Leki wspomagające

Deksametazon

Deksametazon to syntetyczny glikokortykosteroid, czyli wytworzona przez człowieka wersja kortyzolu, hormonu stresu. Należy do najsilniejszych kortykosteroidów stosowanych rutynowo: według tabeli porównawczej w charakterystyce FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) 0,75 mg deksametazonu odpowiada 20 mg hydrokortyzonu i 5 mg prednizonu. To stary lek generyczny, dostępny wyłącznie na receptę, oznakowany do stosowania w długiej liście stanów zapalnych, alergicznych, autoimmunologicznych, chorób krwi, nowotworów i obrzęku mózgu, a w postaci 20 mg także w szpiczaku mnogim.

Mimo słowa „steroid” deksametazon nie jest steroidem anabolicznym. Do jego oznakowanych działań należą rozpad białek, utrata masy mięśniowej i miopatia posteroidowa. Hamuje też własne wytwarzanie kortyzolu w organizmie, na czym opiera się test hamowania deksametazonem stosowany w diagnostyce zespołu Cushinga. W badaniu RECOVERY mała dawka dobowa zmniejszyła liczbę zgonów wśród pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19, którzy wymagali tlenu lub wentylacji.

Ta strona podsumowuje to, co podają charakterystyki FDA, badania randomizowane i wytyczne Endocrine Society. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość Szczegóły
Klasa leku Syntetyczny fluorowany glikokortykosteroid (kortykosteroid); nie jest steroidem anaboliczno-androgennym
Marki / zatwierdzenie Decadron (Merck, NDA 011664, wycofany z obrotu); tabletki Hemady 20 mg (NDA 211379, zatwierdzone w 2019 r.); wiele generyków
Drogi podania Tabletki doustne, eliksir i roztwór; wstrzyknięcie dożylne/domięśniowe (fosforan sodowy deksametazonu); wstrzyknięcia dostawowe, do tkanek miękkich i do zmian chorobowych; produkty do oczu i uszu
Moce tabletek 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 4 i 6 mg (generyki); 20 mg (Hemady)
Oznakowana dawka doustna Początkowo 0,75–9 mg/dzień, dobierana indywidualnie; 20 lub 40 mg w wyznaczone dni w schematach leczenia szpiczaka
Siła działania (charakterystyka) 0,75 mg ≈ 5 mg prednizonu ≈ 20 mg hydrokortyzonu; prawie brak działania zatrzymującego sól
Okres półtrwania (charakterystyka) W osoczu ≈ 4 h, ale pojedyncza dawka utrzymuje zahamowanie kortyzolu przez około 3 dni
Status w USA Wyłącznie na receptę; nie jest substancją kontrolowaną
Status WADA Glikokortykosteroid z grupy S9: zabroniony w zawodach przy podaniu we wstrzyknięciu, doustnym (w tym dojamowym) i doodbytniczym

Czym jest

Nazwa chemiczna deksametazonu to (11β,16α)-9-fluoro-11,17,21-trihydroksy-16-metylopregna-1,4-dien-3,20-dion: wzór C₂₂H₂₉FO₅, masa cząsteczkowa 392,47 g/mol (charakterystyka generycznych tabletek). Charakterystyka opisuje go jako 9-fluorowy glikokortykosteroid o działaniu przeciwzapalnym i niewielkiej aktywności mineralokortykoidowej (charakterystyka Hemady). Pierwotna marka, tabletki Decadron firmy Merck (NDA 011664), jest w USA wycofana z obrotu (Drugs@FDA), a głównym źródłem są obecnie generyki.

Podobnie jak kortyzol wywiera to, co charakterystyka nazywa „różnorodnymi działaniami metabolicznymi”, i modyfikuje odpowiedź immunologiczną na wiele bodźców. Naturalne glikokortykosteroidy (hydrokortyzon, kortyzon) powodują też zatrzymywanie sodu przez nerki. W dawkach równoważnych pod względem działania przeciwzapalnego deksametazon „prawie całkowicie nie ma” tego działania zatrzymującego sód (charakterystyka generycznych tabletek). Dlatego wybiera się go tam, gdzie potrzebne jest silne działanie przeciwzapalne bez obciążenia płynami, na przykład w obrzęku mózgu, i dlatego nie jest lekiem z wyboru do uzupełniania brakujących hormonów nadnerczy.

Siła działania w porównaniu z innymi glikokortykosteroidami

Charakterystyka tabletek wymienia następujące dawki doustne lub dożylne jako w przybliżeniu równoważne (charakterystyka generycznych tabletek):

Kortykosteroid Dawka równoważna
Kortyzon 25 mg
Hydrokortyzon 20 mg
Prednizon 5 mg
Prednizolon 5 mg
Metyloprednizolon 4 mg
Triamcynolon 4 mg
Parametazon 2 mg
Betametazon 0,75 mg
Deksametazon 0,75 mg

Charakterystyka dodaje, że te zależności dotyczą wyłącznie podania doustnego lub dożylnego. Gdy leki wstrzykuje się do mięśni lub stawów, ich względne właściwości „mogą się znacznie zmieniać”. Szerszy wstęp do tego, czym glikokortykosteroidy różnią się od steroidów anabolicznych, znajdziesz na stronie prednizonu.

Farmakokinetyka

Większość współczesnych danych farmakokinetycznych pochodzi z charakterystyki Hemady (charakterystyka Hemady):

Parametr Wartość
Proporcjonalność do dawki Liniowa dla pojedynczych dawek doustnych 0,5–40 mg
Czas do osiągnięcia szczytu (20 mg) Mediana 1 h (zakres 0,5–4 h)
Stężenie szczytowe (20 mg) 247 ng/mL (średnia geometryczna)
Wpływ posiłku bogatotłuszczowego Brak zmiany całkowitej ekspozycji; szczyt niższy o 23%
Wiązanie z białkami osocza Około 77%
Końcowy okres półtrwania Około 4 h
Metabolizm CYP3A4 (wątroba)
Wydalanie z moczem Poniżej 10% dawki

Krótki okres półtrwania w osoczu niedoszacowuje tego, jak długo lek działa. Po pojedynczej dawce doustnej u zdrowych osób spadek stężenia kortyzolu we krwi był największy po około 12 godzinach, a kortyzol wracał do wartości zbliżonych do wyjściowych dopiero po około 3 dniach (charakterystyka Hemady). To przedłużone działanie hormonalne, a nie okres półtrwania w osoczu, oznacza określenie „długo działający” w odniesieniu do deksametazonu.

Ponieważ jest usuwany przez CYP3A4, inne leki mogą w dużym stopniu zmieniać jego stężenia. Itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4) zwiększył ekspozycję na deksametazon 3,7-krotnie, a aprepitant (umiarkowany inhibitor) 2,2-krotnie. Silne induktory, takie jak ryfampicyna, fenytoina i karbamazepina, je obniżają (charakterystyka Hemady; charakterystyka generycznych tabletek). Sam deksametazon jest umiarkowanym induktorem CYP3A4, więc może obniżać stężenia innych leków usuwanych przez ten enzym.

Zatwierdzone zastosowanie medyczne

Tabletki i wstrzyknięcia

Charakterystyka generycznych tabletek wymienia wskazania obejmujące niemal każdy układ narządów (charakterystyka generycznych tabletek), w tym:

  • Stany alergiczne: ciężka astma, atopowe i kontaktowe zapalenie skóry, reakcje polekowe, alergiczny nieżyt nosa i choroba posurowicza, których nie udaje się opanować leczeniem konwencjonalnym.
  • Choroby reumatyczne i autoimmunologiczne: krótkotrwałe leczenie uzupełniające zaostrzeń reumatoidalnego, łuszczycowego i dnawego zapalenia stawów oraz zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; leczenie tocznia, zapalenia skórno-mięśniowego i zapalenia wielomięśniowego.
  • Choroby skóry, oczu, jelit, nerek i płuc: na przykład pęcherzyca, zapalenie błony naczyniowej oka, zaostrzenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna, zespół nerczycowy i objawowa sarkoidoza.
  • Krew i nowotwory: autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, immunologiczna małopłytkowość u dorosłych oraz leczenie paliatywne białaczek i chłoniaków.
  • Układ nerwowy: ostre zaostrzenia stwardnienia rozsianego oraz obrzęk mózgu spowodowany guzami mózgu, kraniotomią lub urazem głowy.
  • Układ hormonalny: niewydolność nadnerczy (przy której charakterystyka zaznacza, że lekiem z wyboru jest hydrokortyzon lub kortyzon), wrodzony przerost nadnerczy i hiperkalcemia związana z nowotworem.
  • Badania diagnostyczne nadczynności nadnerczy (test hamowania opisany niżej).

Deksametazon jest też sprzedawany w postaci doustnych eliksirów i roztworów, kropli do oczu i uszu (często w połączeniu z antybiotykami) oraz implantów i wkładek do oczu (lista produktów w DailyMed). Postać do wstrzykiwań, fosforan sodowy deksametazonu, jest oznakowana do podawania dożylnego lub domięśniowego, gdy leczenie doustne nie jest możliwe, a niektóre produkty także do wstrzykiwań do stawów, tkanek miękkich i zmian chorobowych (charakterystyka preparatu do wstrzykiwań Fresenius Kabi). Charakterystyka zauważa, że ester fosforanowy jest rozpuszczalny w wodzie i „daje szybką odpowiedź nawet po wstrzyknięciu domięśniowym”.

Przykłady oznakowanego dawkowania

Sytuacja Oznakowany schemat Źródło
Ogólna doustna dawka początkowa 0,75–9 mg/dzień, następnie stopniowe zmniejszanie do najniższej skutecznej dawki Charakterystyka tabletek
Ostre zaostrzenie stwardnienia rozsianego 30 mg/dzień przez 1 tydzień, następnie 4–12 mg co drugi dzień przez 1 miesiąc Charakterystyka tabletek
Obrzęk mózgu (dorośli) 10 mg dożylnie, następnie 4 mg domięśniowo co 6 h; zmniejszanie dawki przez 5–7 dni Charakterystyka preparatu do wstrzykiwań
Dzieci (doustnie) 0,02–0,3 mg/kg/dzień w 3–4 dawkach podzielonych Charakterystyka tabletek
Szpiczak mnogi (Hemady) 20 lub 40 mg raz dziennie w określone dni schematu skojarzonego Charakterystyka Hemady

Charakterystyki podkreślają, że dawkowanie „musi być dobierane indywidualnie” do choroby i odpowiedzi oraz że po długotrwałym stosowaniu lek należy odstawiać stopniowo.

Hemady w szpiczaku mnogim

Hemady to tabletka deksametazonu 20 mg zatwierdzona przez FDA w październiku 2019 r. (Drugs@FDA, NDA 211379). Jest wskazana w połączeniu z innymi lekami przeciwszpiczakowymi u dorosłych ze szpiczakiem mnogim. Charakterystyka stwierdza, że deksametazon wywołuje zaprogramowaną śmierć (apoptozę) komórek szpiczaka, choć dokładny mechanizm w szpiczaku jest nieznany (charakterystyka Hemady).

Test hamowania deksametazonem

Ponieważ deksametazon hamuje oś HPA (łańcuch hormonalny kontrolujący kortyzol), u zdrowej osoby własny kortyzol spada po małej dawce. W zespole Cushinga (długotrwałym nadmiarze kortyzolu) kortyzol pozostaje wysoki. Charakterystyka tabletek opisuje następujące protokoły (charakterystyka generycznych tabletek):

Test Protokół w charakterystyce Cel
Nocny test z 1 mg 1 mg doustnie o godz. 11 wieczorem; kortyzol w osoczu pobierany o godz. 8 rano Przesiewowe badanie w kierunku zespołu Cushinga
Test małą dawką, 48 h 0,5 mg co 6 h przez 48 h ze zbiórką moczu 24-godzinną Dokładniejsze badanie przesiewowe
Test dużą dawką, 48 h 2 mg co 6 h przez 48 h ze zbiórką moczu 24-godzinną Odróżnianie nadmiaru ACTH z przysadki (choroba Cushinga) od innych przyczyn

Wytyczne Endocrine Society wymieniają nocny test z 1 mg lub 48-godzinny test z 2 mg/dzień jako dopuszczalne testy pierwszego rzutu (Nieman et al., JCEM 2008). Zalecają poranny próg stężenia kortyzolu w surowicy wynoszący 1,8 µg/dL (50 nmol/L): powyżej niego zahamowanie uznaje się za nieprawidłowe. Przy tym progu czułość przekracza 95%, kosztem swoistości wynoszącej około 80%. Podniesienie progu do 5 µg/dL zwiększa swoistość powyżej 95%, ale pomija więcej przypadków.

Według wytycznych i charakterystyki wynik może zniekształcić kilka czynników:

  • Doustne estrogeny. Zwiększają globulinę wiążącą kortyzol, więc kortyzol całkowity jest odczytywany jako wysoki. Wyniki fałszywie dodatnie występowały u 50% kobiet przyjmujących doustne tabletki antykoncepcyjne; wytyczne zalecają odstawienie leków zawierających estrogeny na 6 tygodni przed badaniem, jeśli to możliwe.
  • Induktory CYP3A4 (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna i inne) przyspieszają usuwanie deksametazonu i mogą powodować wyniki fałszywie dodatnie. Inhibitory CYP3A4 (itrakonazol, rytonawir, aprepitant i inne) mogą działać odwrotnie.
  • Indometacyna. Charakterystyka tabletek wspomina o doniesieniach o wynikach fałszywie ujemnych.

Co pokazują badania

COVID-19: badanie RECOVERY

RECOVERY było dużym, otwartym randomizowanym badaniem platformowym. Przydzieliło 2104 pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19 do deksametazonu 6 mg raz dziennie (doustnie lub dożylnie) przez maksymalnie 10 dni, a 4321 do standardowej opieki (RECOVERY Collaborative Group, NEJM 2021). Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon w ciągu 28 dni.

Wspomaganie oddychania w chwili randomizacji Zgony w grupie deksametazonu Zgony w grupie standardowej opieki Współczynnik częstości (95% CI)
Wszyscy pacjenci 22,9% 25,7% 0,83 (0,75–0,93)
Inwazyjna wentylacja mechaniczna 29,3% 41,4% 0,64 (0,51–0,81)
Tlen bez wentylacji 23,3% 26,2% 0,82 (0,72–0,94)
Bez wspomagania oddychania 17,8% 14,0% 1,19 (0,92–1,55)

Korzyść była największa u najciężej chorych pacjentów. U osób, które nie wymagały tlenu, korzyści nie było, a oszacowanie punktowe wskazywało raczej na szkodę.

Wyższa dawka nie dała wyraźnie więcej. W badaniu COVID STEROID 2 zrandomizowano 1000 dorosłych z ciężką hipoksemią (niskim stężeniem tlenu we krwi) do dożylnego deksametazonu 12 mg lub 6 mg dziennie przez maksymalnie 10 dni (COVID STEROID 2 Trial Group, JAMA 2021). Mediana dni przeżytych bez wspomagania czynności życiowych w ciągu 28 dni wyniosła 22,0 vs 20,5 (skorygowana różnica 1,3 dnia, 95% CI 0–2,6; p = 0,07). Śmiertelność 28-dniowa wyniosła 27,1% vs 32,3%, co nie było różnicą istotną statystycznie, a autorzy zaznaczyli, że badanie mogło mieć zbyt małą moc.

Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

W podwójnie zaślepionym badaniu europejskim 301 dorosłych z ostrym bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych otrzymywało deksametazon 10 mg lub placebo co 6 godzin przez 4 dni, zaczynając razem z pierwszą dawką antybiotyku lub tuż przed nią (de Gans i van de Beek, NEJM 2002).

Wynik po 8 tygodniach Ryzyko względne (95% CI)
Niekorzystny wynik, wszyscy pacjenci 0,59 (0,37–0,94)
Zgon, wszyscy pacjenci 0,48 (0,24–0,96)
Niekorzystny wynik, zapalenie opon wywołane pneumokokami (26% vs 52%) 0,50 (0,30–0,83)

Krwawienie z przewodu pokarmowego nie było częstsze (2 pacjentów w grupie deksametazonu vs 5 w grupie placebo).

Szpiczak mnogi: dawka wysoka vs niska

Wysokodawkowy deksametazon od dawna stanowi podstawę leczenia szpiczaka, ale więcej nie zawsze znaczy lepiej. W badaniu ECOG E4A03 445 osób z nowo rozpoznanym szpiczakiem otrzymywało lenalidomid z deksametazonem w dużej dawce (40 mg w dniach 1–4, 9–12 i 17–20 każdego 28-dniowego cyklu) lub w małej dawce (40 mg raz w tygodniu) (Rajkumar et al., Lancet Oncol 2010).

Wynik Dawka wysoka Dawka niska
Odpowiedź w ciągu 4 cykli 79% 68%
1-roczne przeżycie całkowite 87% 96% (p = 0,0002)
Toksyczność stopnia 3. lub wyższego, pierwsze 4 miesiące 52% 35%
Zakrzepica żył głębokich 26% 12%
Zakażenia, w tym zapalenie płuc 16% 9%
Zgony w ciągu pierwszych 4 miesięcy 12 z 222 1 z 220

Wyższa dawka dała więcej odpowiedzi, ale też więcej toksyczności i gorsze wczesne przeżycie, a badanie przerwano wcześniej.

Poród przedwczesny w krajach o niskich zasobach

W badaniu WHO ACTION-I zrandomizowano 2852 ciężarne kobiety między 26 tygodniem 0 dni a 33 tygodniem 6 dni ciąży, zagrożone wczesnym porodem przedwczesnym, w Bangladeszu, Indiach, Kenii, Nigerii i Pakistanie, do domięśniowego deksametazonu lub placebo (WHO ACTION Trials Collaborators, NEJM 2020). Przerwano je wcześniej z powodu korzyści:

  • Zgon noworodka: 19,6% vs 23,5% (RR 0,84, 95% CI 0,72–0,97).
  • Urodzenie martwe lub zgon noworodka: 25,7% vs 29,2% (RR 0,88, 95% CI 0,78–0,99).
  • Możliwe bakteryjne zakażenie u matki: 4,8% vs 6,3% (RR 0,76, 95% CI 0,56–1,03), czyli deksametazon go nie zwiększał.

Pojedyncza dawka w czasie operacji

Deksametazon jest szeroko podawany w trakcie znieczulenia w celu zapobiegania nudnościom i wymiotom, co jest zastosowaniem poza wskazaniami w amerykańskiej charakterystyce. Badanie PADDI sprawdzało, czy zwiększa to ryzyko zakażenia rany. 8880 dorosłych poddawanych niepilnym operacjom niekardiochirurgicznym trwającym co najmniej 2 godziny otrzymało dożylnie 8 mg deksametazonu lub placebo (Corcoran et al., NEJM 2021):

Wynik Deksametazon Placebo
Zakażenie miejsca operowanego w ciągu 30 dni 8,1% 9,1%
Nudności lub wymioty w pierwszych 24 h 42,2% 53,9%
Zdarzenia hiperglikemiczne (bez cukrzycy) 0,6% 0,2%

Deksametazon spełnił zakładaną w badaniu granicę nie gorszej skuteczności (non-inferiority) dla zakażenia i zmniejszył nudności oraz wymioty (RR 0,78, 95% CI 0,75–0,82). Nawet jedna dawka nieznacznie zwiększyła liczbę zdarzeń związanych z poziomem cukru we krwi u osób bez cukrzycy.

Działania niepożądane i ryzyko

Charakterystyka tabletek nie zawiera ostrzeżenia w ramce, ale jej ostrzeżenia obejmują większość układów narządów. Ryzyko powikłań zależy od „wielkości dawki i czasu trwania leczenia” (charakterystyka generycznych tabletek).

Zahamowanie osi HPA i odstawienie

Deksametazon hamuje oś podwzgórze–przysadka–nadnercza (HPA), czyli łańcuch hormonalny kontrolujący własny kortyzol organizmu. Po odstawieniu może to sprawić, że nadnercza nie będą w stanie odpowiedzieć na stres (wtórna niewydolność nadnerczy). Charakterystyka Hemady ostrzega, że ostra niewydolność nadnerczy po nagłym odstawieniu „może być śmiertelna”, że jej nasilenie zależy od dawki, częstości i czasu stosowania oraz że może utrzymywać się przez miesiące po zakończeniu leczenia (charakterystyka Hemady). Stopniowe zmniejszanie dawki zmniejsza to ryzyko.

Charakterystyka opisuje także osobny „zespół odstawienia” steroidów po nagłym przerwaniu leczenia, z objawami takimi jak utrata apetytu, nudności, ospałość, ból głowy, gorączka, bóle stawów i mięśni oraz utrata masy ciała. Długotrwałe stosowanie może wywołać zespół Cushinga: okrągłą twarz, odkładanie tłuszczu na tułowiu przy szczupłych kończynach, fioletowe rozstępy, łatwe siniaczenie, osłabienie mięśni i utratę masy kostnej.

Zakażenia

Kortykosteroidy, w tym deksametazon, zwiększają ryzyko zakażenia patogenem dowolnego rodzaju, mogą reaktywować utajone zakażenia i mogą maskować objawy zakażenia. Częstość zakażeń rośnie wraz z dawką. Charakterystyki ostrzegają w szczególności przed reaktywacją gruźlicy, ciężką ospą wietrzną i odrą u osób bez odporności, reaktywacją wirusowego zapalenia wątroby typu B, zakażeniami grzybiczymi i nadkażeniem węgorkiem (Strongyloides). Szczepionki żywe są przeciwwskazane w dawkach immunosupresyjnych (charakterystyka generycznych tabletek).

Mięśnie, kości i metabolizm

Mimo nazwy glikokortykosteroidy działają kataboliczne na mięśnie. Charakterystyka wymienia ujemny bilans azotowy wynikający z rozpadu białek, utratę masy mięśniowej, osłabienie mięśni i miopatię posteroidową. Duże dawki mogą powodować ostrą miopatię, głównie u osób z miastenią lub przyjmujących leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, która może obejmować mięśnie oddechowe; powrót do zdrowia może trwać „od tygodni do lat” (charakterystyka Hemady). Badania, w dużej mierze na zwierzętach i hodowlach komórkowych, wiążą to z większym rozpadem białek w układzie ubikwityna–proteasom i mniejszą syntezą białek na skutek hamowania szlaku mTOR, przy czym najbardziej dotknięte są włókna szybkokurczliwe (Schakman et al., Int J Biochem Cell Biol 2013).

Inne oznakowane działania:

  • Kości: mniejsze tworzenie kości i większa resorpcja kości, prowadzące do osteoporozy, złamań kręgów i aseptycznej martwicy (obumarcia kości) biodra i barku; spowolnienie wzrostu u dzieci.
  • Poziom cukru we krwi: wyższa glikemia, pogorszenie cukrzycy i nowa cukrzyca przy długotrwałym stosowaniu.
  • Płyny i elektrolity: podwyższone ciśnienie krwi, zatrzymywanie sodu i utrata potasu, głównie przy dużych dawkach w przypadku steroidów syntetycznych.
  • Nastrój: euforia, bezsenność, wahania nastroju, ciężka depresja i psychoza, zwykle w ciągu dni do tygodni od rozpoczęcia; po odstawieniu mogą wystąpić epizody depresyjne.
  • Oczy: zaćma i jaskra; charakterystyka zaleca kontrolę ciśnienia w oku przy stosowaniu dłuższym niż 6 tygodni.
  • Przewód pokarmowy: wrzód trawienny i perforacja, których objawy mogą być maskowane.

Zakrzepy krwi

Charakterystyka Hemady wymienia żylną i tętniczą chorobę zakrzepowo-zatorową jako znane działanie niepożądane deksametazonu. Ryzyko istotnie rośnie przy łączeniu z lekami przeciwszpiczakowymi, takimi jak talidomid, lenalidomid, pomalidomid i karfilzomib, i może też rosnąć przy lekach pobudzających erytropoezę lub terapiach zawierających estrogeny (charakterystyka Hemady).

Ryzyka związane ze wstrzyknięciami

Charakterystyka preparatu do wstrzykiwań ostrzega, że po nadtwardówkowym wstrzyknięciu kortykosteroidów zgłaszano poważne zdarzenia neurologiczne, w tym śmiertelne, takie jak zawał rdzenia kręgowego, porażenie, ślepota i udar mózgu. Podanie nadtwardówkowe nie jest zatwierdzone. Częste wstrzyknięcia do stawów mogą uszkadzać tkanki stawu (charakterystyka preparatu do wstrzykiwań Fresenius Kabi).

Najważniejsze interakcje

Na podstawie charakterystyk:

  • Silne inhibitory CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, rytonawir, kobicystat): wyższe stężenia deksametazonu i więcej działań niepożądanych. Zobacz ketokonazol, który sam także blokuje wytwarzanie steroidów w nadnerczach.
  • Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, barbiturany): niższe stężenia deksametazonu i możliwa utrata działania. Stężenia fenytoiny mogą również rosnąć lub spadać.
  • NLPZ i aspiryna: więcej działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
  • Warfaryna: odpowiedź jest zwykle osłabiona, więc testy krzepnięcia wymagają ściślejszego monitorowania.
  • Diuretyki, amfoterycyna B i digoksyna: ryzyko niskiego poziomu potasu oraz arytmii w przypadku digoksyny.
  • Leki przeciwcukrzycowe: dawki mogą wymagać dostosowania, ponieważ glikemia rośnie.
  • Talidomid: przy tym połączeniu zgłaszano toksyczną nekrolizę naskórka.

Kto nie powinien go stosować

Charakterystyki przeciwwskazują deksametazon w układowych zakażeniach grzybiczych i u osób z nadwrażliwością na produkt (charakterystyka generycznych tabletek). Należy unikać kortykosteroidów w malarii mózgowej i czynnym opryszczkowym zapaleniu oka. Charakterystyka Hemady ostrzega, że może powodować uszkodzenie płodu, a kortykosteroidy przenikają do mleka matki.

Antydoping i status prawny

Wszystkie glikokortykosteroidy, w tym deksametazon, należą do grupy S9 Listy zabronionych substancji i metod WADA na 2026 r.. Najważniejsze zasady to:

Zasada Lista na 2026 r.
Kiedy zabroniony Tylko w zawodach (zasadniczo od godz. 11:59 wieczorem w dniu poprzedzającym zawody do ich zakończenia i pobrania próbek)
Zabronione drogi podania Każda droga we wstrzyknięciu, doustna (w tym dojamowa: policzkowa, dziąsłowa, podjęzykowa) lub doodbytnicza
Niezabronione Drogi wziewne i miejscowe (dentystyczna dokanałowa, skórna, donosowa, okulistyczna, do ucha i okołoodbytnicza) w granicach zarejestrowanych dawek i wskazań
Kategoria Substancja określona

W praktyce tabletki deksametazonu, wstrzyknięcia dożylne lub domięśniowe oraz wstrzyknięcia do stawów lub tkanek miękkich podlegają zakazowi, gdy są stosowane w zawodach, natomiast krople do oczu i uszu stosowane w granicach zarejestrowanych dawek i wskazań nie podlegają.

W USA deksametazon jest lekiem dostępnym wyłącznie na receptę („Rx only” w charakterystykach). Nie jest steroidem anabolicznym i nie figuruje wśród steroidów anabolicznych z wykazu III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Najważniejsze informacje

  • Silny, długo działający glikokortykosteroid. 0,75 mg odpowiada około 5 mg prednizonu lub 20 mg hydrokortyzonu, prawie bez działania zatrzymującego sól. Okres półtrwania w osoczu wynosi około 4 godzin, ale jedna dawka hamuje kortyzol przez około 3 dni.
  • Szeroko zatwierdzony. Oznakowany w stanach alergicznych, reumatycznych, skórnych, chorobach krwi, nowotworach, chorobach nerek i neurologicznych, obrzęku mózgu, szpiczaku mnogim (Hemady) i diagnostyce nadnerczy.
  • Ratujący życie u właściwych pacjentów. W badaniu RECOVERY 6 mg/dzień zmniejszyło liczbę zgonów w ciągu 28 dni u pacjentów z COVID-19 wymagających tlenu lub wentylacji, ale nie u tych, którzy tlenu nie potrzebowali. Poprawiło też wyniki w bakteryjnym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych u dorosłych oraz we wczesnym porodzie przedwczesnym w krajach o niskich zasobach.
  • Więcej nie zawsze znaczy lepiej. W szpiczaku wysokodawkowy deksametazon powodował więcej zakrzepów, zakażeń i wczesnych zgonów niż dawka podawana raz w tygodniu.
  • Kataboliczny, nie anaboliczny. Oznakowane ryzyka obejmują utratę mięśni, miopatię, utratę masy kostnej, wysoki poziom cukru we krwi, zakażenia, zmiany nastroju i zahamowanie nadnerczy, które może trwać miesiącami po odstawieniu.
  • Zabroniony w zawodach przy większości dróg podania. Grupa S9 WADA zabrania stosowania doustnego, we wstrzyknięciach i doodbytniczego w zawodach; zarejestrowane stosowanie do oczu, uszu, na skórę i wziewne jest dozwolone.

Źródła

  1. Advagen Pharma / CorePharma. Dexamethasone tablets, USP, prescribing information. Rev. 07/2025. DailyMed.
  2. Dexcel Pharma / Edenbridge Pharmaceuticals. Hemady (dexamethasone tablets) 20 mg prescribing information. DailyMed.
  3. Fresenius Kabi USA. Dexamethasone sodium phosphate injection, USP, prescribing information. Revised March 2026. DailyMed.
  4. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Hemady, NDA 211379 (original approval October 3, 2019). FDA.
  5. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Decadron tablets (Merck), NDA 011664, discontinued. FDA.
  6. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526–1540. PubMed; PMC.
  7. RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, et al. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(8):693–704. PubMed.
  8. COVID STEROID 2 Trial Group, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, et al. Effect of 12 mg vs 6 mg of dexamethasone on the number of days alive without life support in adults with COVID-19 and severe hypoxemia: the COVID STEROID 2 randomized trial. JAMA. 2021;326(18):1807–1817. PubMed.
  9. de Gans J, van de Beek D; European Dexamethasone in Adulthood Bacterial Meningitis Study Investigators. Dexamethasone in adults with bacterial meningitis. N Engl J Med. 2002;347(20):1549–1556. PubMed.
  10. Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al. Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2010;11(1):29–37. PubMed.
  11. WHO ACTION Trials Collaborators, Oladapo OT, Vogel JP, Piaggio G, et al. Antenatal dexamethasone for early preterm birth in low-resource countries. N Engl J Med. 2020;383(26):2514–2525. PubMed.
  12. Corcoran TB, Myles PS, Forbes AB, et al. Dexamethasone and surgical-site infection. N Engl J Med. 2021;384(18):1731–1741. PubMed.
  13. Schakman O, Kalista S, Barbé C, et al. Glucocorticoid-induced skeletal muscle atrophy. Int J Biochem Cell Biol. 2013;45(10):2163–2172. PubMed.
  14. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (S9 Glucocorticoids). In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  15. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  16. National Library of Medicine. DailyMed: product labels containing dexamethasone. DailyMed.