbardziej istotnym dla tej biblioteki badaniem jest 5α-Reductase Trial (Bhasin et al., JAMA 2012). Włączono do niego 139 zdrowych mężczyzn w wieku 18–50 lat, u których wyłączono własną produkcję testosteronu miesięcznymi dawkami leuproreliny (agonisty GnRH). Następnie otrzymywali oni enantan testosteronu w dawce 50, 125, 300 lub 600 mg/tydzień przez 20 tygodni, wraz z placebo lub dutasterydem 2,5 mg/dobę, czyli pięciokrotnością dawki z etykiety. Badanie ukończyło 102 mężczyzn.
| Tygodniowa dawka testosteronu | Średni testosteron, placebo / dutasteryd | Przyrost beztłuszczowej masy ciała, placebo | Przyrost beztłuszczowej masy ciała, dutasteryd |
|---|---|---|---|
| 50 mg | 385 / 519 ng/dL | +0,8 kg | +0,6 kg |
| 125 mg | 822 / 895 ng/dL | +3,5 kg | +2,6 kg |
| 300 mg | 1702 / 1706 ng/dL | +5,7 kg | +5,8 kg |
| 600 mg | 3578 / 3898 ng/dL | +8,1 kg | +7,1 kg |
DHT rosło wraz z dawką w grupach placebo, ale pozostawało zahamowane we wszystkich grupach dutasterydu. Różnica w beztłuszczowej masie ciała po uwzględnieniu dawki nie była istotna (p = 0,18). Masa tłuszczowa, siła nóg i wyciskania na klatkę piersiową, funkcje seksualne, hematokryt i zmiany cholesterolu także nie różniły się między grupami. Autorzy wywnioskowali, że przekształcanie w DHT nie jest niezbędne dla działania testosteronu na mięśnie.
To samo badanie przyniosło mniej oczekiwany wynik. Objętość prostaty, PSA, łój na czole (tłuszcz skórny) i wyniki punktowe trądziku również nie różniły się między grupami dutasterydu i placebo. Wyjaśnienie autorów jest takie, że DHT wzmacnia działanie testosteronu w tkankach takich jak prostata głównie wtedy, gdy testosteron jest niski. Przy prawidłowym lub wysokim stężeniu testosteronu sam testosteron wydaje się wystarczać do pobudzenia tych tkanek. Zauważyli oni, że blokowanie 5α-redukcji „niekoniecznie musi skutecznie chronić prostatę, w zależności od dawki androgenu”.
Ważne ograniczenia:
- Brak wyników dotyczących włosów. W badaniu nie mierzono owłosienia skóry głowy i żadne badanie nie sprawdzało, czy dutasteryd zapobiega łysieniu wywołanemu steroidami anabolicznymi.
- Krótkie i małe. Dwadzieścia tygodni, około 17 mężczyzn zrandomizowanych na grupę (102 ukończyło badanie), wszyscy zdrowi, bez choroby prostaty.
- Steroidy już poddane 5α-redukcji. Podobnie jak finasteryd, dutasteryd nie ma mechanizmu, który zmieniałby działanie samego DHT ani steroidów pochodnych DHT. Teoretyczna obawa, że blokowanie 5α-reduktazy mogłoby wzmacniać działanie nandrolonu w niektórych tkankach (dane z badań na szczurach i in vitro), dotyczy obu leków i jest omówiona na stronie o finasterydzie.
Działania niepożądane i ryzyko
Działania niepożądane dotyczące sfery seksualnej
Są to najczęstsze działania niepożądane wymienione na etykiecie. Koncentrowały się w pierwszych 6 miesiącach, a później stawały się podobne jak przy placebo. Połączone dane z trzech 2-letnich badań w BPH (2167 mężczyzn przyjmujących dutasteryd, 2158 przyjmujących placebo):
| Zdarzenie | Dutasteryd, miesiące 0–6 | Placebo, miesiące 0–6 | Dutasteryd, miesiące 19–24 | Placebo, miesiące 19–24 |
|---|---|---|---|---|
| Impotencja | 4,7% | 1,7% | 0,8% | 0,9% |
| Zmniejszone libido | 3,0% | 1,4% | 0,3% | 0,1% |
| Zaburzenia ejakulacji | 1,4% | 0,5% | 0,1% | 0,0% |
| Zaburzenia piersi (powiększenie, tkliwość) | 0,5% | 0,2% | 0,6% | 0,1% |
Wycofanie z badań z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 4% przyjmujących dutasteryd wobec 3% przyjmujących placebo, najczęściej z powodu impotencji (1%). Dodanie tamsulozyny zwiększyło częstość zaburzeń ejakulacji (11% wobec 2% przy samym dutasterydzie w badaniu CombAT).
U młodszych mężczyzn leczonych z powodu łysienia:
- Badanie randomizowane na 117 mężczyznach w wieku 23–50 lat wykazało seksualne zdarzenia niepożądane u 16% przyjmujących dutasteryd 0,5 mg wobec 8% przyjmujących placebo w ciągu 24 tygodni. Wszystkie miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustąpiły, a żadne nie doprowadziło do przerwania leczenia (Tsai et al., J Dermatol 2018).
- Metaanaliza 15 badań łysienia kontrolowanych placebo wykazała względne ryzyko zaburzeń seksualnych równe 1,37 (95% CI 0,81–2,32) dla dutasterydu, co nie było istotne statystycznie, i 1,66 (1,20–2,30) dla finasterydu. Autorzy zauważyli, że dane dotyczące dutasterydu były ograniczone (Lee et al., Acta Derm Venereol 2019).
Objawy utrzymujące się po odstawieniu
Etykieta stwierdza, że impotencja, zmniejszone libido i zaburzenia ejakulacji związane z dutasterydem „mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia”, a rola dutasterydu w tym utrzymywaniu się jest nieznana. Nie zmierzono, jak często to występuje.
Depresja
„Obniżony nastrój” jest wymieniony na etykiecie jako reakcja zgłaszana po wprowadzeniu leku do obrotu. Dwa duże badania kohortowe u starszych mężczyzn przedstawiły osobne lub porównywalne wyniki dla dutasterydu:
| Badanie | Populacja | Depresja | Samobójstwo |
|---|---|---|---|
| Welk et al., JAMA Intern Med 2017 | 93 197 mężczyzn z Ontario w wieku 66 lat lub starszych rozpoczynających finasteryd lub dutasteryd | HR 1,94 (95% CI 1,73–2,16) w pierwszych 18 miesiącach; HR 1,22 (1,08–1,37) później | HR 0,88 (0,53–1,45), nieistotne |
| Garcia-Argibay et al., JAMA Netw Open 2022 | 2 236 876 mężczyzn ze Szwecji; 8774 rozpoczęło dutasteryd | Dutasteryd HR 1,68 (1,43–1,96), stałe w czasie | Dutasteryd HR 0,98 (0,62–1,54), nieistotne |
W badaniu z Ontario samouszkodzenia także były częstsze w pierwszych 18 miesiącach (HR 1,88, 95% CI 1,34–2,64), a rodzaj leku nie zmieniał tych zależności. Badanie szwedzkie nie wykazało różnicy między finasterydem a dutasterydem w odniesieniu do depresji. Oba są badaniami obserwacyjnymi u starszych mężczyzn, w większości leczonych z powodu prostaty, i nie mogą dowodzić przyczynowości.
Rak prostaty o wysokim stopniu złośliwości i PSA
Etykieta ostrzega, że inhibitory 5α-reduktazy mogą zwiększać ryzyko raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości (REDUCE: Gleason 8–10 u 1,0% vs 0,5%). Dutasteryd obniża PSA o około 50% w ciągu 3–6 miesięcy, także gdy obecny jest rak, więc nieskorygowane PSA może maskować rosnącą wartość. Zobacz sekcję Monitorowanie.
Zmiany w piersiach
Powiększenie i tkliwość piersi są wymienione wśród działań niepożądanych. W trzech 2-letnich badaniach w BPH i ich przedłużeniach w fazie otwartej wystąpił 1 przypadek raka piersi u mężczyzny przy dutasterydzie i 1 przy placebo, a w badaniach CombAT i REDUCE żadnego. Rak piersi u mężczyzn był zgłaszany po wprowadzeniu leku do obrotu. Etykieta stwierdza, że związek między długotrwałym stosowaniem dutasterydu a rakiem piersi u mężczyzn jest nieznany.
Nasienie i płodność
Etykieta opisuje 52-tygodniowe badanie na zdrowych mężczyznach w wieku 18–52 lat (27 przyjmujących dutasteryd, 23 przyjmujących placebo). W porównaniu z placebo średnia całkowita liczba plemników spadła o 23%, objętość nasienia o 26%, a ruchliwość plemników o 18%. Stężenie plemników i ich kształt nie uległy zmianie, a średnie pozostały w granicach normy. Jednak całkowita liczba plemników była nadal o 23% niższa od wartości wyjściowej 24 tygodnie po odstawieniu, a u 2 mężczyzn stwierdzono spadki o ponad 90% w 52. tygodniu, z jedynie częściowym powrotem. Wpływ na płodność poszczególnych osób jest nieznany.
Osobne badanie na 99 zdrowych mężczyznach porównywało dutasteryd 0,5 mg, finasteryd 5 mg i placebo przez rok (Amory et al., JCEM 2007):
| Parametr | Dutasteryd | Finasteryd |
|---|---|---|
| Całkowita liczba plemników po 26 tygodniach | −28,6% | −34,3% |
| Objętość nasienia po 52 tygodniach | −29,7% (istotne) | −14,5% |
| Całkowita liczba plemników 24 tygodnie po odstawieniu | −23,3% | −6,2% |
Autorzy opisali te zmiany jako łagodne i najwyraźniej odwracalne. Wolniejszy powrót przy dutasterydzie odpowiada jego dłuższemu okresowi półtrwania.
Sygnał niewydolności serca
W badaniu CombAT zbiorczy termin „niewydolność serca” wystąpił u 0,7% przyjmujących połączenie, 0,1% przyjmujących sam dutasteryd i 0,6% przyjmujących samą tamsulozynę. W badaniu REDUCE wystąpił u 0,6% przy dutasterydzie wobec 0,4% przy placebo. Większość dotkniętych mężczyzn miała inne czynniki ryzyka, a etykieta stwierdza, że nie ustalono związku przyczynowego i że ogólnie zdarzenia sercowo-naczyniowe nie były nierównomiernie rozłożone.
Ciąża, postępowanie z lekiem i oddawanie krwi
- Ciąża. Dutasteryd jest przeciwwskazany w ciąży. Zablokowanie DHT może powodować nieprawidłowy rozwój zewnętrznych narządów płciowych płodu płci męskiej; u szczurów i królików zdarzało się to przy dawkach niższych niż dawka stosowana u ludzi.
- Wchłanianie przez skórę. Na podstawie badań na zwierzętach etykieta stwierdza, że dutasteryd może się wchłaniać przez skórę. Kobiety w ciąży lub mogące zajść w ciążę nie powinny dotykać kapsułek, a skórę, która zetknęła się z wyciekającą kapsułką, należy umyć wodą z mydłem.
- Nasienie. Przy założeniu pełnego wchłonięcia 5 mL nasienia etykieta szacuje stężenie we krwi partnerki na około 100 razy niższe od stężeń, które powodowały nieprawidłowości narządów płciowych w badaniach na zwierzętach.
- Oddawanie krwi. Mężczyźni nie powinni oddawać krwi przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki, aby nie narazić kobiety w ciąży będącej biorczynią transfuzji.
Interakcje i inne środki ostrożności
- Silne inhibitory CYP3A4. Dutasteryd jest usuwany przez CYP3A4/5. Etykieta zaleca ostrożność przy silnych, długotrwale stosowanych inhibitorach, takich jak rytonawir; wpływu tego nie badano formalnie. Werapamil i diltiazem obniżyły klirens dutasterydu o 37% i 44%, czego etykieta nie uznaje za klinicznie istotne.
- Nie stwierdzono wpływu na kinetykę tamsulozyny, terazosyny, digoksyny ani warfaryny, a cholestyramina nie zmniejszała wchłaniania.
- Wątroba. Nie badano niewydolności wątroby; ponieważ lek jest intensywnie metabolizowany, narażenie może być większe.
- Nerki. Dostosowanie dawki nie jest potrzebne.
- Nadwrażliwość. Przeciwwskazany po ciężkich reakcjach skórnych lub obrzęku naczynioruchowym po dutasterydzie lub innym inhibitorze 5α-reduktazy.
- Przedawkowanie. Ochotnicy otrzymywali dawki do 40 mg (80 razy większe od dawki terapeutycznej) przez 7 dni bez istotnych obaw o bezpieczeństwo, a 60 osób przyjmowało 5 mg/dobę przez 6 miesięcy bez dodatkowych działań niepożądanych.
- Guzy u zwierząt. W 2-letnim badaniu na szczurach gruczolaki z komórek Leydiga (jądra) występowały częściej przy dawce 135 razy większej od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi, co etykieta wiąże ze wzrostem LH następującym po zahamowaniu 5α-reduktazy.
Monitorowanie
Etykieta podaje szczegółowe zasady interpretacji PSA podczas stosowania dutasterydu. Nowa wartość wyjściowa jest ustalana po 3 miesiącach, wcześniej niż po 6 miesiącach stosowanych w przypadku finasterydu:
| Sytuacja | Wytyczne z etykiety |
|---|---|
| Rozpoczęcie leczenia | Ustal nową wartość wyjściową PSA co najmniej 3 miesiące po rozpoczęciu, a następnie monitoruj okresowo |
| Pojedyncza wartość PSA po 3 lub więcej miesiącach leczenia | Podwój ją przed porównaniem z zakresami normy dla osób nieleczonych |
| Każdy potwierdzony wzrost względem najniższej wartości w trakcie leczenia | Oceń pod kątem raka prostaty, nawet jeśli wartość nadal mieści się w normie |
| Odsetek wolnego PSA | Dostosowanie nie jest potrzebne |
| Pominięte dawki | Mogą wpływać na wyniki PSA |
Status prawny i stosowanie poza medycyną
W USA dutasteryd jest lekiem wydawanym wyłącznie na receptę, a produkty marki i generyczne są wymienione w Drugs@FDA. Nie figuruje w wykazie III (Schedule III) (21 CFR 1308.13), w którym wymienione są steroidy anaboliczne. Jedynym zatwierdzonym w USA zastosowaniem jest BPH; stosowanie w łysieniu w USA odbywa się poza wskazaniami rejestracyjnymi (off-label).
Dutasteryd i inne inhibitory 5α-reduktazy nie są wymienione na Liście zabronionych substancji i metod WADA na 2026 r.. Laboratoria antydopingowe nadal uważają inhibitory 5α-reduktazy za potencjalne czynniki zakłócające profil steroidowy w moczu, ponieważ zmieniają one sposób rozkładu testosteronu i pokrewnych steroidów (Iannella et al., Drug Test Anal 2021). To badanie dotyczyło finasterydu, nie dutasterydu.
Najważniejsze informacje
- Głębszy i dłużej działający bloker DHT niż finasteryd. Dutasteryd blokuje oba izoenzymy 5α-reduktazy i obniża DHT w surowicy o około 90–95%, w porównaniu z około 70% dla finasterydu. Jego okres półtrwania wynosi około 5 tygodni, a po odstawieniu pozostaje wykrywalny przez 4–6 miesięcy.
- W USA zatwierdzony tylko w BPH. W dawce 0,5 mg/dobę zmniejszył 2-letnie ryzyko zatrzymania moczu o 57%, a operacji o 48%, ale w bezpośrednim porównaniu w BPH nie wypadł lepiej niż finasteryd 5 mg.
- Skuteczny w łysieniu typu męskiego w krótkich badaniach. W dawce 0,5 mg dawał więcej włosów niż finasteryd 1 mg w ciągu 24 tygodni, ale długoterminowe dane kontrolowane placebo są ograniczone, a lek nie jest zatwierdzony przez FDA w tym zastosowaniu.
- Przyrosty mięśni nienaruszone, ale brak udowodnionej ochrony tkanek przy wysokim testosteronie. Zablokowanie DHT nie zmniejszyło przyrostów beztłuszczowej masy ciała po testosteronie do 600 mg/tydzień. Przy tych dawkach nie zmniejszyło też objętości prostaty, PSA ani łoju, a włosów nie badano.
- Główne obawy to działania na sferę seksualną, nastrój i płodność. Seksualne działania niepożądane były dwa do trzech razy częstsze niż przy placebo w pierwszych 6 miesiącach, a następnie spadały do poziomu placebo. Ryzyko depresji było zwiększone w dużych kohortach, a liczba plemników pozostawała o około 23% niższa 6 miesięcy po odstawieniu w badaniu opisanym na etykiecie.
- Zasady postępowania z lekiem i interpretacji PSA mają znaczenie. Lek wchłania się przez skórę, więc kobiety w ciąży nie powinny dotykać kapsułek; oddawanie krwi jest odroczone na 6 miesięcy; a wartości PSA po 3 miesiącach leczenia trzeba podwajać.
Źródła
- Waylis Therapeutics. Avodart (dutasteride) soft gelatin capsules, prescribing information, wersja DailyMed z marca 2025 r. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021319.
- Waylis Therapeutics. Jalyn (dutasteride and tamsulosin hydrochloride) capsules, prescribing information, wersja DailyMed z marca 2026 r. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 022460.
- National Center for Biotechnology Information. Dutasteride, PubChem CID 6918296. PubChem.
- Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, et al. Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5alpha-reductase inhibitor. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2179–2184. PubMed.
- Amory JK, Wang C, Swerdloff RS, et al. The effect of 5alpha-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on semen parameters and serum hormones in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(5):1659–1665. PubMed.
- Roehrborn CG, Boyle P, Nickel JC, et al. Efficacy and safety of a dual inhibitor of 5-alpha-reductase types 1 and 2 (dutasteride) in men with benign prostatic hyperplasia. Urology. 2002;60(3):434–441. PubMed.
- Roehrborn CG, Siami P, Barkin J, et al. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study. Eur Urol. 2010;57(1):123–131. PubMed.
- Nickel JC, Gilling P, Tammela TL, et al. Comparison of dutasteride and finasteride for treating benign prostatic hyperplasia: the Enlarged Prostate International Comparator Study (EPICS). BJU Int. 2011;108(3):388–394. PubMed.
- Andriole GL, Bostwick DG, Brawley OW, et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer. N Engl J Med. 2010;362(13):1192–1202. PubMed.
- Olsen EA, Hordinsky M, Whiting D, et al. The importance of dual 5alpha-reductase inhibition in the treatment of male pattern hair loss: results of a randomized placebo-controlled study of dutasteride versus finasteride. J Am Acad Dermatol. 2006;55(6):1014–1023. PubMed.
- Eun HC, Kwon OS, Yeon JH, et al. Efficacy, safety, and tolerability of dutasteride 0.5 mg once daily in male patients with male pattern hair loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study. J Am Acad Dermatol. 2010;63(2):252–258. PubMed.
- Gubelin Harcha W, Barboza Martínez J, Tsai TF, et al. A randomized, active- and placebo-controlled study of the efficacy and safety of different doses of dutasteride versus placebo and finasteride in the treatment of male subjects with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):489–498.e3. PubMed.
- Tsunemi Y, Irisawa R, Yoshiie H, et al. Long-term safety and efficacy of dutasteride in the treatment of male patients with androgenetic alopecia. J Dermatol. 2016;43(9):1051–1058. PubMed.
- Lee S, Kim JE, Lew BL, et al. Efficacy and safety of low-dose (0.2 mg) dutasteride for male androgenic alopecia: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase III clinical trial. Ann Dermatol. 2025;37(4):183–190. PubMed.
- Zhou Z, Song S, Gao Z, et al. The efficacy and safety of dutasteride compared with finasteride in treating men with androgenetic alopecia: a systematic review and meta-analysis. Clin Interv Aging. 2019;14:399–406. PubMed.
- Gupta AK, Venkataraman M, Talukder M, Bamimore MA. Relative efficacy of minoxidil and the 5-α reductase inhibitors in androgenetic alopecia treatment of male patients: a network meta-analysis. JAMA Dermatol. 2022;158(3):266–274. PubMed.
- Bhasin S, Travison TG, Storer TW, et al. Effect of testosterone supplementation with and without a dual 5α-reductase inhibitor on fat-free mass in men with suppressed testosterone production: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(9):931–939. PubMed; PMC.
- Tsai TF, Choi GS, Kim BJ, et al. Prospective randomized study of sexual function in men taking dutasteride for the treatment of androgenetic alopecia. J Dermatol. 2018;45(7):799–804. PubMed.
- Lee S, Lee YB, Choe SJ, Lee WS. Adverse sexual effects of treatment with finasteride or dutasteride for male androgenetic alopecia: a systematic review and meta-analysis. Acta Derm Venereol. 2019;99(1):12–17. PubMed.
- Welk B, McArthur E, Ordon M, et al. Association of suicidality and depression with 5α-reductase inhibitors. JAMA Intern Med. 2017;177(5):683–691. PubMed.
- Garcia-Argibay M, Hiyoshi A, Fall K, Montgomery S. Association of 5α-reductase inhibitors with dementia, depression, and suicide. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2248135. PubMed.
- Iannella L, Colamonici C, Curcio D, et al. 5α-reductase inhibitors: evaluation of their potential confounding effect on GC-C-IRMS doping analysis. Drug Test Anal. 2021;13(11-12):1852–1861. PubMed.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.