Wardenafil to doustny inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji (ED). Firma Bayer sprzedawała go pod nazwą Levitra – w postaci tabletki powlekanej zatwierdzonej przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) w sierpniu 2003 r. – a później także pod nazwą Staxyn, jako tabletkę 10 mg ulegającą rozpadowi na języku. Działa w ten sam sposób co sildenafil (Viagra) i tadalafil (Cialis), a jego 4–5-godzinny okres półtrwania jest zbliżony do okresu półtrwania sildenafilu.
Najważniejszy aktualny fakt ma charakter regulacyjny. Firma Bayer zakończyła sprzedaż obu marek w USA, a FDA na wniosek producenta wycofała rejestrację leków Levitra i Staxyn ze skutkiem od 3 lipca 2024 r. FDA ustaliła wcześniej, że produkty te nie zostały wycofane ze względów bezpieczeństwa ani skuteczności, dzięki czemu na rynku amerykańskim pozostają generyczne tabletki powlekane oraz tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej z wardenafilem. W Unii Europejskiej lek Levitra jest nadal dopuszczony do obrotu.
Ta strona podsumowuje dane z charakterystyk produktów (etykiet FDA), badań klinicznych oraz komunikatów organów regulacyjnych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) |
| Marki / rejestracja | Levitra (Bayer): FDA 19 sierpnia 2003 r. (NDA 021400); UE 6 marca 2003 r. Staxyn ODT: FDA 17 czerwca 2010 r. (NDA 200179) |
| Status marek w USA | Levitra i Staxyn wycofane ze sprzedaży; rejestracja FDA dla obu wniosków NDA cofnięta 3 lipca 2024 r. na wniosek firmy Bayer. Dostępne leki generyczne |
| Droga podania | Doustna tabletka powlekana; tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej (ODT) 10 mg |
| Moce | Tabletki 2,5; 5; 10 i 20 mg; ODT 10 mg |
| Dawka z etykiety (tabletka) | 10 mg doraźnie około 60 min przed zbliżeniem (zakres 5–20 mg), najwyżej raz na dobę; u osób w wieku 65 lat lub starszych rozważyć 5 mg |
| Czas do stężenia maksymalnego | Mediana 60 min dla tabletek (na czczo); mediana 1,5 h dla ODT |
| Okres półtrwania (etykieta) | Około 4–5 h dla wardenafilu i jego głównego metabolitu M1 |
| Metabolizm | Głównie CYP3A4, z udziałem CYP3A5 i CYP2C |
| Status WADA | Nie figuruje na Liście zabronionych substancji i metod 2026 |
Czym jest
Wardenafil ma wzór sumaryczny C₂₃H₃₂N₆O₄S i masę cząsteczkową 488,6 g/mol (PubChem). Produkty lecznicze zawierają go w postaci soli chlorowodorkowej. Przykładowo każda tabletka leku Staxyn zawiera 11,85 mg chlorowodorku wardenafilu, co odpowiada 10 mg wardenafilu (etykieta leku Staxyn).
Mechanizm działania
Etykieta leku Levitra opisuje erekcję jako zjawisko naczyniowe zależne od przepływu krwi (etykieta leku Levitra):
- pobudzenie seksualne powoduje uwalnianie tlenku azotu z zakończeń nerwowych i śródbłonka naczyń krwionośnych w prąciu;
- tlenek azotu aktywuje cyklazę guanylową, co zwiększa stężenie cyklicznego GMP (cGMP) w mięśniach gładkich;
- cGMP rozkurcza mięśnie gładkie, umożliwiając większy napływ krwi do prącia.
PDE5 jest głównym enzymem rozkładającym cGMP w tej tkance. Zablokowanie go pozwala na gromadzenie się cGMP i wzmacnia odpowiedź erekcyjną. Ponieważ cały proces rozpoczyna się od tlenku azotu uwalnianego podczas pobudzenia, etykieta podkreśla, że wardenafil nie działa bez stymulacji seksualnej.
Selektywność
Etykieta podaje następujące wyznaczone in vitro wartości selektywności wobec PDE5 w porównaniu z innymi fosfodiesterazami:
| Enzym | Selektywność względem PDE5 |
|---|---|
| PDE6 (siatkówka) | Ponad 15-krotna |
| PDE1 | Ponad 130-krotna |
| PDE11 | Ponad 300-krotna |
| PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 | Ponad 1000-krotna |
PDE6 działa w pręcikach i czopkach siatkówki oka. Krótkotrwałe, zależne od dawki zaburzenia rozróżniania barw w zakresie niebieski/zielony, obserwowane w okolicach stężenia maksymalnego, etykieta wiąże właśnie z hamowaniem tego enzymu.
Farmakokinetyka
Na podstawie etykiety leku Levitra:
| Parametr | Wartość |
|---|---|
| Bezwzględna biodostępność | Około 15% |
| Czas do stężenia maksymalnego (20 mg, na czczo) | Od 30 min do 2 h, mediana 60 min |
| Wpływ posiłku wysokotłuszczowego | Stężenie maksymalne (Cmax) niższe o 18–50% |
| Objętość dystrybucji | 208 L |
| Wiązanie z białkami | Około 95% (wardenafil i M1) |
| Główny metabolit | M1 (deetylowardenafil): około 26% stężenia związku macierzystego, 28% jego siły hamowania PDE5, ≈7% całkowitej aktywności |
| Końcowy okres półtrwania | Około 4–5 h (wardenafil i M1) |
| Wydalanie | 91–95% dawki z kałem, 2–6% z moczem, w postaci metabolitów |
W niektórych grupach ekspozycja na lek jest wyższa:
| Grupa | Zmiana względem grupy referencyjnej |
|---|---|
| Mężczyźni w wieku 65 lat i starsi (vs 18–45 lat) | Cmax +34%, AUC (całkowita ekspozycja) +52% |
| Łagodne zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh A) | Cmax +22%, AUC +17% |
| Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh B) | Cmax +130%, AUC +160% |
| Klirens kreatyniny poniżej 50 mL/min | AUC wyższe o 20–30% |
Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej nie odpowiada tej samej dawce
Etykieta leku Staxyn wskazuje, że tabletka ODT 10 mg nie jest zamienna z tabletką powlekaną 10 mg, ponieważ zapewnia wyższą ekspozycję ogólnoustrojową. U zdrowych mężczyzn wartość Cmax dla tabletki ODT była o 15% wyższa, a AUC o 44% wyższe niż dla tabletki powlekanej 10 mg (etykieta leku Staxyn). Tabletkę ODT przyjmuje się na język bez płynu: połknięcie jej z wodą zmniejszało AUC o 29%. Posiłek wysokotłuszczowy nie zmieniał AUC, ale obniżał Cmax o 35%.
Status regulacyjny
- 2003. Unia Europejska dopuściła lek Levitra do obrotu 6 marca 2003 r., a FDA zatwierdziła go 19 sierpnia 2003 r. (EMA; 88 FR 27901).
- 2010. 17 czerwca 2010 r. FDA zatwierdziła preparat Staxyn 10 mg ODT jako nową postać farmaceutyczną (Drugs@FDA, NDA 200179).
- 2018–2021. Firma Bayer poinformowała FDA o stopniowym wycofywaniu ze sprzedaży kolejnych mocy leku Levitra. W 2023 r. FDA ustaliła, że Levitra nie została wycofana ze względów bezpieczeństwa ani skuteczności, co pozwala na utrzymanie rejestracji odpowiedników generycznych (88 FR 27901). Taką samą decyzję dla leku Staxyn agencja wydała w kwietniu 2024 r. (89 FR 24841).
- 3 lipca 2024 r. Na wniosek firmy Bayer FDA cofnęła zatwierdzenie wniosków NDA 021400 (Levitra 2,5; 5; 10 i 20 mg) oraz NDA 200179 (Staxyn 10 mg), odnotowując, że produkty te nie są już wprowadzane do obrotu (89 FR 47566).
Generyczne tabletki powlekane z wardenafilem oraz tabletki ODT 10 mg mają aktualne amerykańskie etykiety z tym samym wskazaniem, dawkowaniem i ostrzeżeniami (DailyMed, tabletki Zydus; DailyMed, ODT Alembic). Poniższe dane kliniczne pochodzą z ostatnich etykiet firmy Bayer (z marca i kwietnia 2023 r.), na których wzorowane są etykiety leków generycznych.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
W USA wardenafil ma jedno wskazanie rejestracyjne: leczenie zaburzeń erekcji. Nie jest wskazany do stosowania u kobiet ani dzieci.
| Sytuacja | Dawkowanie tabletek powlekanych wg etykiety |
|---|---|
| Większość mężczyzn | 10 mg około 60 min przed zbliżeniem; możliwość dostosowania do 5 mg lub 20 mg; najwyżej raz na dobę |
| Wiek 65 lat lub więcej | Rozważyć rozpoczęcie od 5 mg |
| Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby | Rozpocząć od 5 mg; nie przekraczać 10 mg |
| Stabilne leczenie alfa-adrenolitykiem | Rozpocząć od 5 mg (2,5 mg przy niektórych inhibitorach CYP3A4) |
| Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub dializoterapia | Nie stosować |
Tabletka ODT występuje wyłącznie w mocy 10 mg. Jej etykieta wskazuje, że mężczyźni wymagający niższej lub wyższej dawki powinni stosować tabletki powlekane. Zgodnie z etykietą nie należy również rozpoczynać leczenia wardenafilem od tabletki ODT u mężczyzn przyjmujących alfa-adrenolityki ani stosować tabletki ODT jednocześnie z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A4 bądź przy umiarkowanych lub ciężkich zaburzeniach czynności wątroby.
Co pokazują badania
Główne badania rejestracyjne tabletki powlekanej
Etykieta podsumowuje cztery 12-tygodniowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania ze stałą dawką, obejmujące 2431 mężczyzn w wieku 20–83 lat. Punktami końcowymi były wynik w domenie funkcji erekcyjnej (EF) kwestionariusza International Index of Erectile Function (IIEF, skala 0–30 punktów) oraz dwa pytania z dzienniczka pacjenta: uzyskanie erekcji wystarczająco sztywnej do penetracji (SEP2) oraz utrzymanie jej wystarczająco długo do odbycia udanego stosunku (SEP3).
W badaniu północnoamerykańskim (762 mężczyzn) wyniki po 3 miesiącach przedstawiały się następująco:
| Grupa | Wynik w domenie EF (wyjściowo ≈13–14) | Skuteczność SEP2 | Skuteczność SEP3 |
|---|---|---|---|
| Placebo | 15 | 52% | 32% |
| 5 mg | 18 | 65% | 51% |
| 10 mg | 21 | 75% | 64% |
| 20 mg | 21 | 80% | 65% |
Wszystkie dawki przewyższały placebo (p poniżej 0,0001), a badanie europejskie z udziałem 803 mężczyzn potwierdziło te wyniki. W badaniu północnoamerykańskim poprawa utrzymała się po 6 miesiącach.
Cukrzyca i operacje z powodu raka gruczołu krokowego
Zaburzenia erekcji związane z cukrzycą lub operacją gruczołu krokowego są trudniejsze w leczeniu; etykieta opisuje osobne badania w obu tych grupach:
| Badanie | Grupa | Wynik w domenie EF | Skuteczność SEP3 |
|---|---|---|---|
| Cukrzyca (n = 439 w etykiecie) | Placebo | 13 | 23% |
| 10 mg | 17 | 49% | |
| 20 mg | 19 | 54% | |
| Stan po radykalnej prostatektomii (n = 427 w etykiecie) | Placebo | 9 | 10% |
| 10 mg | 15 | 37% | |
| 20 mg | 15 | 34% |
Do opublikowanego badania u pacjentów z cukrzycą przydzielono losowo 452 mężczyzn. Po 12 tygodniach poprawę erekcji zgłosiło 57% (10 mg) i 72% (20 mg) badanych, wobec 13% w grupie placebo (Goldstein et al., Diabetes Care 2003).
Do badania po prostatektomii przydzielono losowo 440 mężczyzn po operacji oszczędzającej pęczki naczyniowo-nerwowe; u 70% występowały wyjściowo ciężkie zaburzenia erekcji (Brock et al., J Urol 2003). Wyjściowe nasilenie zaburzeń miało duże znaczenie. Przy dawce 20 mg średni odsetek udanych stosunków wynosił:
- 74% u mężczyzn z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami erekcji, wobec 49% w grupie placebo;
- 28% u mężczyzn z ciężkimi zaburzeniami erekcji, wobec 4% w grupie placebo.
Analiza zbiorcza
Metaanaliza 14 badań randomizowanych z 2021 r. (3221 pacjentów) wykazała, że wardenafil podnosił wynik funkcji erekcyjnej w skali IIEF o 7,93 punktu względem placebo (95% CI 6,00–9,85). Odsetek powodzeń wzrósł o około 26 punktów procentowych dla SEP2 i o 35 punktów procentowych dla SEP3 (Wang et al., Adv Ther 2021). Autorzy zaznaczyli, że optymalna dawka i czas trwania kuracji nie zostały jednoznacznie ustalone.
Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej
W dwóch identycznych 12-tygodniowych badaniach porównano tabletkę ODT 10 mg z placebo, przy czym około połowa uczestników miała 65 lat lub więcej (etykieta leku Staxyn):
| Badanie | Grupa | Wynik w domenie EF na końcu badania | Skuteczność SEP3 na końcu badania |
|---|---|---|---|
| Badanie 1 (głównie Europa, n = 355) | Placebo | 14 | 26% |
| ODT 10 mg | 21 | 65% | |
| Badanie 2 (głównie Ameryka Północna, n = 331) | Placebo | 14 | 27% |
| ODT 10 mg | 21 | 60% |
Zintegrowana analiza obu badań (686 analizowanych mężczyzn) wykazała przewagę tabletki ODT nad placebo niezależnie od wieku, wyjściowego nasilenia zaburzeń erekcji, cukrzycy, wysokiego stężenia cholesterolu czy nadciśnienia tętniczego (Sperling et al., J Sex Med 2011).
Porównanie z sildenafilem i tadalafilem
Na podstawie trzech amerykańskich etykiet (Levitra; Viagra; Cialis):
| Cecha | Wardenafil | Sildenafil | Tadalafil |
|---|---|---|---|
| Pierwsza rejestracja w USA | 2003 | 1998 | 2003 |
| Mediana czasu do stężenia maksymalnego (na czczo) | 60 min | 60 min | 2 h |
| Końcowy okres półtrwania | Około 4–5 h | Około 4 h | 17,5 h |
| Posiłek wysokotłuszczowy | Obniża Cmax o 18–50% | Szczyt około 60 min później; Cmax niższe o 29% | Bez wpływu na szybkość i stopień wchłaniania |
| Selektywność wobec PDE5 względem PDE6 | Ponad 15-krotna | Około 10-krotna | 700-krotna |
Bezpośrednie badania porównawcze i metaanalizy sieciowe (porównujące leki pośrednio na podstawie badań kontrolowanych placebo) nie są zgodne co do kolejności leków pod względem skuteczności:
| Badanie | Projekt badania | Wynik dla wardenafilu |
|---|---|---|
| Rubio-Aurioles et al., J Sex Med 2006 | Podwójnie zaślepione badanie krzyżowe, wardenafil 20 mg vs sildenafil 100 mg, 931 mężczyzn z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego | Preferowany przez 38,9% vs 34,5% (26,6% bez preferencji); spełnione kryterium równoważności (non-inferiority). Przyrost w domenie EF: 10,0 vs 9,4, istotność wyłącznie „nominalna” |
| Jannini et al., J Sex Med 2009 | Otwarte randomizowane badanie krzyżowe: sildenafil 50 lub 100 mg, tadalafil 20 mg, wardenafil 20 mg | Brak różnic między lekami w wyniku IIEF ani w pomiarach przepływu krwi w prąciu |
| Yuan et al., Eur Urol 2013 | Metaanaliza sieciowa, 118 badań, 31 195 mężczyzn | Tadalafil i wardenafil ocenione jako najskuteczniejsze; tadalafil przewyższał wardenafil w skali EF o 1,49 punktu (95% CI 0,50–2,50); brak istotnych różnic w bezpieczeństwie |
| Chen et al., Eur Urol 2015 | Metaanaliza sieciowa, 82 badania, 47 626 mężczyzn | W dawkach początkowych wardenafil 10 mg miał częstość zdarzeń niepożądanych zbliżoną do sildenafilu 50 mg, lecz „wyraźnie niższą” skuteczność ogólną |
| Salonia et al., J Sex Med 2026 | Metaanaliza sieciowa zależna od dawki, 83 badania | Sildenafil najskuteczniejszy; szansa wystąpienia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem najwyższa dla wardenafilu i najniższa dla tadalafilu, przy szerokich przedziałach ufności |
Należy uwzględnić dwa zastrzeżenia. W badaniu krzyżowym z 2006 r. stosowano kapsułkowany sildenafil, a przewaga skuteczności miała charakter jedynie nominalny. Metaanalizy opierają się natomiast głównie na badaniach kontrolowanych placebo, a nie na porównaniach bezpośrednich. Ogólnie żaden inhibitor PDE5 nie jest jednoznacznie najlepszy we wszystkich porównaniach. Najwyraźniejsza praktyczna różnica dotyczy czasu działania: okres półtrwania tadalafilu (17,5 h) jest znacznie dłuższy niż wardenafilu lub sildenafilu (odpowiednio około 4–5 h i 4 h).
Działania niepożądane i ryzyko
Częste działania niepożądane
W badaniach kontrolowanych placebo z użyciem tabletek 5–20 mg poniższe reakcje wystąpiły u co najmniej 2% mężczyzn i częściej niż w grupie placebo:
| Działanie niepożądane | Wardenafil (n = 2203) | Placebo (n = 1199) |
|---|---|---|
| Ból głowy | 15% | 4% |
| Zaczerwienienie twarzy (uderzenia gorąca) | 11% | 1% |
| Nieżyt nosa (zatkany nos lub katar) | 9% | 3% |
| Niestrawność (dyspepsja) | 4% | 1% |
| Zapalenie zatok | 3% | 1% |
| Zespół grypopodobny | 3% | 2% |
| Zawroty głowy | 2% | 1% |
| Podwyższona aktywność kinazy kreatynowej | 2% | 1% |
| Nudności | 2% | 1% |
Ból głowy, zaczerwienienie twarzy, niestrawność, nudności i nieżyt nosa występowały tym częściej, im wyższa była dawka. W badaniach tych 3,4% mężczyzn przyjmujących wardenafil przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, wobec 1,1% w grupie placebo. W badaniach nad tabletką ODT najczęstszymi reakcjami były ból głowy (14,4% vs 1,8%) i zaczerwienienie twarzy (7,6% vs 0,6%).
Azotany i riocyguat: skojarzenia przeciwwskazane
Wardenafilu nie wolno łączyć z azotanami (takimi jak nitrogliceryna) ani innymi donorami tlenku azotu, stosowanymi regularnie lub doraźnie. Obie grupy leków zwiększają stężenie cGMP, a przyjęte łącznie mogą wywołać gwałtowny spadek ciśnienia tętniczego. W części etykiety przeznaczonej dla pacjenta ostrzega się przed zawrotami głowy, omdleniem, zawałem serca lub udarem mózgu w wyniku takiego połączenia.
W opisanym w etykiecie badaniu u 18 zdrowych mężczyzn wardenafil w dawce 20 mg podawano w różnych odstępach czasu przed przyjęciem 0,4 mg nitrogliceryny podjęzykowo:
- ciśnienie tętnicze spadało bardziej, gdy wardenafil podano 1 lub 4 godziny wcześniej;
- częstość akcji serca wzrastała bardziej, gdy podano go 1, 4 lub 8 godzin wcześniej;
- nie zaobserwowano dodatkowego wpływu, gdy podano go 24 godziny wcześniej.
Etykieta nadal jednak stwierdza, że bezpieczny odstęp czasu między przyjęciem wardenafilu a zastosowaniem azotanów „nie został określony”. Przeciwwskazane jest również jednoczesne stosowanie ze stymulatorami cyklazy guanylowej, takimi jak riocyguat.
Odstęp QT
Wardenafil nieznacznie wydłuża skorygowany odstęp QT (QTc) – parametr EKG określający czas potrzebny sercu na repolaryzację między skurczami. W badaniu krzyżowym u 59 zdrowych mężczyzn w wieku 45–60 lat, w pomiarze wykonanym 1 godzinę po podaniu dawki (Tabela 6 w etykiecie):
| Lek | Zmiana QTc względem placebo, korekcja Fridericii (90% CI) |
|---|---|
| Wardenafil 10 mg | +8 ms (6–9) |
| Wardenafil 80 mg | +10 ms (8–11) |
| Moksyfloksacyna 400 mg (kontrola aktywna) | +8 ms (6–9) |
W opublikowanym opisie podobnego badania u 58 mężczyzn stwierdzono wydłużenie o +8 ms dla wardenafilu 10 mg i +6 ms dla sildenafilu 50 mg; nieskorygowany odstęp QT wydłużała wyłącznie moksyfloksacyna (Morganroth et al., Am J Cardiol 2004). Autorzy uznali te zmiany za nieistotne klinicznie.
Etykieta zaznacza jednak, że efekt ten może sumować się z działaniem innych leków. Wardenafil 10 mg w połączeniu z antybiotykiem gatyfloksacyną wydłużył QTcF o 9 ms, wobec 5 ms i 4 ms dla każdego z leków osobno. Zgodnie z etykietą mężczyźni z wrodzonym wydłużeniem odstępu QT lub przyjmujący leki antyarytmiczne klasy IA (takie jak chinidyna, prokainamid) bądź klasy III (takie jak amiodaron, sotalol) powinni unikać wardenafilu. Znaczenie kliniczne tych zmian odstępu QT nie jest znane.
Inhibitory CYP3A4
Wardenafil jest eliminowany głównie przez CYP3A4, dlatego leki blokujące ten enzym gwałtownie podnoszą jego stężenie:
| Inhibitor (dawka) | Dawka wardenafilu | Wzrost AUC | Wzrost Cmax | Limit dawki tabletki powlekanej wg etykiety |
|---|---|---|---|---|
| Rytonawir (600 mg dwa razy na dobę) | 5 mg | 49-krotny | 13-krotny | 2,5 mg na 72 h |
| Indynawir (800 mg trzy razy na dobę) | 10 mg | 16-krotny | 7-krotny | 2,5 mg na 24 h |
| Ketokonazol (200 mg na dobę) | 5 mg | 10-krotny | 4-krotny | 5 mg na 24 h (2,5 mg przy 400 mg na dobę) |
| Erytromycyna (500 mg trzy razy na dobę) | 5 mg | 4-krotny | 3-krotny | 5 mg na 24 h |
Rytonawir wydłużał ponadto okres półtrwania wardenafilu do 26 godzin. Etykieta wyznacza ten sam limit 2,5 mg na 72 godziny dla kobicystatu oraz 2,5 mg na 24 godziny dla sakwinawiru, atazanawiru, klarytromycyny i itrakonazolu w dawce 400 mg na dobę. Przewiduje również wzrost ekspozycji po spożyciu soku grejpfrutowego. Tabletki ODT nie należy stosować z żadnym umiarkowanym ani silnym inhibitorem CYP3A4.
Ciśnienie tętnicze i alfa-adrenolityki
U mężczyzn z zaburzeniami erekcji pojedyncza dawka 20 mg obniżała ciśnienie tętnicze w pozycji leżącej średnio maksymalnie o 7/8 mmHg w porównaniu z placebo, przy czym największy spadek występował po 1–4 godzinach od podania.
Alfa-adrenolityki, stosowane w łagodnym rozroście gruczołu krokowego, nasilają ten efekt. W opisanych w etykiecie badaniach u zdrowych mężczyzn w wieku 45–74 lat ciśnienie tętnicze spadało gwałtownie (ciśnienie skurczowe w pozycji stojącej poniżej 85 mmHg lub spadek o ponad 30 mmHg) u:
- 19 z 29 mężczyzn przyjmujących terazosynę 10 mg;
- 9 z 24 mężczyzn przyjmujących tamsulosynę 0,4 mg.
Takie spadki występowały częściej, gdy stężenia maksymalne obu leków zbiegały się w czasie. Ramię badania z terazosyną podawaną tak, aby szczyty stężeń nakładały się na siebie, zostało przedwcześnie przerwane. Etykieta zaleca rozpoczynanie leczenia wardenafilem wyłącznie u mężczyzn ze stabilnie prowadzoną terapią alfa-adrenolitykiem, od dawki 5 mg, oraz rozważenie zachowania odstępu czasowego między przyjęciem obu leków.
Alkohol w dawce około 0,5 g/kg nie nasilał wpływu wardenafilu na ciśnienie tętnicze u zdrowych ochotników.
Choroby serca
Ponieważ sama aktywność seksualna wiąże się z pewnym obciążeniem dla układu krążenia, etykieta wskazuje, że leków na zaburzenia erekcji nie powinni stosować mężczyźni, u których aktywność seksualna jest niewskazana. Brak danych z badań kontrolowanych u mężczyzn z:
- niestabilną dławicą piersiową;
- spoczynkowym skurczowym ciśnieniem tętniczym poniżej 90 mmHg;
- niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (powyżej 170/110 mmHg);
- udarem mózgu, zagrażającą życiu arytmią lub zawałem serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- ciężką niewydolnością serca.
Etykieta nie zaleca stosowania wardenafilu w tych grupach. Mężczyźni ze zwężeniem drogi odpływu lewej komory, takim jak zwężenie zastawki aortalnej, mogą być szczególnie wrażliwi na leki rozszerzające naczynia. W dwóch badaniach wysiłkowych na bieżni u mężczyzn ze stabilną dławicą piersiową dawki 10 mg i 20 mg nie zmieniały całkowitego czasu wysiłku ani czasu do wystąpienia bólu dławicowego w porównaniu z placebo.
Wzrok i słuch
Etykieta ostrzega przed następującymi działaniami dotyczącymi całej klasy leków:
- Wzrok. Rzadko przy wszystkich inhibitorach PDE5 zgłaszano nietętniczą przednią niedokrwienną neuropatię nerwu wzrokowego (NAION) – nagłe upośledzenie dopływu krwi do nerwu wzrokowego. Badania obserwacyjne sugerują około 2-krotnie wyższe ryzyko krótko po przyjęciu leku (oszacowane ryzyko 2,15; 95% CI 1,06–4,34), ale nie dowodzą związku przyczynowo-skutkowego. Mężczyźni, którzy przebyli wcześniej NAION, są obciążeni wyższym ryzykiem nawrotu. Wardenafilu nie badano w dziedzicznych chorobach siatkówki, takich jak zwyrodnienie barwnikowe siatkówki (retinitis pigmentosa).
- Słuch. Po zastosowaniu inhibitorów PDE5 zgłaszano nagłe pogorszenie lub utratę słuchu, niekiedy z szumami usznymi i zawrotami głowy. Nie jest jasne, czy przyczyną jest sam lek.
W obu przypadkach etykieta zaleca natychmiastowe odstawienie leku i pilny kontakt z lekarzem.
Priapizm i inne zdarzenia
Etykieta wymienia następujące rzadsze zdarzenia:
- Priapizm. Rzadko zgłaszano erekcje trwające ponad 4 godziny, które wymagają pilnej pomocy lekarskiej. Nieleczony priapizm (bolesna erekcja trwająca ponad 6 godzin) może spowodować trwałe uszkodzenie prącia.
- Zdarzenia neurologiczne. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano drgawki, nawrót drgawek oraz przemijającą niepamięć całkowitą (krótki epizod utraty pamięci).
- Krwawienie. Dawki do 20 mg nie wydłużały czasu krwawienia ani w monoterapii, ani w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym. Leku nie podawano mężczyznom z zaburzeniami krzepnięcia ani czynną chorobą wrzodową.
- Inne leki. Wardenafil może hamować glikoproteinę P – białko transportujące leki. Jego wpływ na wrażliwe substraty tego transportera, takie jak dabigatran, nie jest znany.
Wysokie dawki
Najwyższa pojedyncza dawka badana u ludzi wynosiła 120 mg u zdrowych mężczyzn. U większości z nich wystąpił odwracalny ból pleców lub mięśni oraz „nieprawidłowe widzenie”. Pojedyncze dawki do 80 mg oraz dawka 40 mg raz na dobę przez 4 tygodnie nie wywołały ciężkich działań niepożądanych. Dawka 40 mg dwa razy na dobę powodowała natomiast przypadki silnego bólu pleców.
Kto nie powinien go stosować
Zgodnie z etykietami wardenafilu nie powinni stosować mężczyźni, którzy:
- przyjmują azotany lub donory tlenku azotu w jakiejkolwiek postaci;
- przyjmują stymulator cyklazy guanylowej, taki jak riocyguat;
- mają ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh C) lub są dializowani;
- mają wrodzone wydłużenie odstępu QT lub przyjmują leki antyarytmiczne klasy IA bądź III (wg etykiety: „powinni unikać”);
- wyłącznie w przypadku tabletki ODT: przyjmują umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A4, mają umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, chorują na fenyloketonurię (każda tabletka zawiera 1,01 mg fenyloalaniny pochodzącej z aspartamu) lub mają dziedziczną nietolerancję fruktozy (tabletka zawiera sorbitol).
Stosowanie poza medycyną
Wardenafil wykrywano jako ukryty składnik suplementów sprzedawanych w celu poprawy sprawności seksualnej. Analiza ostrzeżeń FDA z lat 2007–2016 wykazała obecność wardenafilu w 5 zafałszowanych produktach – znacznie rzadziej niż sildenafilu, który wykryto w 166 produktach tego typu (Tucker et al., JAMA Netw Open 2018; PMC). Ukryte dawki są nieznane, co ma istotne znaczenie ze względu na opisane wyżej interakcje z azotanami i inhibitorami CYP3A4.
Inhibitory PDE5, w tym wardenafil, nie są wymienione na Liście zabronionych substancji i metod WADA 2026.
Najważniejsze informacje
- Oryginalne marki zniknęły z rynku w USA, ale sam lek pozostał. FDA cofnęła rejestrację leków Levitra i Staxyn 3 lipca 2024 r. na wniosek firmy Bayer, po wcześniejszym ustaleniu, że nie zostały one wycofane ze względów bezpieczeństwa ani skuteczności. Nadal dostępne są generyczne tabletki powlekane i tabletki ODT.
- Krótko działający, podobnie jak sildenafil. Okres półtrwania wynosi około 4–5 godzin, w porównaniu z około 4 godzinami dla sildenafilu i 17,5 godziny dla tadalafilu.
- Wyraźnie skuteczny w badaniach klinicznych. W głównym badaniu północnoamerykańskim przy dawkach 10–20 mg około 64–65% prób zakończyło się udanym stosunkiem, wobec 32% w grupie placebo. Korzyść była mniejsza u mężczyzn po operacji gruczołu krokowego.
- Tabletka ODT nie jest równoważna tej samej dawce tabletki powlekanej. Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej 10 mg daje wyższą ekspozycję niż tabletka powlekana 10 mg i nie należy stosować ich zamiennie.
- Głównym zagrożeniem są interakcje lekowe. Azotany i riocyguat są przeciwwskazane, rytonawir zwiększał ekspozycję 49-krotnie, a alfa-adrenolityki mogą wywoływać znaczne spadki ciśnienia tętniczego.
- Niewielki wpływ na odstęp QT. QTc wydłużył się o około 8 ms przy dawce 10 mg, podobnie jak po moksyfloksacynie. Mężczyźni z wrodzonym zespołem długiego QT lub przyjmujący leki antyarytmiczne klasy IA/III powinni go unikać.
Źródła
- Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Levitra (vardenafil hydrochloride) tablets, prescribing information, revised 3/2023. FDA; Drugs@FDA, NDA 021400.
- Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Staxyn (vardenafil hydrochloride) orally disintegrating tablets, prescribing information, revised 4/2023. FDA; Drugs@FDA, NDA 200179.
- Food and Drug Administration. Determination that Levitra (vardenafil hydrochloride) oral tablets, 5 milligrams, 10 milligrams, and 20 milligrams, were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. May 3, 2023;88:27901 (FR Doc 2023-09365). Federal Register.
- Food and Drug Administration. Determination that NALFON (fenoprofen calcium) oral capsules, equivalent to 300 milligram base, and other drug products were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. April 9, 2024;89:24841 (FR Doc 2024-07494). Federal Register.
- Food and Drug Administration. Pfizer, Inc., et al.; withdrawal of approval of 23 new drug applications. Federal Register. June 3, 2024;89:47566 (FR Doc 2024-12065). Federal Register.
- Etykiety generycznego wardenafilu: Zydus Pharmaceuticals USA, vardenafil tablets; Alembic Pharmaceuticals, vardenafil hydrochloride orally disintegrating tablets. DailyMed (Zydus); DailyMed (Alembic).
- European Medicines Agency. Levitra (vardenafil): EPAR, pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane 6 marca 2003 r. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. Vardenafil, PubChem CID 135400189. PubChem.
- Pfizer / Viatris. Viagra (sildenafil citrate) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Eli Lilly and Company. Cialis (tadalafil) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Goldstein I, Young JM, Fischer J, et al. Vardenafil, a new phosphodiesterase type 5 inhibitor, in the treatment of erectile dysfunction in men with diabetes: a multicenter double-blind placebo-controlled fixed-dose study. Diabetes Care. 2003;26(3):777–783. PubMed.
- Brock G, Nehra A, Lipshultz LI, et al. Safety and efficacy of vardenafil for the treatment of men with erectile dysfunction after radical retropubic prostatectomy. J Urol. 2003;170(4 Pt 1):1278–1283. PubMed.
- Wang H, Guo B, Huang Z, et al. Vardenafil in the treatment of male erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Adv Ther. 2021;38(2):1301–1313. PubMed.
- Sperling H, Gittelman M, Norenberg C, et al. Efficacy and safety of an orodispersible vardenafil formulation for the treatment of erectile dysfunction in elderly men and those with underlying conditions: an integrated analysis of two pivotal trials. J Sex Med. 2011;8(1):261–271. PubMed.
- Rubio-Aurioles E, Porst H, Eardley I, et al. Comparing vardenafil and sildenafil in the treatment of men with erectile dysfunction and risk factors for cardiovascular disease: a randomized, double-blind, pooled crossover study. J Sex Med. 2006;3(6):1037–1049. PubMed.
- Jannini EA, Isidori AM, Gravina GL, et al. The ENDOTRIAL study: a spontaneous, open-label, randomized, multicenter, crossover study on the efficacy of sildenafil, tadalafil, and vardenafil in the treatment of erectile dysfunction. J Sex Med. 2009;6(9):2547–2560. PubMed.
- Yuan J, Zhang R, Yang Z, et al. Comparative effectiveness and safety of oral phosphodiesterase type 5 inhibitors for erectile dysfunction: a systematic review and network meta-analysis. Eur Urol. 2013;63(5):902–912. PubMed.
- Chen L, Staubli SE, Schneider MP, et al. Phosphodiesterase 5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction: a trade-off network meta-analysis. Eur Urol. 2015;68(4):674–680. PubMed.
- Salonia A, Bettocchi C, Burnett A, et al. A comparative evaluation of on-demand phosphodiesterase-5 inhibitor efficacy in erectile dysfunction treatment: a systematic review and network meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials. J Sex Med. 2026;23(7):qdag176. PubMed.
- Morganroth J, Ilson BE, Shaddinger BC, et al. Evaluation of vardenafil and sildenafil on cardiac repolarization. Am J Cardiol. 2004;93(11):1378–1383. PubMed.
- Tucker J, Fischer T, Upjohn L, et al. Unapproved pharmaceutical ingredients included in dietary supplements associated with US Food and Drug Administration warnings. JAMA Netw Open. 2018;1(6):e183337. PubMed; PMC.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.